皖南醫(yī)學(xué)院2013級(jí)預(yù)防醫(yī)學(xué)毒理學(xué)思考題

1、毒理學(xué)1. 現(xiàn)代毒理學(xué)的概念現(xiàn)代毒理學(xué)：研究所有外源因素（如化學(xué)、物理和生物因素）對(duì)生物系統(tǒng)和生態(tài)系統(tǒng)的損害作用/有害效應(yīng)與機(jī)制，以及中毒的預(yù)防，診斷和救治的科學(xué)。2. 毒理學(xué)的三大研究領(lǐng)域是什么？三大研究領(lǐng)域：描述毒理學(xué)機(jī)制毒理學(xué)管理毒理學(xué)3. 毒理學(xué)的研究方法有哪些？體內(nèi)試驗(yàn)（整體動(dòng)物試驗(yàn)），體外試驗(yàn)，人體試驗(yàn)，流行病學(xué)研究4. 毒理學(xué)基本概念：毒性；毒物；中毒；毒效應(yīng)；適應(yīng)；靶器官；生物學(xué)標(biāo)志；效應(yīng)與反應(yīng)；毒性：化學(xué)物引起有害作用的固有能力，毒性是一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。毒物：在較低的劑量下可導(dǎo)致機(jī)體損傷的物質(zhì)。中毒：是指生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后

2、出現(xiàn)的疾病狀態(tài)毒效應(yīng)：又稱(chēng)為毒作用，是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變。毒效應(yīng)是化學(xué)物質(zhì)或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。當(dāng)改變暴露條件時(shí)，毒效應(yīng)會(huì)相應(yīng)改變。毒性是一種能力，中毒是一種狀態(tài)，而毒效應(yīng)是一種表現(xiàn)。適應(yīng)：是機(jī)體對(duì)一種通常能引起有害作用的化學(xué)物顯示不易感性或易感性降低。靶器官：外源化學(xué)物直接發(fā)揮毒作用的器官。生物學(xué)標(biāo)志：外源化學(xué)物通過(guò)生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該外源化學(xué)物或其生物學(xué)后果的測(cè)定指標(biāo)。通常把生物標(biāo)志分為暴露標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志。效應(yīng)：是量反應(yīng)，表示暴露一定劑量外源化學(xué)物后造成的個(gè)體，器官或組織的生物學(xué)改變

3、。反應(yīng)：是質(zhì)反應(yīng)，指暴露某一些化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占的比率。5. 毒性參數(shù)：絕對(duì)致死劑量；半數(shù)致死劑量；最大非致死劑量；觀察到有害作用最低水平；急性毒作用帶；慢性毒作用帶絕對(duì)致死劑量或濃度（LD100/LC100）指引起一組受試動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。半數(shù)致死劑量/濃度（LD50/LC50 ）：引起半數(shù)動(dòng)物死亡所需的劑量或濃度。通過(guò)統(tǒng)計(jì)處理計(jì)算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。化學(xué)物質(zhì)的急性毒性越大，其LD50 的數(shù)值越小。最大非致死劑量或濃度LD0或LC0：指在一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。觀察到有害作用的最低水平LOAEL： 在規(guī)定的

4、暴露條件下，通過(guò)實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）某種有害作用的最低劑量或濃度。急性毒作用帶（Zac）：半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/Limac。Zac 值小，說(shuō)明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說(shuō)明引起死亡的危險(xiǎn)性小。慢性毒作用帶（Zch）：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch= Limac /Limch。Zch值大，說(shuō)明Limac 與Limch 之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過(guò)程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反之，則說(shuō)明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。

5、6. 毒作用分為幾類(lèi)？毒作用的類(lèi)型：速發(fā)性或遲發(fā)性作用；局部或全身作用；可逆或不可逆作用；超敏反應(yīng) 特異質(zhì)反應(yīng)7. 生物學(xué)標(biāo)志的概念及分類(lèi)？概念：外源化學(xué)物通過(guò)生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該外源化學(xué)物或其生物學(xué)后果的測(cè)定指標(biāo)。通常把生物標(biāo)志分為暴露標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志。分類(lèi)：暴露生物學(xué)標(biāo)志：測(cè)定組織、體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志：機(jī)體中可測(cè)出的生理、生化、行為或其它改變的指標(biāo)。反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。易感生物學(xué)標(biāo)志：反映機(jī)體

6、先天具有或后天獲得的對(duì)暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。8. 暴露特征包括暴露途徑、暴露持續(xù)時(shí)間、暴露頻率等9. 劑量反應(yīng)關(guān)系研究在毒理學(xué)中的意義？意義：有助于發(fā)現(xiàn)化學(xué)物的毒效應(yīng)性質(zhì)；所得到的有關(guān)參數(shù)可用于比較不同化學(xué)物的毒性；有助于確定機(jī)體易感性分布；是判斷某種化學(xué)物與機(jī)體出現(xiàn)某種損害作用存在因果關(guān)系的重要依據(jù)；是安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容。10. 毒物的ADME過(guò)程包括那四個(gè)過(guò)程？ADME過(guò)程：吸收，分布，代謝，排泄過(guò)程。11. 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散和濾過(guò)。其特點(diǎn)是（1）化學(xué)毒物順濃度差通過(guò)生物膜的過(guò)程；（2）不需要能量和載體；（3）不受飽和限速與競(jìng)爭(zhēng)抑制的

7、影響。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：（1）轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)對(duì)于外源化學(xué)物的結(jié)構(gòu)具有特異選擇性，只有具備某種結(jié)構(gòu)特征的物質(zhì)才能被轉(zhuǎn)運(yùn)； （2）載體具有一定的容量，在底物達(dá)到一定濃度后，轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)可被飽和，即存在轉(zhuǎn)運(yùn)極限； （3）使用同一轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的外源化學(xué)物之間可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制； （4）需要消耗能量，代謝抑制劑可以阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：12. 外源化學(xué)物吸收的主要途徑經(jīng)胃腸道吸收：吸收方式主要通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散，還可以通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、濾過(guò)、胞飲或吞噬；吸收部位主要在小腸。經(jīng)呼吸道吸收：吸收對(duì)象氣態(tài)物質(zhì)（氣體、蒸汽）氣溶膠（煙、霧、粉塵）； 吸收的方式簡(jiǎn)單擴(kuò)散； 主要的吸收器官肺；經(jīng)肺吸收的特點(diǎn)經(jīng)肺吸

8、收十分迅速，僅次于靜脈注射；不經(jīng)過(guò)肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進(jìn)入體循環(huán)而分布全身。13. 首過(guò)消除的概念首過(guò)消除：從胃腸道吸收入門(mén)靜脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過(guò)肝臟，如果肝臟對(duì)其代謝能力很強(qiáng)，或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)的有效藥物量明顯減少14. 蓄積的概念及機(jī)體主要貯存庫(kù)蓄積：化學(xué)毒物的吸收速度超過(guò)排泄速度，以相對(duì)較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象，包括物質(zhì)蓄積和功能蓄積。其蓄積的部位均可認(rèn)為是儲(chǔ)存庫(kù)。毒物在組織中的貯存：血漿蛋白作為貯存庫(kù)（清蛋白）；肝和腎作為貯存庫(kù)；脂肪組織作為貯存庫(kù)；骨骼組織作為貯存庫(kù)。15. 生物轉(zhuǎn)化的概念生物轉(zhuǎn)化：又稱(chēng)代謝轉(zhuǎn)化，化學(xué)毒物在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系

9、列化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)改變而轉(zhuǎn)化為心得衍生物的過(guò)程。ADME過(guò)程：吸收，分布，代謝，排泄過(guò)程。16. 1相反應(yīng)包括哪幾類(lèi)反應(yīng)I 相反應(yīng)的類(lèi)型：氧化、還原和水解反應(yīng)。17. 遺傳多態(tài)性的概念遺傳多態(tài)性：系指在群體中出現(xiàn)了頻率大于1%的多種等位基因形式。18. 終毒物的概念和主要分為幾種類(lèi)型終毒物：指與直接內(nèi)源靶分子反應(yīng)或引起機(jī)體生物學(xué)微環(huán)境的改變、導(dǎo)致機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。四種類(lèi)型：親電子劑：指含有一個(gè)缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。自由基：在其外層軌道中含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子的分子或分子片段。親核物；活性氧化還原反應(yīng)物（氧化還原性反應(yīng)物）：一種特殊的產(chǎn)生氧化還原活性還

10、原劑的機(jī)制19. 解毒過(guò)程失效的原因解毒能力耗竭（解毒酶、共底物、抗氧化劑）；解毒酶失活；某些結(jié)合反應(yīng)被逆轉(zhuǎn)；解毒過(guò)程產(chǎn)生潛在的有害副產(chǎn)物。20. 靶分子的確認(rèn) 終毒物與靶標(biāo)反應(yīng)并對(duì)其功能產(chǎn)生不良影響 終毒物在靶部位達(dá)到有效的濃度 終毒物以某種機(jī)制與所觀察的毒性相關(guān)的方式改變靶標(biāo)分子21. 細(xì)胞應(yīng)激及其主要種類(lèi)細(xì)胞應(yīng)激：指細(xì)胞處于不利環(huán)境和遇到有害刺激時(shí)所產(chǎn)生的防御和適應(yīng)性反應(yīng)根據(jù)應(yīng)激原因不同以及應(yīng)激反應(yīng)的差異，將細(xì)胞應(yīng)激分為：熱應(yīng)激、缺氧應(yīng)激、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、遺傳毒性應(yīng)激22. 外源化學(xué)物通過(guò)啟動(dòng)三種關(guān)鍵性生化紊亂引起細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失調(diào)，哪三種？外源化學(xué)物通常通過(guò)啟動(dòng)三種關(guān)鍵性生化紊亂引起細(xì)

11、胞致死性損傷：ATP耗竭、持續(xù)性的細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高、ROS和RNS過(guò)量產(chǎn)生23. 修復(fù)障礙引起的毒作用包括哪些？（1）炎癥；（2）壞死；（3）纖維化；（4）致癌作用24. 毒作用的影響因素包括哪幾方面的因素影響毒作用的主要四類(lèi)因素：化學(xué)物因素：化學(xué)結(jié)構(gòu)（取代基不同毒性不同；異構(gòu)體和立體構(gòu)型的影響；同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響）；理化性質(zhì)（脂/水分配系數(shù)；大小；揮發(fā)性；氣態(tài)物質(zhì)的血/氣分配系數(shù)；比重；電離度和荷電性）；不純物和外源化學(xué)物的穩(wěn)定性。機(jī)體因素：物種、品系及個(gè)體的遺傳學(xué)差異；宿主其他因素對(duì)于毒性作用敏感性的影響環(huán)境因素：氣象條件；季節(jié)或晝夜節(jié)律；動(dòng)物寵養(yǎng)形式；外源化學(xué)物的接觸特征和賦

12、形劑。聯(lián)合作用：非交互作用；交互作用25. 化學(xué)物聯(lián)合作用的類(lèi)型非交互作用：相加作用：劑量相加作用指化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)等于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和。每一化學(xué)物以同樣的方式，相同的機(jī)制，作用于相同的靶，僅僅它們的效力不同；獨(dú)立作用：各外源化學(xué)物不相互影響彼此的毒性效應(yīng)，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化學(xué)物表現(xiàn)出各自的毒性效應(yīng)。交互作用：兩種或兩種以上外源化學(xué)物造成比預(yù)期的相加作用更強(qiáng)的（協(xié)同，增強(qiáng)）或更弱的（拮抗作用）聯(lián)合效應(yīng)，在毒理學(xué)中稱(chēng)之為外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體的交互作用（interaction）。協(xié)同作用：外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)大于各個(gè)外

13、源化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng)加強(qiáng)作用：一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無(wú)毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)，稱(chēng)為加強(qiáng)作用。拮抗作用：外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)毒性效應(yīng)的總和，即為拮抗作用。26. 急性毒性的概念及急性毒性試驗(yàn)的目的急性毒性（acute toxicity）是指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人）一次或24h 內(nèi)多次接觸一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)，包括一般行為、外觀改變、大體形態(tài)變化以及死亡效應(yīng)。目的：測(cè)試和求出毒物的致死劑量以及其他的急性毒性參數(shù)，通常以LD50 為最主要的參數(shù)，并根據(jù)LD50 值進(jìn)行急性毒性分級(jí)。通

14、過(guò)觀察動(dòng)物的中毒表現(xiàn)、毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評(píng)價(jià)毒物對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對(duì)人體產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性。為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)研究以及其他毒理試驗(yàn)提供接觸劑量和觀察指標(biāo)選擇的依據(jù)。為毒理學(xué)機(jī)制研究提供線索。27. 慢性亞慢性毒性試驗(yàn)的目的亞慢性毒性是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)多日接觸較大劑量的外來(lái)化合物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。  1）進(jìn)一步探索受試物的毒作用性質(zhì)、發(fā)生毒效應(yīng)的類(lèi)型及靶器官。 2）初步確定外源化合物L(fēng)OAEL、NOAEL及MTD，為慢性和致癌試驗(yàn)提供依據(jù)。 3)根據(jù)化合物的亞慢性毒性和NOAEL，估計(jì)慢性接觸的危險(xiǎn)性

15、，為初步提出接觸該化合物的安全限量標(biāo)準(zhǔn)提供毒理學(xué)依據(jù)，以確定是否需進(jìn)一步進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn) 4)了解受試物對(duì)動(dòng)物繁殖及對(duì)子代的致畸作用，為評(píng)價(jià)受試物是否能應(yīng)用于食品提供依據(jù)。 慢性毒性1）確定反復(fù)將受試物給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物后出現(xiàn)的慢性毒性作用 2）確定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期接觸外源性化合物的毒性下限 3）研究外源化合物慢性毒性損害的可逆性。 4）闡明外源性化合物毒性的性質(zhì)、靶器官和中毒機(jī)制，為最終評(píng)價(jià)外源性化合物能否應(yīng)用于食品提供依據(jù)。28. 外源化學(xué)物致突變的類(lèi)型主要有哪些？主要有三種，包括： 基因突變，指基因中DNA序列的改變，又叫點(diǎn)突變，可分為堿

16、基置換和移碼突變兩種類(lèi)型 染色體畸變，指染色體結(jié)構(gòu)的改變，它是指遺傳物質(zhì)大的改變，染色體結(jié)構(gòu)異常的主要類(lèi)型有，缺失、重復(fù)、倒位、易位。 染色體數(shù)目的變化，或稱(chēng)基因組突變，如非整倍體和多倍體，非整倍體指增加或減少一條或幾條染色體；多倍數(shù)體指以染色體組為單位的增加。29. 染色體結(jié)構(gòu)異常的類(lèi)型主要包括哪些？舉例說(shuō)明缺失：染色體上丟失了一個(gè)片段重復(fù)：在一套染色體里，一個(gè)染色體片段出現(xiàn)不止一次倒位：一個(gè)染色體片段被顛倒了，如顛倒的片段包括著絲點(diǎn)，則稱(chēng)臂間倒位，不包括則稱(chēng)臂內(nèi)倒位易位：一個(gè)染色體片段的位置改變了，最常見(jiàn)相互易位，涉及兩個(gè)非同源染色體片段的交換30. 非整倍體和整倍體主

17、要是哪個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常導(dǎo)致的?染色體數(shù)目改變31. 外源化學(xué)物致突變的機(jī)制主要有哪些？化學(xué)毒物引起突變的分子機(jī)制，如下表：直接以DNA 為靶 不以DNA 為靶堿基烷化（常見(jiàn)烷化劑） 對(duì)細(xì)胞分裂過(guò)程影響（紡錘體抑制，秋水仙堿）平面大分子嵌入（吖啶染料） 對(duì)DNA 合成酶系統(tǒng)影響堿基類(lèi)似物取代（5-溴脫氧尿嘧啶） 對(duì)修復(fù)功能的影響堿基的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變或破壞（亞硝酸鹽和自由基）/二聚體的形成（環(huán)丁烷嘧啶二聚體，TT）DNA 加合物形成（共價(jià)結(jié)合） DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)物（共價(jià)結(jié)合，核蛋白）32. 遺傳負(fù)荷的定義是什么？生殖細(xì)胞突變的兩種后果有什么不同的意義？遺傳負(fù)荷：指一種物種的群體中每一個(gè)攜帶的可遺傳給

18、下一代的有害基因的平均水平。后果：致死性突變和非致死性突變意義：致死性突變將導(dǎo)致死胎，它影響后代的數(shù)量而非質(zhì)量；非致死性突變主要影響后代的質(zhì)量。33. 能反映遺傳學(xué)終點(diǎn)的致突變實(shí)驗(yàn)主要類(lèi)型有哪幾種？并請(qǐng)舉例說(shuō)明幾種常見(jiàn)的致突變實(shí)驗(yàn)主要類(lèi)型：基因突變、染色體畸變、染色體組畸變、DNA 原始損傷。常用的致突變?cè)囼?yàn)：細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）、微核試驗(yàn)、姐妹染色單體交換試驗(yàn)、單細(xì)胞凝膠電泳試驗(yàn)34. 致癌的過(guò)程分為哪幾步？包括引發(fā)、促長(zhǎng)、進(jìn)展三個(gè)階段。35. 非突變致癌機(jī)制主要有哪些？表觀遺傳變異、細(xì)胞異常增生、免疫抑制、內(nèi)分泌激素失衡、過(guò)氧化酶體增殖劑激活受體36. IARC將致癌物分為哪幾

19、類(lèi)？組1，對(duì)人類(lèi)是致癌物。對(duì)人類(lèi)致癌性證據(jù)充分者屬于本組。組2又分兩組：組2A，對(duì)人類(lèi)很可能是致癌物，指對(duì)人類(lèi)致癌性證據(jù)有限，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)充分;組2B，對(duì)人類(lèi)是可能致癌物，指對(duì)人類(lèi)致癌性證據(jù)有限，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物致癌性證據(jù)并不充分。組3，現(xiàn)有的證據(jù)不能對(duì)人類(lèi)致癌性進(jìn)行分類(lèi)。組4，人類(lèi)可能非致癌物。37. 按化學(xué)作用模式化學(xué)致癌物分為哪幾類(lèi)？根據(jù)化學(xué)致癌物引起癌變的機(jī)制和模式分類(lèi)：遺傳毒性致癌物；表觀遺傳毒性致癌物；未分類(lèi)：二惡烷、美舍吡倫等。38. 化學(xué)致癌物篩查的幾種基本方法是什么？39. 基本概念：畸形、變異、胚體-胎體毒性、發(fā)育毒性、出生缺陷、母體毒性畸形：指出生前因素引起發(fā)育生物體的

20、嚴(yán)重的解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的缺陷（異常）。變異：是由遺傳和遺傳外因素控制的外觀變化，或由于分化改變而引起的差異。胚體-胎體毒性：外源性理化因子對(duì)孕體著床前后直到器官形成期結(jié)束時(shí)的有害影響叫胚體毒性，對(duì)孕體器官形成期結(jié)束以后的有害影響叫胎體毒性。發(fā)育毒性：出生前后接觸有害因素，子代個(gè)體發(fā)育為成體之前誘發(fā)的任何有害影響。出生缺陷：是指嬰兒出生前就已經(jīng)形成的發(fā)育障礙，包括畸形和功能缺陷。常見(jiàn)先天性心臟病，唇腭裂，隱睪癥等母體毒性：是指化學(xué)毒物對(duì)妊娠母體的有害效應(yīng)，表現(xiàn)為增重減慢、功能異常、臨床癥狀甚至死亡(常用增重減緩和死亡率來(lái)表示)。40. 胚胎發(fā)育分為哪幾期？其中哪一期最容易引起畸形?著床前期：一般

21、認(rèn)為，此時(shí)很少發(fā)生特異的致畸效應(yīng)，易發(fā)生胚泡死亡，稱(chēng)為著床前丟失。器官形成期：著床后孕體即進(jìn)入器官形成期，直到硬腭閉合。發(fā)育毒性的表現(xiàn)以結(jié)構(gòu)畸形最為突出，也可以有胚胎死亡和生長(zhǎng)遲緩。該期是發(fā)生結(jié)構(gòu)畸形的關(guān)鍵期，也稱(chēng)致畸敏感期。胎兒期：胎兒期外源化學(xué)物的不良作用主要表現(xiàn)為生長(zhǎng)遲緩、特異的功能障礙、經(jīng)胎盤(pán)致癌和偶見(jiàn)死胎。圍生期：和出生后的發(fā)育期圍生期是一生中對(duì)致癌物最敏感的時(shí)期。研究較多的是發(fā)育免疫毒性、神經(jīng)行為發(fā)育異常和兒童期腫瘤。41. 母體毒性與發(fā)育毒性的關(guān)系常見(jiàn)有哪幾種類(lèi)型？1、具有發(fā)育毒性，但無(wú)母體毒性：致畸作用有特定的機(jī)制，與母體毒性無(wú)關(guān)，如反應(yīng)停；最容易被忽視也最危險(xiǎn)。 2

22、、同時(shí)出現(xiàn)發(fā)育毒性與母體毒性：具有母體毒性時(shí)才觀察到發(fā)育毒性；效應(yīng)可能是間接的；往往不具有特定的致畸機(jī)制；可能是母體生理學(xué)的紊亂的繼發(fā)效應(yīng)。 3、具有母體毒性，但不具有致畸作用：在物質(zhì)在妊娠期很容易引起警覺(jué)，避而遠(yuǎn)之。4、在一定劑量下，既無(wú)母體毒性，也不出現(xiàn)發(fā)育毒性。42. 舉例幾種典型的人類(lèi)發(fā)育毒物/致畸物乙醇和吸煙、己烯雌酚、甲基汞、鉛、視黃酸、反應(yīng)停43. 三段生殖毒性試驗(yàn)分別為？段：生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)（一般生殖毒性試驗(yàn)）段：胚體-胚胎毒性試驗(yàn)（致畸試驗(yàn)）段：出生前后發(fā)育毒性試驗(yàn)（圍生期毒性試驗(yàn)）44. 發(fā)育毒性體外初篩實(shí)驗(yàn)包括哪幾種？大鼠全胚胎培養(yǎng)（WEC）、胚胎細(xì)

23、胞微團(tuán)培養(yǎng)（MMC）、小鼠胚胎干細(xì)胞試驗(yàn)（EST）45. 概念：安全性、安全性評(píng)價(jià)、危害、危險(xiǎn)性分析、危險(xiǎn)評(píng)定、暴露評(píng)定安全性：即在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群不引起健康有害作用的實(shí)際確定性。（化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對(duì)人體健康不產(chǎn)生損害）。安全性評(píng)價(jià)：利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和方法評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害效應(yīng)（損傷、疾病或死亡),并外推和評(píng)價(jià)在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群的健康是否安全。危害：是指當(dāng)機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群暴露時(shí)可能產(chǎn)生有害作用的某一種因子或場(chǎng)景的固有性質(zhì)。危險(xiǎn)度評(píng)定：是指對(duì)機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群可能暴露于某一危害的控制過(guò)程。由三部分構(gòu)成：危險(xiǎn)度評(píng)定、危險(xiǎn)性管理、危險(xiǎn)性交流。危險(xiǎn)評(píng)定：是指把特定的靶機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群暴露于某一危害，考慮到有關(guān)因素固有特征和特定靶系統(tǒng)的特征，計(jì)算和估計(jì)預(yù)期的危險(xiǎn)的過(guò)程，包括確定伴隨的不確定性。暴露評(píng)定：是指評(píng)價(jià)機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群對(duì)一種因子（和其衍生物）的評(píng)價(jià)。是危險(xiǎn)度評(píng)定的第3階段46. 危險(xiǎn)性分析包括幾個(gè)部分？危險(xiǎn)度評(píng)定分為哪些步驟？危險(xiǎn)性分析包括三部分：危險(xiǎn)度評(píng)定、危險(xiǎn)性管理、危險(xiǎn)性交流。步驟：危害識(shí)別：識(shí)別具有引起機(jī)體、系統(tǒng)