APC與抗原提呈課件

1、APC與抗原提呈PPT課件 第十一章第十一章 抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈 p108APC與抗原提呈PPT課件一、抗原提呈細胞（一、抗原提呈細胞（antigen presenting cellantigen presenting cell，APCAPC）（一）概述（一）概述 l l、概念：、概念：能攝取、加工、處理抗原并將抗原信能攝取、加工、處理抗原并將抗原信 息提呈給息提呈給TLTL的細胞的細胞。 APC與抗原提呈PPT課件2、種類：、種類： 專職性專職性APC (professional APC) 能組成性表達能組成性表達MHC-II類分子和類分子和T細胞活

2、化的共刺激分子細胞活化的共刺激分子， 抗原遞呈能力強抗原遞呈能力強 。 單核單核-巨噬細胞巨噬細胞 樹突狀細胞（并指狀細胞、朗格漢斯細胞）樹突狀細胞（并指狀細胞、朗格漢斯細胞） BL 非專職性非專職性APC (non-professional APC) 正常情況下正常情況下不表達不表達MHC II類分子，類分子， 亦無抗原提呈能力；亦無抗原提呈能力； 而只表達分子；而只表達分子；但在炎癥中或受到某些因子刺激后，但在炎癥中或受到某些因子刺激后，誘導性表達誘導性表達MHC-II類分子及共刺激分子，抗原遞呈能力弱。類分子及共刺激分子，抗原遞呈能力弱。 包括內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞等。包括內(nèi)皮細

3、胞、成纖維細胞、上皮細胞等。APC與抗原提呈PPT課件APC與抗原提呈PPT課件（二）樹突狀細胞（二）樹突狀細胞（dendritic cells，DC）1、來源、分布、來源、分布 DCDC來源于骨髓的多能干細胞，來源于骨髓的多能干細胞， DCDC廣泛分布于除腦組織外的廣泛分布于除腦組織外的全身各組織器官。全身各組織器官。分類：分類： 根據(jù)來源：根據(jù)來源： 髓系髓系DC 淋巴系淋巴系DC根據(jù)分化成熟：未成熟的根據(jù)分化成熟：未成熟的DC （攝取加工能力強）（攝取加工能力強） 成熟的成熟的DC （提呈能力強）（提呈能力強）根據(jù)分布：根據(jù)分布： 淋巴樣組織中的淋巴樣組織中的DC：濾泡：濾泡DC、并指狀

4、、并指狀DC和胸腺和胸腺DC 非淋巴樣組織非淋巴樣組織DC：朗格漢斯細胞和間質(zhì)細胞：朗格漢斯細胞和間質(zhì)細胞 體液中的體液中的DC：隱蔽細胞和血液：隱蔽細胞和血液DC APC與抗原提呈PPT課件APC與抗原提呈PPT課件APC與抗原提呈PPT課件APC與抗原提呈PPT課件郎格漢斯細胞郎格漢斯細胞 (Langerhans cells)(Langerhans cells)上皮組織中的上皮組織中的LCLC（1 1，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進入引流淋巴，普通光鏡）捕捉外來抗原后即進入引流淋巴結(jié)的結(jié)的T T細胞區(qū)，成為細胞區(qū)，成為IDCIDC（2 2，掃描電鏡照片）。，掃描電鏡照片）。APC與抗原提呈P

5、PT課件2、表面標志、表面標志 * 細胞膜表面細胞膜表面高表達高表達MHC-II類分子類分子 *成熟成熟DC高表達：高表達：CD80CD86CD40（共刺激分子）（共刺激分子） * 其他：結(jié)合病原微生物的受體（甘露糖受體）其他：結(jié)合病原微生物的受體（甘露糖受體） 補體受體、補體受體、Fc受體受體、黏附分子等黏附分子等APC與抗原提呈PPT課件骨髓骨髓DC前體前體血流血流非淋巴組織非淋巴組織分化分化非成熟非成熟DC定居定居上皮組織、胃腸道、生殖道和上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實質(zhì)臟器的間質(zhì)泌尿管道、氣道以及實質(zhì)臟器的間質(zhì)細胞因子和抗原刺激下細胞因子和抗原刺激下具有很強的攝取、處理

6、和加工具有很強的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱抗原的能力，但提呈抗原能力弱DC細胞成熟并遷移進入局部淋巴結(jié)細胞成熟并遷移進入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強但提呈抗原能力逐漸增強3、DC的發(fā)育的發(fā)育APC與抗原提呈PPT課件組織中未成熟組織中未成熟DCDC強吞噬和吞飲作用強吞噬和吞飲作用處理抗原能力強處理抗原能力強低水平的低水平的MHC缺乏共刺激分子缺乏共刺激分子遞呈抗原能力弱遞呈抗原能力弱淋巴組織中成熟淋巴組織中成熟DCDC不再有吞噬能力不再有吞噬能力表達共刺激分子表達共刺激分子 (B7）高表達高表達MHC和黏附分

7、子和黏附分子抗原遞呈能力強抗原遞呈能力強APC與抗原提呈PPT課件4、DC的生物學功能的生物學功能1 1 抗原的提呈與免疫激活作用抗原的提呈與免疫激活作用抗原肽、抗原肽抗原肽、抗原肽、等共刺激分子、等共刺激分子唯一活化初始的唯一活化初始的2 2 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)分泌細胞因子調(diào)節(jié)免疫分泌細胞因子調(diào)節(jié)免疫3 3 免疫耐受的維持與誘導免疫耐受的維持與誘導非成熟參與外周免疫耐受非成熟參與外周免疫耐受胸腺陰性選擇，參與中樞免疫耐受胸腺陰性選擇，參與中樞免疫耐受 APC與抗原提呈PPT課件（三）單核（三）單核-巨噬細胞巨噬細胞 1、單核吞噬細胞系統(tǒng)細胞的分化和分布、單核吞噬細胞系統(tǒng)細胞的分化和分布 骨骨

8、髓髓 血血 液液 組組 織織 多能干細胞多能干細胞 髓樣干細胞髓樣干細胞 單核母細胞單核母細胞 前單核細胞前單核細胞 單核細胞單核細胞 單核細胞單核細胞 巨噬細胞巨噬細胞 結(jié)締組織：組織細胞結(jié)締組織：組織細胞 肺：肺泡巨噬細胞肺：肺泡巨噬細胞 肝：枯否細胞肝：枯否細胞 脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細胞 漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞 神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細胞 骨：破骨細胞骨：破骨細胞 關(guān)節(jié)：滑膜關(guān)節(jié)：滑膜A型細胞型細胞 APC與抗原提呈PPT課件 2、單核吞噬細胞系統(tǒng)生物學特征單核吞噬細胞系統(tǒng)生物學特征 1 1）表面標志）表面標志

9、MHC-I/IIMHC-I/II類抗原、類抗原、 粘附分子（粘附分子（LFA-1,ICAM-1)LFA-1,ICAM-1)、 共刺激分子共刺激分子(B7,CD40)(B7,CD40)、 FcRFcR、補體受體、補體受體(CR1/3/4)(CR1/3/4)、LPSLPS受體受體(CD14)(CD14)、CKRCKR等等 2）分泌功能：分泌功能： 產(chǎn)生溶酶體酶、髓過氧化物酶、活性氧等產(chǎn)生溶酶體酶、髓過氧化物酶、活性氧等 分泌細胞因子、補體、凝血因子等分泌細胞因子、補體、凝血因子等 產(chǎn)生前列腺素、白三烯、產(chǎn)生前列腺素、白三烯、ACTH、內(nèi)啡肽等、內(nèi)啡肽等APC與抗原提呈PPT課件3、單核吞噬細胞系統(tǒng)

10、的主要生物學功能單核吞噬細胞系統(tǒng)的主要生物學功能* *吞噬作用吞噬作用：吞噬顆粒抗原、受體（：吞噬顆粒抗原、受體（FcRFcR和和C3bR)C3bR)介導的內(nèi)吞、吞飲；介導的內(nèi)吞、吞飲； * *殺傷殺傷：氧依賴和非依賴機制殺傷和消化病原體；：氧依賴和非依賴機制殺傷和消化病原體； * *抗腫瘤抗腫瘤：直接殺傷、：直接殺傷、ADCCADCC、激發(fā)抗瘤免疫；、激發(fā)抗瘤免疫； * *參與免疫應答參與免疫應答： - -加工和遞呈抗原，提供第二活化信號；加工和遞呈抗原，提供第二活化信號； - -參與參與Th1Th1細胞介導的細胞免疫的效應階段。細胞介導的細胞免疫的效應階段。 APC與抗原提呈PPT課件吞吞

11、 噬噬 作作 用用APC與抗原提呈PPT課件巨噬細胞伸出偽足捕獲入侵的大腸桿菌巨噬細胞伸出偽足捕獲入侵的大腸桿菌APC與抗原提呈PPT課件巨噬細胞對吞噬的細菌進行處理的示意圖巨噬細胞對吞噬的細菌進行處理的示意圖APC與抗原提呈PPT課件抗原遞呈作用抗原遞呈作用Macrophages Take Up Antigen Macrophages Take Up Antigen Into Vesicles and Present Peptide Into Vesicles and Present Peptide Fragments From ProteinsFragments From Proteins

12、in MHCin MHC- -IIIIAPC與抗原提呈PPT課件（四）（四）B淋巴細胞淋巴細胞B Cells (BCR)Take Up Antigen into B Cells (BCR)Take Up Antigen into Vesicles and Present Peptide Vesicles and Present Peptide Fragments from ProteinsFragments from Proteinsin MHCin MHC- -IIII可通過可通過BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原途徑和非特異性胞飲攝取抗原*B細胞能持續(xù)表達細胞能持續(xù)表達MHC-II類分子類分

13、子 *B細胞細胞借助借助BCR與抗原分子表面與抗原分子表面 特異性表位結(jié)合，將抗原特異性表位結(jié)合，將抗原 攝入細攝入細 胞，處理提呈抗原。胞，處理提呈抗原。尤其是抗原濃度較低時尤其是抗原濃度較低時（ 0.001g/ml)，B細細 胞能濃集并高效攝取、提呈抗原。胞能濃集并高效攝取、提呈抗原。APC與抗原提呈PPT課件二、抗原的處理和提呈二、抗原的處理和提呈 抗原處理抗原處理：APC攝取抗原并將其處理成抗原肽。攝取抗原并將其處理成抗原肽。 抗原提呈抗原提呈：抗原肽：抗原肽-MHC復合物被復合物被T細胞識別，活化細胞識別，活化T細胞。細胞。 外源性抗原外源性抗原 來源于細胞外的來源于細胞外的 抗原抗

14、原內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原 細胞內(nèi)合成的細胞內(nèi)合成的 抗原抗原APC與抗原提呈PPT課件（一）（一）MHC-II類分子途徑類分子途徑 外源性抗原被外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，攝取、加工、處理為抗原肽， 與與MHC-II類分子形成抗原肽類分子形成抗原肽/MHC-II類分子復合物，類分子復合物， 表達于表達于APC表面，供表面，供CD4+T細胞識別的過程。細胞識別的過程。 APC與抗原提呈PPT課件YPinocytosisPhagocytosisMembrane Ig receptor mediatedYComplement receptor mediated phagocytosis

15、Fc receptor mediated phagocytosisopsonization1、攝取攝取 APC通過內(nèi)化作用（吞噬、胞飲、受體介導）通過內(nèi)化作用（吞噬、胞飲、受體介導） 將抗原攝入將抗原攝入 細胞內(nèi)細胞內(nèi)。APC與抗原提呈PPT課件2、抗原的處理、提呈、抗原的處理、提呈APC與抗原提呈PPT課件 參與參與II類分子的組裝和折疊；類分子的組裝和折疊； 封閉封閉II類分子的肽結(jié)合槽類分子的肽結(jié)合槽 阻止阻止II類分子與胞漿中內(nèi)源性抗原結(jié)合類分子與胞漿中內(nèi)源性抗原結(jié)合 引導組裝后的引導組裝后的MHC-II類分子轉(zhuǎn)運至小室類分子轉(zhuǎn)運至小室Ii 的作用的作用 CLIP：class II-a

16、ssociated invariant chain peptide(II類相關(guān)恒定鏈肽段類相關(guān)恒定鏈肽段) APC與抗原提呈PPT課件MHC-IIMHC-II類分子途類分子途 徑徑外源性抗原外源性抗原 新合成的新合成的MHC-II類分子類分子 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）（內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 內(nèi)體內(nèi)體 溶酶體溶酶體 通過高爾基體，以分泌小通過高爾基體，以分泌小 泡的形式與吞噬溶酶體融泡的形式與吞噬溶酶體融吞噬溶酶體吞噬溶酶體 蛋白酶作用蛋白酶作用降解成降解成13 18AA小肽小肽 + MHC-II類分子類分子抗原結(jié)合槽抗原結(jié)合槽 抗原肽抗原肽/MHC II類分子復合物類分子復合物 轉(zhuǎn)運至轉(zhuǎn)運至APC表面表面,供供CD4+T細胞識別細胞識別 吞噬、內(nèi)吞、吞飲吞噬、內(nèi)吞、吞飲APC與抗原提呈PPT課件（二）（二） MHC-I類分子途徑類分子途徑 內(nèi)源性抗原被內(nèi)源性抗原被APC加工、處理為抗原肽，與加工、處理為抗原肽，與MHC-I類分子形成類分子形成抗原肽抗原肽/MHC-I類分子復合物