五水頭孢唑林穩(wěn)定性研究論文

1、 XXXXXXXX畢業(yè)設(shè)計（論文）論文題目：注射用五水頭孢唑啉鈉配伍穩(wěn)性定研究學(xué) 院：藥學(xué)院 專 業(yè)：藥 學(xué) 年 級：XXXXXXX 姓 名：XXXXX 學(xué) 號： 指導(dǎo)教師： 20XX年 02 月 28 日13學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨立進行研究所取得的研究成果。除了文中特別加以標(biāo)注引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的成果作品。本人完全意識到本聲明的法律后果由本人承擔(dān)。 學(xué)位論文作者： 年 月 日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保障、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向有關(guān)學(xué)位論文管理部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件

2、和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)省級優(yōu)秀學(xué)士學(xué)位論文評選機構(gòu)將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于：保密 ，在_年解密后適用本授權(quán)書。不保密 。（請在以上相應(yīng)方框內(nèi)打“”）作者簽名： 年 月 日 教師簽名： 年 月 日 目 錄 注射用五水頭孢唑林鈉配伍穩(wěn)定性研究3摘要4Abstract51材料與方法71.1儀器及試劑71.2色譜條件71.3樣品溶液的配制81.4標(biāo)準(zhǔn)曲線81.4.1標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制81.4.2測定方法的特異性81.4.3回歸方程81.5精密度試驗91.6回收率試驗92結(jié)果92.1含量測定9

3、2.2 峰形圖103結(jié)論11致謝13參考文獻14注射用五水頭孢唑林鈉配伍穩(wěn)定性研究彭燕飛 宋金春 戎佩佩（武漢大學(xué)湖北省人民醫(yī)院藥學(xué)部）Study on the stability of cefazolin sodium pentahydrate in injectionPeng Yanfei, Song Jinchun, Rong Peipei(Department of Pharmacy, Renmin Hospital of Wuhan Univirsity, Wuhan, 430060)摘要 目的：考察五水頭孢唑林鈉在5%的葡萄糖注射液和0.9%的氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性。方法：采用高效

4、液相色譜法（HPLC）測量供試藥品在輸液中12小時內(nèi)含量的變化。結(jié)果：五水頭孢唑林鈉在測試期（12小時）穩(wěn)定，下降量小于5%，并且在0.9%的氯化鈉注射液中比在5%的葡萄糖注射液要降解的緩慢些。結(jié)論：2小時內(nèi)，五水頭孢唑林鈉在輸液中基本無降解，并且在0.9%的氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性優(yōu)于在5%的葡萄糖注射液中。雖然降解較緩慢，輸液仍應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，以保證臨床用藥安全。關(guān)鍵詞 五水頭孢唑林鈉；穩(wěn)定性；HPLCAbstractObjective：To study the stability of cetazolin sodium pentahydrate dissolved in 0.9% chorid

5、e injection and 5% glucose injection. Methods: The stability of cetazolin sodium pentahydrate in infusions was good, and the stability of cetazolin sodium pentahydrate in 0.9% sodium chloride injection is better than 5% glucose injection. Conclusion: The stability of cetazolin sodium pentahydrate in

6、 infusions was good, and the stability of cetazolin sodium pentahydrate in 0.9% sodium chloride injection is better than 5% glucose injection. Although the degradation is slow, it should be prepared when using and do not keep liquid emulsion for too long after prepared, to ensure the clinical medica

7、tion safety.Key words: Cefazolin sodium pentahydrate; Stability; HPLC 頭孢唑林鈉(cefazolin)又名先峰V，是第一代頭孢菌素中最強的一個，抗革蘭陽菌的能力強于第二、第三、第四代頭孢菌素，是目前國際國內(nèi)臨床學(xué)界治療革蘭陽性菌感染的首選主導(dǎo)型抗生素。它具有殺菌力強，毒性低的特點，除腸球菌屬、耐甲氧西林葡萄球菌屬外，對其它革蘭陽性球菌具有良好的抗菌活性，肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌對本品高度敏感，白喉桿菌、炭疽桿菌、李斯特菌和梭狀芽孢桿菌對本品也甚敏感。臨床上對臟器穿孔后腹膜炎、敗血癥、膽道感染、細(xì)菌性肝膿腫、肺炎等效果良好。臨

8、床上常以注射入藥，可肌注、靜注或靜脈滴注。謝玉芝1等采用紫外分光光度法測定了頭孢唑林鈉與5葡萄糖溶液、生理鹽水和5加糖鹽水中的配伍后72h的含量穩(wěn)定性。為了加強配伍穩(wěn)定性考察的種類和項目，賴可2等不僅增加了配伍的種類，并將紫外分光光度法測定含量改為高效液相色譜法，將穩(wěn)定性考察時間延長到10d。臨床主要用5%的葡萄糖注射液或0.9%的氯化鈉注射液溶解后給藥 3。由于頭孢唑林鈉均為無定型產(chǎn)品，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，澄清度、顏色和含量等指標(biāo)在正常貯存條件下均有明顯下降，部分產(chǎn)品有效期尚未結(jié)束，含量已低于中國藥典規(guī)定的范圍4。頭孢唑啉鈉有多種晶型，包括型、型、型和不定型。導(dǎo)致其安全性令人堪憂。為了更好地控制

9、藥品質(zhì)量，保障患者用藥安全，中國藥品生物制品檢定所與深圳九新藥業(yè)有限公司聯(lián)合研制了具有螫合結(jié)構(gòu)比頭孢唑林鈉更穩(wěn)定的五水頭孢唑林鈉。五水頭孢唑林鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)為1個鈉離子與2個頭孢唑林分子中四氮唑上的氮原子及4個水分子中的氧原子以配位鍵螯合，形成6角雙錐體，整個分子排列配成隧道式空腔，將活潑的硫原子包裹在空腔中，水分子和鈉離子游離于空腔之中，形成穩(wěn)定的螯合結(jié)構(gòu)5?，F(xiàn)采用HPLC法測定五水頭孢唑林鈉在5%的葡萄糖注射液和0.9%的氯化鈉注射液中的含量，考察其在輸液中的穩(wěn)定性。1材料與方法1.1儀器及試劑 高效液相色譜儀（Agilent 1100 series）,分析天平（AG245）。注射用五水頭孢

10、唑林鈉（深圳就新藥業(yè)有限公司。批號：1109233）；注射用頭孢唑啉鈉（石藥集團中諾藥業(yè)有限公司。批號：110302031）；5%葡萄糖注射液(上海百特醫(yī)療用品有限公司。批號：S1106028);0.9%氯化鈉注射液（中國廣州百特醫(yī)療用品有限公司。批號GS1108009）;檸檬酸（分析純）；十二水磷酸氫二鈉（分析純）；乙腈（色譜純）；五水頭孢唑林鈉對照品、頭孢唑林鈉對照品均購自中國藥品生物制品檢定所。1.2色譜條件 色譜柱為C18(4.6mm×150mm),以磷酸氫二鈉、檸檬酸溶液（取十二水磷酸氫二鈉3.35g與檸檬酸1.12g,加水溶解稀釋成1000ml）：乙腈（88:12）為流動

11、相，流速為1.0/min，檢測波長254nm。1.3樣品溶液的配制 分別以5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液為溶劑，精密配制以下溶液:、含五水頭孢唑林鈉40ug/ml, 、含頭孢唑啉鈉50ug/ml,、以5%葡萄糖注射液為溶劑，、以0.9%氯化鈉注射液為溶劑。1.4標(biāo)準(zhǔn)曲線1.4.1標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制 精密稱取五水頭孢唑林鈉對照品0.1g置100ml容量瓶中，加蒸餾水溶解，并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2.5ml稀釋液置25ml量瓶，加蒸餾水至刻度，搖勻備用。1.4.2測定方法的特異性 分別自動進樣對照品備用稀釋液、樣品供試液各20ul,進行測定，對照品與樣品有相同的色譜峰，而不受其他雜質(zhì)峰干擾

12、，說明方法特異性強。1.4.3回歸方程 分別精密量取對照品備有稀釋液1ml、2ml、4ml、6ml、8ml置10ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，制得濃度為10、20、40、60、80ug/ml的對照品溶液。液相色譜儀自動進樣20ul,記錄色譜圖，以對照品濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，進行線性回歸，回歸方程為：Y=26.392X+15.981, R2=0.9981.5精密度試驗 精密配制6份濃度為40ug/ml的五水頭孢唑林鈉樣品溶液，重復(fù)測定，結(jié)果五水頭孢唑林鈉的含量平均值為99.15%，RSD=0.85%。1.6回收率試驗 取注射用五水頭孢唑林1甁，加蒸餾水溶解并稀釋制成每1ml約含五

13、水頭孢唑林鈉50mg的貯備溶液。精密稱取五水頭孢唑林鈉對照品40,50,60mg各三份，分別置于20ml量瓶中，用蒸餾水適量使溶解，精密量取貯備溶液1ml，分置上述9個量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述稀釋液1ml置100ml量瓶中，加蒸餾水稀釋至刻度，既得相對標(biāo)示量濃度為80%，100%，120%的加樣回收溶液。另精密稱取五水頭孢唑林鈉對照品50mg ，置于10ml量瓶中，加蒸餾水適量使溶解并稀釋至刻度，再精密量取上述稀釋液1ml置100ml量瓶中，加蒸餾水至刻度，作為對照品溶液。按1.2項色譜條件測定，結(jié)果五水頭孢唑林鈉回收率為99.78%,RSD為0.58%。此法回收率良好。

14、2結(jié)果2.1含量測定 將置于室溫中的樣品溶液于0、1、2、4、6、8、10、12h測定含量。 表1 不同時刻樣品的相對含量（%）樣品液時間0124681012100.098.1597.8797.6897.7497.4997.3196.85100.099.9299.7399.3198.4097.8997.9597.96 注射用五水頭孢唑林鈉在兩種溶液中12小時內(nèi)含量下降均小于5%，RSD均小于2%，而且在0.9%的氯化鈉注射液中要比5%的葡萄糖注射液中降低的慢些。2.2 峰形圖 測定、四種溶液6h后的色譜圖，并記錄保留時間及峰面積。圖1 頭孢唑林鈉在5%的葡萄糖注射液中保留時間為3.625，峰面

15、積為1282.1圖2 頭孢唑林鈉在0.9%的氯化鈉注射液中保留時間為3.615，峰面積為1295.4圖3 五水頭孢唑林鈉在5%的葡萄糖注射液中保留時間為3.857，峰面積為1047.3圖4 五水頭孢唑林鈉在0.9%的氯化鈉注射液中保留時間為3.858，峰面積為1054.5 通過換算可知，頭孢唑啉鈉和五水頭孢唑啉鈉保留時間基本一致，而五水頭孢唑啉鈉要比頭孢唑啉鈉穩(wěn)定些，并且在五水頭孢唑啉鈉的葡萄糖注射液樣品溶液在與以生理氯化鈉注射液為溶劑的樣品溶液比較，含量下降更為明顯些。3結(jié)論 注射用五水頭孢唑林鈉在測試期內(nèi)穩(wěn)定，2小時內(nèi)基本無降解，在0.9%的氯化鈉注射液和5%的葡萄糖注射液兩種輸液中都比較

16、穩(wěn)定，在0.9%的氯化鈉注射液中穩(wěn)定性優(yōu)于在5%的葡萄糖注射液，因而建議臨床使用時應(yīng)用生理氯化鈉配制輸液。不過，雖注射用五水頭孢唑林鈉在輸液中降解緩慢，產(chǎn)生雜質(zhì)較少，穩(wěn)定性較高，但由于頭孢菌素水解影響藥效或水解產(chǎn)物導(dǎo)致過敏反應(yīng)以及其它的不良反應(yīng), 故建議臨床使用此輸液時應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用，確?；颊哂盟幇踩Ｖ轮x 本論文是在XXX教授的悉心指導(dǎo)下完成的。從課題選擇、文獻檢索、實驗設(shè)計及操作、論文撰寫工作的完成，無不傾注老師的大量精力及心血。恩師的為人品格、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度和對學(xué)生無微不至的關(guān)懷無不使我受益頗多，在此對恩師深表謝意! 同時感謝實驗室XXX師姐、XX師姐的支持和幫助。有了師姐的鼓勵與幫助，才使我勇于面對實驗中的種種困難，解決問題并及時發(fā)現(xiàn)實驗中的錯誤和完成論文的撰寫。師姐淵博的知識、刻苦學(xué)習(xí)的精神以及高尚的人格都值得我學(xué)習(xí)！ 感謝XX大學(xué)人民醫(yī)院藥學(xué)部的全體老師為我們創(chuàng)造良好的學(xué)習(xí)環(huán)境！ 參考文獻1謝玉芝頭孢唑林鈉和常用輸液配伍的穩(wěn)定性考察J中國藥 學(xué)雜