人解-神經(jīng)系統(tǒng)

1、第三章 神經(jīng)系統(tǒng)§1 概述 §2 神經(jīng)的興奮與傳導(dǎo)（細(xì)胞的生物電現(xiàn)象、興奮性的周期變化、興奮的傳導(dǎo)）§3 神經(jīng)元間的功能聯(lián)系及活動(dòng)（經(jīng)典的突觸傳遞、遞質(zhì)和受體、骨骼肌收縮、神經(jīng)反射活動(dòng) ）§4 神經(jīng)系統(tǒng)解剖（周圍神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)）§5 神經(jīng)系統(tǒng)的功能（神經(jīng)系統(tǒng)的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)功能、對(duì)內(nèi)臟活動(dòng)的調(diào)節(jié)、高級(jí)功能 ）第一節(jié) 概述神經(jīng)系統(tǒng)是進(jìn)化的產(chǎn)物神經(jīng)系統(tǒng)是一個(gè)重要的調(diào)節(jié)系統(tǒng)： 內(nèi)部協(xié)調(diào)； 對(duì)外適應(yīng)保證各器官系統(tǒng)間的活動(dòng)協(xié)調(diào)一致，使機(jī)體成為一個(gè)完整的統(tǒng)一整體；同時(shí)，通過(guò)各種感受器感受外界環(huán)境變化的刺激，并作出相應(yīng)的反應(yīng)，從而使機(jī)體與多變的環(huán)境經(jīng)常保

2、持相對(duì)平衡和統(tǒng)一。人類高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的特征第二信號(hào)系統(tǒng)。（圖） 第二節(jié) 神經(jīng)的興奮與傳導(dǎo)導(dǎo)：興奮與興奮性 興奮：細(xì)胞或組織受刺激后產(chǎn)生AP的反應(yīng)。 興奮性：細(xì)胞或組織具有產(chǎn)生AP的能力或特性。 可興奮細(xì)胞(興奮性高的細(xì)胞)：神經(jīng)，肌肉，腺細(xì)胞。一、細(xì)胞的生物電現(xiàn)象靜息電位(RP) 1. RP的概念、記錄、表示概念：靜息狀態(tài)下（細(xì)胞在未受到外來(lái)刺激），細(xì)胞膜兩側(cè)的電位差稱靜息電位。表示：一般將膜外電位規(guī)定為0；膜內(nèi)電位小于膜外電位，為負(fù)值。哺乳動(dòng)物神經(jīng)纖維的RP為-70-90mV。不同細(xì)胞或同一細(xì)胞在不同狀態(tài)下RP不同。測(cè)定方法： 細(xì)胞未受到刺激或損傷時(shí)，其細(xì)胞外部表面各點(diǎn)都是等電位的，沒(méi)有電位差

3、存在。將微電極緩慢推進(jìn)，使其刺穿細(xì)胞膜，進(jìn)入膜內(nèi)，在電極尖端進(jìn)入膜內(nèi)的瞬間，記錄儀器上會(huì)顯示一個(gè)突然的電位躍變，這表明細(xì)胞膜內(nèi)外兩側(cè)存在著電位差。稱跨膜靜息電位，簡(jiǎn)稱靜息電位。2. 靜息電位的產(chǎn)生機(jī)制 膜學(xué)說(shuō)或膜離子理論的基本要點(diǎn) 細(xì)胞的生物電現(xiàn)象都產(chǎn)生在細(xì)胞膜的兩側(cè)。 某些帶電離子在膜兩側(cè)的不均衡分布： K+i K+o 、 Na+i Na+o 膜在不同生理狀態(tài)下，對(duì)各種離子的通透性不同。 安靜時(shí)對(duì)K+通透性大，興奮時(shí)先有Na+通透性大，后有K+的通透性增大。靜息電位的產(chǎn)生機(jī)制： 3. K+平衡電位（EK RP）的證據(jù) （1）實(shí)測(cè)值計(jì)算值 實(shí)測(cè)值：細(xì)胞內(nèi)記錄法測(cè)靜息電位 計(jì)算值：Nernst公

4、式（室溫27） （2）人為改變K+o，實(shí)測(cè)值計(jì)算值 K+o 膜兩側(cè)K+濃度差 K+外流 膜內(nèi)外電位差 去極化方向，其改變的情況基本和根據(jù)Nernst公式計(jì)算出的結(jié)果一致。（3）上述實(shí)驗(yàn)證實(shí)，RP的產(chǎn)生是由于正常細(xì)胞 K+iK+o，而安靜時(shí)膜對(duì)K+有通透能力造成。（4）靜息電位的數(shù)值略小于理論上的EK值，是由于膜在靜息時(shí)對(duì)Na+有極小的通透性。4. 影響靜息電位的因素 （1）膜內(nèi)外K+濃度差： 見(jiàn)EKRP的證據(jù)（2）（2）膜對(duì)Na+、K+的相對(duì)通透性： 膜對(duì)K+的通透性相對(duì)增大，RP增大（超極化方向）； 膜對(duì)Na+的通透性相對(duì)增大，RP減?。ㄈO化方向）。（3）細(xì)胞膜鈉泵的活動(dòng)： 每分解一個(gè)AT

5、P，泵出3個(gè)Na+，泵入2個(gè)K+，可能使膜內(nèi)負(fù)電荷相對(duì)增多（超極化方向）。動(dòng)作電位 (AP)：興奮的標(biāo)志 1. AP的概念： 在RP基礎(chǔ)上，可興奮細(xì)胞受到一個(gè)適當(dāng)(不小于閾值)刺激時(shí)，其膜電位所發(fā)生的一次可擴(kuò)布的、迅速的、短暫的倒轉(zhuǎn)和復(fù)原。也稱為神經(jīng)沖動(dòng)。AP是細(xì)胞興奮的標(biāo)志。 有關(guān)名稱、概念： 極化：RP的內(nèi)負(fù)外正的狀態(tài)稱極化狀態(tài)； -70mV。 去極化：靜息電位的數(shù)值向膜內(nèi)電位升高（負(fù)值減小）方向變化 的過(guò)程。-70mV0mV反極化：與極化狀態(tài)相反的外負(fù)內(nèi)正的狀態(tài)。0mV 峰值 復(fù)極化：先去極化，再向正常安靜時(shí)膜所處的負(fù)值恢復(fù)的過(guò)程。超極化：膜內(nèi)負(fù)值加大的過(guò)程；-70mV-90mV 2.

6、AP波形的分析：包括鋒電位和后電位。鋒電位：AP的主要部分。 上升支（去極化期） 其中 0+20mV （超射，反極化） 下降支（復(fù)極化期） 鋒電位持續(xù)時(shí)間0.52ms，電位變化快速。 后電位：鋒電位之后電位變化緩慢的部分。 負(fù)后電位（去極化后電位） 正后電位（超極化后電位）3. AP的記錄 細(xì)胞內(nèi)記錄：細(xì)胞外記錄： （單相AP/ 雙相AP）4. AP的產(chǎn)生 AP產(chǎn)生的條件 刺激強(qiáng)度： 閾刺激（閾強(qiáng)度）：產(chǎn)生AP所需的最小刺激強(qiáng)度 閾上刺激：產(chǎn)生閾電位 閾下刺激：產(chǎn)生局部電位、5mm處幾乎消失 電緊張電位：50%以下的閾強(qiáng)度 時(shí)間：時(shí)間-強(qiáng)度曲線 強(qiáng)度/時(shí)間變化率： AP的特點(diǎn)：“全或無(wú)” 現(xiàn)象

7、， 不衰減性傳導(dǎo) ， 脈沖式 局部電位的特點(diǎn)：總和（空間、時(shí)間總和）， 傳導(dǎo)衰減， 反應(yīng)具等級(jí)性：刺激強(qiáng)度，幅度5.AP產(chǎn)生的離子機(jī)制 （圖）6.小結(jié) 上升支：Na+內(nèi)流； 下降支：K+外流； Na+-K+ 泵：將進(jìn)入膜內(nèi)的Na+泵出膜外，同時(shí)將膜外多余的K+泵入膜內(nèi)， 恢復(fù)興奮前時(shí)離子分布的濃度。 負(fù)后電位(去極化后電位)：復(fù)極接近RP時(shí)，外流的K+蓄積在膜外，阻礙了 K+繼續(xù)外流； 正后電位(超極化后電位)：復(fù)極化結(jié)束后，Na+-K+泵活動(dòng)，泵出+ 泵入+， 產(chǎn)生生電性作用，使膜兩側(cè)電位出現(xiàn)超極化。 RP與AP的比較（圖）二、興奮性的周期變化 1. 絕對(duì)不應(yīng)期：0.5-2ms 鋒電位 不接

8、受任何新的刺激2. 相對(duì)不應(yīng)期：3ms 后除極的前期 閾上刺激 3. 超常期：12ms 后除極的后期 閾下刺激 4. 低常期：70ms 后超極化 興奮性下降至低于正常值 ，閾上刺激 三、興奮的傳導(dǎo) 1. 局部電流學(xué)說(shuō) 受刺激部位興奮，產(chǎn)生AP。興奮部位和鄰近未興奮部位之間存在電位差，形成局部電流。局部電流使鄰近部位去極化到達(dá)閾電位，鄰近部位興奮。2. 有髓神經(jīng)纖維與無(wú)髓神經(jīng)纖維比較 有髓：跳躍式傳導(dǎo)（郎飛氏結(jié)）、迅速 無(wú)髓：局部傳導(dǎo)、緩慢 3. 興奮傳導(dǎo)的一般特性 絕緣性：各種沖動(dòng)在同一神經(jīng)干不同纖維間不交叉?zhèn)鲗?dǎo) 雙向傳導(dǎo)：自然狀態(tài)單向，人為刺激神經(jīng)干中則向兩側(cè)傳導(dǎo) 不衰減性：全或無(wú) 不融合性

9、：絕對(duì)不應(yīng)期 相對(duì)不疲勞性：連續(xù)刺激仍能工作 第三節(jié) 神經(jīng)元間的功能聯(lián)系及活動(dòng)一、經(jīng)典的突觸傳遞 1. 突觸結(jié)構(gòu) 一個(gè)神經(jīng)元和另一個(gè)神經(jīng)元之間的機(jī)能連接點(diǎn)，稱為突觸，是神經(jīng)元間傳遞信息的特殊結(jié)構(gòu)。經(jīng)典突觸為化學(xué)突觸，由三部分組成：突觸前成分、 突觸間隙、突觸后成分 突觸前成分：包括突觸前膜及其內(nèi)側(cè)的骨架蛋白，前膜受體蛋白，微管、線粒體等，突觸囊泡。 突觸囊泡有3種： 1）小清亮囊泡(SSV)，含經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)； 2）小顆粒囊泡(SDV)，含單胺類神經(jīng)遞質(zhì)； 3）大顆粒囊泡(LDV)，含神經(jīng)肽。 囊泡膜上的蛋白質(zhì)：突觸素、供體蛋白突觸間隙：指突觸前膜和突觸后膜之間的空隙，其寬度因突觸類型不同而異。

10、突觸間隙內(nèi)有電子致密物，形成霧狀垂直細(xì)絲，主要是粘多糖、糖蛋白等，聯(lián)系突觸前、后膜。 突觸后成分：突觸后膜比前膜厚。致密區(qū)：胞漿面一層電子密度很強(qiáng)的致密附著物質(zhì)；化學(xué)成分：70多種蛋白，其中肌動(dòng)蛋白、腦血影蛋白和CaM等以大分子復(fù)合物形式存在，起結(jié)構(gòu)骨架蛋白作用，其內(nèi)容納其它蛋白，如通道蛋白、受體蛋白、糖蛋白、微管蛋白及與第二信使有關(guān)的酶類。2. 突觸分類 按接觸部位分為軸-胞型、軸-軸型、軸-樹(shù)型、樹(shù)-樹(shù)型。 按組合分：串聯(lián)、混合、交互性 按性質(zhì)分：興奮性突觸、抑制性突觸按傳遞方式分：電突觸、化學(xué)突觸、非突觸性化學(xué)傳遞 電突觸 化學(xué)突觸傳遞對(duì)象為電 傳遞對(duì)象為遞質(zhì)； 結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)為縫隙連接 結(jié)構(gòu)

11、基礎(chǔ)為突觸； 前后膜間隙窄 前后膜間隙大 ；雙向傳導(dǎo)無(wú)延遲 單向傳導(dǎo)有延遲；縫隙連接對(duì)稱 結(jié)構(gòu)功能不對(duì)稱；非突觸性化學(xué)傳遞：無(wú)經(jīng)典的突觸樣結(jié)構(gòu)，軸突末梢為曲張?bào)w，釋放遞質(zhì)彌散到效應(yīng)器細(xì)胞膜受體。1.無(wú)突觸前膜和后膜的特化結(jié)構(gòu)；2.不存在1對(duì)1支配關(guān)系；3.曲長(zhǎng)體與效應(yīng)器間距離大，20nm幾個(gè)um；4.遞質(zhì)擴(kuò)散距離較遠(yuǎn)，傳遞所需時(shí)間可大于1s；5.釋放的遞質(zhì)是否能產(chǎn)生效應(yīng)，取決于有無(wú)相應(yīng)受體。3. 突觸的傳遞 囊泡與前膜的融合和釋放（細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)囊泡的導(dǎo)入） 調(diào)節(jié)導(dǎo)入的囊泡膜上的蛋白質(zhì)是：突觸素I前膜內(nèi)側(cè)控制囊泡的骨架蛋白是：肌動(dòng)蛋白、腦血影蛋白 識(shí)別前膜受體蛋白的囊泡膜上的蛋白質(zhì)是：synap

12、tobrevin（供體蛋白） 興奮時(shí)：APCa2+內(nèi)流 Ca2+-CaM 激活CaM K 突觸素I磷酸化 actin、fodrin與突觸素I親合力 解除制約，囊泡導(dǎo)入活性區(qū) 囊泡膜上供體蛋白識(shí)別前膜受體蛋白并結(jié)合形成SNAREs，開(kāi)啟融合孔。 突觸傳遞可歸為12個(gè)過(guò)程： 1）AP到達(dá)突觸前膜，引起去極化； 2）Ca2+通道開(kāi)放， Ca2+內(nèi)流； 3） Ca2+-CaM結(jié)合； 4）激活Ca-CaM PK； 5）囊泡壁上Pr磷酸化，解除了actin / fodrin限制； 6）與前膜融合，胞吐； 7）釋放遞質(zhì)到間隙； 8）部分遞質(zhì)被位于間隙的酶降解，部分重?cái)z?。?9）遞質(zhì)與后膜受體結(jié)合； 10）開(kāi)

13、啟離子通道 11）突觸后電位；(興奮/抑制) 12）遞質(zhì)失活。 4. 突觸后電位 興奮性突觸后電位(EPSP) 概念：后膜的膜電位在遞質(zhì)作用下發(fā)生去極化改變，使其對(duì)其他刺激的興奮性升高，這種電位變化稱為EPSP。 形成機(jī)制：興奮性遞質(zhì)增大Na+/K的通透性去極化。 抑制性突觸后電位(IPSP) 概念：后膜的膜電位在遞質(zhì)作用下產(chǎn)生超極化改變，使其對(duì)其他刺激的興奮性下降，這種后電位變化稱為IPSP。 產(chǎn)生機(jī)制：抑制性遞質(zhì)Cl-內(nèi)流/K+超極化。 突觸整合 5. 突觸傳遞的特點(diǎn) 單向傳遞突觸延擱總和和整合突觸疲勞：高頻AP遞質(zhì)釋放大于合成遞質(zhì)耗竭效能下降易受影響：離子濃度、遞質(zhì)利用率等 6. 突觸可

14、塑性 指突觸傳遞的功能可發(fā)生較長(zhǎng)時(shí)程的增強(qiáng)或減弱?？砂ńY(jié)構(gòu)的可塑性和功能的可塑性。 1）結(jié)構(gòu)可塑性 ：囊泡釋放位點(diǎn)的數(shù)量，囊泡數(shù)量，突觸前終末的數(shù)量，樹(shù)突棘的數(shù)量 2）功能可塑性 ：敏感化，習(xí)慣化，LTP等 記憶的機(jī)制： 1 突觸傳遞效能的長(zhǎng)期改變 2 新路徑的建立突觸傳遞效能的調(diào)制功能可塑性 a.通過(guò)對(duì)突觸前遞質(zhì)釋放的調(diào)制 調(diào)制Ca2+內(nèi)流的量：從而調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放量。 突觸前末梢的受體：包括其他調(diào)質(zhì)、自身遞質(zhì)作用于該受體調(diào)制。 b.通過(guò)對(duì)后膜受體調(diào)制 受體數(shù)量； 受體親和力； 受體脫敏：經(jīng)修飾后降低反應(yīng)性。 傳遞效能改變的幾種突觸行為突觸功能可塑性行為示例 強(qiáng)直后增強(qiáng) 一短串強(qiáng)直刺激后，突觸

15、后電位發(fā)生明顯增強(qiáng)的現(xiàn)象。 成因：Ca2+突觸前神經(jīng)元內(nèi)積累。 習(xí)慣化 較溫和的重復(fù)刺激，突觸對(duì)刺激的反應(yīng)減弱，甚至消失。 成因：前膜Ca2+通道逐漸失活， Ca2+內(nèi)流減少，遞質(zhì)釋放減少 N-Ca2+通道逐漸失活。 敏感化 重復(fù)刺激（尤其是傷害性刺激）使突觸對(duì)刺激反應(yīng)增強(qiáng)。 長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng) 突觸前神經(jīng)元短時(shí)間受到快速重復(fù)刺激，在突觸后神經(jīng)元快速形成的持續(xù)性較長(zhǎng)的EPSP增強(qiáng)， 即突觸傳遞的持續(xù)增強(qiáng)。像強(qiáng)直后增強(qiáng)，但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，最長(zhǎng)可達(dá)數(shù)天。 前膜受到刺激遞質(zhì)釋放（Glu） 后膜AMPAR（Na+/K+） EPSP后膜去極化NMDAR的 Mg2+阻隔被去除Glu+NMDA （Ca2+）NMDAR激

16、活（配體電位雙重門控通道） Ca2+內(nèi)流胞內(nèi)Ca2+庫(kù)釋放胞內(nèi)Ca2+升高Ca2+依賴的級(jí)聯(lián)反應(yīng)后膜受體Pi 基因表達(dá)改變/Pr合成增加LTP Ca2+內(nèi)流CaMACCAmPPKA入核調(diào)節(jié)PrPi 長(zhǎng)時(shí)程抑制也與AMPA數(shù)量減少或AMPA亞基去磷酸化等有關(guān)二、遞質(zhì)和受體1.神經(jīng)遞質(zhì) 神經(jīng)遞質(zhì)概念:由突觸前神經(jīng)元合成并在末梢處釋放，能特異性作用于突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的受體，并使突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞產(chǎn)生一定效應(yīng)的起信息傳遞作用的化學(xué)信號(hào)物質(zhì)。p 有合成的前體及酶系；p 貯存于小泡，沖動(dòng)到來(lái)釋放；p 作用于后膜受體發(fā)揮作用；p 具有失活途徑；p 有特異的受體激動(dòng)劑及拮抗劑。2.神經(jīng)調(diào)質(zhì) a

17、.由神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)分泌細(xì)胞等釋放，調(diào)節(jié)遞質(zhì)活動(dòng)的一類神經(jīng)信號(hào)物質(zhì)。 b.不直接負(fù)責(zé)細(xì)胞間信息傳遞，通過(guò)突觸前/后調(diào)節(jié)遞質(zhì)作用； 突觸前膜-遞質(zhì)釋放， 突觸后膜-突觸后電位 c.基本上是神經(jīng)肽，與遞質(zhì)共存于神經(jīng)末梢。 d.遞質(zhì)、調(diào)質(zhì)有時(shí)很難區(qū)分。3、神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)的共存共釋 一個(gè)神經(jīng)元內(nèi)只存在一種遞質(zhì)，其全部末梢只釋放同一種遞質(zhì)，這一觀點(diǎn)稱為戴爾原則。 兩種或兩種以上的遞質(zhì)(包括調(diào)質(zhì))共存于同一神經(jīng)元內(nèi)，這種現(xiàn)象稱為遞質(zhì)共存。 舉例： 相互調(diào)制作用：a、b、c 介導(dǎo)作用：d、e 單方調(diào)制作用：f、g aEnK-NE： NE促進(jìn)EnK釋放，加強(qiáng)EnK傳遞作用； EnK抑制NE釋放，抑制NE的

18、作用。 b.（圖） c.（圖） d在回腸：5-HT經(jīng)SP，促進(jìn)了Ach的釋放。 e NE經(jīng)EnK抑制了十二指腸活動(dòng)，納洛酮（阿片肽受體阻斷劑）能部分阻斷。 fNPY經(jīng)突觸后加強(qiáng)NE縮血管作用，經(jīng)突觸前抑制NE釋放 g.（圖）遞質(zhì)共存共釋與相互作用的意義: a.神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)的概念最終歸宿在以化學(xué)物質(zhì)為媒介，突觸1對(duì)1傳遞是進(jìn)化產(chǎn)生的高效傳遞形式迅速、準(zhǔn)確； b.釋放兩種以上物質(zhì)，調(diào)節(jié)的范圍擴(kuò)大，更加精確； c.相互協(xié)調(diào)作用，經(jīng)濟(jì)； e.減少單一物質(zhì)大量釋放的副作用； f.以不同比例釋放，滿足不同調(diào)節(jié)的需要，形成了調(diào)節(jié)的多樣化； g.不同遞質(zhì)的同時(shí)釋放，同一遞質(zhì)的不同受體 構(gòu)成了在神經(jīng)解剖結(jié)構(gòu)基

19、礎(chǔ)上無(wú)窮無(wú)盡的復(fù)雜調(diào)節(jié)方 式。4.受體概念： 鑲嵌在細(xì)胞膜上或于細(xì)胞膜內(nèi)的能與特定的生物活性物質(zhì)（配體）選擇性結(jié)合，發(fā)揮特殊生物學(xué)效應(yīng) 的蛋白質(zhì)復(fù)合體。 與受體結(jié)合，且產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)激動(dòng)劑 與受體結(jié)合，不產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)拮抗劑/阻斷劑 特點(diǎn)： a.每個(gè)配體可以有多個(gè)或多受體亞型； b.可存在于前膜，也可存在于后膜； c.受體功能：識(shí)別接受（結(jié)合）放大、傳遞引起一系列級(jí)聯(lián)（生化反應(yīng)導(dǎo)致遞質(zhì)、受體、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、效應(yīng)細(xì)胞等特定效應(yīng)。特性： 特異性 高度親和性和可逆性 飽和性 分類 根據(jù)作用機(jī)制受體可分為促離子型受體和促代謝型受體。 u 促離子型受體：離子通道型受體又稱促離子型受體，它是受體蛋白本身含有離

20、子通道，當(dāng)它們被相應(yīng)的配體激活后，受體蛋白變構(gòu)，導(dǎo)致離子通道本身的開(kāi)放，離子流動(dòng)而使膜電位發(fā)生變化。其作用迅速，在幾毫秒之內(nèi)即可完成。這類受體的通道是化學(xué)依從性的，即通道開(kāi)放的數(shù)量只取決于遞質(zhì)的量。 （GABAA、AMPA、NMDA、5-HT3）u 促代謝型受體：與G蛋白偶聯(lián)，在被激活后通過(guò)各種不同的G蛋白調(diào)節(jié)酶和離子通道等效應(yīng)分子而產(chǎn)生多種比較緩慢而持續(xù)的生理反應(yīng)。 根據(jù)受體所結(jié)合的配體分類 Ach（acetylcholine）受體 a. N型受體（煙堿型受體） N1（神經(jīng)元煙堿受體）： 神經(jīng)節(jié)突觸后膜，六烴季胺阻斷 N2 （肌肉煙堿受體）：終板膜，十烴季胺阻斷 箭毒對(duì)N1、N2均能阻斷 b

21、. M型受體（毒蕈堿受體） M1神經(jīng)組織；M2心臟、神經(jīng)、平滑肌； M3外分泌腺、神經(jīng)、平滑肌 阿托品能阻斷 單胺類 DA : a.錐體外系協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)； b.行為、情緒的調(diào)節(jié)覺(jué)醒； c.調(diào)節(jié)垂體前葉激素的分泌； 派迷清能阻斷DA受體，R-G-酶型，D1-D5 D1 阻斷劑-SCH-23390hydrochloride; D2 阻斷劑-Risperidone(利培酮) NE : a受體阻斷劑：酚妥拉明（phentolamin）； a1，苯芐胺、哌唑嗪（praxosin）； a2，育亨賓（yohimbine）受體阻斷劑：心得安（普洛萘爾，propranolol） 1，心得寧（普拉洛爾，practol

22、ol） 2，心得樂(lè)（丁氧胺，putoxamine） a、受體均為G偶聯(lián)受體。a1-G-PLC，a2-Gi-cAMP a2是突觸前受體，有效地引起前膜抑制，負(fù)反饋調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。有人認(rèn)為突觸前2受體在低NE時(shí)激活，正反饋調(diào)節(jié)NE釋放。 A : 合成：腎上腺髓質(zhì)合成NE-（苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶）-（NE甲基化）-A作用：a.增加心臟收縮力； b.提高心臟、肝臟等的血管擴(kuò)張； c. 提高皮膚、粘膜的血管收縮。 氨基酸類 甘氨酸（Gly）抑制性遞質(zhì)，分布廣，尤其是脊髓前角。 受體: 對(duì)士的寧敏感的受體，5個(gè)亞基圍成Cl-通道，介導(dǎo)Gly抑制效應(yīng)；NMDA存在對(duì)Gly高親合力位點(diǎn)，增強(qiáng)Glu、Asp的作

23、用。 作用: 對(duì)感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)進(jìn)行抑制； 對(duì)NMDA受體起調(diào)制作用。 Glu、Asp 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)最為重要的兩種興奮性氨基酸。 Glu：大腦皮層、小腦、紋狀體、延髓、橋腦、脊髓背部灰質(zhì) Asp：小腦、丘腦、下丘腦、大腦皮層、紋狀體Glu、Asp的受體a.促代謝型受體：R-G IP3、DGb.促離子型NMDA受體：由Gly和Glu/Asp雙重控制，受體激活后，引起受體上離子通道開(kāi)啟，主要是Ca2+，其次是Na+、K+，突觸后膜產(chǎn)生EPSP。c. AMPA受體：分子結(jié)構(gòu)與NMDA類似，離子通道為Na+、K+（a -氨基羥甲基惡唑丙酸），突觸后神經(jīng)元產(chǎn)生EPSP。d.海人藻酸型（KA）：與AMPA類

24、似，Na+、K+e.使君子酸型（QA）：與AMPA類似，Na+、K+ Glu、Asp 以上以興奮性神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮作用外，與學(xué)習(xí)、記憶、突觸發(fā)育、突觸可塑性有關(guān)。 一定頻率刺激 EPSP疊加到一定水平 NMDA中阻斷Ca2+通道的Mg2+移位，Glu NMDA 結(jié)合 Ca2+內(nèi)流 PK 蛋白磷酸化，基因轉(zhuǎn)錄 LTP產(chǎn)生。 肽類 腦啡肽（EnK）、P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)降壓肽（NT）、生長(zhǎng)抑素（SOM）、血管活性腸肽（VIP）等，多與經(jīng)典遞質(zhì)共存：EnKNE、EnKDA、SP5-HT、SOMNE、NTNE、VIPAch 已證明了的肽類受體，均為G偶聯(lián)受體。 作用：催產(chǎn)素（宮縮、情緒）；加壓素（提高重吸

25、收）、阿片肽（鎮(zhèn)痛、提高快感） 其它 前列腺素（PG） 1930年由美國(guó)兩個(gè)婦產(chǎn)科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，1966年證明是20個(gè)C的不飽和脂肪酸，有多種類型。由于PG有興奮/抑制雙重作用，緩慢持久，影響NE釋放和效應(yīng)，從而引起子宮收縮、降壓、支氣管收縮；抑制胃液分泌；鎮(zhèn)靜，影響生長(zhǎng)素（GH）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、促甲狀腺激素（TSH）分泌。 NO a.不貯存于小泡，彌散釋放； b.無(wú)受體蛋白，作用于鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶c.作用于效應(yīng)細(xì)胞，胞漿中鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶經(jīng)cGMP發(fā)揮作用。 組胺 分布：外周，中樞（下丘腦后部結(jié)節(jié)乳頭體核）廣泛腦區(qū)：腦干、脊髓 作用： a.擴(kuò)張毛細(xì)血管； b.刺激胃酸分泌； c.平滑肌收

26、縮； d.在中樞，機(jī)能不太清楚，可能與覺(jué)醒、性行為、腺垂體分泌、血壓、飲水、痛覺(jué)調(diào)節(jié)有關(guān)。三、骨骼肌收縮 一）神經(jīng)-肌肉接頭處興奮的傳遞1. 結(jié)構(gòu)2. 傳遞過(guò)程： 3. 傳遞學(xué)說(shuō)的發(fā)展1877，Reymond，神經(jīng)末梢產(chǎn)生化學(xué)物質(zhì)，與肌肉作用，引起興奮1936，Dale，受到1921年Loewi的影響u 刺激運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，Ach釋放 u 有機(jī)磷農(nóng)藥，新斯的明、毒扁豆堿抑制AchE u 箭毒、a銀環(huán)蛇毒阻斷n-AchR u 肌小動(dòng)脈灌流Ach，肌收縮1955，Katz，終板膜微電泳，引起EPP，抗膽堿脂酶藥物，延長(zhǎng)EPP（end plate potential）時(shí)間4. 注意要點(diǎn) a.合成與水解并存

27、：膽堿乙?；负铣葾Ch、乙酰膽堿酯酶（AChE）水解ACh b.囊泡量子式釋放 c. EPP是局部電位，電緊張擴(kuò)布，相鄰膜產(chǎn)生APd. APCa2+遞質(zhì)釋放量e. 2.0ms內(nèi)可將Ach清除 5. 影響因素 a. Ca2+ ：與Ach釋放正相關(guān) b.箭毒：競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合AChR ，競(jìng)爭(zhēng)性抑制 c.抗膽堿酯酶藥物： 毒扁豆堿、新斯的明結(jié)合AChE，Ach無(wú)法水解，Ach堆積 d.有機(jī)磷農(nóng)藥、神經(jīng)毒劑：敵百蟲(chóng)、敵敵畏-抑制AChE；碘解磷-恢復(fù)被抑制AChE 6. 特點(diǎn) 單向：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)肌肉 易受影響：缺氧、化學(xué)物質(zhì) 時(shí)間延擱：由神經(jīng)沖動(dòng)到EPP產(chǎn)生，0.5-1.0ms1神經(jīng)沖動(dòng):1肌肉收縮 二） 肌

28、肉的細(xì)微結(jié)構(gòu)及肌絲的分子裝配1. 細(xì)微結(jié)構(gòu)肌原纖維與肌小節(jié) 肌束肌纖維肌原纖維粗肌絲(肌球蛋白)+細(xì)肌絲（肌動(dòng)蛋白等）肌小節(jié)=1/2明帶+暗帶+1/2明帶 肌管系統(tǒng) 橫管（T）：肌細(xì)胞膜內(nèi)陷、與Z線平行、將電變化傳入胞內(nèi) 縱管（L）：肌質(zhì)網(wǎng)、接近T管腔膨大為終末池、收縮舒張 三聯(lián)體：將電變化和收縮偶聯(lián)2. 肌絲分子裝配粗肌絲：200300個(gè)分子肌球蛋白，橫橋既能結(jié)合ATP，又有ATP酶的作用 細(xì)肌絲： 肌動(dòng)蛋白 原肌球蛋白 肌鈣蛋白：Tn-C：1:4結(jié)合 Ca2+ Tn-I：與At結(jié)合 Tn-T：與Tm連接 三）肌肉收縮肌肉收縮原理-肌絲滑行理論 不變：暗帶（粗肌絲） Z線-H帶（細(xì)肌絲） 變

29、：Z線-Z線（肌節(jié)縮短） 明帶縮窄 H帶縮窄 肌絲滑行理論 Ca2+i：10-710-5M Ca2+泵轉(zhuǎn)運(yùn)，舒張，分解1個(gè)ATP，轉(zhuǎn)運(yùn)2個(gè)Ca2+ 橫橋周期 四）興奮-收縮偶聯(lián) 神經(jīng)-肌肉接頭處興奮的傳遞 興奮-收縮偶聯(lián)（三聯(lián)管傳遞信息）收縮和舒張（Ca2+釋放與回收） 1. 興奮-收縮偶聯(lián)的三個(gè)關(guān)鍵步驟： a.肌膜動(dòng)作電位向肌細(xì)胞的深處傳導(dǎo)（T管） b.電位變化轉(zhuǎn)變?yōu)镃a2 +釋放（三聯(lián)體） 橫管膜興奮 終末池Ca2+通道開(kāi)放 Ca2+進(jìn)入肌漿 Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合 肌絲滑行 肌收縮 c.肌質(zhì)網(wǎng)對(duì)Ca2 +釋放與回?cái)z（鈣泵） 釋放：AP使終池膜Ca2+通道開(kāi)放 回收：鈣泵作用2. 骨骼肌收

30、縮的全過(guò)程： 五）骨骼肌收縮的形式及影響收縮效能的因素1. 骨骼肌收縮的形式 a.按張力變化 等長(zhǎng)收縮： 張力增加、長(zhǎng)度不變 等張收縮：張力不變、長(zhǎng)度縮短b.按刺激特點(diǎn) 單收縮：?jiǎn)蝹€(gè)刺激、一次收縮 強(qiáng)直收縮：連續(xù)刺激、連續(xù)收縮 不完全強(qiáng)直收縮：新收縮在前次收縮的舒張期、鋸齒狀 完全強(qiáng)直收縮：新收縮在前次收縮的收縮期、平滑線2. 影響骨骼肌收縮效能的因素1）負(fù)荷 a.前負(fù)荷：收縮前、初長(zhǎng)度 最適初長(zhǎng)度，最適前負(fù)荷，長(zhǎng)度-張力曲線（圖） 在最適初長(zhǎng)度和前負(fù)荷時(shí)，主動(dòng)張力最大，收縮速度最快，縮短的長(zhǎng)度最大，橫橋與細(xì)肌絲結(jié)合最多，作功效率最高。b.后負(fù)荷：開(kāi)始收縮后、阻礙肌肉縮短 后負(fù)荷 肌張力 速度

31、 距離 張力-速度曲線（圖）2）肌肉收縮能力：與負(fù)荷無(wú)關(guān)、決定肌縮效能的內(nèi)在因素 如興奮-收縮偶聯(lián)期間Ca2+供應(yīng)、肌絲滑行時(shí)ATP酶活性影響橫橋功能等與收縮過(guò)程有關(guān)的各環(huán)節(jié)因：前負(fù)荷肌節(jié)初長(zhǎng)度粗細(xì)肌絲重疊程度肌張力 最適初長(zhǎng)度（2.0-2.2um）：重疊最佳；收縮效果最佳 大于最適初長(zhǎng)：重疊下降；橫橋擺動(dòng)距離受限；收縮效果降低 小于最適初長(zhǎng)：重疊增加；與肌動(dòng)蛋白結(jié)合的有效橫橋數(shù)目減少；收縮效果降低 果：前負(fù)荷增加或降低-最適初長(zhǎng)度增加或降低-肌張力下降因：等張收縮 后負(fù)荷=0：肌縮速度、幅度增加； 張力最小 后負(fù)荷增加：肌縮速度、幅度降低；張力增加 后負(fù)荷降低：肌縮速度、幅度增加；張力降低

32、果：后負(fù)荷過(guò)大-雖張力增加，但肌縮速度、幅度降低，不利做功； 后負(fù)荷過(guò)小-雖肌縮速度、幅度增加，但肌張力降低，不利做功四、神經(jīng)反射活動(dòng) 1. 中樞神經(jīng)元的聯(lián)系方式 p 單線式：精確性； p 輻散式：擴(kuò)大化； 在感覺(jué)傳導(dǎo)途徑上多見(jiàn)。p 聚合式：整合性； 在運(yùn)動(dòng)傳出途徑中多見(jiàn)。p 鏈鎖式：擴(kuò)大化。 p 環(huán)路式：持久性； 一個(gè)神經(jīng)元通過(guò)軸突側(cè)支與中間神經(jīng)元相連，中間神經(jīng)元反過(guò)來(lái)再與該神經(jīng)元發(fā)突觸聯(lián)系， 構(gòu)成閉合環(huán)路。環(huán)狀聯(lián)系可引起正反饋（后放現(xiàn)象）或負(fù)反饋（興奮及時(shí)終止）。2. 反射：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的參與下，機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境變化所產(chǎn)生的適應(yīng)性反應(yīng)。 反射弧：反射產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)是反射弧。感受器：感受內(nèi)個(gè)環(huán)境

33、刺激的結(jié)構(gòu)。刺激信息AP傳入神經(jīng)：由傳入神經(jīng)元的突起所構(gòu)成。神經(jīng)中樞：中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)調(diào)節(jié)某一功能的神經(jīng)元群。傳出神經(jīng)：由中樞神經(jīng)元的軸突構(gòu)成。效應(yīng)器：發(fā)生應(yīng)答反應(yīng)的器官。 3. 興奮在中樞傳遞的特征 p 單向傳遞：反射弧p 中樞延擱：反射時(shí) 感受器產(chǎn)生興奮傳入神經(jīng)纖維中樞傳出神經(jīng)纖維效應(yīng)器接收興奮 p 興奮節(jié)律的改變：傳入、傳出神經(jīng)的沖動(dòng)頻率不等，反射弧各環(huán)節(jié)自身狀態(tài)綜合影響。p 總和： 時(shí)間總和：同一部位前后時(shí)間 空間總和：同一時(shí)間不同部位p 后放：刺激停止后傳出纖維繼續(xù)發(fā)放沖動(dòng)； 神經(jīng)元環(huán)路式、連鎖式聯(lián)系及中間神經(jīng)元作用；p 對(duì)內(nèi)環(huán)境變化敏感和易疲勞：突觸的敏感性和易疲勞性。4. 反射的調(diào)

34、節(jié)（中樞抑制與易化 ） 1）突觸前抑制 結(jié)構(gòu)：軸-軸-胞體性質(zhì)：興奮性突觸前膜去極化位置：胞體 作用：限制信號(hào)傳導(dǎo)范圍，使感覺(jué)功能更為精細(xì)原理：軸突B興奮-興奮性遞質(zhì)-軸突A產(chǎn)生EPSP-部分除極-軸突A 處產(chǎn)生AP的幅度、時(shí)程結(jié)果：-Ca2+內(nèi)流-A遞質(zhì)釋放 -運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元C產(chǎn)生EPSP 2）突觸后抑制 產(chǎn)生：抑制性中間神經(jīng)元興奮，釋放抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，使突觸后神經(jīng)元產(chǎn)生IPSP ，發(fā)生抑制。 分類：根據(jù)中間神經(jīng)元的功能與聯(lián)系方式不同分為 : 傳入側(cè)支性抑制（交互抑制） 回返性抑制（反饋性抑制）入側(cè)支性抑制：協(xié)調(diào) 一個(gè)傳入神經(jīng)元興奮一個(gè)中樞神經(jīng)元的同時(shí)，經(jīng)側(cè)支興奮另一個(gè)抑制性中間神經(jīng)元。進(jìn)而使另

35、一個(gè)中樞的神經(jīng)元抑制 。 回返抑制：穩(wěn)態(tài) 興奮從一中樞神經(jīng)元發(fā)出后，通過(guò)反饋環(huán)路，再抑制原先發(fā)動(dòng)興奮的神經(jīng)元及鄰近的神經(jīng)細(xì)胞，使神經(jīng)元的活動(dòng)減弱或及時(shí)終止，也促使同一中樞神經(jīng)元之間的活動(dòng)步調(diào)一致。3）突觸前易化 產(chǎn)生：當(dāng)?shù)竭_(dá)末梢的AP時(shí)程延長(zhǎng) ，Ca2+通道開(kāi)放的時(shí)間加長(zhǎng)時(shí)，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元上的EPSP變化，產(chǎn)生突觸前易化。 4）突觸后易化 產(chǎn)生：突觸后膜的去極化 ，使膜電位靠近閾電位水平，在此基礎(chǔ)上再次受到刺激較易達(dá)到閾電位而爆發(fā)動(dòng)作電位。 第四節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)解剖 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 腦 端腦（大腦兩半球） 小腦 間腦 腦干（中腦、腦橋、延髓） 脊髓 周圍神經(jīng)系統(tǒng) 解剖 腦神經(jīng)（12對(duì)） 脊神經(jīng) 功能 感

36、覺(jué)（傳入）神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)（傳出）神經(jīng) 軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 自主神經(jīng) 交感 副交感 神經(jīng)系統(tǒng)常用術(shù)語(yǔ) 灰質(zhì)：CNS中，細(xì)胞體和樹(shù)突集中的部位 白質(zhì)：CNS中，神經(jīng)纖維集中的部位。 神經(jīng)核：CNS 中，神經(jīng)元胞體集中的部位。 神經(jīng)節(jié)：周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)元胞體集中的部位。 神經(jīng)束（傳導(dǎo)束）：在CNS中，功能相同的神經(jīng)纖維集合成束。 神經(jīng)干（神經(jīng)）：在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)纖維集合成束。一、脊髓和脊神經(jīng)1. 脊髓的位置與形態(tài) n 脊髓位于椎管內(nèi)，呈扁的圓柱形，與脊柱的生理彎曲一致。 n 上端平枕骨大孔，與延髓相連；下端圓錐形，稱脊髓圓錐。 （成人達(dá)第一腰椎下緣，新生兒達(dá)第三腰椎平面）n 有頸膨大（第5、6頸椎附

37、近）和腰膨大（第12 腰椎。）n 脊髓表面的6條縱溝：前正中裂，后正中溝，前、后外側(cè)溝。前外側(cè)溝有前根發(fā)出；后外側(cè)溝有后根發(fā)出。n 脊神經(jīng)：前、后根在椎間孔處匯合成脊神經(jīng)。n 脊神經(jīng)節(jié)：后根在匯合之前膨大形成。n 馬尾：脊髓短于脊柱，使得下方的神經(jīng)根在出椎間孔之前延長(zhǎng)，腰、骶、尾前后根匯合成脊神經(jīng)垂直下降，并圍繞終絲集聚成束，再?gòu)南鄳?yīng)的椎間孔進(jìn)出，形成馬尾。 2. 脊髓的內(nèi)部結(jié)構(gòu) 中央管 灰質(zhì)： 前角 后角 側(cè)角 白質(zhì)： 前索 后索 側(cè)索固有束：上行傳導(dǎo)束下行傳導(dǎo)束灰質(zhì)白質(zhì)3. 脊神經(jīng) a.共31對(duì)，包括有：頸8對(duì)、胸12對(duì)、腰5對(duì)、骶5對(duì)、尾1對(duì)。b.脊神經(jīng)是混合神經(jīng)后根：脊神經(jīng)節(jié)內(nèi)的感覺(jué)神

38、經(jīng)元軸突組成。為感覺(jué)性的。前根：脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及側(cè)角的交感神經(jīng)元或副交感神經(jīng)元的軸突組成。為運(yùn)動(dòng)性的。c.脊神經(jīng)出椎間孔后后支：細(xì)而短，分布在枕、頸、背、腰和骶、臀部深層的肌肉和皮膚；前支：粗，分布到頸、胸、腹前、外側(cè)及四肢（胸部保持順序形成肋間神經(jīng)，其余形成頸、腰、骶神經(jīng)叢）。d.脊髓灰質(zhì)炎病毒感染造成脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷，神經(jīng)細(xì)胞廣泛變性、壞死、溶解。巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和小膠質(zhì)細(xì)胞增生。 4. 脊髓的功能 受腦的控制和調(diào)節(jié) 反射功能：是低級(jí)中樞 傳導(dǎo)功能二、腦和腦神經(jīng)1. 腦干 外形：腦干下界在枕骨大孔與脊髓相連續(xù)，上界與間腦相鄰。成前后略扁的圓柱形。中腦窄縮 而腦橋

39、膨隆。 延髓 腦橋 中腦 內(nèi)部結(jié)構(gòu):a.與脊髓相似，但結(jié)構(gòu)復(fù)雜，在腦干中央?yún)^(qū)域出現(xiàn)了特別發(fā)達(dá)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。b.很多神經(jīng)纖維束在腦干內(nèi)交叉，將灰、白質(zhì)的界限打亂灰質(zhì)不再連續(xù)成柱狀，而是被分成機(jī)能相似的神經(jīng)核。c.中央管敞開(kāi)形成第4腦室，脊髓的前后角的背腹關(guān)系轉(zhuǎn)變成室底灰質(zhì)的內(nèi)外側(cè)關(guān)系（脊髓后角 外側(cè)感覺(jué)神經(jīng)核、前角 內(nèi)側(cè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核）。d.由于頭部特殊感官、特殊內(nèi)臟的出現(xiàn)，灰質(zhì)的4種成分演化為7種成分。 灰質(zhì)：不再連續(xù)成柱狀，而被分成機(jī)能相似的神經(jīng)核及網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。 腦神經(jīng)核&非腦神經(jīng)核 白質(zhì)：由上下行的傳導(dǎo)束構(gòu)成，在腦干的神經(jīng)核終止、起始或中繼，而有的則直接穿過(guò)。 上行：內(nèi)側(cè)丘系、外側(cè)丘系、脊髓丘系、三叉丘系 下行：錐體系、錐體外系 網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)：灰白質(zhì)相間，很發(fā)達(dá)，構(gòu)成生命中樞。纖維廣泛聯(lián)系，向下與脊髓、向上與小腦、間腦和大腦均有聯(lián)系，是中樞內(nèi)溝通各部的重要結(jié)構(gòu)。腦干的功能 反射功能：如視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)反射中樞（角膜反射中樞）在中腦、姿勢(shì)反射 傳導(dǎo)功能2. 間腦 位置 : 位于中腦與大腦半球之間，大部分被兩側(cè)大腦半球所覆蓋，其外側(cè)部分與大腦半球的實(shí)質(zhì)相愈合，因此，二者之間界限不清。組成 組成：主要包括丘腦、下丘腦和后丘腦三部分。第3腦室：間腦中央，兩側(cè)丘腦之間的扁腔隙。向下通過(guò) 中腦水管與第4腦室相通，向上通過(guò)兩側(cè)側(cè)腦室孔通向兩側(cè)大腦半球的側(cè)腦室。 丘腦：間腦的背側(cè)部，一對(duì)卵圓形的灰質(zhì)塊