文獻(xiàn)解讀實用PPT課件PPT課件

1、目錄目錄 解讀文獻(xiàn) Meta分析的寫作第1頁/共33頁激素去勢治療所致前列腺患者心血管相關(guān)性死亡的激素去勢治療所致前列腺患者心血管相關(guān)性死亡的meta分分析析研究背景研究背景 激素去勢治療作為前列腺癌的有效治療手段之一，激素去勢治療作為前列腺癌的有效治療手段之一，其是否引發(fā)心血管相關(guān)性死亡目前仍受醫(yī)學(xué)界以及美其是否引發(fā)心血管相關(guān)性死亡目前仍受醫(yī)學(xué)界以及美國食品藥品安全委員會的爭議。國食品藥品安全委員會的爭議。研究目的研究目的在低風(fēng)險、非轉(zhuǎn)移性男性前列腺癌患者中進(jìn)行激素去在低風(fēng)險、非轉(zhuǎn)移性男性前列腺癌患者中進(jìn)行激素去勢治療（勢治療（ADT）相關(guān)性心血管死亡率、前列腺癌特異）相關(guān)性心血管死亡率、前

2、列腺癌特異性死亡以及總體死亡率的系統(tǒng)評價和性死亡以及總體死亡率的系統(tǒng)評價和Meta分析。分析。第2頁/共33頁研究方法研究方法 計算機檢索計算機檢索Medline、Embase以及以及Cochrane相關(guān)的臨相關(guān)的臨床隨機對照試驗，檢索時間從床隨機對照試驗，檢索時間從1996.1-2011.4.11，檢索語言，檢索語言為英語。為英語。由兩位研究者獨立嚴(yán)格按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，并交叉核對。由兩位研究者獨立嚴(yán)格按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，并交叉核對。計算發(fā)生率、相對危險度以及可信區(qū)間，進(jìn)一步選擇固定、計算發(fā)生率、相對危險度以及可信區(qū)間，進(jìn)一步選擇固定、隨機效應(yīng)模型。隨機效應(yīng)模型。納入標(biāo)準(zhǔn)：非轉(zhuǎn)移性前列腺癌納

3、入標(biāo)準(zhǔn)：非轉(zhuǎn)移性前列腺癌干預(yù)組為以促性腺激素釋放激素激動劑為主的干預(yù)組為以促性腺激素釋放激素激動劑為主的ADT患者患者對照組為沒有即刻內(nèi)分泌趨勢治療而因心血管死亡且中位隨對照組為沒有即刻內(nèi)分泌趨勢治療而因心血管死亡且中位隨訪時間超過訪時間超過1年的患者年的患者第3頁/共33頁研究結(jié)果研究結(jié)果8個個RCT總共總共4141名患者接受名患者接受ADT患者心血管相關(guān)性死亡較患者心血管相關(guān)性死亡較對照組無顯著差異（對照組無顯著差異（ 255/2200 vs 252/1941 events; 95% CI, 8.3%-14.5%; vs 95% CI, 8.3%-15.0%; RR, 0.93; 95%

4、CI, 0.79-1.10; P=.41 ）無論是長期（無論是長期（3年）還是短期內(nèi)（年）還是短期內(nèi)（6月）接受月）接受ADT患者心血患者心血管相關(guān)性死亡較對照組無顯著差異（管相關(guān)性死亡較對照組無顯著差異（ 11.5%; 95%CI, 8.1%-16.0%; vs 11.5%; 95% CI, 7.5%-17.3%; RR, 0.91; 95% CI, 0.75-1.10 P=.34 or 10.5%; 95% CI, 6.3%-17.0%; vs 10.3%; 95% CI, 8.2%-13.0%; RR, 1.00; 95% CI, 0.73-1.37 P=.99 ）第4頁/共33頁11個

5、個RCT總共總共4805名患者包含著總死亡率的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯名患者包含著總死亡率的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示示ADT治療組較對照組前列腺癌特異性死亡率以及總死亡率治療組較對照組前列腺癌特異性死亡率以及總死亡率均低（均低（ 13.5%; 95% CI, 8.8%-20.3%; vs 22.1%; 95%CI, 15.1%-31.1%; RR, 0.69; 95% CI, 0.56-0.84; P .001 or 37.7%; 95% CI, 27.3%-49.4%; vs 44.4%;95% CI, 32.5%-57.0%; RR, 0.86; 95% CI, 0.80-0.93; P .001）第5頁/共3

6、3頁研究結(jié)論研究結(jié)論 相較于非相較于非ADT激素治療組，激素治療組，ADT并不增加低風(fēng)險前列腺并不增加低風(fēng)險前列腺癌患者心血管相關(guān)性死亡的發(fā)生，反而與降低前列腺癌特異癌患者心血管相關(guān)性死亡的發(fā)生，反而與降低前列腺癌特異性死亡以及總死亡率有關(guān)性死亡以及總死亡率有關(guān)第6頁/共33頁案案 例例1.臨床藥理研究證實恩卡尼（Encainide）和氟卡尼（Flecainide）能降低急性心肌梗死患者室性心律失常的發(fā)生率。2.阻滯劑由于負(fù)性肌力作用，一直禁用于心衰，大規(guī)模臨床試驗證實： 阻滯劑不僅改善心功能，而且縮短住院日，提高生存質(zhì)量，降低死亡率。心律失常抑制試驗RCT（n=2315）（1987-1988

7、）治療組4.5%安慰劑組1.2%病死率禁止恩卡尼生產(chǎn)限制氟卡尼使用第7頁/共33頁循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的等級循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的等級所有所有RCT的系統(tǒng)評價的系統(tǒng)評價/Meta-分析分析1單個樣本量足夠大的單個樣本量足夠大的RCT2隊列研究隊列研究3病例對照研究病例對照研究4病例系列研究病例系列研究5專家意見專家意見6最佳證據(jù)需要在應(yīng)用中得到驗證，進(jìn)一步修正證據(jù)，從而使證據(jù)的質(zhì)量不斷提高和改善。第8頁/共33頁Meta分析的基本步驟分析的基本步驟v 擬定研究計劃擬定研究計劃v 收集資料收集資料v 根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)篩選文獻(xiàn)v 復(fù)習(xí)每個研究并進(jìn)行質(zhì)量評估復(fù)習(xí)每個研究并進(jìn)行質(zhì)量評估v 提取提取數(shù)值

8、變量數(shù)值變量，建立數(shù)據(jù)庫，建立數(shù)據(jù)庫v 統(tǒng)計資料統(tǒng)計資料異質(zhì)性檢驗異質(zhì)性檢驗v 敏感性分析敏感性分析第9頁/共33頁1.擬定研究計劃擬定研究計劃重要性重要性立足于專業(yè)實際立足于專業(yè)實際爭議性爭議性創(chuàng)新性創(chuàng)新性合適的原始論文合適的原始論文 title具有臨床指導(dǎo)價值第10頁/共33頁研究設(shè)計方案研究設(shè)計方案- PICO格式PICO研究對象Participant/patient干預(yù)或暴露intervention 比較comparison評價的結(jié)局 outcomeP：前列腺癌患者：前列腺癌患者I：激素去勢治療：激素去勢治療 C：非激素去勢治療：非激素去勢治療 O：心血管相關(guān)性死亡：心血管相關(guān)性死亡第

9、11頁/共33頁2.資料收集資料收集第12頁/共33頁3.檢索合格文獻(xiàn)檢索合格文獻(xiàn)-文獻(xiàn)篩選流程圖文獻(xiàn)篩選流程圖收集相關(guān)文獻(xiàn)閱讀標(biāo)題和摘要可能符合納入標(biāo)準(zhǔn)閱讀全文合格者納入信息不全排除補充信息（與作者聯(lián)系）排除合格者納入排除納入與排除主要參納入與排除主要參考因素：考因素：1.研究設(shè)計的類型研究設(shè)計的類型2.文獻(xiàn)發(fā)表的年限和文獻(xiàn)發(fā)表的年限和使用語言使用語言 3.樣本量和隨訪期限樣本量和隨訪期限4.結(jié)局測量指標(biāo)結(jié)局測量指標(biāo)5.重復(fù)發(fā)表重復(fù)發(fā)表6.信息的完整性信息的完整性第13頁/共33頁Figure1.Article Selection第14頁/共33頁4.入選文獻(xiàn)的質(zhì)量評價入選文獻(xiàn)的質(zhì)量評價v目

10、前用于臨床試驗文獻(xiàn)質(zhì)量評價的量表不少于目前用于臨床試驗文獻(xiàn)質(zhì)量評價的量表不少于25種，其中種，其中Consort聲明、聲明、Jadad標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用較多。標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用較多。 v 隨機化方法v 盲法v 失訪與退出v 恰當(dāng)（2分）v 不清楚（1分）v 不恰當(dāng)（0分）v 恰當(dāng)（2分）v 不清楚（1分）v 非盲法（0分）v 報告具體數(shù)量與理由（1分）v 未報告（0分）低質(zhì)量1或2分高質(zhì)量35分第15頁/共33頁5.提取變量信息，建立數(shù)據(jù)庫提取變量信息，建立數(shù)據(jù)庫按事先制定的資料摘錄表內(nèi)容提取相應(yīng)變量并填表，用meta分析軟件MetaView或SPSS、SAS、EXCEL等建立數(shù)據(jù)庫相關(guān)數(shù)據(jù)有： 1.文獻(xiàn)的基本信

11、息 2.研究的類型和方法學(xué)特征 3.研究對象特征 4.干預(yù)措施和結(jié)局測量指標(biāo)； 5.meta分析的效應(yīng) 6.樣本含量 等等。 第16頁/共33頁Table1. Baseline Characteristics 第17頁/共33頁6.Meta-分析的統(tǒng)計分析過程分析的統(tǒng)計分析過程 Meta-分析計算的主要步驟 計算每個研究的效應(yīng)量和方差 計算每個研究效應(yīng)量的權(quán)重 計算合并效應(yīng)量 異質(zhì)性檢驗 合并效應(yīng)量的可信區(qū)間 合并效應(yīng)量的檢驗具體統(tǒng)計分析借助應(yīng)用于計算機軟件！具體統(tǒng)計分析借助應(yīng)用于計算機軟件！第18頁/共33頁異質(zhì)性檢驗與異質(zhì)性分析異質(zhì)性檢驗與異質(zhì)性分析u因同質(zhì)的資料才能比較，Meta-分析前

12、先做異質(zhì)性分析（最常用的是Q檢驗） 1）當(dāng)異質(zhì)性檢驗出現(xiàn)p0.10時，選固定效應(yīng)模型； 2）當(dāng)異質(zhì)性檢驗出現(xiàn)p0.10時，首先進(jìn)行異質(zhì)性分析， 如無法消除，選隨機效應(yīng)模型u在Revman 4.2及以后的軟件 ，I2為新的異質(zhì)性指標(biāo)，用于描述由各個研究所引起的變異（異質(zhì)性）占總變異的百分比 I2大于50%可認(rèn)為有實質(zhì)性的異質(zhì)性。第19頁/共33頁資料類型與采用的計算方法資料類型與采用的計算方法第20頁/共33頁7.合并效應(yīng)量的檢驗合并效應(yīng)量的檢驗 用假設(shè)檢驗（hypothesis test）的方法檢驗多個獨立研究的總效應(yīng)量是否具有統(tǒng)計學(xué)意義，其原理與常規(guī)的假設(shè)檢驗完全相同 兩種方法： U檢驗（Z

13、 test） 卡方檢驗（Chi square test） 根據(jù)Z或U值或卡方值得到該統(tǒng)計量下概率（P）值 若P0.05，多個研究的合并效應(yīng)量由統(tǒng)計學(xué)意義 若p0.05，多個研究的合并統(tǒng)計量沒有統(tǒng)計學(xué)意義森林圖即是根據(jù)各個獨立研究的95%可信區(qū)間及合并效應(yīng)量的95%可信區(qū)間繪制的第21頁/共33頁可信區(qū)間可信區(qū)間95%CI 若選擇OR或RR位合并統(tǒng)計量時，其95%的可信區(qū)間與假設(shè)檢驗的關(guān)系如下： 若其若其95%CI95%CI包含了包含了1 1，等價于，等價于P P0.05,0.05,即合并統(tǒng)計量無統(tǒng)計學(xué)意義即合并統(tǒng)計量無統(tǒng)計學(xué)意義 若其若其95%CI95%CI的上下限均大于的上下限均大于1 1或

14、均小于或均小于1 1，等價于，等價于P0.05,P0.05,即合并的統(tǒng)計量即合并的統(tǒng)計量有統(tǒng)計學(xué)意義有統(tǒng)計學(xué)意義v 若選擇WMD或SMD為合并統(tǒng)計量時，其95%CI與假設(shè)檢驗的關(guān)系如下： 若其95%CI包含的0，等價于P0.05，即合并統(tǒng)計量無統(tǒng)計學(xué)意義 若其95%CI的上下限均大于0或小于0，等價于P0.05，即合并效應(yīng)量由統(tǒng)計學(xué)意義第22頁/共33頁森林圖森林圖 線條長短直觀地表示了可信區(qū)間范圍的大小， 線條中央的小方塊為OR值的位置，其方塊大小為該研究權(quán)重大小。 若某個研究95%CI的線條橫跨為無效豎線，即該研究無統(tǒng)計學(xué)意義，反之，若該橫線落在無效豎線的左側(cè)或右側(cè)，該研究有統(tǒng)計學(xué)意義第2

15、3頁/共33頁Figure2. Forest plot第24頁/共33頁漏斗圖及用途漏斗圖及用途 漏斗圖（funnel plots）采用OR或RR對數(shù)值（logOR或logRR）為橫坐標(biāo)，OR或RR對數(shù)值標(biāo)準(zhǔn)誤的倒數(shù)1/SE(logRR)為縱坐標(biāo)繪制的 對處理效應(yīng)的估計，其準(zhǔn)確性是伴隨樣本含量的增加而增加 當(dāng)沒有發(fā)生偏移時，其圖形成對稱的倒漏斗狀，故稱之為“漏斗圖” 常用的檢驗方式為Begger和Egger檢驗第25頁/共33頁Figure3.funnel plotFigure3.funnel plot第26頁/共33頁漏斗圖不對稱主要原因漏斗圖不對稱主要原因 選擇性偏倚（selection

16、bias） 發(fā)表偏移(publication bias)，最多見 語言偏倚（language bias） 引用偏倚（citation bias） 重復(fù)發(fā)表偏倚（multiple publication bias）第27頁/共33頁 STATA，該軟件是美國Computer Resource Center研制的統(tǒng)計軟件，從1985年起，連續(xù)推出了多個版本 該軟件可完成二分類變量和連續(xù)性變量的Meta-分析，也可以進(jìn)行Meta-回歸分析，還可以繪制Meta-分析的相關(guān)圖型，如森林圖(forest plots)、漏斗圖（Funnel plots）和LAbbe圖Meta-Meta-分析的軟件分析的軟件

17、第28頁/共33頁Meta Analysis的軟件的軟件 免費軟件： RevMan (Review Manager) Meta-Stat Epi Meta 第29頁/共33頁論文結(jié)構(gòu)論文結(jié)構(gòu)p前言前言 選題的重要性；選題的重要性；Meta的必要性的必要性p方法方法 納入排除標(biāo)準(zhǔn)；檢索策略；納入排除標(biāo)準(zhǔn)；檢索策略； 質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)；統(tǒng)計學(xué)方法質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)；統(tǒng)計學(xué)方法 p結(jié)果結(jié)果 文獻(xiàn)檢索結(jié)果（文獻(xiàn)檢索結(jié)果（Fig.1） ；納入基本特征；納入基本特征(Tab.1) 文獻(xiàn)質(zhì)量；文獻(xiàn)質(zhì)量；Meta分析統(tǒng)計結(jié)果分析統(tǒng)計結(jié)果(Forest/Funnel plot)p討論討論 根據(jù)結(jié)果進(jìn)行專業(yè)層面分析，以及該

18、根據(jù)結(jié)果進(jìn)行專業(yè)層面分析，以及該Meta 分析不足分析不足p結(jié)論結(jié)論 對該研究進(jìn)行總結(jié)，并對未來研究工作提出策略參對該研究進(jìn)行總結(jié)，并對未來研究工作提出策略參考考第30頁/共33頁撰寫撰寫meta分析必要內(nèi)容簡要分析必要內(nèi)容簡要 Meta分析的撰寫一直是很多SCI論文作者的大難題，我們都知道m(xù)eta分析如果寫好了，那么相對來說發(fā)SCI就比較容易了，但如何寫好meta分析呢? 1、重大意義。通常情況下有較重大意義的臨床案例問題才合適作meta分析。如果分析一開始的選題就是錯誤的，那不但會浪費時間，發(fā)表成功的機率也不大。2、理想的原始論文。一個理想的原始論文，就會使meta分析成功一半。 例：研究危險因素的就應(yīng)當(dāng)是病例對照研究和隊列研究;需提供必要的信息，還有質(zhì)量要高，設(shè)計要科學(xué)。3、具有爭議。相較于通常問題，有爭議存在的問題更合適做m