第6章細(xì)胞因子

1、第六章 細(xì)胞因子什么是細(xì)胞因子？什么是細(xì)胞因子？ 由多種細(xì)胞，特別是免疫細(xì)胞分泌的具有由多種細(xì)胞，特別是免疫細(xì)胞分泌的具有廣泛廣泛生物學(xué)活性生物學(xué)活性的的小分子小分子蛋白蛋白（分子量約為（分子量約為8 880kda80kda）。）。 細(xì)胞因子是細(xì)胞間信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的組成部分。細(xì)胞因子是細(xì)胞間信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的組成部分。 第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞因子及其受體細(xì)胞因子及其受體細(xì)胞因子的分類和命名細(xì)胞因子的分類和命名* * 按產(chǎn)生按產(chǎn)生ckck的細(xì)胞類型分類的細(xì)胞類型分類* * 按按ckck的主要功能分類的主要功能分類 第一節(jié)第一節(jié) 細(xì)胞因子及其受體細(xì)胞因子及其受體細(xì)胞因子的分類和命名細(xì)胞因子的分類和命名* *按產(chǎn)生按

2、產(chǎn)生ckck的細(xì)胞類型分類：的細(xì)胞類型分類：1.1. 淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokine）2.2. 單核因子（單核因子（monokinemonokine) )3.3. 其他細(xì)胞產(chǎn)生的其他細(xì)胞產(chǎn)生的ckck* 根據(jù)根據(jù)ck的主要功能分類的主要功能分類1. 白細(xì)胞介素（白細(xì)胞介素（interleukin,il）2. 干擾素（干擾素（interferon,ifn）3. 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子 （tumor necrosis factor,tnf）4. 集落刺激因子集落刺激因子 （colony stimulating factor,csf）5. 生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子 （grow

3、th factor,gf）6. 趨化性細(xì)胞因子趨化性細(xì)胞因子 （chemokine） 白細(xì)胞介素（白細(xì)胞介素（interleukin, il） 主要由單核主要由單核/ /巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、t t淋巴細(xì)胞分泌的某些非特淋巴細(xì)胞分泌的某些非特異性發(fā)揮異性發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)和在和在炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)中起作用的細(xì)胞因子。中起作用的細(xì)胞因子。其他細(xì)胞也可分泌白細(xì)胞介素。其他細(xì)胞也可分泌白細(xì)胞介素。 迄今已發(fā)現(xiàn)迄今已發(fā)現(xiàn)il-1il-33。* 根據(jù)根據(jù)ck的主要功能分類的主要功能分類干擾素（干擾素（interferon, ifn）分為分為型（型（ifn-、ifn-）和）和型（型（ifn-） 主要功能：主

4、要功能：干擾病毒復(fù)制，防止病毒感染的擴(kuò)散；抑制多種干擾病毒復(fù)制，防止病毒感染的擴(kuò)散；抑制多種細(xì)胞的增生；抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)。細(xì)胞的增生；抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：治療腫瘤（毛細(xì)胞性白血病）、治療病毒性疾病治療腫瘤（毛細(xì)胞性白血病）、治療病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）（乙型肝炎、丙型肝炎） ifnifnifn病毒病毒 感染細(xì)胞感染細(xì)胞抗原抗原抗病毒細(xì)胞t單核吞噬細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、b b細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生成纖維細(xì)成纖維細(xì)胞產(chǎn)生胞產(chǎn)生促進(jìn)促進(jìn)mhc表達(dá)、促進(jìn)表達(dá)、促進(jìn)th1細(xì)胞分化細(xì)胞分化tnf-:參與抗腫瘤、介導(dǎo)參與抗腫瘤、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)；與內(nèi)毒素休炎癥反應(yīng)；與內(nèi)毒素休 克及惡病質(zhì)形成有

5、關(guān)?？思皭翰≠|(zhì)形成有關(guān)。tnf-:又稱淋巴毒素又稱淋巴毒素（lymphotoxin, lt），）， 主要由淋巴細(xì)胞、主要由淋巴細(xì)胞、nk 細(xì)胞等產(chǎn)生細(xì)胞等產(chǎn)生。腫瘤壞死因子（腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, tnf）趨化性細(xì)胞因子（趨化性細(xì)胞因子（chemoattractant cytokine） 對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族。可分對(duì)不同靶細(xì)胞具有趨化效應(yīng)的細(xì)胞因子家族。可分為為cc,cxc,c,cx3c四個(gè)亞家族四個(gè)亞家族. 是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血祖細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。分化并

6、形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。集落刺激因子（集落刺激因子（colony stimulating factor, csf）生長(zhǎng)因子（生長(zhǎng)因子（growth factor, gf） 可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子。如可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子。如tgf-,egf, fgf,vegf等等 細(xì)胞因子受體p細(xì)胞因子只有與其相應(yīng)受體結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)活性細(xì)胞因子只有與其相應(yīng)受體結(jié)合才能發(fā)揮生物學(xué)活性細(xì)胞因子作用的基本模式細(xì)胞因子作用的基本模式 細(xì)胞因子受體p細(xì)胞因子受體依據(jù)其胞外結(jié)構(gòu)及氨基酸序列的相似性被分細(xì)胞因子受體依據(jù)其胞外結(jié)構(gòu)及氨基酸序列的相似性被分為為5個(gè)家族。個(gè)家族。理化特

7、性：理化特性：細(xì)胞因子是細(xì)胞因子是分分泌到細(xì)胞外的小分子量蛋白或多肽泌到細(xì)胞外的小分子量蛋白或多肽,約約8-80kd。高效性：高效性：pmol水平水平(10-912g/ml)即可顯示明顯的生物學(xué)效應(yīng)。即可顯示明顯的生物學(xué)效應(yīng)。局部性：局部性：以自分泌（以自分泌（autocrine）和旁分泌（）和旁分泌（paracrine）形）形式發(fā)揮效應(yīng)。主要作用于產(chǎn)生細(xì)胞本身和鄰近的細(xì)胞。式發(fā)揮效應(yīng)。主要作用于產(chǎn)生細(xì)胞本身和鄰近的細(xì)胞。短暫性：短暫性：半衰期短，合成過(guò)程受到嚴(yán)密調(diào)控。半衰期短，合成過(guò)程受到嚴(yán)密調(diào)控。復(fù)雜性復(fù)雜性：多樣性多樣性 ；重疊性重疊性；雙向性雙向性 ；網(wǎng)絡(luò)性；網(wǎng)絡(luò)性；抑制性調(diào)節(jié)。抑制性

8、調(diào)節(jié)。 第二節(jié)第二節(jié) 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)第三節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用及其機(jī)制 參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育 參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié) 介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng)介導(dǎo)天然免疫和炎癥反應(yīng) 影響免疫應(yīng)答類型影響免疫應(yīng)答類型 其他其他第四節(jié)第四節(jié) 細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與臨床 兩種類型的麻風(fēng)病 結(jié)核樣型麻風(fēng) （tuberculoid leprosy） 細(xì)胞因子分泌的差異細(xì)胞因子與臨床一、細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生一、細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生 細(xì)菌內(nèi)毒素性休克：細(xì)菌內(nèi)毒素性休克：tnf-, il-1過(guò)度表達(dá)。過(guò)度表達(dá)。 淋巴樣及髓樣腫瘤：淋巴樣及髓樣腫瘤：骨髓

9、瘤等產(chǎn)生的骨髓瘤等產(chǎn)生的il-6刺激瘤細(xì)胞增殖刺激瘤細(xì)胞增殖 免疫相關(guān)性疾?。好庖呦嚓P(guān)性疾病：移植排斥、超敏反應(yīng)等移植排斥、超敏反應(yīng)等二、細(xì)胞因子與疾病的治療二、細(xì)胞因子與疾病的治療 細(xì)胞因子療法：細(xì)胞因子療法：ifn治療病毒性肝炎治療病毒性肝炎 細(xì)胞因子拮抗療法：細(xì)胞因子拮抗療法：移植排斥的治療移植排斥的治療美國(guó)美國(guó)fdafda批準(zhǔn)上市的細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的生物制品批準(zhǔn)上市的細(xì)胞因子及其受體相關(guān)的生物制品名稱名稱 商品名商品名批準(zhǔn)時(shí)間批準(zhǔn)時(shí)間治療疾病治療疾病重組干擾素重組干擾素intron-aroferon-a 1986人毛細(xì)胞白血病人毛細(xì)胞白血病kaposi肉瘤肉瘤慢性髓性白血病慢性髓性

10、白血病濾泡性非霍奇金淋巴瘤濾泡性非霍奇金淋巴瘤t淋巴瘤皮膚轉(zhuǎn)移癌淋巴瘤皮膚轉(zhuǎn)移癌腎細(xì)胞癌腎細(xì)胞癌黑色素瘤黑色素瘤尖銳濕疣尖銳濕疣丙型肝炎丙型肝炎,乙型肝炎乙型肝炎重組促紅細(xì)胞生成素重組促紅細(xì)胞生成素（epo）epogen 1989慢性腎衰引起的重度貧血慢性腎衰引起的重度貧血抗抗aids藥物藥物azt引起的嚴(yán)引起的嚴(yán)重貧血重貧血重組干擾素重組干擾素actimmune 1991 慢性肉芽腫病慢性肉芽腫病名稱名稱 商品名商品名批準(zhǔn)時(shí)間批準(zhǔn)時(shí)間治療疾病治療疾病重組重組g-csfneupogen 1990腫瘤化療后白細(xì)胞腫瘤化療后白細(xì)胞減少減少重組重組gm-csfleukine 1991腫瘤化療后白細(xì)胞

11、腫瘤化療后白細(xì)胞減少減少重組干擾素重組干擾素prokine 1991多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化il-11betaseronoprelvekin 1993 1997化療引起的血小板減化療引起的血小板減少少tnf嵌合抗體嵌合抗體neumegainflixmab 1988 1999潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎重組重組il-1受體拮抗蛋白受體拮抗蛋白anakinra 2001 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎抗人抗人tnftnf單克隆抗體單克隆抗體humiratm 2002類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎tnftnf受體受體-ig-ig融合蛋白融合蛋白enbrel 2002類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)

12、濕性關(guān)節(jié)炎小 結(jié)細(xì)胞因子是由細(xì)胞產(chǎn)生的具有細(xì)胞因子是由細(xì)胞產(chǎn)生的具有生物活性生物活性的的低分子量糖蛋白低分子量糖蛋白；主；主要以要以旁分泌、自分泌旁分泌、自分泌等方式發(fā)揮作用；等方式發(fā)揮作用； ck通過(guò)細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞表面的受表面的受體體發(fā)揮效應(yīng)；發(fā)揮效應(yīng)；一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種ck，不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾，不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的種相同的ck；ck的生物學(xué)活性表現(xiàn)為的生物學(xué)活性表現(xiàn)為多效性、重疊性、網(wǎng)絡(luò)多效性、重疊性、網(wǎng)絡(luò)性及可調(diào)節(jié)性性及可調(diào)節(jié)性；ck分為分為il、ifn、tnf、csf、gf、chemokine，生物活性包，生物活性包括：介導(dǎo)括：介導(dǎo)天然免疫

13、、調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答、刺激造血天然免疫、調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答、刺激造血等；等；ck在感染性疾病、腫瘤、移植排斥、超敏反應(yīng)、自身免疫病在感染性疾病、腫瘤、移植排斥、超敏反應(yīng)、自身免疫病等發(fā)病過(guò)程中起重要作用，并對(duì)上述疾病的治療有廣泛的應(yīng)用等發(fā)病過(guò)程中起重要作用，并對(duì)上述疾病的治療有廣泛的應(yīng)用前景。前景。思 考 題 名詞解釋：細(xì)胞因子名詞解釋：細(xì)胞因子 tnf ifn il 趨化因子趨化因子 csf 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)是什么？細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)是什么？ 簡(jiǎn)述細(xì)胞因子的分類及代表性細(xì)胞因子；簡(jiǎn)述細(xì)胞因子的分類及代表性細(xì)胞因子； 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性主要體現(xiàn)在哪些方面細(xì)胞因子的生物學(xué)活性主要體現(xiàn)在哪些方

14、面？ 以以cytopathic病毒感染成纖維細(xì)胞，經(jīng)干擾素預(yù)先處理的細(xì)胞可成活（右病毒感染成纖維細(xì)胞，經(jīng)干擾素預(yù)先處理的細(xì)胞可成活（右圖）；而無(wú)處理的細(xì)胞死亡圖）；而無(wú)處理的細(xì)胞死亡(左圖左圖)。該處。該處10-12g的干擾素能在組織培養(yǎng)中保護(hù)一百的干擾素能在組織培養(yǎng)中保護(hù)一百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞免受一千萬(wàn)個(gè)病毒顆粒的感染。萬(wàn)個(gè)細(xì)胞免受一千萬(wàn)個(gè)病毒顆粒的感染。 自分泌，旁分泌和內(nèi)分泌自分泌，旁分泌和內(nèi)分泌細(xì)胞因子作用的多樣性細(xì)胞因子作用的多樣性細(xì)胞因子作用的交叉性細(xì)胞因子作用的交叉性細(xì)胞因子抑制性調(diào)節(jié)：細(xì)胞因子抑制性調(diào)節(jié)：天然細(xì)胞因子受體拮抗劑：天然細(xì)胞因子受體拮抗劑：如如il-1受體拮抗劑（受體拮抗劑（il-1ra）可溶性細(xì)胞因