驗(yàn)證與確認(rèn)管理規(guī)程

1、xxxx有限公司GMP管理文件一、目的：建立確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程，使公司的確認(rèn)與驗(yàn)證管理工作有章 可循，確保確認(rèn)與驗(yàn)證質(zhì)量。二、適用范圍： 適用于本公司在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中涉及的所有確認(rèn) 與驗(yàn)證活動(dòng)。三、責(zé)任者：驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)、驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組成員、生技部經(jīng)理、質(zhì)管 部經(jīng)理、各部門(mén)及車(chē)間。四、正文1、定義1.1 確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列 活動(dòng)。1.2 驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達(dá)到預(yù)期 結(jié)果的一系列活動(dòng)。本文所涉及的 “驗(yàn)證 ”包括確認(rèn)、驗(yàn)證。1.3 安裝確認(rèn)：為確認(rèn)安裝或改造后的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備符合已批準(zhǔn)的設(shè) 計(jì)及制造商建議所作的

2、各種查證及文件記錄。1.4 關(guān)鍵質(zhì)量屬性：指某種物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng) 有適當(dāng)限度、范圍或分布，保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量。1.5 工藝驗(yàn)證：為證明工藝在設(shè)定參數(shù)范圍內(nèi)能有效穩(wěn)定地運(yùn)行并生產(chǎn)出 符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量特性藥品的驗(yàn)證活動(dòng)。1.6 模擬產(chǎn)品：與被驗(yàn)證產(chǎn)品物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)非常相似的物質(zhì)材料。 在很多情況下，安慰劑具備與產(chǎn)品相似的理化特征，可以用來(lái)作為模擬產(chǎn)品。1.7 清潔驗(yàn)證：有文件和記錄證明所批準(zhǔn)的清潔規(guī)程能有效清潔設(shè)備，使 之符合藥品生產(chǎn)的要求。1.8 設(shè)計(jì)確認(rèn)：為確認(rèn)設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的設(shè)計(jì)方案符合期望目標(biāo)所作的 各種查證及文件記錄。1.9 同步驗(yàn)證：在商業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程

3、中進(jìn)行的驗(yàn)證，驗(yàn)證批次產(chǎn)品的質(zhì)量符 合驗(yàn)證方案中所有規(guī)定的要求，但未完成該產(chǎn)品所有工藝和質(zhì)量的評(píng)價(jià)即放 行上市。1.10 性能確認(rèn)： 為確認(rèn)已安裝連接的設(shè)施、 系統(tǒng)和設(shè)備能夠根據(jù)批準(zhǔn)的生 產(chǎn)方法和產(chǎn)品的技術(shù)要求有效穩(wěn)定（重現(xiàn)性好）運(yùn)行所作的試車(chē)、查證及文 件記錄。1.11 用戶(hù)需求： 是指使用方對(duì)廠房、 設(shè)施、設(shè)備或其他系統(tǒng)提出的要求及 期望。1.12 運(yùn)行確認(rèn)： 為確認(rèn)已安裝或改造后的設(shè)施、 系統(tǒng)和設(shè)備能在預(yù)期的范 圍內(nèi)正常運(yùn)行而作的試車(chē)、查證及文件記錄。1.13 最差條件：在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程范圍內(nèi)（或超出），由工藝參數(shù)的上、下 限和相關(guān)因素組成的一個(gè)或一系列條件。與理想條件相比時(shí)，最差條件使產(chǎn)

4、 品或者生產(chǎn)工藝失敗的幾率為最大，這樣的條件不一定導(dǎo)致產(chǎn)品或生產(chǎn)工藝 的失敗。2、確認(rèn)與驗(yàn)證的原則2.1 公司應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要 素能夠得到有效控制。確認(rèn)和驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確認(rèn)。2.2 生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法必須進(jìn)行驗(yàn)證符合標(biāo)準(zhǔn)后，并按照驗(yàn) 證合格的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn)、操作和檢驗(yàn)，并保持持 續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)。2.3 新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝使用前，必須驗(yàn)證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性，以 證明生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，能夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定 用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。2.4 確認(rèn)與驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過(guò)程。當(dāng)

5、影響產(chǎn)品質(zhì)量的主 要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或 廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)， 應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)。3、確認(rèn)與驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)3.1 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組3.1.1 組成：領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)由質(zhì)量管理部經(jīng)理?yè)?dān)任，生技部經(jīng)理?yè)?dān)任副組 長(zhǎng)、成員主要由公司質(zhì)量管理部、生產(chǎn)技術(shù)部、各車(chē)間負(fù)責(zé)人及相關(guān)人員構(gòu) 成。3.1.2 職責(zé)：確認(rèn)與驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組主要負(fù)責(zé)確認(rèn)與驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)， 組織進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定確認(rèn)與驗(yàn)證項(xiàng)目，負(fù)責(zé)組織制定驗(yàn)證總計(jì)劃，驗(yàn)證文 件的審核與批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。3.2 驗(yàn)證小組3.2.1 驗(yàn)證小組按具體

6、的確認(rèn)、 驗(yàn)證項(xiàng)目成立， 各個(gè)驗(yàn)證小組設(shè)組長(zhǎng)一名， 一般由驗(yàn)證部門(mén)負(fù)責(zé)人或主管擔(dān)任，驗(yàn)證小組的成員來(lái)自與驗(yàn)證相關(guān)的部門(mén) 人員，不同的驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)不同的驗(yàn)證項(xiàng)目。3.2.2 驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)承擔(dān)該驗(yàn)證項(xiàng)目具體驗(yàn)證實(shí)施工作，包括驗(yàn)證方案的 起草、驗(yàn)證的實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告編寫(xiě)等工作。3.3 質(zhì)量管理部3.3.1 質(zhì)量管理部為公司驗(yàn)證職能管理機(jī)構(gòu)， 負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證組織管理工作。3.3.2 職責(zé)：負(fù)責(zé)有關(guān)驗(yàn)證管理及操作規(guī)程的制訂及修訂，驗(yàn)證偏差、變 更計(jì)劃的審核，日常驗(yàn)證活動(dòng)組織，協(xié)調(diào)及驗(yàn)證文件管理工作，并參加企業(yè) 新建和改建項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證。4、驗(yàn)證總計(jì)劃4.1 每年年底由驗(yàn)證管理員負(fù)責(zé)起草第

7、二年的驗(yàn)證總計(jì)劃，交由驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo) 小組審批后，分發(fā)到相關(guān)驗(yàn)證小組，無(wú)特殊原因，各項(xiàng)目驗(yàn)證工作應(yīng)在規(guī)定 的時(shí)間內(nèi)完成。如有特殊原因沒(méi)有在規(guī)定時(shí)間內(nèi)進(jìn)行的驗(yàn)證工作，需重新制 定驗(yàn)證計(jì)劃報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審批后再進(jìn)行。4.2 所有的確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)都應(yīng)當(dāng)事先計(jì)劃，確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢 驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗(yàn)等能夠持續(xù)穩(wěn)定。4.3 確認(rèn)與驗(yàn)證的關(guān)鍵要素都應(yīng)在驗(yàn)證總計(jì)劃或同類(lèi)文件中詳細(xì)說(shuō)明。4.4 驗(yàn)證總計(jì)劃的內(nèi)容4.4.1 確認(rèn)與驗(yàn)證的基本原則；4.4.2 確認(rèn)與驗(yàn)證活動(dòng)的組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)；4.4.3 待確認(rèn)或驗(yàn)證項(xiàng)目的概述；4.4.4 確認(rèn)或驗(yàn)證方案、報(bào)告的基本要求4.4.5 總體計(jì)劃和日程安排

8、4.4.6 在確認(rèn)與驗(yàn)證中偏差處理和變更控制的管理；4.4.7 保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)的策略，包括必要的再確認(rèn)和再驗(yàn)證；4.4.8 所引用的文件、文獻(xiàn)。4.5 對(duì)于大型和復(fù)雜的項(xiàng)目，可制訂單獨(dú)的項(xiàng)目驗(yàn)證總計(jì)劃5、文件5.1 驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告及驗(yàn)證原始記錄、數(shù) 據(jù)。5.2 驗(yàn)證工作完成后，由驗(yàn)證管理員匯總該項(xiàng)目的驗(yàn)證文件，主要包括驗(yàn) 證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證記錄等，將所有驗(yàn)證文件的原件裝訂成冊(cè)歸檔保存。5.3 確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)審核和批準(zhǔn)。確認(rèn)與驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳述關(guān)鍵 要素和可接受標(biāo)準(zhǔn)。5.4 供應(yīng)商或第三方提供驗(yàn)證服務(wù)的， 應(yīng)當(dāng)對(duì)其提供的確認(rèn)與驗(yàn)證的方案、 數(shù)據(jù)或報(bào)告的適用

9、性和符合性進(jìn)行審核、批準(zhǔn)。5.5 確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)匯總分析獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫(xiě) 確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告。公司應(yīng)當(dāng)在報(bào)告中對(duì)確認(rèn)與驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行評(píng) 估，必要時(shí)進(jìn)行徹底調(diào)查，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施；變更已批準(zhǔn) 的確認(rèn)與驗(yàn)證方案，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的控制措施。確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告 應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)書(shū)面審核、批準(zhǔn)。5.6 當(dāng)確認(rèn)或驗(yàn)證分階段進(jìn)行時(shí)，只有當(dāng)上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告得到 批準(zhǔn)，或者確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)符合預(yù)定目標(biāo)并經(jīng)批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行下一階段的 確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)。上一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)中不能滿(mǎn)足某項(xiàng)預(yù)先設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)或偏差處理未完 成，經(jīng)評(píng)估對(duì)下一階段的確認(rèn)或驗(yàn)證活動(dòng)無(wú)重大影響，可對(duì)上一

10、階段的確認(rèn) 或驗(yàn)證活動(dòng)進(jìn)行有條件的批準(zhǔn)。5.7 當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄并分析原 因。如對(duì)原先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整，需進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，得出最終的驗(yàn) 證結(jié)論。6、確認(rèn)6.1 設(shè)計(jì)確認(rèn)6.1.1 公司應(yīng)當(dāng)對(duì)新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備按照預(yù)定用途和本規(guī)范 及相關(guān)法律法規(guī)要求制定用戶(hù)需求，并經(jīng)審核、批準(zhǔn)。6.1.2 設(shè)計(jì)確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明設(shè)計(jì)符合用戶(hù)需求，并有相應(yīng)的文件。6.2 安裝確認(rèn)6.2.1 新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備需進(jìn)行安裝確認(rèn)。6.2.2 公司應(yīng)當(dāng)根據(jù)用戶(hù)需求和設(shè)計(jì)確認(rèn)中的技術(shù)要求對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè) 備進(jìn)行驗(yàn)收并記錄。安裝確認(rèn)至少包括以下方面：6.2.2.1 根據(jù)

11、最新的工程圖紙和技術(shù)要求，檢查設(shè)備、管道、公用設(shè)施和 儀器的安裝是否符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)；6.2.2.2 收集及整理（歸檔）由供應(yīng)商提供的操作指南、維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)；6.2.2.3 相應(yīng)的儀器儀表應(yīng)進(jìn)行必要的校準(zhǔn)。6.3 運(yùn)行確認(rèn)6.3.1 公司應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運(yùn)行符合設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。運(yùn)行確認(rèn)至 少包括以下方面：6.3.1.1 根據(jù)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)制定運(yùn)行測(cè)試項(xiàng)目。6.3.1.2 試驗(yàn) /測(cè)試應(yīng)在一種或一組運(yùn)行條件之下進(jìn)行，包括設(shè)備運(yùn)行的上 下限，必 要時(shí)選擇 “最差條件 ”。6.3.2 運(yùn)行確認(rèn)完成后，應(yīng)當(dāng)建立必要的操作、清潔、校準(zhǔn)和預(yù)防性維護(hù) 保養(yǎng)的操作規(guī)程，并對(duì)相關(guān)人員培訓(xùn)。6.4 性能確認(rèn)

12、6.4.1 安裝和運(yùn)行確認(rèn)完成并符合要求后，方可進(jìn)行性能確認(rèn)。在某些情 況下，性能確認(rèn)可與運(yùn)行確認(rèn)或工藝驗(yàn)證結(jié)合進(jìn)行。6.4.2 應(yīng)當(dāng)根據(jù)已有的生產(chǎn)工藝、設(shè)施和設(shè)備的相關(guān)知識(shí)制定性能確認(rèn)方 案，使用生產(chǎn)物料、適當(dāng)?shù)奶娲坊蛘吣M產(chǎn)品來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)/測(cè)試；應(yīng)當(dāng)評(píng)估測(cè)試過(guò)程中所需的取樣頻率。7、工藝驗(yàn)證7.1 工藝驗(yàn)證的一般要求7.1.1 工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn) 出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。 工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)包括首次驗(yàn)證、 影響產(chǎn)品質(zhì)量的 重大變更后的驗(yàn)證、必要的再驗(yàn)證以及在產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認(rèn)， 以確保工藝始終處于驗(yàn)證狀態(tài)。7.1.2 公司應(yīng)當(dāng)有書(shū)面文件確

13、定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常 規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對(duì)產(chǎn)品和工藝知識(shí)的理解 進(jìn)行更新。7.1.3 采用新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝進(jìn)行首次工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)涵蓋該產(chǎn)品的 所有規(guī)格。企業(yè)可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果采用簡(jiǎn)略的方式進(jìn)行后續(xù)的工藝驗(yàn)證， 如選取有代表性的產(chǎn)品規(guī)格或包裝規(guī)格、最差工藝條件進(jìn)行驗(yàn)證，或適當(dāng)減 少驗(yàn)證批次。7.1.4 工藝驗(yàn)證批的批量應(yīng)當(dāng)與預(yù)定的商業(yè)批的批量一致。7.1.5 工藝驗(yàn)證前至少應(yīng)當(dāng)完成以下工作：7.1.5.1 廠房、設(shè)施、設(shè)備經(jīng)過(guò)確認(rèn)并符合要求，分析方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確 認(rèn)。7.1.5.2 日常生產(chǎn)操作人員應(yīng)當(dāng)參與工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)，并經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐?訓(xùn)。7

14、.1.5.3 用于工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)的關(guān)鍵物料應(yīng)當(dāng)由批準(zhǔn)的供應(yīng)商提供，否 則需評(píng)估可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。7.1.6 公司應(yīng)當(dāng)根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則確定工藝驗(yàn)證批次數(shù)和取樣計(jì)劃， 以獲得充分的數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量。公司通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三批 成功的工藝驗(yàn)證。對(duì)產(chǎn)品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù)， 進(jìn)行持續(xù)的工藝確認(rèn)。7.1.7 工藝驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：7.1.7.1 工藝的簡(jiǎn)短描述（包括批量等）；7.1.7.2 關(guān)鍵質(zhì)量屬性的概述及可接受限度；7.1.7.3 關(guān)鍵工藝參數(shù)的概述及其范圍；7.1.7.4 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證的其他質(zhì)量屬性和工藝參數(shù)的概述；7.1.7.5 所要使用的主要的

15、設(shè)備、設(shè)施清單以及它們的校準(zhǔn)狀態(tài)；7.1.7.6 成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；7.1.7.7 相應(yīng)的檢驗(yàn)方法清單；7.1.7.8 中間控制參數(shù)及其范圍；7.1.7.9 擬進(jìn)行的額外試驗(yàn)，以及測(cè)試項(xiàng)目的可接受標(biāo)準(zhǔn)，和已驗(yàn)證的用 于測(cè)試的分析方法；7.1.7.10 取樣方法及計(jì)劃；7.1.7.11 記錄和評(píng)估結(jié)果的方法（包括偏差處理）；7.1.7.12 職能部門(mén)和職責(zé)；7.1.7.13 建議的時(shí)間進(jìn)度表。7.1.8 如公司從生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和歷史數(shù)據(jù)中已獲得充分的產(chǎn)品和工藝知識(shí)并有 深刻理解，工藝變更后或持續(xù)工藝確認(rèn)等驗(yàn)證方式，經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后可進(jìn)行適 當(dāng)?shù)恼{(diào)整。7.2 持續(xù)工藝確認(rèn)7.2.1 在產(chǎn)品生命周期中，應(yīng)當(dāng)

16、進(jìn)行持續(xù)工藝確認(rèn)，對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品 質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)控和趨勢(shì)分析，以確保工藝和產(chǎn)品質(zhì)量始終處于受控狀態(tài)。7.2.2 在產(chǎn)品生命周期中，考慮到對(duì)工藝的理解和工藝性能控制水平的變 化，應(yīng)當(dāng)對(duì)持續(xù)工藝確認(rèn)的范圍和頻率進(jìn)行周期性的審核和調(diào)整。7.2.3 持續(xù)工藝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的文件進(jìn)行，并根據(jù)獲得的結(jié)果形成相 應(yīng)的報(bào)告。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用統(tǒng)計(jì)工具進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以確認(rèn)工藝處于受控 狀態(tài)。7.2.4 持續(xù)工藝確認(rèn)的結(jié)果可以用來(lái)支持產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，確認(rèn)工藝驗(yàn) 證處于受控狀態(tài)。當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn)性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的措 施。7.3 同步驗(yàn)證7.3.1 在極個(gè)別情況下，允許進(jìn)行同步驗(yàn)證。如因藥物短缺可能增

17、加患者 健康風(fēng)險(xiǎn)、因產(chǎn)品的市場(chǎng)需求量極小而無(wú)法連續(xù)進(jìn)行驗(yàn)證批次的生產(chǎn)。7.3.2 對(duì)進(jìn)行同步驗(yàn)證的決定必須證明其合理性、并經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 員的批準(zhǔn)。7.3.3 因同步驗(yàn)證批次產(chǎn)品的工藝和質(zhì)量評(píng)價(jià)尚未全部完成產(chǎn)品即已上 市，公司應(yīng)當(dāng)增加對(duì)驗(yàn)證批次產(chǎn)品的監(jiān)控。8、運(yùn)輸確認(rèn)8.1 對(duì)運(yùn)輸有特殊要求的物料和產(chǎn)品，其運(yùn)輸條件應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的批準(zhǔn)文 件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定或企業(yè)（或供應(yīng)商）的要求。8.2 運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì)運(yùn)輸涉及的影響因素進(jìn)行挑戰(zhàn)性測(cè)試，且應(yīng)當(dāng)明確規(guī) 定運(yùn)輸途徑，包括運(yùn)輸方式和路徑。長(zhǎng)途運(yùn)輸還應(yīng)當(dāng)考慮季節(jié)變化的因素。8.3 除溫度外還應(yīng)當(dāng)考慮和評(píng)估運(yùn)輸過(guò)程中的其他相關(guān)因素對(duì)產(chǎn)品的影 響，如濕

18、度、震動(dòng)、操作、運(yùn)輸延誤、數(shù)據(jù)記錄器故障、使用液氮儲(chǔ)存、產(chǎn) 品對(duì)環(huán)境因素的敏感性等。8.4 在產(chǎn)品運(yùn)輸過(guò)程中可能會(huì)遇到各種不可預(yù)計(jì)的情況，運(yùn)輸確認(rèn)應(yīng)當(dāng)對(duì) 關(guān)鍵環(huán)境條件進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控。9、清潔驗(yàn)證9.1 為確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備的清潔操作規(guī)程的有效性，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清潔 驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)根據(jù)所涉及的物料，合理地確定活性物質(zhì)殘留、清潔劑和微生物 污染的限度標(biāo)準(zhǔn)。9.2 在清潔驗(yàn)證中，不能采用反復(fù)清洗至清潔的方法。目視檢查是一個(gè)很 重要的標(biāo)準(zhǔn)，但通常不能作為單一可接受標(biāo)準(zhǔn)使用。9.3 清潔驗(yàn)證的次數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定， 通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三次。 清潔驗(yàn)證計(jì)劃完成需要一定的時(shí)間，驗(yàn)證過(guò)程中每個(gè)批次后的清潔效果需

19、及 時(shí)進(jìn)行確認(rèn)。必要時(shí)，公司在清潔驗(yàn)證后應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)備的清潔效果進(jìn)行持續(xù)確 認(rèn)。9.4 驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)考慮清潔方法的自動(dòng)化程度。當(dāng)采用自動(dòng)化清潔方法時(shí)，應(yīng) 當(dāng)對(duì)所用清潔設(shè)備設(shè)定的正常操作范圍進(jìn)行驗(yàn)證；當(dāng)使用人工清潔程序時(shí)， 應(yīng)當(dāng)評(píng)估影響清潔效果的各種因素，如操作人員、清潔規(guī)程詳細(xì)程度（如淋 洗時(shí)間等），對(duì)于人工操作而言，如果明確了可變因素，在清潔驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)當(dāng)考慮相應(yīng)的最差條件。9.5 活性物質(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)基于毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)或毒理學(xué)文獻(xiàn)資料的評(píng) 估建立。如使用清潔劑，其去除方法及殘留量應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)應(yīng) 當(dāng)考慮工藝設(shè)備鏈中多個(gè)設(shè)備潛在的累積效應(yīng)。9.6 應(yīng)當(dāng)在清潔驗(yàn)證過(guò)程中對(duì)潛在的微生物污染進(jìn)

20、行評(píng)價(jià)，如需要，還應(yīng) 當(dāng)評(píng)價(jià)細(xì)菌內(nèi)毒素污染。應(yīng)當(dāng)考慮設(shè)備使用后至清潔前的間隔時(shí)間以及設(shè)備 清潔后的保存時(shí)限對(duì)清潔驗(yàn)證的影響。9.7 當(dāng)采用階段性生產(chǎn)組織方式時(shí)，應(yīng)當(dāng)綜合考慮階段性生產(chǎn)的最長(zhǎng)時(shí)間 和最大批次數(shù)量，以作為清潔驗(yàn)證的評(píng)價(jià)依據(jù)。9.8 當(dāng)采用最差條件產(chǎn)品的方法進(jìn)行清潔驗(yàn)證模式時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)最差條件產(chǎn) 品的選擇依據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，當(dāng)生產(chǎn)線引入新產(chǎn)品時(shí)，需再次進(jìn)行評(píng)價(jià)。如多用 途設(shè)備沒(méi)有單一的最 差條件產(chǎn)品時(shí)，最差條件的確定應(yīng)當(dāng)考慮產(chǎn)品毒性、允 許日接觸劑量和溶解度等。每個(gè)使用的清潔方法都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行最差條件驗(yàn)證。 在同一個(gè)工藝步驟中，使用多臺(tái)同型設(shè)備生產(chǎn)，企業(yè)可在評(píng)估后選擇有代表 性的設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證

21、。9.9 清潔驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述取樣的位置、所選取的取樣位置的理由以 及可接受標(biāo)準(zhǔn)。9.10 應(yīng)當(dāng)采用擦拭取樣和 （或）對(duì)清潔最后階段的淋洗液取樣， 或者根據(jù) 取樣位置確定的其他取樣方法取樣。擦拭用的材料不應(yīng)當(dāng)對(duì)結(jié)果有影響。如 果采用淋洗的方法，應(yīng)當(dāng)在清潔程序的最后淋洗時(shí)進(jìn)行取樣。公司應(yīng)當(dāng)評(píng)估 取樣的方法有效性。9.11 對(duì)于處于研發(fā)階段的藥物或不經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品， 可采用每批生產(chǎn)后確 認(rèn)清潔效果的方式替代清潔驗(yàn)證。每批生產(chǎn)后的清潔確認(rèn)應(yīng)當(dāng)根據(jù)本附錄的 相關(guān)要求進(jìn)行。9.12 如無(wú)法采用清潔驗(yàn)證的方式來(lái)評(píng)價(jià)設(shè)備清潔效果， 則產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)采用專(zhuān) 用設(shè)備生產(chǎn)。10 、再確認(rèn)和再驗(yàn)證10.1 確認(rèn)和驗(yàn)證

22、不是一次性的行為。 首次確認(rèn)或驗(yàn)證后， 應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì) 量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。10.2 對(duì)設(shè)施、 設(shè)備和工藝， 包括清潔方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)行定期評(píng)估， 以確認(rèn)它們 持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)。10.3 關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到 預(yù)期效果。 10.4 應(yīng)當(dāng)采用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法評(píng)估變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、 質(zhì)量管理 體系、文件、驗(yàn)證、法規(guī)符合性、校準(zhǔn)、維護(hù)和其他系統(tǒng)的潛在影響，必要 時(shí)，進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。 10.5 當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)未發(fā)生重大變化， 可采用對(duì)設(shè)施、 設(shè)備和工藝等的回顧審核，來(lái)滿(mǎn)足再確認(rèn)或再驗(yàn)證的要求。當(dāng)趨勢(shì)出現(xiàn)漸進(jìn) 性變化時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的措施。11 確認(rèn)

23、與驗(yàn)證的工作程序11.1 驗(yàn)證方案的設(shè)計(jì)11.1.1 驗(yàn)證小組根據(jù)公司年度驗(yàn)證總計(jì)劃起草驗(yàn)證方案， 并在計(jì)劃實(shí)施驗(yàn) 證活動(dòng)一周前完成并交驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審核。11.1.2 驗(yàn)證方案中，驗(yàn)證內(nèi)容項(xiàng)下各驗(yàn)證項(xiàng)目應(yīng)設(shè)計(jì)好記錄的測(cè)試項(xiàng)目、 合格標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試空白記錄；11.1.3 對(duì)于有前后邏輯關(guān)系的驗(yàn)證， 在驗(yàn)證方案中， 應(yīng)設(shè)計(jì)前階段驗(yàn)證結(jié) 果的分析合格，否則不得進(jìn)入下階段的驗(yàn)證工作。11.1.4 驗(yàn)證方案包括以下內(nèi)容：11.1.4.1 驗(yàn)證方案的起草、審核、批準(zhǔn)；11.1.4.2 引言：包括整體簡(jiǎn)述、技術(shù)參數(shù)等；11.1.4.3 驗(yàn)證目的和范圍；11.1.4.4 驗(yàn)證小組成員組成及其職責(zé)；11.1.4.5

24、 驗(yàn)證相關(guān)文件；11.1.4.6 驗(yàn)證實(shí)施進(jìn)度；11.1.4.7 驗(yàn)證內(nèi)容：包括驗(yàn)證項(xiàng)目，驗(yàn)證實(shí)施方法和步驟，可接受標(biāo)準(zhǔn)、 限度，抽樣、取樣計(jì)劃，分析方法等；11.1.4.8 偏差與變更情況；11.1.4.9 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；11.1.4.10 再驗(yàn)證周期；11.1.4.11 驗(yàn)證結(jié)論；11.1.4.12 附錄11.2 驗(yàn)證方案的審批11.2.1 驗(yàn)證方案由驗(yàn)證活動(dòng)相關(guān)參與部門(mén)負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核， 最后由質(zhì)量負(fù) 責(zé)人批準(zhǔn)。 11.2.2 應(yīng)對(duì)驗(yàn)證方案中的驗(yàn)證項(xiàng)目、驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證用儀器，取 樣和檢驗(yàn)方法，驗(yàn)證的可行性進(jìn)行重點(diǎn)審核，驗(yàn)證方案審核合格并簽名批準(zhǔn) 后，轉(zhuǎn)交到驗(yàn)證小組。如審核不合格，則交回驗(yàn)證小組重新修改再審批。11.2.3 驗(yàn)證工作必須嚴(yán)格按經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行， 如出現(xiàn)需要修訂的情 況時(shí)，必須經(jīng)過(guò)審批后方可實(shí)施。11.2.4 對(duì)于驗(yàn)證活動(dòng)后一步驟要建立在前一階段確認(rèn)與驗(yàn)證的基礎(chǔ)上的 情況，必須在驗(yàn)證方案中說(shuō)明，并且嚴(yán)格執(zhí)行。11.3 驗(yàn)證的培訓(xùn)11.3.1 驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后， 驗(yàn)證小組組長(zhǎng)應(yīng)組織驗(yàn)證小組成員和涉及人員培 訓(xùn)驗(yàn)證方案和相關(guān)文件。11.3.2 驗(yàn)證小組成員應(yīng)熟悉與驗(yàn)證相關(guān)的設(shè)備、 工藝、 檢驗(yàn)等相關(guān)的操作 規(guī)程。 11.4 驗(yàn)證的實(shí)施11.4.1 驗(yàn)證方案審核及相關(guān)培訓(xùn)完成后， 驗(yàn)證小組應(yīng)按方案中預(yù)定的時(shí)間