數(shù)據(jù)完整性法規(guī)及主要檢查缺陷講義PPT課件

1、第一部分 相關(guān)法規(guī)第1頁(yè)/共40頁(yè) 中華人民共和國(guó)藥品管理法 中國(guó) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂） MHRA 數(shù)據(jù)完整性指南 WHO 數(shù)據(jù)與記錄管理規(guī)范 FDA 21 CFR part 11第2頁(yè)/共40頁(yè)Date that has integrity should be ALCOA數(shù)據(jù)完整性原則 A - attributable to the person generating the data 可追溯至數(shù)據(jù)由誰(shuí)生成 L legible and permanent 清晰并持久 C contemporaneous 同步 O original (or true copy) 初始（或正確的

2、副本） A accurate 準(zhǔn)確 第3頁(yè)/共40頁(yè)中華人民共和國(guó)藥品管理法 第十條除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。 第十一條生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。 第十二條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。第4頁(yè)/共40頁(yè) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）涉及數(shù)據(jù)完整性的內(nèi)容，以及與MHRA 數(shù)據(jù)完整性指南的比較第

3、5頁(yè)/共40頁(yè)數(shù)據(jù)完整性定義 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄11計(jì)算機(jī)化系統(tǒng) 定義：是指數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，用于描述存儲(chǔ)的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實(shí)的狀態(tài)。 MHRA 數(shù)據(jù)完整性指南 定義：數(shù)據(jù)完整性的范疇包括所有數(shù)據(jù)在整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期中的全面性，一致性和準(zhǔn)確性的程度。 期望/要求：數(shù)據(jù)完整性的設(shè)置必須在整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期中,保持?jǐn)?shù)據(jù)的準(zhǔn)確，完全， 以及內(nèi)容和含義。 MHRA指南“期望”的側(cè)重點(diǎn)在電子數(shù)據(jù)領(lǐng)域/計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。第6頁(yè)/共40頁(yè)數(shù)據(jù)在質(zhì)量體系中的作用 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂） 第八條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文

4、件體系，以保證系統(tǒng)有效運(yùn)行。 第十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求： （六）生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄； （七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱； MHRA數(shù)據(jù)完整性指南： 數(shù)據(jù)完整性是制藥質(zhì)量體系確保藥品質(zhì)量的基石。數(shù)據(jù)管理體系應(yīng)該與歐盟 EU GMP 第一章所述的質(zhì)量體系結(jié)合在一起。投入到數(shù)據(jù)管理的精力和資源應(yīng)與其產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)相對(duì)應(yīng),同時(shí)還應(yīng)該權(quán)衡其他質(zhì)量保證工作的資源需求。因此, 生產(chǎn)者和分析實(shí)驗(yàn)室并不是要刻板地進(jìn)行常規(guī)的數(shù)據(jù)核對(duì),而是要設(shè)計(jì)出并運(yùn)行一套管理體系,來(lái)控制數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn),而且詳細(xì)記錄這個(gè)體系合理性的支持依據(jù)。 第7頁(yè)/共4

5、0頁(yè)文件復(fù)制 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第一百五十七條 原版文件復(fù)制時(shí)，不得產(chǎn)生任何差錯(cuò)；復(fù)制的文件應(yīng)當(dāng)清晰可辨。 MHRA數(shù)據(jù)完整性指南 正確的副本：經(jīng)確認(rèn)與初始記錄完全相同的復(fù)制件。 初始記錄和正確的副本必須維持記錄的完整性（準(zhǔn)確性、完全性、內(nèi)容與含義）。初始記錄完全正確的復(fù)制件可以和初始記錄放置在一起（例如紙質(zhì)記錄的掃描件），并建立文件記錄體系來(lái)核對(duì)和記錄復(fù)制記錄的完整性 。第8頁(yè)/共40頁(yè)數(shù)據(jù)采集 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第一百六十條 應(yīng)當(dāng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和

6、日期。 MHRA指南：手工（紙質(zhì)）數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)在數(shù)據(jù)完整性方面的要求是一致的。生產(chǎn)者和分析實(shí)驗(yàn)室要意識(shí)到，從自動(dòng)化/電腦系統(tǒng)回歸到手工（紙質(zhì)）記錄的做法，并不能減少對(duì)數(shù)據(jù)完整性進(jìn)行控制的要求。這反而會(huì)造成對(duì)條款2001/83/EC第23條的不符合，該條款要求企業(yè)根據(jù)科學(xué)和技術(shù)發(fā)展的狀況，采用普遍接受的科學(xué)的方法進(jìn)行藥品生產(chǎn)和檢驗(yàn)。采用數(shù)據(jù)自動(dòng)采集方式或?qū)⒋蛴C(jī)連接到設(shè)備第9頁(yè)/共40頁(yè)數(shù)據(jù)保存 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂） 第一百六十二條 每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存

7、至藥品有效期后一年。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。 第一百六十三條 用電子方法保存的批記錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。第10頁(yè)/共40頁(yè)數(shù)據(jù)保存 MHRA數(shù)據(jù)完整性指南 數(shù)據(jù)生命周期 ：銷毀數(shù)據(jù)的規(guī)程應(yīng)該考慮數(shù)據(jù)的關(guān)鍵性和法規(guī)對(duì)數(shù)據(jù)保留的要求。對(duì)需要長(zhǎng)期保留的記錄應(yīng)進(jìn)行歸檔（在某些情況下，保存期長(zhǎng)達(dá)30年），例如批次文件，上市許可申請(qǐng)數(shù)據(jù)，來(lái)源于人體的起始原料的可追溯數(shù)據(jù)（不是詳盡的清單）。此外，必須能夠及時(shí)調(diào)取至少最近2年的數(shù)據(jù)，以滿足法規(guī)部門檢查的目的第11頁(yè)

8、/共40頁(yè)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)設(shè)計(jì)使用原則 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂） 第一百六十三條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)核對(duì)。 使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權(quán)的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)當(dāng)有記錄；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式來(lái)控制系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。第12頁(yè)/共40頁(yè)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)設(shè)計(jì)使用原則 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄11計(jì)算機(jī)化系統(tǒng) 第十四條 只有經(jīng)許可的人員才能進(jìn)入和使用系統(tǒng)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)姆绞蕉沤^未經(jīng)許可的人員進(jìn)入和使用系統(tǒng)。應(yīng)當(dāng)就進(jìn)入和使用系統(tǒng)制

9、訂授權(quán)、取消以及授權(quán)變更的操作規(guī)程。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮系統(tǒng)能記錄未經(jīng)許可的人員試圖訪問(wèn)系統(tǒng)的行為。對(duì)于系統(tǒng)自身缺陷，無(wú)法實(shí)現(xiàn)人員控制的，必須具有書面程序、相關(guān)記錄本及相關(guān)物理隔離手段，保證只有經(jīng)許可的人員方能進(jìn)行操作。 第十六條 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)記錄輸入或確認(rèn)關(guān)鍵數(shù)據(jù)人員的身份。只有經(jīng)授權(quán)人員，方可修改已輸入的數(shù)據(jù)。每次修改已輸入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)，并應(yīng)當(dāng)記錄更改數(shù)據(jù)的理由。應(yīng)當(dāng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，考慮在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中建立數(shù)據(jù)審計(jì)跟蹤系統(tǒng)，用于記錄數(shù)據(jù)的輸入和修改以及系統(tǒng)的使用和變更。第13頁(yè)/共40頁(yè)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)設(shè)計(jì)使用原則 MHRA 數(shù)據(jù)完整性指南 系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)遵循數(shù)據(jù)完整性的原則：

10、對(duì)記錄事件時(shí)間的計(jì)時(shí)器進(jìn)行權(quán)限控制 ； 用戶權(quán)限控制以防止（或?qū)徲?jì)追蹤）數(shù)據(jù)篡改； 員工進(jìn)行數(shù)據(jù)核對(duì)時(shí)，對(duì)進(jìn)入原始數(shù)據(jù)進(jìn)行權(quán)限控制。 審計(jì)追蹤：當(dāng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)用于電子化采集、處理、報(bào)告或儲(chǔ)存原始數(shù)據(jù)時(shí)，系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)始終提供具有保留全套審計(jì)追蹤的功能來(lái)顯示對(duì)以前保留的數(shù)據(jù)和初始數(shù)據(jù)的所有更改情況。數(shù)據(jù)的所有改變應(yīng)該可以關(guān)聯(lián)到數(shù)據(jù)修改者，應(yīng)記錄更改的時(shí)間并給出原因。用戶應(yīng)該沒有權(quán)限修改或關(guān)閉審計(jì)追蹤功能。 第14頁(yè)/共40頁(yè)管理員用戶權(quán)限 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）及附錄11無(wú)相應(yīng)規(guī)定 MHRA數(shù)據(jù)完整性指南：系統(tǒng)管理員角色 根據(jù)組織的規(guī)模和性質(zhì)，盡可能將系統(tǒng)管理員權(quán)限的數(shù)量限制到最少。

11、不能采用無(wú)法區(qū)分身份的系統(tǒng)管理員帳戶。擔(dān)任系統(tǒng)管理員的人員登入系統(tǒng)時(shí)應(yīng)采用唯一的登錄帳號(hào)，以便審計(jì)追蹤能追蹤到特定個(gè)人。 不得將系統(tǒng)管理員權(quán)限（授權(quán)的操作，如數(shù)據(jù)刪除、數(shù)據(jù)庫(kù)修改或系統(tǒng)配置的修改）分配給數(shù)據(jù)（數(shù)據(jù)生成、數(shù)據(jù)審核或批準(zhǔn)）的直接利益方。當(dāng)由于組織結(jié)構(gòu)構(gòu)原因不可避免時(shí)，可采用不同權(quán)限的雙用戶帳戶來(lái)實(shí)現(xiàn)同等水平的控制。使用系統(tǒng)管理員權(quán)限進(jìn)行的所有更改必須在質(zhì)量體系中被監(jiān)督和批準(zhǔn)。 第15頁(yè)/共40頁(yè)空白記錄管理 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂） 第一百七十三條 原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核和批準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄的復(fù)制和發(fā)放均應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制并有

12、記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)只能發(fā)放一份原版空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。 第一百七十八條 批包裝記錄應(yīng)當(dāng)有待包裝產(chǎn)品的批號(hào)、數(shù)量以及成品的批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。原版空白的批包裝記錄的審核、批準(zhǔn)、復(fù)制和發(fā)放的要求與原版空白的批生產(chǎn)記錄相同。 MHRA數(shù)據(jù)完整性指南：對(duì)用于數(shù)據(jù)記錄的紙質(zhì)空白模板進(jìn)行控制。第16頁(yè)/共40頁(yè)主數(shù)據(jù)/基準(zhǔn)數(shù)據(jù) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄11計(jì)算機(jī)化系統(tǒng) 第十八條 對(duì)于電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)打印文稿同時(shí)存在的情況，應(yīng)當(dāng)有文件明確規(guī)定以電子數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)還是以紙質(zhì)打印文稿為主數(shù)據(jù)。 MHRA數(shù)據(jù)完整性指南： Primary Record /基準(zhǔn)記錄：當(dāng)采用多于一種方法同步收集或保留的

13、數(shù)據(jù)發(fā)生不一致時(shí), 該記錄作為首要判斷依據(jù)。 當(dāng)相同信息同步被多于一個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行記錄時(shí)，數(shù)據(jù)擁有者應(yīng)界定由哪個(gè)系統(tǒng)生成并保留的數(shù)據(jù)為基準(zhǔn)記錄，以防數(shù)據(jù)出現(xiàn)不一致時(shí)可以進(jìn)行判決?！盎鶞?zhǔn)記錄”的屬性應(yīng)在質(zhì)量體系中進(jìn)行明確定義，并且不得因個(gè)例而變化。 第17頁(yè)/共40頁(yè)記錄謄寫 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂） 第一百六十一條記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。第18頁(yè)/共40頁(yè)第二部分 常見缺陷第19頁(yè)/共40頁(yè) 使用的軟件缺少數(shù)據(jù)

14、審計(jì)追蹤功能； 使用計(jì)算機(jī)軟件處理數(shù)據(jù)的系統(tǒng)，缺少密碼或其他方式控制系統(tǒng)登錄，數(shù)據(jù)更改和刪除沒有記錄； 共用管理員賬號(hào)登錄系統(tǒng)； 更改計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間：審計(jì)跟蹤顯示，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)間更改過(guò)?，F(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，部分儀器的系統(tǒng)時(shí)間不是當(dāng)前時(shí)間； .org文件與.dat文件； 在計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)（如windows）下，保存在硬盤中的圖譜文件的刪除、復(fù)制、剪切等不受控； 電子數(shù)據(jù)缺少定期備份； 含量測(cè)定項(xiàng)目進(jìn)針針數(shù)不足，缺少平行樣；第20頁(yè)/共40頁(yè) 環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，“完美”的微生物監(jiān)測(cè)和粒子數(shù)監(jiān)測(cè)； “完美”的培養(yǎng)基模擬分裝試驗(yàn)結(jié)果（同步觀察）； 偏差極少或幾乎沒有偏差； 幾乎看不到OOS； 幾乎看不到返工、重新

15、加工和回收之類的記錄，尾料可能都廢棄嗎？ 文檔儲(chǔ)存場(chǎng)地缺少相應(yīng)的安全措施； 系統(tǒng)性編造記錄，隱瞞實(shí)際生產(chǎn)數(shù)量，逃避監(jiān)管；第21頁(yè)/共40頁(yè) 數(shù)據(jù)編造，有意 or 無(wú)意但是存在可能； 生產(chǎn)/檢驗(yàn)記錄反映不出實(shí)際操作過(guò)程，比如記錄反應(yīng)三小時(shí)，無(wú)起止時(shí)間； 稱量過(guò)程：實(shí)際反復(fù)多次稱量，僅記錄結(jié)果； 空白的批生產(chǎn)記錄（或批檢驗(yàn)記錄、輔助記錄等）不受控，傳統(tǒng)人工的文件管理方式，文件更新時(shí)，個(gè)別關(guān)聯(lián)文件未更新； 謄寫記錄，批記錄不是現(xiàn)場(chǎng)實(shí)時(shí)同步記錄，無(wú)法反映真實(shí)生產(chǎn)過(guò)程，生產(chǎn)/質(zhì)量部門對(duì)現(xiàn)場(chǎng)操作活動(dòng)無(wú)法掌控；第22頁(yè)/共40頁(yè)具體案例第23頁(yè)/共40頁(yè)偽造高效液相/氣相色譜圖 從該公司辦公地址質(zhì)量管理人員

16、工作電腦中調(diào)取的高效液相色譜圖顯示，醋五味子檢驗(yàn)記錄（批號(hào)140301、140302、140303）圖譜數(shù)據(jù)的生成/創(chuàng)建時(shí)間是2012年1月，而上述三批檢驗(yàn)記錄顯示檢驗(yàn)時(shí)間是2014年3月。該公司中藥飲片檢驗(yàn)記錄中的高效液相色譜圖存在雷同現(xiàn)象。 黃芪（批號(hào)140801與140102）含量檢驗(yàn)的高效液相色譜圖中，有4張譜圖存在保留時(shí)間一致的問(wèn)題，批號(hào)140102的檢驗(yàn)記錄時(shí)間顯示檢驗(yàn)時(shí)間為2014年1月12日，批號(hào)140801的檢驗(yàn)記錄顯示檢驗(yàn)時(shí)間為2014年8月8日，但是上述檢驗(yàn)操作在使用的高效液相色譜儀工作站（編號(hào)SH07-112-1424）的工作日志文件中，找不到對(duì)應(yīng)的操作時(shí)間。 批號(hào)15

17、1001甘草與批號(hào)150319甘草的含量測(cè)定（甘草酸、甘草苷）高效液相色譜圖完全一致；第24頁(yè)/共40頁(yè)不具備相應(yīng)儀器，出具報(bào)告 2014年固體制劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證報(bào)告記錄了各潔凈區(qū)操作間的風(fēng)量及換氣次數(shù)，實(shí)際企業(yè)無(wú)風(fēng)速測(cè)定儀。企業(yè)無(wú)法提供驗(yàn)證期間測(cè)定的塵埃粒子原始記錄及打印的數(shù)據(jù)條； 企業(yè)無(wú)藥材二氧化硫殘留量檢測(cè)用相應(yīng)儀器，但均出具了相應(yīng)檢驗(yàn)報(bào)告，企業(yè)提供的此二份報(bào)告不真實(shí)。第25頁(yè)/共40頁(yè)編造環(huán)境沉降菌監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù) 經(jīng)檢查，質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室于2015年6月3日6月20日進(jìn)行潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測(cè)，根據(jù)企業(yè)環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃及潔凈區(qū)面積和布局，上述沉降菌監(jiān)測(cè)至少需要培養(yǎng)皿530只，但該公司實(shí)驗(yàn)室只有2

18、85個(gè)培養(yǎng)皿；第26頁(yè)/共40頁(yè)提前出具檢驗(yàn)報(bào)告 質(zhì)量管理部門未按要求出具檢驗(yàn)報(bào)告書，現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)生產(chǎn)的*膠囊（批號(hào)：140101）已出具了檢驗(yàn)報(bào)告書，但檢驗(yàn)報(bào)告書顯示報(bào)告日期為2014年1月12日。（現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間 2014年1月9日至1月10日）第27頁(yè)/共40頁(yè)后補(bǔ)檢驗(yàn)記錄 現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，檢驗(yàn)人員正在編寫*清肺散（批號(hào)：Y12B09，2012年生產(chǎn)的批次）成品批檢驗(yàn)原始記錄。（現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間2014年6月3日至6月5日）第28頁(yè)/共40頁(yè)批生產(chǎn)/檢驗(yàn)記錄無(wú)法反映真實(shí)批次批量 公司2013年11月及12月的財(cái)務(wù)記錄顯示，該公司自2013年11月及12月期間，陸續(xù)購(gòu)進(jìn)過(guò)甘草、桔梗、防風(fēng)、黃芪、

19、牛膝、黃芩等藥材，也銷售過(guò)上述藥材的飲片，但該公司無(wú)法提供相應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄； 該公司財(cái)務(wù)記錄顯示，該公司2012年銷售的“*膠囊”數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其批生產(chǎn)記錄記載的批次和數(shù)量；第29頁(yè)/共40頁(yè)空白記錄不受控 固體制劑二車間制粒室未生產(chǎn)*膠囊，現(xiàn)場(chǎng)有一張空白的*膠囊批混批生產(chǎn)記錄。第30頁(yè)/共40頁(yè)第三部分 其他第31頁(yè)/共40頁(yè)數(shù)據(jù)/記錄造假的責(zé)任 嚴(yán)重違反藥品GMP規(guī)范要求 面臨按假藥論處的可能 承擔(dān)刑事責(zé)任第32頁(yè)/共40頁(yè)調(diào)查的啟動(dòng) 過(guò)于完美的數(shù)據(jù)，易成為調(diào)查的起點(diǎn)，例如潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)；從潔凈區(qū)環(huán)境的微生物監(jiān)測(cè)入手，企業(yè)的環(huán)境監(jiān)測(cè)計(jì)劃、使用培養(yǎng)皿數(shù)量、培養(yǎng)箱數(shù)量、培養(yǎng)基靈敏度測(cè)試、培養(yǎng)基購(gòu)買憑證、實(shí)驗(yàn)室微生物操作、陽(yáng)性微生物領(lǐng)用發(fā)放記錄、物品滅菌記錄等。 完美的溶出曲線數(shù)據(jù)：研究報(bào)告顯示，某顆粒劑產(chǎn)品與原研產(chǎn)品在不同pH介質(zhì)中溶出行為的比較，溶出行為基本一致；現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)時(shí)，同一產(chǎn)品由于在不同樣品杯內(nèi)溶解行