20解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥8版

1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 是一類(lèi)具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而大部分還具是一類(lèi)具有解熱鎮(zhèn)痛作用，而大部分還具有消炎，抗風(fēng)濕作用的藥物。有消炎，抗風(fēng)濕作用的藥物。 大部分為有機(jī)酸，又稱(chēng)大部分為有機(jī)酸，又稱(chēng)非甾體類(lèi)抗炎藥。非甾體類(lèi)抗炎藥。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述4567cox-1cox-1cox-2cox-2炎癥介質(zhì)pg:8cox-1 cox-1 和和 cox-2 cox-2 的特性比較的特性比較91011pg12aspirinaspirin、morphinemorphine鎮(zhèn)痛作用比較鎮(zhèn)痛作用比較aspirinaspirinmorphinemorphine作用部位作用部位主要在外周主要在外周中樞中樞作用

2、機(jī)制作用機(jī)制抑制抑制coxcox抑制抑制pgpg合成合成激動(dòng)阿片受體激動(dòng)阿片受體抑制抑制spsp釋放釋放效效 能能中等中等強(qiáng)大強(qiáng)大臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用慢性鈍痛慢性鈍痛劇烈疼痛劇烈疼痛不不良良反反應(yīng)應(yīng)欣快癥欣快癥罕見(jiàn)罕見(jiàn)易產(chǎn)生易產(chǎn)生呼吸抑制呼吸抑制依賴(lài)依賴(lài)性性13 3 . 3 . 解熱作用解熱作用發(fā)熱機(jī)制發(fā)熱機(jī)制（ pg 基礎(chǔ)）: :體溫調(diào)節(jié)中樞使體溫調(diào)節(jié)點(diǎn) （37）體溫體溫 產(chǎn)熱產(chǎn)熱散熱散熱致熱源 中樞pg14解熱機(jī)制:解熱鎮(zhèn)痛藥抑制中樞中樞環(huán)氧酶，減少pg合成與釋放，使體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)恢復(fù)正常antipyretic effectantipyretic effect藥理解熱鎮(zhèn)痛藥抑制cox15解熱特點(diǎn):

3、antipyretic effectantipyretic effect藥理降低發(fā)熱者體溫，對(duì)正常體溫?zé)o影響降低發(fā)熱者體溫，對(duì)正常體溫?zé)o影響16非選擇性的環(huán)氧酶抑制藥水楊酸類(lèi)水楊酸類(lèi)（salicylates）阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)藥理coohococh318代謝代謝: : 水楊酸主要在肝臟代謝，自腎排泄； aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒易中毒 大劑量治療風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng) 及血藥濃度監(jiān)測(cè)確定給藥的劑量及間隔時(shí)間 一、體內(nèi)過(guò)程一、體內(nèi)過(guò)程19排泄排泄: : 尿

4、液ph值對(duì)水楊酸鹽排泄影響很大，水楊酸為弱酸性，尿液堿化時(shí)藥物解離多，腎小管重吸收少。 如藥物過(guò)量中毒時(shí)，可用nahco3堿化尿液，使排泄加速，降低血藥濃度。體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程201解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕2影響血小板的功能3其他作用：酸化膽道 二、作用與應(yīng)用二、作用與應(yīng)用 1 發(fā)熱 2 慢性鈍痛 3 風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 4 預(yù)防血栓 栓塞性疾病作用作用應(yīng)用應(yīng)用2124-48h24-48h可緩解急性風(fēng)濕患者的癥狀，是抗炎、可緩解急性風(fēng)濕患者的癥狀，是抗炎、抗風(fēng)濕的首選藥物；可用于風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)抗風(fēng)濕的首選藥物；可用于風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。節(jié)炎的治療。（用于抗風(fēng)濕時(shí)，劑量較大，應(yīng)防止中毒）（用于

5、抗風(fēng)濕時(shí)，劑量較大，應(yīng)防止中毒）可降低發(fā)熱患者的體溫；迅速解除各種慢性鈍痛慢性鈍痛；緩解因炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀1. 解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)22_血栓素血栓素(txa(txa2 2) )為血小板釋放和聚集的誘導(dǎo)物，為血小板釋放和聚集的誘導(dǎo)物，pgipgi2 2 與與 txatxa2 2 有生理有生理拮抗作用拮抗作用，血小板中的血小板中的coxcox對(duì)阿司對(duì)阿司匹林的敏感性比血管中的高；匹林的敏感性比血管中的高； 抑制中的cox-2 血小板中txa2 抑制血小板聚集和血栓形成抑制中cox-2大劑量促進(jìn)血栓形成前列環(huán)素(pgi2)小劑量小劑量aspirinaspiri

6、n用于防止血栓形成用于防止血栓形成 2. 影響血小板的功能影響血小板的功能23兒科用于皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（川崎?。?41. 胃腸道反應(yīng)2. 凝血障礙3. 水楊酸反應(yīng)4. 過(guò)敏反應(yīng)5. 瑞夷綜合征6. 對(duì)腎臟的影響三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng)發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適; 較大劑量或長(zhǎng)期服用易誘發(fā)胃炎、胃潰瘍及胃出血。 對(duì)胃粘膜的直接刺激作用對(duì)胃粘膜的直接刺激作用 濃度高時(shí)興奮延髓催吐化濃度高時(shí)興奮延髓催吐化 學(xué)感受區(qū)學(xué)感受區(qū)(ctz)(ctz)引起嘔吐引起嘔吐 抑制了抑制了pg(pg(如如pgepge2 2) )對(duì)胃粘對(duì)胃粘 膜的保護(hù)作用膜的保護(hù)作用 1.1.胃腸道反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：注意

7、：注意： 飯后服用；飯后服用； 同服抗酸藥；同服抗酸藥； 用腸溶片；用腸溶片； 合用米索前列醇；合用米索前列醇； 胃潰瘍患者禁用。胃潰瘍患者禁用。2.2.凝血障礙凝血障礙一般劑量引起txa2/pgi2比值下降,抑制血小板聚集延長(zhǎng)出血時(shí)間出血時(shí)間較大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用還可造成出血傾向出血傾向嚴(yán)重肝損害嚴(yán)重肝損害h 低凝血酶原血癥低凝血酶原血癥h 維生素維生素k k缺乏及血友病患者禁用缺乏及血友病患者禁用h 臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用；術(shù)前一周應(yīng)停用臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用；術(shù)前一周應(yīng)停用 抑制凝血酶原抑制凝血酶原形成（形成（5g5g）血管內(nèi)皮可合成血管內(nèi)皮可合成coxcox3.3.水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng)用量過(guò)大時(shí)可引起頭痛

8、、惡心、嘔吐、視聽(tīng)功能減退等反應(yīng)，稱(chēng)為水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)可因過(guò)度換氣及酸堿失衡引起精神錯(cuò)亂及昏迷q 治療：治療： 促進(jìn)排泄：靜滴碳酸氫鈉 堿化尿液可加速其排泄 對(duì)癥支持治療4.4.過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，過(guò)敏性休克蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，過(guò)敏性休克( (少數(shù)少數(shù)) ) 某些可誘發(fā)某些可誘發(fā)發(fā)生機(jī)理：發(fā)生機(jī)理： 經(jīng)脂氧酶的代謝產(chǎn)物 lt 相對(duì)增多誘發(fā)哮喘糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素+抗組胺藥抗組胺藥哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用h5.5.瑞夷綜合征瑞夷綜合征（reyes syndromereyes syndrome）病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年服

9、用該藥后，偶可發(fā)生嚴(yán)重的肝衰合并腦病的表現(xiàn)表現(xiàn)為驚厥、譫妄及昏迷等反應(yīng)，死亡率較高少見(jiàn)但預(yù)后惡劣少見(jiàn)但預(yù)后惡劣故兒童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用慎用6.6.對(duì)腎臟的影響對(duì)腎臟的影響對(duì)正常人群影響較小對(duì)特殊人群(老年及心、肝、腎功能損害者)易導(dǎo)致水腫、多尿等腎小管受損表現(xiàn)發(fā)生機(jī)制：抑制pgs合成，取消前列腺素的代償機(jī)制，病人原本體內(nèi)存在隱性腎臟損害和腎小球灌注不足水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高，當(dāng)與其它血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物（雙香豆素、甲苯磺丁脲、腎上腺皮質(zhì)激素）合用時(shí)，可競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位。與速尿、青霉素、甲氨蝶呤等弱酸性藥物合用時(shí)競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌系統(tǒng)。四、藥物相互作用四

10、、藥物相互作用苯胺類(lèi)苯胺類(lèi)一些有機(jī)酸類(lèi)一些有機(jī)酸類(lèi)吡唑酮類(lèi)吡唑酮類(lèi)其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類(lèi)苯胺類(lèi)（對(duì)乙酰氨基酚（對(duì)乙酰氨基酚-撲熱息痛撲熱息痛）一、作用特點(diǎn)一、作用特點(diǎn)1. 對(duì)中樞pg合成酶的抑制作用強(qiáng)，對(duì)外周pg合成酶的抑制作用較弱2. 無(wú)明顯抗炎抗風(fēng)濕作用無(wú)明顯抗炎抗風(fēng)濕作用3.3. 解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢而持久，強(qiáng)度類(lèi)似aspirin，鎮(zhèn)痛作用部位可能在中樞q用于解熱、鎮(zhèn)痛及對(duì)阿司匹林過(guò)敏用于解熱、鎮(zhèn)痛及對(duì)阿司匹林過(guò)敏或不能耐受者或不能耐受者治療量短期使用不良反應(yīng)輕治療量短期使用不良反應(yīng)輕代謝后的羥化物可使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，引起組織缺氧、紫紺，還可引起溶血性貧血大劑

11、量或長(zhǎng)期用可發(fā)生嚴(yán)重的肝、腎功能損害二二、不良反應(yīng)、不良反應(yīng)吲哚類(lèi)：吲哚類(lèi)：吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）芳基乙酸類(lèi)：芳基乙酸類(lèi)：雙氯芬酸雙氯芬酸芳基丙酸類(lèi)：芳基丙酸類(lèi)：布洛芬（芬必得）布洛芬（芬必得）烯醇酸類(lèi)：烯醇酸類(lèi)：吡羅昔康、美洛昔康吡羅昔康、美洛昔康吡唑酮類(lèi)：吡唑酮類(lèi)：保泰松、羥基保泰松保泰松、羥基保泰松烷酮類(lèi)：烷酮類(lèi)：萘丁美酮萘丁美酮異丁芬酸類(lèi)：異丁芬酸類(lèi)：舒林酸舒林酸其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 塞來(lái)昔布塞來(lái)昔布(celecoxib(celecoxib) )抑制cox-2的作用是cox-1的375倍治療劑量不影響txa2合成，可抑制pgi2合成用于風(fēng)濕性、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)

12、炎關(guān)和骨關(guān)節(jié)炎；亦可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)胃腸道副作用較小有腎臟損害作用羅非昔布羅非昔布-萬(wàn)洛萬(wàn)洛n高度的高度的cox-2選選擇性抑制。擇性抑制。n潛在的心血管毒潛在的心血管毒性，性，2004年年10月月全球召回。全球召回。尼美舒利尼美舒利臨床應(yīng)用普遍臨床應(yīng)用普遍40思考題思考題1. 1.試述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類(lèi)、各類(lèi)的代表試述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類(lèi)、各類(lèi)的代表藥物及其特點(diǎn)。藥物及其特點(diǎn)。2. 2.阿司匹林的不良反應(yīng)是什么？阿司匹林的不良反應(yīng)是什么？3.3.比較阿司匹林與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。比較阿司匹林與嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。4. 4.阿司匹林的降溫作用與氯丙嗪有何不同阿司匹林的降溫作用與氯丙嗪有何不同

13、? ?5. 5.阿司匹林抗血栓的機(jī)制是什么阿司匹林抗血栓的機(jī)制是什么? ?為何應(yīng)小劑為何應(yīng)小劑量應(yīng)用量應(yīng)用? ?41附：附：抗痛風(fēng)藥抗痛風(fēng)藥 一、抑制尿酸生成的藥物：一、抑制尿酸生成的藥物： 別嘌醇別嘌醇 (別嘌呤醇別嘌呤醇)1、用于慢性高尿酸血癥，、用于慢性高尿酸血癥，對(duì)痛風(fēng)急性發(fā)作無(wú)效。對(duì)痛風(fēng)急性發(fā)作無(wú)效。2、機(jī)理：、機(jī)理： 黃嘌呤黃嘌呤 + 次黃嘌呤次黃嘌呤 尿酸尿酸 別嘌醇別嘌醇與與黃嘌呤黃嘌呤競(jìng)爭(zhēng)黃嘌呤氧化競(jìng)爭(zhēng)黃嘌呤氧化 酶酶尿酸尿酸3、不良反應(yīng)：較少、不良反應(yīng)：較少黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶42二、促進(jìn)尿酸排泄藥：二、促進(jìn)尿酸排泄藥： 丙磺舒丙磺舒（羧苯磺胺）（羧苯磺胺） 1、主治、主治慢慢性痛風(fēng)，急性無(wú)效。