陰道乳桿菌與宮頸病變相關(guān)的研究進展

1、陰道乳桿菌與宮頸病變相關(guān)的研究進展辛秀團(fh東縣中醫(yī)醫(yī)院廣西fh東531500)【摘要】宮頸病變是威脅婦女健康的主要疾病之一，就其發(fā)病率來看，在 全球女性惡性腫瘤中僅次于乳腺癌，在部分國家中發(fā)病率甚至超過了乳腺癌。宮 頸病變患者年齡主要集中在30-45歲之間，而且隨著患者年齡的增長發(fā)病率呈明 顯上升趨勢。目前，國內(nèi)外諸多學(xué)者認(rèn)為宮頸病變與陰道乳桿菌數(shù)量下降有著肓 接的聯(lián)系，針對這一現(xiàn)狀，木研究從抗腫瘤機制以及拮抗病原微牛物兩個方面對 陰道乳桿菌與宮頸病變的相關(guān)性進行分析，希望能夠?qū)V大同行起到借鑒與參考 的作用。【關(guān)鍵詞】陰道乳桿菌；宮頸病變；相關(guān)性【中圖分類號】r71【文獻標(biāo)識碼】a【文章

2、編號】2095-1752 (2015) 17-0010-02the research progress of vagina lactobacillus is associated with cervical lesionsxin xiutua n. tian dong county hospital of traditi onal chin ese medici ne, guangxi, tiandong 531500, chinaabstract the cervical lesion is one of the major diseases threatening the health o

3、f women, in the context of its incidenee, second only to breast cancer in female maligna nt tumor in the whole world, in some coun tries eve n tha n the breast cancer incidenee of a disease. mainly concentrated in cervical lesions in patients with age between 30 to 45 years old, and as the patient a

4、ge incidenee is obviously rising trend. at home and abroad at present, many scholars believe that the cervical lesions have direct links to the fall in the number of lactobacillus in the vagina, aimed at this situation, this study from the antitumor mechanism and original microbial an tag onism dise

5、ase-resista nt two aspects of lactobacillus in the vagi na and cervix lesion of correlati on analysis, the peers to play the role of ref ere nee and ref ere nee.【key words vaginal lactobacillus; cervical lesions; the correlation宮頸病變涉及種類眾多，包括患者生殖器官出現(xiàn)的一系列炎性反應(yīng)、感染、 腫瘤、癌前病變、子宮內(nèi)膜異位癥等1-3o陰道乳桿菌是女性陰道中常見的寄生 微

6、生物，其主要作用是抑制陰道常見病原體感染，還能夠在很大程度上抑制患者 宮頸上皮細(xì)胞異常增生，降低癌變的岀現(xiàn)率4-5o本文就陰道乳桿菌與宮頸病變 相關(guān)因素進行研究，綜述如下：1陰道乳桿菌的抗腫瘤機制1.1體外研究在進行陰道乳桿菌體外培養(yǎng)的時候發(fā)現(xiàn)，陰道乳桿菌能夠黏附在hela細(xì)胞（hpv18陽性者宮頸癌細(xì)胞株）上并抑制其生長，尤其是在熱滅活狀態(tài)下，陰道 乳桿菌對于hela細(xì)胞的黏附性更強，能夠起到良好的抑制細(xì)胞異常增生的作用 。研究發(fā)現(xiàn)，在熱的刺激下，陰道乳桿菌會釋放岀大量的粘性附著物，提高 其粘附能力，而且熱滅活狀態(tài)下陰道乳桿菌黏附在hela細(xì)胞上能夠增強其殺傷 活性，激活t細(xì)胞與nk細(xì)胞的抗

7、腫瘤效應(yīng)。對陰道乳桿菌進行實驗室培養(yǎng)，采 用流式細(xì)胞儀對其進行檢測發(fā)現(xiàn)，陰道乳桿菌能夠上調(diào)宮頸癌hela細(xì)胞表面抗 原（cd80、cd86、mhc-1）的表達,顯著的提升了腫瘤細(xì)胞的免疫原性,降低 了宮頸癌變的概率。1.2體內(nèi)研究1.2.1刺激人體局部免疫功能提升 陰道乳桿菌抗腫瘤的機制是通過自身細(xì) 胞成分及代謝產(chǎn)物激發(fā)人體自身免疫系統(tǒng)工作，如果陰道乳桿菌數(shù)量減少，無疑 會影響人體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，致使宮頸病變出現(xiàn)率上升7-11o從陰道乳桿菌細(xì) 胞壁構(gòu)成來看，主要成分為肽聚糖與脂多糖，二者均屬于免疫激活劑，能夠誘導(dǎo) 單核巨噬細(xì)胞內(nèi)皮大量釋放白細(xì)胞介素1與白細(xì)胞介素6,進而激活b淋巴細(xì)胞 分化成熟

8、3,分泌出一定量的r干擾素調(diào)節(jié)患者體內(nèi)免疫蛋白，使人體內(nèi)天然殺 傷nk細(xì)胞活化，最終起到良好的抗腫瘤、延緩衰老的作用。陰道乳酸桿菌在起 效的過程中，會分泌部分糖類化合物至細(xì)胞壁外，胞外多糖是陰道乳桿菌釋放的 主要糖類化合物，可以刺激b淋巴細(xì)胞增殖。研究表明，陰道乳桿菌中自身dna 中存在cpg序列12-13,改序列通過與人體細(xì)胞表面toll樣受體9進行結(jié)合使人 體自身免疫反應(yīng)激活。1.2.2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡陰道乳桿菌能夠激活活性氧、過氧化氫等物質(zhì)的 生成，利用強烈的氧化作用誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。研究表明，陰道乳桿菌能夠誘導(dǎo) 巨噬細(xì)胞、nk細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)因子tnf-α與ifn&am

9、p;gamma;,利用效應(yīng)因子對 腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生毒作用使其逐漸凋亡14-15 o1.2.3 hpv相互作用機制 引發(fā)宮頸癌與癌前病變的主要因素目前已經(jīng)證實 為hpv,同吋，hpv也是現(xiàn)階段人類唯一完全確認(rèn)的致癌病壽16。在進行臨床藥物試驗的時候我們發(fā)現(xiàn)，陰道乳桿菌制劑在治療宮頸癌放化療后 hpv高危型感染患者方面療效確切，持續(xù)治療三個月后hpv轉(zhuǎn)陰率接近80%, 表明乳桿菌制劑在抑制hpv方面療效較常規(guī)藥物更為顯著。同吋，陰道乳桿菌 能夠在很大程度上優(yōu)化患者陰道內(nèi)環(huán)境，進一步抑制hpv感染，降低宮頸病變 的出現(xiàn)率。1.2.4其他作用陰道乳桿菌細(xì)胞成分較為復(fù)雜，部分成分在釋放的過程中 能夠?qū)奘杉?xì)

10、胞起到激活的作用，巨噬細(xì)胞會釋放岀一定量的no參與到抑制細(xì) 菌生長繁殖、清除腫瘤細(xì)胞的過程中。另外，陰道乳桿菌屬于厭氧或者間性厭氧 菌，通過將靶向定植于腫瘤低氧代謝區(qū)，能夠起到有效的抗腫瘤作用5。2 拮抗病原微生物從解剖學(xué)角度分析，女性生殖系統(tǒng)屬于半開放式，極易遭受細(xì)菌、真菌、病 毒感染，而口女性宮頸管內(nèi)膜柱狀上皮組織較為菲薄，在低于病原體感染方面能 力極弱，而且其中存在的褶皺較多，病原微生物大多存在與其中，清除難度較大 17o如果長期受到病原微生物的浸染，極易誘發(fā)宮頸病變，對女性生殖系統(tǒng)健 康造成了巨大的影響。陰道乳桿菌是女性生殖道中存在的優(yōu)勢菌種，其主要作用 就是拮抗病原微生物，下面就其具

11、體作用進行綜述：2.1釋放抗菌物質(zhì)陰道乳桿菌能夠分解陰道上皮細(xì)胞的糖原，進而形成少量乳酸，利用生成的 乳酸維持女性生殖系統(tǒng)ph環(huán)境18。保持陰道ph環(huán)境始終為酸性能夠極大降低 許多致病菌的增殖，包括大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、類桿菌、白色念珠菌、加 德納菌等生長與增殖。陰道乳桿菌通過釋放抗菌物質(zhì)，能夠顯著增強陰道局部抗 菌能力。同時，乳酸能夠?qū)⒔鹕咸亚蚓?xì)胞膜溶解，破壞其細(xì)胞結(jié)構(gòu)，進而達 到滅殺金黃色葡萄球菌的作用，也能夠改變革蘭氏陽性菌細(xì)胞膜的通透性，提升 病原微生物的拮抗效果。陰道乳桿菌也能夠釋放過氧化氫，利用過氧化氫強烈的氧化作用促使陰道分 泌物中過氧化物酶合成氧化鹵素化合物，氧化鹵素化

12、合物中次鹵酸有著極佳的殺 菌能力，可以進一步強化過氧化氫的殺菌作用。2.2自身細(xì)胞成分的抗菌作用陰道乳桿菌細(xì)胞壁上存在一種酸性多糖一一脂磷壁酸，研究結(jié)果顯示脂磷壁 酸能夠與脂多糖結(jié)合形成cd14進而阻斷l(xiāng)ps誘導(dǎo)的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)炎性反應(yīng)。 另外，lta經(jīng)過磷酸化活化以后會發(fā)生逆轉(zhuǎn)作用并形成干酪乳桿菌，干酪乳桿菌 的主要作用是誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞的分泌，同吋還可以降低il12分泌，提高iljo的分 泌，隨著iljo的分泌量上升，其中分泌的人量抗炎性細(xì)胞因子就會起到良好的 抗菌作用。乳桿菌細(xì)胞壁中存在著一定量的脂磷壁酸、肽聚糖20,這類成分屬于黏附 素?？梢哉掣皆诩?xì)菌表面。在女性生殖道中，上皮細(xì)胞表面存

13、在一些特異性黏附 素受體，乳桿菌能夠黏附在生殖道粘膜表面。乳桿菌黏附在生殖道粘膜表面能夠 形成一道防御屏障，能夠發(fā)揮良好的抗菌作用，也是女性生殖道自身免疫的第一 道屏障。研究結(jié)果顯示，與其他細(xì)菌相比，乳桿菌在女性生殖道上皮粘膜的附著 能力方面明顯更強。隨著時間的變化，從脫落的宮頸上皮細(xì)胞來看，乳桿菌的黏 附指數(shù)也明顯優(yōu)于其他幾種病原體，證明乳桿菌在女性生殖道中能夠起到良好的 抗菌、拮抗病原體的作用。綜上所述，乳桿菌作為女性生殖道優(yōu)勢菌種，在預(yù)防宮頸相關(guān)病變方面起到 了巨大的作用，尤其是在抗菌消炎、拮抗病原體方面有著顯著的效果?，F(xiàn)階段的 研究表明，陰道乳桿菌數(shù)量與宮頸病變存在較人的相關(guān)性，陰道乳

14、桿菌數(shù)量下降, 女性出現(xiàn)宮頸病變的概率就會相應(yīng)上升，但是乳桿菌對于宮頸病變的影響機制尚 缺乏可靠的研究分析作為理論基礎(chǔ)，因此相關(guān)研究結(jié)果可靠性還有待進一步研究。 總的來說，隨著宮頸病變的相關(guān)研究逐漸深入，陰道乳桿菌與宮頸病變之間存在 的聯(lián)系也會一步步揭開，為臨床預(yù)防宮頸病變、降低女性宮頸病變率奠定堅實的 基礎(chǔ)?！緟⒖嘉墨I】1趙娟，宋靜陰道乳桿菌與宮頸病變相關(guān)的研究進展j.中國婦產(chǎn)科臨床 雜志,2014,01:87-89.2侯華美不同程度宮頸病變的相關(guān)危險因素分析j.大家健康（學(xué)術(shù)版）,2014,11:192.3王云華，蘇敏.陰道乳酸桿菌、高危型hpvdna載量與宮頸病變的關(guān)系研究 卩海南醫(yī)學(xué)院

15、學(xué),2014,10:1419-1421.4王穎,劉植華陰道乳酸桿菌與hpv感染、宮頸癌及癌前病變的相關(guān)性研究 進展j 腫瘤學(xué)雜,2013,08:610-615施靜芳,劉建華健康婦女和外陰陰道假絲酵母菌病患者陰道乳桿菌對陰 道假絲酵母菌抑制作用的實驗研究j 生殖與避孕,2012,08:527-532.劉芳，王培玉，郝瑞鳳等不同程度宮頸病變的相關(guān)危險因素分析j.中國婦 幼保健,2012,31:4936-4939.7馬云燕，鐘梅，曹虹等.妊娠期陰道乳桿菌含量變化的研究j.實用婦產(chǎn)科雜 志,2009,12:727-729.張謙陰道用乳桿菌活菌膠囊臨床應(yīng)用的價值d大連醫(yī)科人學(xué),2014.童正姣,李晶晶陰

16、道微生態(tài)與外陰陰道假絲酵母菌病關(guān)系研究進展j 中 國婦幼保健,2013,11:1837-1840.10施曉，呂蕓宮頸微生態(tài)與宮頸疾病發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究j.中國現(xiàn)代 醫(yī)生,2013,13:120-122.11秦立君，李會平,趙曉葉過氧化氫溶液用于宮頸癌術(shù)前陰道沖洗的臨床觀 察j河北醫(yī) ,2012,05:775-776.12黃新顏，陳敏枝,蔣敏等產(chǎn)后6周婦女陰道菌群分布及應(yīng)用陰道乳桿菌膠 囊的效果卩中國婦幼保健,2012,17:2588-2591.13馬薇，劉金英,袁小梅陰道加德納爾菌感染與細(xì)菌性陰道病的相關(guān)性研究 進展卩現(xiàn)代婦產(chǎn)科進2012,12:981-98314葷思維,宋靜慧陰道微生態(tài)與陰道感染性疾病研究進展卩內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué) 院學(xué)報,2012,56:1011-1015.15張穎瑩，同軍，趙春艷等重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊對細(xì)菌性 陰道病患者陰道內(nèi)環(huán)境影響的臨床研究j實用婦產(chǎn)科雜2010,04:312-313.16林農(nóng),張維嘉女性陰道微生態(tài)環(huán)境與