雷替曲塞在肝癌化療中的應(yīng)用效果研究

1、雷替曲塞在肝癌化療中的應(yīng)用效果研究(中國人民解放軍第四零一醫(yī)院腫瘤科 山東 青島266071)【摘要】目的：探討雷替曲塞在肝癌化療中的應(yīng)用效果。方法：將2013年2 月至2015年2月我院收治的中晚期原發(fā)性肝癌患者75例，隨機分為對照組37 例和治療組38例。兩組患者均行肝動脈化療栓塞術(shù)(tace),對照組患者藥物給 予氟尿卩密噪、奧沙利鉗及毗柔比星；治療組藥物則在奧沙利鉗及毗柔比星基礎(chǔ)上 加用雷替曲塞，每月1次，連續(xù)治療3個月后觀察療效。結(jié)果：治療組患者的有 效率81.6%,明顯高于對照組有效率45.9% (p<0.05)；兩組患者治療過程中出 現(xiàn)惡心、腹瀉、食欲不振、嘔吐、發(fā)

2、熱、口腔潰瘍、骨髓抑制、白細胞減少、貧 血等不良反應(yīng)，治療組的不良反應(yīng)21%明顯低于對照組不良反應(yīng)51.3%(p<0.05)o結(jié)論：雷替曲塞應(yīng)用于肝癌化療療效確切，不良反應(yīng)少，值得臨 床推廣應(yīng)用?！娟P(guān)鍵詞】雷替曲塞；肝癌；化療；有效性；安全性【中圖分類號】r575【文獻標識碼】a【文章編號】2095-1752 (2016) 01-0046-02肝癌是臨床常見的難治性惡性腫瘤，其發(fā)病具有異質(zhì)性最強、死亡率高 的特點，病死率居腫瘤第二位。有報道顯示，我國每年約有38.3萬人死于肝癌， 占全球肝癌死亡病例數(shù)的51%lo經(jīng)導管動脈內(nèi)化療栓塞(tace)是目前中晚期 肝癌患者的主要介入治療

3、手段。但是，介入藥物的選擇尚無有效、滿意的標 準方案，常用藥物氟尿囉噪類、鉗類等臨床化療多具有副作用多的弊端。筆者木 次研究重在探討雷替曲塞在肝癌化療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。1.資料與方法1.1 一般資料選擇2013年2月至2015年2月我院收治的中晚期原發(fā)性肝癌患者75 例，患者均為初治，經(jīng)b超、磁共振、ct等影像學檢查并參照原發(fā)性肝癌診 療規(guī)范3確診，并經(jīng)病理學檢查證實，預計生存期至少3個月，精神狀態(tài)、 體力狀況等尚可。將患者隨機分為對照組和治療組38例。對照組37例，男21 例，女16例，年齡3874歲，平均(47.2+2.7)歲；治療組38例，男24例， 女14例，年齡3672歲，平

4、均(48.3+3.2)歲；兩組患者性別、年齡等一般資 料數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學分析，均無統(tǒng)計學意義(p>0.05),可對兩組患進行對比分析。 排除依從性差、精神疾病、妊娠期、哺乳期患者；排除近1周有使用放化療藥物 治療史的患者；排除合并有急性感染性病證、結(jié)核等患者。1.2治療方法兩組患者均行肝動脈化療栓塞術(shù)(tace),對照組患者灌注化療藥物給 予氟尿喀呢(國藥準字h20013178,浙江海正藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格： 025g)1000mg、奧沙利鉗(國藥準字h20093168,齊魯制藥(海南)有限公司，規(guī) 格：o.lg) 85mg/m2、毗柔比星(國藥準字h20045983,浙江海正藥業(yè)

5、股份有限 公司，規(guī)格：10mg) 40mg/m2；治療組灌注化療藥物則在奧沙利鉗及毗柔比星 基礎(chǔ)上加用雷替曲塞(國藥準字h20090325,南京正大天晴制藥有限公司，規(guī)格： 2mg) 3mg/m2,每次間隔4周介入治療1次，連續(xù)治療3個月1.3療效判斷參照who實體瘤近期療效進行評價：完全緩解(cr)：患者所有病灶 完全消失；部分緩解(pr)：患者病灶的基線長度總和縮小>30%；穩(wěn)定(sd)：病灶 的基線長度總和縮小<30%；進展(pd)：患者岀現(xiàn)新病灶，基線長度總和增加 >20%« 有效率：(cr+pr) /病例總數(shù)&times;100%o1.4統(tǒng)計學方法

6、用spss20.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用&chi;2檢驗；計量資料用均數(shù)&plusmn;標準差(x&plusmn;s)表示，進行t檢驗。p&lt;0.05說明差異性顯著。2 .結(jié)果2.1兩組肝癌患者有效率對比觀察組患者的有效率81.6%明顯高于對照組的有效率45.9% (p<0.05)o見表2.2不良反應(yīng)兩組患者治療過程中出現(xiàn)惡心、腹瀉、食欲不振、嘔吐、發(fā)熱、口腔潰 瘍、骨髓抑制、白細胞減少、貧血等不良反應(yīng)，多數(shù)可耐受，不可耐受者對癥治 療；治療組患者出現(xiàn)3例惡心嘔吐、2例食欲不振、2例發(fā)熱、1例骨髓抑制， 不良反應(yīng)發(fā)生率21%；對照組患者出現(xiàn)5例惡心嘔吐

7、、2例腹瀉、3例食欲不振、 2例發(fā)熱、1例口腔潰瘍、1例骨髓抑制、3例白細胞減少、2例貧血，不良反應(yīng) 發(fā)生率51.3%；組間比較，差異性顯著(pv0.05)。3 討論肝癌是我國常見惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率在逐年增高，ii發(fā)病隱襲， 一旦發(fā)現(xiàn)多為中晚期?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，其發(fā)生、發(fā)展與遺傳、環(huán)境等因素密切相 關(guān)，是多基因參與、多誘因、多步驟調(diào)控的復雜過程。目前，臨床上在肝移植、 肝切除、消融治療、放射治療、介入治療、生物免疫、藥物治療等多種治療方法 中，tace對于不能手術(shù)切除的中晚期肝癌患者而言是首選和最有效方式，其不 僅能有效縮小腫瘤，還可明確病灶數(shù)目，臨床應(yīng)用具有療效確切、安全可靠、毒 性小、

8、操作簡單易行、費用相對低等優(yōu)點，是一種真正的靶向治療技術(shù)5。目 前，肝動脈插管化療有效的藥物不多，氟尿囉卩定、鉗類藥物為肝癌灌注化療的公 認藥物。氟尿卩密噪是治療局部晚期或復發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的基本化療藥物；奧沙 利鉗聯(lián)合氟尿卩密碇是常用的晚期腫瘤的一線化療方案，但是其用藥具有半衰期短、 須持續(xù)用藥、操作不便、副作用多等劣勢。因此，對于中晚期肝癌患者，為進一 步提高有效率和延長生存期，急需新的有效化療藥物6。近年來，雷替曲塞被 廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤尤其是晚期結(jié)直腸癌的治療，其單藥或聯(lián)合應(yīng)用均為臨床所 青睞7。雷替曲塞為氟尿囉碇類似物，是一種特異性胸昔酸合成酶抑制劑，其 能于細胞內(nèi)代謝成多種聚合谷氨

9、酸而發(fā)揮抗腫瘤作用8。雷替曲塞能夠?qū)π叵?卩密碇合成酶進行抑制，被細胞主動攝取，快速完全地代謝為胸腺囉喘合成酶抑制 劑，潴留在細胞內(nèi)抑制細胞dna的合成，從而持久性產(chǎn)生細胞毒作用9。本次 研究結(jié)果顯示，運用雷替曲塞的治療組患者的有效率明顯高于常規(guī)用藥的對照組 有效率；兩組患者治療過程中均出現(xiàn)不良反應(yīng)，但運用雷替曲塞的治療組患者不 良反應(yīng)相對更低，其不良反應(yīng)可耐受，主要集中在惡心嘔吐、食欲不振、發(fā)熱及 骨髓抑制，而常規(guī)用藥的對照組患者則出現(xiàn)白細胞減少、貧血等不適癥狀，可見， 雷替曲塞在肝癌化療中的應(yīng)用效果確切，副作用相對較少，值得臨床推廣應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I】呂桂帥，陳磊，王紅陽我國肝癌研究的現(xiàn)狀與

10、前景j生命科學，2015,27(3) :237-239.2 forner a, reign me, de lope cr, et al.current strategy for staging and treatment: the bclc update and future prospectsj.semin liver dis, 2010, 30(1):61-74.中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)卩.臨床腫瘤學雜志， 2011, 16(10):929-946.4楊學寧，吳一龍實體瘤治療療效評價標準recistj循證醫(yī)學，2004, 4 (2)： 89.祝普利，尹超，馮建龍.原發(fā)性肝癌綜合治療進展j臨床肝膽病雜志，2015, 31(6):965-967.王保信，武振明，張銳等聯(lián)合應(yīng)用雷替曲塞及表柔比星經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù) 治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察j臨床肝膽病雜志，2015, 31(5):725-727.王佳蕾，李進，秦叔逵等雷替曲塞或氟尿卩密噪/亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉗治療局 部晚