雷公藤飲片及其提取物的藥效毒理學(xué)研究進(jìn)展

1、雷公藤飲片及其提取物的藥效毒理學(xué)研究進(jìn)展毛澤玲黃枚(通訊作者)(福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 福建福州350108)【摘要】目的促進(jìn)臨床合理用藥。方法對(duì)雷公藤的藥效學(xué)和毒理學(xué)進(jìn)行系統(tǒng) 介紹。結(jié)果雷公藤含有多種有效的活性成分，具有其他很多藥物無可比擬的臨 床作用，同時(shí)乂含有許多毒性成分而限制其應(yīng)用。結(jié)論 若能有效地去除雷公藤 的毒性部分，保留活性成分，必能為許多疾病的治療帶來美好的前景。【關(guān)鍵詞】雷公藤提取物藥效毒理【中圖分類號(hào)】r99【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】a【文章編號(hào)】2095-1752 (2013) 25-0119-02雷公藤(triptergium wilfordii hook.f)是衛(wèi)矛科一年牛藤木植物

2、，是我國傳 統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的一種常用中草藥。其性溫，味苦澀，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、 抗腫瘤、抗菌、止痛等活性。作為一種植物藥，雷公藤化學(xué)成分繁多，自1936 年首次從雷公藤根部提取到話類色素雷公藤紅素(tripterine),目前己從雷公藤中 分離出100多種成分。主要是二帖類、三詁類、倍半詁類及牛物堿類等，研究表 明，牛物堿、二祜類等許多成分既是有效成分又是有毒成分。1雷公藤的藥理作用1.1對(duì)免疫功能的影響采用雷公藤根皮煎劑對(duì)大鼠進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)大鼠脾臟、胸腺萎 縮，所有淋巴組織內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)減少并廣泛壞死，且病變部位以b淋巴細(xì)胞分布 處最明顯。由此證明，雷公藤能全面作用于淋巴細(xì)胞而抑制

3、免疫，對(duì)體液免疫的 作用較顯著。1.2抗生育作用大量研究表明，雷公藤總昔能降低初級(jí)精母細(xì)胞核內(nèi)dna含量，作用 部位涉及睪丸、附睪和精子，作用部位和病變程度與給藥總量有關(guān)，最終亦可累 及精原細(xì)胞。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，雷公藤可使育齡女性患者月經(jīng)減少甚至閉經(jīng)，陰道 細(xì)胞有不同程度萎縮。上述生殖器官改變具有可逆性，臨床末見致畸作用的報(bào)道。1.3抗炎作用雷公藤內(nèi)酯對(duì)巴豆油誘發(fā)的小鼠耳部腫脹有抑制作用，提示其對(duì)炎癥早 期血管通透性增高、滲岀、水腫有明顯抑制作用。大鼠體外紅細(xì)胞膜穩(wěn)定試驗(yàn)證 明，雷公藤內(nèi)酯能明顯抑制紅細(xì)胞膜破裂，這可能是由于其有增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功 能的作用。1.4抗腫瘤作用t10能延長l615白血

4、病小鼠的存活吋間，也可抑制離體鼻咽癌kb細(xì)胞。 近期研究發(fā)現(xiàn)，t10能抑制乳癌和胃癌細(xì)胞系集落的形成，雷公藤中二旃環(huán)氧化 合物t10、雷公藤乙素及雷公藤酮均具抗腫瘤活性。1.5抗菌作用雷公藤紅素對(duì)金黃色葡萄球菌、607分枝桿菌、枯草芽范桿菌、無核桿 菌均有明顯抑制作用，對(duì)革蘭陰性菌也有一定效果，對(duì)真菌尤其是皮膚白色念珠 菌感染療效特佳。2雷公藤的毒理作用雷公藤的治療窗較窄，長期用藥毒性易莆積,致生殖器官、肝、腎等臟器 不可逆病變。雷公藤廣泛用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病，其見效快、 療效確切，幾乎沒有可以完全替代的類似中藥，但在使用過程中，雷公藤引起的 毒性反應(yīng)事件頻繁報(bào)道，成為近半個(gè)

5、世紀(jì)以來發(fā)生中毒吋間最多的中草藥之一, 其毒性在傳統(tǒng)中草藥中排第3。全株均有不同程度的毒性，嫩芽及葉最大,木質(zhì)部 最小，藥用主要是去二層皮的根木質(zhì)部3。據(jù)臨床觀察，雷公藤的毒副作用發(fā)生 率為58.1%,主要為生殖、內(nèi)分泌和消化系統(tǒng)損害，其次為血液系統(tǒng)和皮膚黏膜 損害。3雷公藤的增效減毒作用雷公藤含有多種有效的活性成分，具有其他很多藥物無可比擬的臨床作 用，同時(shí)又含有許多毒性成分而限制其應(yīng)用。因此，雷公藤制劑的減毒增效成為 近年研究焦點(diǎn)，應(yīng)用中藥復(fù)方配伍、改變劑型及結(jié)合現(xiàn)代生物技術(shù)降低雷公藤制 劑毒副作用有廣闊的應(yīng)用前景56 o對(duì)19992011年雷公藤減毒研究的相關(guān)文獻(xiàn)48篇進(jìn)行了檢索分析，由

6、 文獻(xiàn)可知傳統(tǒng)上的雷公藤減毒方法包括劑型改革、炮制及中藥配伍等。近年來出 現(xiàn)的雙向固體發(fā)酵技術(shù)可獲取雷公藤新藥材，為雷公藤減毒持效研究拓寬了思路, 值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。今后需將傳統(tǒng)中醫(yī)理論與現(xiàn)代藥理藥效機(jī)制結(jié)合，借助于 現(xiàn)代檢測方法，揭示其減毒持效的機(jī)制，為雷公藤制劑的新藥研發(fā)提供依據(jù)。歷代醫(yī)家通過劑型改革、炮制、中藥配伍等多種方法減輕雷公藤的毒性。 雙向固體發(fā)酵技術(shù)可獲得減毒持效的雷公藤菌質(zhì)，為研制雷公藤新藥材奠定基礎(chǔ) 7o目前雷公藤減毒研究多見于整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，而對(duì)于細(xì)胞水平、基因水平的 研究較少，且不夠深入8-9o今后需將傳統(tǒng)中醫(yī)理論與現(xiàn)代藥理藥效學(xué)相結(jié)合， 建立適當(dāng)評(píng)價(jià)指標(biāo)，應(yīng)用現(xiàn)代檢測

7、方法，揭示其減毒機(jī)制，為雷公藤制劑的新藥 研發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)10 o參考文獻(xiàn)馬偉光，張?zhí)希瑥埑?，等有毒藥物雷公藤的研究及展望卩中華中醫(yī)藥雜志,2006,21(2):117-120.孫新，張素敏,田春華，等雷公藤及其安全性j中國新藥雜志,2001,10(7):539-543.3 童靜，馬瑤，吳建元，等雷公藤長期毒性作用及其時(shí)間節(jié)律性研究j 中藥材,2004,27(12):933-935.4 郭艷紅，譚墾雷公藤的毒性及其研究概況j中藥材,2007,30(1):112-117.張普照，楊麗娟,侯志帆，等雷公藤雙向固體發(fā)酵過程中的化學(xué)成分變化研究j 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜,2010,16(10):59.唐圓圓,劉謙，張景紅生物技術(shù)在雷公藤減毒增效中的應(yīng)用j中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué) 雜志,2010,16(9):214.莊毅，蘇明聲，謝小梅藥用真菌雙向性固體發(fā)酵對(duì)雷公藤減毒持效的研究c 中 國藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第八屆中國藥師周論文集,2008:1.鄧文龍.關(guān)于我國雷公藤類中藥研究與應(yīng)用的若干問題與建議卩中國中西醫(yī)結(jié)