普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎49例療效觀察

1、普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎49例療效觀察【中圖分類(lèi)號(hào)】r575. 1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】b【文章編號(hào)】 1004-4949 （2012） 09-0131-02丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（hepatitis c virus, hcv）引起的一種主要經(jīng)血液傳播的傳染病，呈世界性流行, 全球流行率平均為3%,感染丙型肝炎病毒20年后，肝硬化 的年發(fā)生率為10%15%, 旦發(fā)展為肝硬化，每年肝癌的發(fā) 生率為1%7% lo 2009年4月我院收治了 49例慢性丙型 肝炎（chronic hepatitis c, chc）患者，我們應(yīng)用重組 人干擾素a-2b （安福?。┞?lián)合利巴韋林進(jìn)行抗病毒治療，取

2、得較好療效，結(jié)果報(bào)告如下：1資料與方法1. 1 一般資料：本組49例病例均為1012年前經(jīng)輸同 一血源感染丙肝病毒的初治患者，全部病例均符合中華醫(yī)學(xué) 會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)于2004年修訂的 慢性丙型肝炎防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)2o年齡1059 歲，其中男性21例，女性28例，成年人40例（2259歲）, 兒童9例（1016歲，其中有3例既往有蠶豆病史）。全部 病例丙肝病毒核糖核酸抗體及丙肝病毒核糖核酸（hcv rna）均為陽(yáng)性，丙肝病毒核糖核酸（hcv rna）定量為 1.41x1031.2x107iu/ml,病毒基因型全部為lb型。1. 2治療方法1. 2. 1 40例成年及5例兒

3、童患者在應(yīng)用利巴韋林的基礎(chǔ) 上（利巴韋林依體重給藥，體重w40kg： 600mg/d； 4065kg： 800 mg/d； 265 kg： looomg/d）,給予重組人干擾素 a2b （重組人干擾素a-2b依體重給藥，體重w30kg： 2mu/次； 3065kg： 3mu/次；265 kg： 5mu/次），肌注，隔日一次。 療程4872周（治療12周時(shí)檢測(cè)hcv rna為陰性者療程 48周；治療12周時(shí)檢測(cè)hcvrna仍為陽(yáng)性，但載量水平較基 線下降大于21og者療程72周）。1.2.2 4例既往有蠶豆病史的兒童患者因擔(dān)心使用利巴 韋林會(huì)引起溶血，故單獨(dú)應(yīng)用重組人干擾素a-2b進(jìn)行抗病 毒治

4、療，方法及療程同上。1.3觀測(cè)指標(biāo)：于治療前、治療12周、24周、36周、 48周/和72周（療程72周者）和停藥后24周、48周、72 周、96周分別進(jìn)行hcv rna的檢測(cè)（血清學(xué)hcv rna檢測(cè) 采用進(jìn)口羅氏試劑檢測(cè)，參考值15iu/ml）,并動(dòng)態(tài)觀察患 者的癥狀、體征，檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、肝功能、腎 功能、甲狀腺功能和心電圖等。1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)3：本組評(píng)估按治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答 （end-of-treatment response, eot 或 etr）、持續(xù)病毒學(xué) 應(yīng)答 （sustained virological response, svr） 早期病 毒學(xué)應(yīng)答(early vi

5、rological response, evr)、完全無(wú) 應(yīng)答(null responder)、病毒學(xué)突破(virological breakthrough病毒學(xué)復(fù)發(fā)(virological relapse)等 項(xiàng)目進(jìn)行療效評(píng)估。evr指治療12周時(shí)hcv rna水平下降 大于21og或hcv rna已達(dá)到檢測(cè)不出水平；完全無(wú)應(yīng)答指 治療24周時(shí)hcv rna載量較基線下降小于21og；病毒學(xué)突 破指治療中患者h(yuǎn)cv rna陰轉(zhuǎn)之后，在療程未結(jié)束時(shí)再次 出現(xiàn)血清學(xué)hcv rna陽(yáng)性；治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答指治療結(jié)束時(shí) hcv rna達(dá)到檢測(cè)不出水平；病毒學(xué)復(fù)發(fā)指獲得etr (eot) 且療程結(jié)束后，再

6、次檢測(cè)出hcv rna陽(yáng)性；svr指治療結(jié)束 后24周連續(xù)檢測(cè)hcv rna為陰性。2結(jié)果所有病例均完成了預(yù)期療程，其中1例因治療依從性差 中途私自停藥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)4個(gè)月，后將其療程從48周延 長(zhǎng)至72周。2. 1療效：出現(xiàn)evr47例，為95. 9%； 2例完全無(wú)應(yīng)答, 為4. 1%；病毒學(xué)突破6例，為12. 2%； etr (eot) 41例，為 83. 7%； 1例(該例治療依從性差)出現(xiàn)病毒學(xué)復(fù)發(fā)(在療程 結(jié)束后3個(gè)月檢測(cè)hcv rna為陽(yáng)性)，為2.0%； svr40例, 為 81. 6%o40例svr的患者，目前已隨訪1824個(gè)月，每隔36 個(gè)月予復(fù)檢一次血清學(xué)hcv rna,結(jié)果

7、40例患者血清學(xué)hcvrna持續(xù)為陰性。2.2不良反應(yīng)：所有病例均出現(xiàn)一項(xiàng)或多項(xiàng)不同程度的 藥物不良反應(yīng)，如流感樣癥狀、脫發(fā)、粒細(xì)胞減少、甲狀腺 功能指標(biāo)異常、食欲減退、失眠等，罕見(jiàn)1例出現(xiàn)毛發(fā)變白, 給予對(duì)癥處理后均能耐受，治療結(jié)束停藥后絕大部分病例相 關(guān)癥狀逐漸消失，檢測(cè)相關(guān)生化指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常，僅有毛 發(fā)變白患者頭發(fā)還未變黑。3討論慢性丙型肝炎病情隱匿，多數(shù)患者表現(xiàn)為持續(xù)alt升高, 其慢性化與持續(xù)性病毒血癥有關(guān)?？共《局委熓锹员透?炎唯一有效的治療手段，抗病毒治療的目的是清除或持續(xù)抑 制體內(nèi)的hcv,以改善或減輕對(duì)肝臟損害，阻止病情進(jìn)展為 肝硬化、肝衰竭或肝癌。目前公認(rèn)的抗病毒治療

8、方法是infa 聯(lián)合利巴韋林治療。重組人干擾素a-2b是利用攜帶有人白 細(xì)胞干擾素a-2b基因質(zhì)粒的重組假單胞菌生產(chǎn)的，具有抗 病毒、提髙免疫功能及抗纖維化作用：（1）其與細(xì)胞表面受 體結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，從而抑制病毒在細(xì) 胞內(nèi)繁殖；（2）提高免疫功能包括增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能, 增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性和天然殺傷性細(xì)胞的功 能；（3）具有翻譯前水平的直接的抗纖維化作用，能直接抑 制肝星狀細(xì)胞的增殖、分化、膠原合成和分泌，還能促進(jìn)肝 星狀細(xì)胞的凋亡，另一方面還可通過(guò)其抗病毒作用間接起到 抗纖維化作用。利巴韋林為合成的核昔類(lèi)抗病毒藥，具有廣 譜抗病毒活性，但其作用機(jī)理尚不清楚

9、，可能與鳥(niǎo)嚓吟核昔 和黃p票吟核昔代謝有關(guān)。近年研究認(rèn)為，在chc治療中，hcv rna的svr、etr(eot)更能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)其實(shí)際效果，因此，本組資料選擇 svr、etr (eot)作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)3-6。我們應(yīng)用重組 人干擾素a-2b (安福隆)聯(lián)合利巴韋林抗hcv治療，結(jié)果顯 示：(1)療效滿意，與長(zhǎng)效干擾素療效相當(dāng)4-6,但價(jià)格 卻相對(duì)低廉，與長(zhǎng)效干擾素費(fèi)價(jià)比僅為1： 7. 4； (2)患者對(duì) 該藥耐受性好，能夠全部完成預(yù)期療程；(3)藥物不良反應(yīng) 絕大多數(shù)為可逆性的，停藥后能夠逐漸恢復(fù)正常。提示兩者 聯(lián)合應(yīng)用不但安全可靠，而且性價(jià)比好，非常適合于西部經(jīng) 濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)及經(jīng)濟(jì)困難的患者。參考文獻(xiàn)1江家驥丙型肝炎臨床實(shí)踐人民衛(wèi)生出版社， 2010. 5.2中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄 生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)丙型肝炎防治指南j.中華傳染病雜志， 2004, (22) 2： 133.3江家驥丙型肝炎臨床實(shí)踐人民衛(wèi)生出版社， 2010. 174.4譚英低，陳雙華，傅京力，等.聚乙二醇干擾素a-2b 和重組人干擾素a-2b治療慢性丙肝臨床療