替米沙坦改善高血壓合并阿爾茨海默病患者認(rèn)知療效的觀察

1、替米沙坦改善高血壓合并阿爾茨海默病患者認(rèn)知療效的觀察山西大醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科030032【摘要】目的評價替米沙坦聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對高血壓合并阿爾茨海默病患 者認(rèn)知功能、口常行為功能障礙的改善作用。方法 收集高血壓合并阿爾茨海默 病患者62例，隨機分為2個組，替米沙坦聯(lián)合鹽酸多奈哌齊（治療組，31例）、 鈣離子拮抗劑聯(lián)合鹽酸多奈哌齊（對照組，31例）治療。兩組患者分別在治療 前、治療后3個月、6個月、12個月進行簡易精神狀態(tài)評價（mmse量表）、口 常生活能力評分（adl量表）、阿爾茨海默病評價量表認(rèn)知分量表評分（adas-cog 量表）的測評，治療前后臨床療效評定作為觀察指標(biāo)。結(jié)果治療組治療12個

2、月 后認(rèn)知功能和行為能力的改善均明顯好于對照組（p<0.05）o結(jié)論替米沙坦聯(lián) 合鹽酸多奈哌齊能明顯改善阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能及各項行為能力?！娟P(guān)鍵詞】替米沙坦；高血壓?。话柎暮Ｄ　局袌D分類號】r541.3【文獻標(biāo)識碼】a【文章編號】2096-0867 （2016 ） -07-381-02流行病學(xué)調(diào)查顯示，隨著人口社會老齡化的逐步加劇，高血壓病和阿爾 茨海默?。╝d）的發(fā)病率逐年升高，而二者并存的患病率亦有上升趨勢。近年 來有研究表明，一些arb類降壓藥物如替米沙坦等高選擇性地作用于at1r時, 可部分激活過氧化物酶體增殖物激活受體（ppar-γ）發(fā)揮腦

3、保護作用， 改善大鼠的認(rèn)知功能1。也有研究表明替米沙坦可能是通過促進膜相關(guān)胰島素 降解酶（ide）介導(dǎo)的機制來降低腦內(nèi)的β淀粉樣蛋口（aβ蛋口）總量2 ,而aβ蛋白沉積導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)是ad核心病理機制。本文探討arb類 降壓藥物替米沙坦聯(lián)合鹽酸多奈哌齊對高血壓合并阿爾茨海默病患者認(rèn)知改善 的臨床療效，為ad患者的治療提供更多依據(jù)。1資料與方法1.1 一般資料 收集2012年10月至2015年10月就診于山西大醫(yī)院老 年醫(yī)學(xué)科門診、病房的高血壓合并ad患者62例，男38例，女24例；年齡5881歲,平均(692±34)歲

4、;病程636個月，平均(228±3.6) 月。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)認(rèn)知障礙的首發(fā)表現(xiàn)為近記憶力下降；(2)符合2011年中 華醫(yī)學(xué)會中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)3； (3)臨床均表現(xiàn)為 不同程度認(rèn)知功能損傷；(4)篩選時全部病例均進行簡易精神狀態(tài)量表(mmse) 測試，得分12分≤mmse≤24分。(5)高血壓的診斷采用2010年中國高血 壓防治指南的標(biāo)準(zhǔn)；(6)所有入組患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng) 頭顱ct或mri診斷證實除外急性腦血管疾??；(2)入組前3個月內(nèi)發(fā)生腦血管 意外事件者。將62例患者按照隨機數(shù)字表法分為治療組與

5、對照組，兩組一般資 料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p&gt；0.05),具有可比性。1.2入組前精神狀態(tài)評價(mmse量表)和日常生活能力(adl量表) 比較 入組前治療組的 mmse 為(17.8±2.7)分，adl 為(40.2splusmn;5.1) 分，adascog 為(33.0 ±6.0)分；對照組的 mmse 為(17.4±3.2) 分，adl 為(39.5±4.7)分，adascog 為(32.2 ±6.3)分。兩組 比較差異無顯著性(p>0.05)。

6、1.3方法入選62名患者，根據(jù)隨機數(shù)字表分為治療組、對照組，每組 各31人：治療組方案為替米沙坦40mg+鹽酸多奈哌齊5陀，口服，每日1次， 連續(xù)服藥12個月；對照組方案為ccb類降壓藥物+鹽酸多奈哌齊5mg, 口服， 每日1次，連續(xù)服藥12個月。兩組患者分別在治療前、治療后3、6、12個月 進行mmse量表、adl量表、adas-cog量表的測評。1.4觀察指標(biāo)治療前、后神經(jīng)生理測查(mmse、adl、adas-cog評分) 變化。1.5療效標(biāo)準(zhǔn)(1)以簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(mmse)檢測患者治 療前后的認(rèn)知功能(定向力、記憶力、計算力、語言能力、視空間及運用能力等)， 以增分率判斷療效

7、，顯效：增分率20%；有效：增分率12%；無效：增分 率 12%； (2)以日常生活活動能力量表(adl)檢測患者生活自理能力，以分 值評定；(3)以阿爾茨海默病評價量表一認(rèn)知分量表評分(adas-cog)評價藥物 對認(rèn)知功能的改善程度，以分值評定。1.6統(tǒng)計學(xué)方法采用spss22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，正態(tài)分布數(shù)據(jù)以 均數(shù)&plusmn;標(biāo)準(zhǔn)差(x&plusmn;s)以表示，采用獨立樣本t檢驗，多樣本用方 差分析，計數(shù)比較采用卡方檢驗(x2),以p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1替米沙坦聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療對高血壓合并ad患者認(rèn)知功能的 改善 替米沙坦聯(lián)合鹽酸

8、多奈哌齊治療組在6個月和12個月后，認(rèn)知功能的改 善明顯好于對照組，見表注：兩組間比較，ap<0.052.5不良反應(yīng)兩組患者治療前、治療中、治療后對肝腎功能、血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖的檢查均無明顯變化，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。3討論阿爾茨海默病是最常見的神經(jīng)退行性疾病，基因突變、氧化應(yīng)激、神經(jīng) 性血管病變、炎癥免疫反應(yīng)失衡等都可能導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。近年來越 來越多實驗研究表明，arbs對卒中與糖尿病患者具有神經(jīng)保護作用4,可以減 少患者認(rèn)知功能的下降，改善情緒，而且能夠延緩阿爾茨海默病進程。arbs 作為治療阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病聯(lián)合用藥的治療策略已經(jīng)受到了廣泛的關(guān)注。替米沙坦是

9、arbs中十分具有代表性的一種藥物，是血管緊張索受體拮抗劑中親 和力最高、半衰期最長、血漿分布容積最廣的一種抗高血壓藥物6。研究表明， 在ad模型小鼠中，替米沙坦能顯著改善ad小鼠的空間及非空間學(xué)習(xí)記憶，其 改善學(xué)習(xí)記憶能力與抑制腦內(nèi)炎癥因子il-6和mcp1的釋放有關(guān)，這提示兩者 改善學(xué)習(xí)記憶能力與其抗炎作用密切相關(guān)；替米沙坦也能明顯抑制lps激活的小 膠質(zhì)細(xì)胞釋放tnf-&alpha;,并且能夠抑制炎癥介質(zhì)、小膠質(zhì)細(xì)胞和單核巨噬細(xì) 胞標(biāo)記物的mrna表達(dá)水平，提示兩者可能與抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的過度激活有關(guān), 其抑制作用可能與部分激活ppar&gamma;有關(guān)，進而抑制或改善凋亡

10、、氧化應(yīng) 激以及神經(jīng)炎癥，并且替米沙坦是目前已知arbs中唯-在治療劑量能激活 ppar&gamma;, 口激動活性最強的一種8。因此，對認(rèn)知功能的保護作用將會 進-步擴大替米沙坦的臨床應(yīng)用范圍9。鹽酸多奈哌齊對ad的療效肯定，但大多數(shù)ad患者均為老年患者，常 合并高血壓等多種疾病，本研究結(jié)果顯示，對于ad合并高血壓的患者，替米沙 坦聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療能明顯改善其認(rèn)知功能及各項行為能力，且無明顯不良 反應(yīng)，值得臨床推廣。參考文獻：1 benson sc, pershadsingh ha, ho cl, et al.identification of telmisartan as au

11、n ique an giote nsin ii receptor an tag onist with selective ppargamma-modulati ng activity j hypertension, 2004, 43 (5)： 993 10022 crews l, masliah e molecular mechanisms of neurodegeneration in alzheimer&rsquo;s disease j hum mol genet, 2010, 19 (rl)： r12 r203 賈建平，王蔭華，魏翠柏等中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南中華醫(yī)學(xué)雜志，2

12、011 年4月12日第91卷第14期.4 0la, ms, et al.telmisartan ameliorates neurotrophic support and oxidative stress in the retina of streptozotocin-induced diabetic ratsj.neurochem res.2013, 38 (8)： 1572-1579.5 tsukuda k, mogi m, iwanami j, et al.cognitive deficit in amyloid-beta-injected mice was improved by pre

13、treatment with a low dose of telmisartan partly because of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma activation.hypertension, 2009, 54： 782-787.6 csaba farsangndications for and utilization of angiotensinreceptor ii blockers in patients at high cardiovascular riskj.vascular health and risk ma

14、nagement, 2011, (7)： 605-622.7 kasahara, y, et al.telmisarta n suppresses cerebral in jury in a muri ne model oftransient focal ischemiaj.brain res，2010, 1340： 70-80.8 benson sc, pershadsingh ha, et al.identification of telmisartan as a unique angiotensin ii receptor antagonist with selective ppar&gamma;-modulating activityj.hypertension, 2004, 43： 993-1002.9 jung, kh, et al.blockade of