蛹蟲草治療慢性腎臟病的臨床應(yīng)用

1、    蛹蟲草治療慢性腎臟病的臨床應(yīng)用    孫婷麗【摘要】 目的 分析蛹蟲草在治療慢性腎臟?。╟kd）方面的分子機(jī)制。方法 98例ckd患者， 將所有患者隨機(jī)分為蛹蟲草組（服用蛹蟲草100 mg/d， 為期3個(gè)月）和對(duì)照組（每日服用等量淀粉作安慰劑， 為期3個(gè)月）， 每組49例。比較兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)尿蛋白、尿素氮（bun）、肌酐（cr）、血脂指標(biāo)血清總膽固醇（tc）、甘油三酯（tg）、低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）、高密度脂蛋白膽固醇（hdl-c）、氧化還原特征指標(biāo)血清胱抑素c（cys-c）、髓過(guò)氧化物酶（mpo）、丙二醛（mda）、一氧化

2、氮（no）、超氧化物歧化酶（sod）水平。結(jié)果 治療3個(gè)月后， 蛹蟲草組尿蛋白、bun、cr水平分別為（1.36±0.45）g/24 h、（8.84±2.36）mmol/l、（149.1±25.5）mol/l， 均低于對(duì)照組的（2.65±0.73）g/24 h、（9.72±2.38）mmol/l、（204.0±31.8）mol/l， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p【關(guān)鍵詞】 蛹蟲草;慢性腎臟病;氧化還原doi：10.14163/ki.11-5547/r.2020.32.002【abstract】 objective   

3、to analyze the molecular mechanism of cordyceps militaris in the treatment of chronic kidney disease （ckd）. methods   a total of 98 ckd patients were randomly divided into cordyceps militaris group （taking cordyceps militaris 100 mg/d for 3 months） and control group （taking the same amount

4、 of starch as a placebo daily for 3 months）， with 49 cases in each group. the renal function urinary protein， blood urea nitrogen （bun）， creatinine （cr）， blood lipids serum total cholesterol （tc）， triglycerides （tg）， low density lipoprotein cholesterol （ldl- c）， high-density lipoprotein cholesterol

5、（hdl-c）， redox characteristics serum cystatin c （cys-c）， myeloperoxidase （mpo）， malondialdehyde （mda）， nitric oxide （no）， superoxide dismutase （sod） levels before and after treatment were compared between the two groups. results   3 months after treatment， the urine protein， bun， cr levels

6、 of cordyceps militaris group were （1.36±0.45） g/24 h， （8.84±2.36） mmol/l and （149.1±25.5） mol/l， which were all lower than （2.65±0.73） g/24 h， （9.72±2.38） mmol/l and （204.0±31.8） mol/l of the control group， and the difference was statistically significant （p【key w

7、ords】 cordyceps militaris; chronic kidney disease; redoxckd通常由感染、毒素和自身免疫性疾病引起， 對(duì)公共健康構(gòu)成重大威脅1。ckd累及腎小球、腎小管以及腎小球和小管周圍的間質(zhì)組織。ckd常因高水平炎癥細(xì)胞破壞腎小球結(jié)構(gòu)而導(dǎo)致腎小球損傷， 結(jié)果會(huì)阻止血液流動(dòng)， 導(dǎo)致排尿量減少和尿毒毒素的積累。隨后， 受損的腎小球會(huì)釋放出紅細(xì)胞， 從而發(fā)生血尿。目前， 治療ckd的方法有很多種， 包括降糖、降壓、控制尿蛋白， 但治療費(fèi)用高、副作用明顯、耗時(shí)持久、且療效欠佳。此外， ckd的治療還受到一些禁忌證的限制， 因此， 探索新的副作用較小的抗ckd

8、藥物勢(shì)在必行。蛹蟲草及其特有成分蟲草素具有保健作用（包括抗炎、抗癌、抗糖尿病和抗肥胖）因而受到廣泛關(guān)注2。據(jù)報(bào)道， 蟲草素具抗糖尿病和調(diào)節(jié)腎上腺的功能， 然而， 對(duì)ckd保護(hù)作用的確切分子機(jī)制尚不明確。cysc、mpo、mda、no、sod參與氧化還原系統(tǒng)并影響腎臟疾病， 脂質(zhì)和氧化還原活性在ckd治療中起重要作用， 因此， 本研究檢測(cè)相關(guān)生物標(biāo)記物和化學(xué)指標(biāo)， 以此探討蛹蟲草在治療ckd方面的作用。1 資料與方法1. 1 一般資料 選取2015年3月2016年6月本院收治的98例ckd患者， 其中男57例， 女41例， 年齡3360歲。所有患者均被診斷為ckd 3期或4期（egfr為2540

9、 ml/min）。將所有患者隨機(jī)分為蛹蟲草組（服用蛹蟲草100 mg/d， 為期3個(gè)月）和對(duì)照組（每日服用等量淀粉作安慰劑， 為期3個(gè)月）， 每組49例。兩組一般資料比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）， 具有可比性。見(jiàn)表1。蛹蟲草膠囊（上海泛亞生物醫(yī)藥集團(tuán)有限公司）， 推薦成人服用劑量為100 mg/d。本研究所有程序均經(jīng)大慶油田總醫(yī)院人體研究倫理委員會(huì)（cct02368）批準(zhǔn)。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)是根據(jù)世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言進(jìn)行的。所有患者均簽署了同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：尿蛋白>1 g/24 h;血壓1. 2 方法1. 2. 1 腎功能檢測(cè) 采用尿液分析儀（beckman coulter

10、 inc.）測(cè)定患者尿液中的尿蛋白， 采用血尿素氮（bun）檢測(cè)試劑盒（stressmarq biosciences）測(cè)定bun以確定腎功能狀況。bun是一種廢物， 可從腎臟濾除， 通過(guò)尿液從體內(nèi)排出， 其水平的升高被認(rèn)為與ckd相關(guān);肌酐是肌肉代謝產(chǎn)生的化學(xué)廢物， 是腎功能的可靠生物標(biāo)志物3， 4。使用試劑盒（恩佐生命科學(xué)）測(cè)量血肌酐。在治療開始前和治療3個(gè)月后使用腎臟疾病飲食調(diào)整研究中的公式計(jì)算egfr。1. 2. 2 生化指標(biāo)檢測(cè) 使用免疫測(cè)定法（北京化學(xué)生物技術(shù)有限公司）測(cè)定tg。使用自動(dòng)配對(duì)試劑盒（北京生物技術(shù)有限公司）分析tc。使用自動(dòng)化學(xué)分析儀高化學(xué)（上海）國(guó)際貿(mào)易有限公司測(cè)量h

11、dl-c。使用ldl-c試劑盒（上?？菩派锛夹g(shù)研究所， 上海）測(cè)定ldl-c。使用貝林系統(tǒng)（dade behring）測(cè)量cys-c。使用450 nm處用鄰二氨基吡啶比色法測(cè)定mpo。使用硫代巴比妥酸反應(yīng)測(cè)定mda和sod。使用多因多實(shí)驗(yàn)室（日本熊本）的試劑盒測(cè)定no。1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)（尿蛋白、bun、cr）、血脂指標(biāo)（tc、tg、ldl-c、hdl-c）、氧化還原特征指標(biāo)（cys-c、mpo、mda、no、sod）水平。1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用spss20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);

12、計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用2檢驗(yàn)。p<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2. 1 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者尿蛋白、bun、cr水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。治療3個(gè)月后， 蛹蟲草組尿蛋白、bun、cr水平， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。見(jiàn)表2。2. 2 兩組患者血脂指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者tc、tg、ldl-c、hdl-c水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。治療3個(gè)月后， 蛹蟲草組tc、tg、ldl-c均低于對(duì)照組， hdl-c水平（1.9±0.5）mmol/l高于對(duì)照組的（1.7±0

13、.5）mmol/l， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。見(jiàn)表3。2. 3 兩組患者氧化還原特征指標(biāo)比較 治療前， 兩組患者cys-c、mpo、mda、no、sod水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。治療3個(gè)月后， 蛹蟲草組cys-c、mpo、mda水平均低于對(duì)照組， no、sod 均高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。見(jiàn)表4。3 討論研究表明5， 適量食用蛹蟲草的人群發(fā)生腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)較低。在本研究中， 蛹蟲草能抑制ckd。蛹蟲草改善了腎功能， 并控制了血液尿蛋白、bun和肌酐水平。根據(jù)以往的報(bào)道， 蛹蟲草的活性成分可以使磷酸化蛋白激酶b（akt）

14、和磷酸化gsk-3beta的水平下降， 減少尿石癥動(dòng)物模型中的氧化， 并發(fā)揮抗腎炎功能。治療3個(gè)月后， 蛹蟲草組tc、tg、ldl-c水平均低于對(duì)照組， hdl-c水平高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p蛹蟲草中含有相對(duì)豐富的蟲草素， 并通過(guò)誘導(dǎo)自噬去除凋亡細(xì)胞。自噬是一個(gè)高度進(jìn)化的降解過(guò)程， 細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)和受損的細(xì)胞器被降解為基本成分。自噬可以去除一些被破壞的物質(zhì)， 產(chǎn)生新的成分， 促進(jìn)細(xì)胞的正常循環(huán)和穩(wěn)定。器官自噬與腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系已經(jīng)報(bào)道過(guò)。蛹蟲草還是其他多種疾病的潛在替代療法， 例如分離自蛹蟲草的多糖（ae-ps）具有-和-構(gòu)型的吡喃型多糖， 其在2型糖尿病動(dòng)物模型中表現(xiàn)出抗氧化和

15、降血糖功能9。據(jù)報(bào)道， 蛹蟲草的蟲草素和腺苷可通過(guò)抑制促炎因子和纖維化相關(guān)因子的表達(dá)， 對(duì)肝臟起保護(hù)作用10， 11。非常需要進(jìn)一步的研究支持促進(jìn)其在各種慢性疾病中的應(yīng)用。綜上所述， 蛹蟲草可通過(guò)影響脂質(zhì)和氧化還原信號(hào)傳導(dǎo)途徑對(duì)ckd起保護(hù)作用， 為目前旨在評(píng)估蟲草素對(duì)抑制ckd的臨床試驗(yàn)提供了進(jìn)一步的支持。參考文獻(xiàn)1 潘永毅. 基于門診隨訪的慢性腎臟病患者積極度與心理困擾、社會(huì)支持的相關(guān)性研究. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)， 2020， 23（13）：1647-1653.2 韓丹， 崔琳琳， 王瑩， 等. 蟲草素藥理作用研究進(jìn)展. 食品工業(yè)科技， 2019（9）335-338， 345.3 翟玉娥， 孫樹

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