臨床常用免疫學(xué)檢測

1、濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院王魯娟寫在課前的話臨床免疫學(xué)檢驗項目很多，包括血清免疫球蛋白測定、補體檢驗、自身抗體檢驗、腫瘤標(biāo)志物檢驗等多個方面。通過此課件的學(xué)習(xí)，使學(xué)員充分掌握臨床常用免疫學(xué)檢測的正常參考值和臨床意義。 一、血清免疫球蛋白的測定（一）免疫球蛋白概念免疫球蛋白（Ig）是指一組具有抗體活性的球蛋白，由漿細胞合成與分泌存在于機體的血液、體液、外分泌液和部分細胞的膜上。 （二）免疫球蛋白測定 免疫球蛋白可分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五型，以下將會對各型免疫球蛋白進行分別介紹： 1.免疫球蛋白G的檢測 免疫球蛋白G（IgG）為人體含量最多和最主要的Ig，對病毒、細菌和寄生蟲等都有抗體

2、活性，也是唯一能夠通過胎盤的Ig，通過自然被動免疫使新生兒獲得免疫抗體。 IgG增高分為多克隆性增高和單克隆性增高。它的臨床意義，多克隆性增高即IgG、IgA、IgM均增高，常見于各種慢性感染、慢性肝病等。單克隆性增高僅某一種Ig增高，其他種類不增高，主要見于免疫增殖性疾病。IgG降低見于各種先天性和獲得性體液免疫缺陷病、聯(lián)合免疫缺陷病、重鏈病、輕鏈病、腎病綜合征、病毒感染和長期使用免疫抑制劑者。兒童較成人低，女性稍高于男性。 2.免疫球蛋白A的檢測 免疫球蛋白A分為血清性免疫球蛋白A和分泌性免疫球蛋白A。分泌型IgA與呼吸道、消化道、泌尿生殖道的局部感染、炎癥或腫瘤等病變密切相關(guān)。IgA增高

3、見于IgA型多發(fā)性骨髓瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肝硬化、濕疹和腎臟疾病等；IgA降低見于反復(fù)呼吸道感染、非IgA型多發(fā)性骨髓瘤、重鏈病、輕鏈病、原/繼發(fā)性免疫缺陷病和自身免疫性疾病。 3.免疫球蛋白M的檢測免疫球蛋白M是分子量最大的免疫球蛋白，是有效的凝集和溶解細胞的因子，天然同族凝集素，冷凝集素，及傷寒沙門菌的抗體均屬于此類。它的臨床意義，IgM增高見于初期病毒性肝炎、肝硬化、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；IgM減低，見于IgG型重鏈病、IgA型多發(fā)性骨髓瘤、先天性的免疫缺陷癥、免疫抑制療法后以及淋巴系統(tǒng)腫瘤和腎病綜合征等。 4.免疫球蛋白E的檢測免疫球蛋白E是血清中含量最少的一種

4、免疫球蛋白，它是一種親細胞性的抗體，與變態(tài)反應(yīng)、寄生蟲感染以及皮膚過敏有關(guān)。它的臨床意義，IgE增高見于IgE型的多發(fā)性骨髓瘤，重鏈病、肝病、結(jié)節(jié)病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以及各種過敏性疾病。這些過敏性疾病可以是易位性的皮炎、過敏性哮喘、過敏性鼻炎、間質(zhì)性肺炎、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多癥、皰疹性皮炎或者是寄生蟲感染等。IgE的減低可以見于先天性或者是獲得性丙種球蛋白缺乏癥、惡性腫瘤、長期使用免疫抑制劑或共濟失調(diào)性毛細血管擴張癥等。 5.血清M蛋白的檢測血清M蛋白也稱為單克隆免疫球蛋白，它是一種單克隆B細胞增殖產(chǎn)生的具有相同結(jié)構(gòu)和電泳遷移率的免疫球蛋白分子及其分子片斷。它的臨床意義，檢測到免疫球蛋白提示有

5、單克隆免疫球蛋白增殖病，見于多發(fā)性骨髓瘤巨球蛋白血癥、重鏈病、輕鏈病、半分子病，以及7SIgG病。   臨床上很多疾病都可以出現(xiàn)免疫球蛋白的增高或者降低，那么對于重鏈病病人而言，有可能出現(xiàn)哪些免疫球蛋白的改變？  二、血清補體的檢測補體是人體體液中具有酶原活性的糖蛋白，由三組共20多種球蛋白組成，以非特異方式參與調(diào)節(jié)體液免疫和炎癥反應(yīng)，在抗感染方面具有重要意義。 (一）總補體溶血活性的檢測（CH50）參考值：CH50為50100 u/mL。CH50增高見于急性炎癥、組織損傷和某些惡性腫瘤；CH50減低：見于免疫復(fù)合物疾病，如腎小球腎炎、自身免疫性疾病、感

6、染性心內(nèi)膜炎、病毒性肝炎和、慢性肝病等。 （二）補體C1q的檢測 參考值：ELISA法0.180.19 g/L。C1q增加見于骨髓炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、過敏性紫癜等；C1q降低見于SLE、混合性結(jié)締組織病、重度營養(yǎng)不良、腎病綜合征等。 （三）補體C3的檢測 參考值：免疫比濁法0.8301.77 g/L。C3增高見于急性炎癥、傳染病早期腫瘤、排異反應(yīng)等；C3降低：見于大多數(shù)急性腎小球腎炎、鏈球菌感染后腎炎、狼瘡性腎炎等。（四）補體C4的檢測 參考值：免疫比濁法0.120.36 g/L。C4升高見于急性風(fēng)濕熱、結(jié)節(jié)性動脈周圍炎、皮肌炎等；C4降低見于自身免疫性肝炎、狼瘡性腎炎、SLE、1型糖尿病

7、、胰腺癌等。 （五）補體旁路B因子的檢測 參考值是0.10.6 g/L。補體旁路B因子增高見于某些自身免疫疾病、腎病綜合征、慢性腎炎、惡性腫瘤；補體旁路B因子減低見于肝病、急性腎小球腎炎自身免疫性溶血性貧血。 三、血清抗鏈球菌溶血素“O”的測定A群溶血性鏈球菌能產(chǎn)生溶血素“O”，溶血素“O”具有抗原性，當(dāng)A群溶血性鏈球菌感染人體后，溶血素“O”能刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，稱之為抗鏈球菌溶血素“O” ，簡稱抗“O”，簡寫為ASO。A群溶血性鏈球菌感染后23周血清中即可出現(xiàn)抗“O”，抗“O”在人體內(nèi)可持續(xù)存在半月至半年，它的參考值乳膠法小于400，免疫比濁法0200 IU/L。臨床意義，陽性表示病人

8、近期內(nèi)有A群溶血性鏈球菌感染，常見于活動性風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性心肌炎、急性腎小球腎炎、急性上呼吸道感染以及皮膚和軟組織的感染等。 四、血清C反映蛋白的檢測C-反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的糖蛋白，與肺炎鏈球菌菌體C多糖起沉淀反應(yīng)。C-反應(yīng)蛋白是一種急性時相反應(yīng)蛋白，具有激活補體，促進吞噬等作用，C反應(yīng)蛋白的測定對炎癥、組織損傷、惡性腫瘤等診斷和療效觀察有重要的參考價值。 參考值：免疫比濁法8 mg/L。 C-反應(yīng)蛋白增高見于各種急性化膿性感染、菌血癥、重癥結(jié)核、急性風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。C-反應(yīng)蛋白還可以用于風(fēng)濕熱的療效觀察，在急性或者活動期升高，慢性期恢復(fù)正常。C-反應(yīng)蛋

9、白的水平是判斷組織損傷較敏感的指標(biāo)，一般在組織損傷后68小時內(nèi)迅速增高。4872小時達到高峰，并在組織壞死持續(xù)情況下，保持高水平，因此它對于器質(zhì)性和功能性疾病的鑒別有幫助。器質(zhì)性疾病C-反應(yīng)蛋白增高，而功能性疾病C-反應(yīng)蛋白是正常的。C-反應(yīng)蛋白還可以作為腎移植療效的觀察，發(fā)生移植排腎反應(yīng)時，C-反應(yīng)蛋白增高。 五、艾滋病、梅毒、常用自身抗體檢測（一）艾滋病血清學(xué)檢查艾滋病又稱為獲得性免疫缺陷綜合征，是由艾滋病病毒感染所致的一種嚴(yán)重的傳染病，艾滋病病毒是一種逆轉(zhuǎn)路病毒，現(xiàn)已經(jīng)分離出一型和二型兩型病毒，人感染艾滋病病毒數(shù)周至半年后，絕大多數(shù)在血清中產(chǎn)生抗艾滋病病毒的抗體，檢測艾滋病抗體是確定艾滋

10、病病毒感染的主要手段。正常的參考值應(yīng)該是陰性。它的臨床意義，抗艾滋病病毒陽性特別是確診實驗陽性，并有臨床癥狀時可確診為艾滋病；抗艾滋病病毒陽性無任何癥狀者為艾滋病病毒攜帶者，抗體可以持續(xù)數(shù)年、數(shù)十年甚至是終生。（二）梅毒血清學(xué)檢查 梅毒是由蒼白螺旋體感染而引起的一種性傳播疾病，主要通過性接觸傳播，也可以通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，引起先天性的梅毒。診斷梅毒常要依靠血清學(xué)檢測，潛伏期的梅毒血清學(xué)檢測尤為重要。它的檢測可以用非梅毒螺旋體抗原實驗，目前常用性病研究實驗室試驗以及快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片實驗；也可以用梅毒螺旋體抗原實驗，因抗原是梅毒螺旋體檢測血清中梅毒螺旋體的抗體，它的敏感性和特異性均較高?，F(xiàn)

11、常用熒光螺旋體抗體吸收實驗及梅毒螺旋體血球凝集實驗。正常人是陰性的。感染梅毒螺旋體12周后，病人血清中反應(yīng)素檢出率為76%，二期梅毒陽性率為95%100%，晚期梅毒陽性率為70%95%，隱性感染的病人陽性率可以達到70%80%。 （三）常用自身抗體檢查 1.類風(fēng)濕因子的檢測類風(fēng)濕因子簡寫RF，類風(fēng)濕因子是變性IgG刺激機體產(chǎn)生的一種自身抗體，主要存在于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血清和關(guān)節(jié)液內(nèi)也有IgM、IgG、IgA、IgD、IgE這些分型。它的參考值，乳膠凝集法血清稀釋度低于1：10，速率比值法小于30 u/L。它的臨床意義，類風(fēng)濕性疾病時，陽性率可高達70%-90%，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的陽性率為70%。

12、 2.抗核抗體檢測 抗核抗體是抗細胞核成分的自身抗體的總稱。它的參考值，IFA法為陰性，血清滴度大于1：40為陽性。臨床意義：抗核抗體陽性最多見于未治療的SLE，陽性率達80100%；活動期SLE幾乎100%陽性。 3.抗DNA抗體的檢測 抗DNA抗體主要有抗雙鏈NDA抗體和抗單鏈NDA抗體兩種。抗雙鏈NDA抗體的靶抗原是細胞核中NDA的雙螺旋結(jié)構(gòu)，它的檢測有臨床重要性。參考值正常人都是陰性的。臨床意義為，抗雙鏈DNA抗體對SLE具有高度特異性，70%90%的SLE活動期病人可呈陽性；抗單鏈DNA抗體見于SLE，尤其是合并有狼瘡性腎炎 4.可提取性核抗原性多肽抗體譜測定 anti-ENA是由核內(nèi)可提取性核抗原刺激機體所產(chǎn)生的一組自身抗體的總稱。臨床上常檢測的有：抗Sm、RNP、RiB、SS-A、SS-B、JO-1、Scl-70以及其他的一些抗體。其中最主要的是抗RNP和抗Sm抗體，這一組抗體特異性強。參考值正常人都是陰性，它的臨床意義，抗RPN抗體陽性可見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、各種風(fēng)濕病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以及進行性全身性硬化癥；抗Sm抗體陽性，對診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡有很強的特異性，可作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)志抗體，但陽性率僅為25%40%，抗Sm抗體陽性也可見于膠原重疊綜合征?？筍S-A和抗