口服藥物吸收與劑型設(shè)計(jì)

1、藥藥 物物高高 溶溶 解解 度度高高 透透 膜膜 性性高高 溶溶 解解 度度低低 透透 膜膜 性性低低 溶溶 解解 度度高高 透透 膜膜 性性低低 溶溶 解解 度度 低低 透透 膜膜 性性 型藥物型藥物的溶解度和滲透率均較大，藥物的吸收通常是很的溶解度和滲透率均較大，藥物的吸收通常是很好的，進(jìn)一步改善其溶解度對(duì)藥物的吸收影響不大。好的，進(jìn)一步改善其溶解度對(duì)藥物的吸收影響不大。 型藥物型藥物的溶解度較低，藥物的溶出是吸收的限速過(guò)程，的溶解度較低，藥物的溶出是吸收的限速過(guò)程，如果藥物的體內(nèi)與體外溶出基本相似，且給藥劑量較小時(shí)，可如果藥物的體內(nèi)與體外溶出基本相似，且給藥劑量較小時(shí)，可通過(guò)增加溶解度來(lái)

2、改善藥物的吸收；若給藥劑量很大，存在體通過(guò)增加溶解度來(lái)改善藥物的吸收；若給藥劑量很大，存在體液量不足而溶出較慢的問(wèn)題，僅可通過(guò)減小藥物粒徑的手段來(lái)液量不足而溶出較慢的問(wèn)題，僅可通過(guò)減小藥物粒徑的手段來(lái)達(dá)到促進(jìn)吸收的目的。達(dá)到促進(jìn)吸收的目的。 型藥物型藥物有較低的滲透性，則生物膜是吸收的屏障，藥有較低的滲透性，則生物膜是吸收的屏障，藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物吸收的限速過(guò)程，可通過(guò)改善藥物的脂溶物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)是藥物吸收的限速過(guò)程，可通過(guò)改善藥物的脂溶性來(lái)增加藥物的吸收，可能存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。性來(lái)增加藥物的吸收，可能存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和特殊轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。 型藥物型藥物的溶解度和滲透性均較低，藥物的水溶性或脂

3、溶的溶解度和滲透性均較低，藥物的水溶性或脂溶性都是影響藥物的透膜吸收的主要因素，藥物溶解度或油性都是影響藥物的透膜吸收的主要因素，藥物溶解度或油/水水分配系數(shù)的變化可改變藥物的吸收特性，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和分配系數(shù)的變化可改變藥物的吸收特性，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和P-gp藥藥泵機(jī)制可能也是影響因素之一。泵機(jī)制可能也是影響因素之一。1) 吸收參數(shù)吸收參數(shù) (An) 吸收參數(shù)是預(yù)測(cè)口服藥物吸收的基本變量，與吸收參數(shù)是預(yù)測(cè)口服藥物吸收的基本變量，與藥物的有效滲透率、腸道半徑和藥物在腸道內(nèi)滯留藥物的有效滲透率、腸道半徑和藥物在腸道內(nèi)滯留時(shí)間有關(guān)，用下式表示：時(shí)間有關(guān)，用下式表示： An Peff Tsi /R = Tsi

4、/ Tabs 式中式中Peff為有效滲透率，為有效滲透率，R為腸道半徑，為腸道半徑，Tsi為為藥物在腸道中的滯留時(shí)間，藥物在腸道中的滯留時(shí)間，Tabs為腸道內(nèi)藥物的吸為腸道內(nèi)藥物的吸收時(shí)間。對(duì)某一個(gè)體而言，收時(shí)間。對(duì)某一個(gè)體而言，R為一定值，則為一定值，則Peff及及Tsi決定了決定了An值的大小。值的大小。An也可視為也可視為Tsi與與Tabs的比的比值值。 SCVMDo0/ 3) 溶出參數(shù)溶出參數(shù) (Dn) 溶出參數(shù)與多種藥物特征參數(shù)有關(guān)，用溶出參數(shù)與多種藥物特征參數(shù)有關(guān)，用下式下式 表示：表示： Dn(3D / r2)(Cs /)Tsi = Tsi / Tdiss 式中式中D為擴(kuò)散系數(shù)，

5、為擴(kuò)散系數(shù)，r為初始藥物粒子半徑，為初始藥物粒子半徑，Cs為藥物的為藥物的溶解度，溶解度，為藥物的密度，為藥物的密度，Tsi為藥物在腸道中的滯留時(shí)間，為藥物在腸道中的滯留時(shí)間，Tdiss表示藥物的溶出時(shí)間。表示藥物的溶出時(shí)間。Dn等于藥物在胃腸道滯留時(shí)間與溶等于藥物在胃腸道滯留時(shí)間與溶出時(shí)間的比值出時(shí)間的比值。、2 2） 型藥物型藥物 低溶解度、高透膜性，溶出是藥物吸收的限速過(guò)程，低溶解度、高透膜性，溶出是藥物吸收的限速過(guò)程，增加藥物的溶出速度可大幅度提高藥物的生物利用度。增加藥物的溶出速度可大幅度提高藥物的生物利用度。方法：方法： a. 制成可溶性鹽類物制成可溶性鹽類物 b. 制成無(wú)定型藥物

6、制成無(wú)定型藥物 c. 加入適量表面活性劑加入適量表面活性劑 d. 增加藥物的表面積增加藥物的表面積適宜制成的劑型：溶液劑、混懸劑、乳劑、微乳、自微乳適宜制成的劑型：溶液劑、混懸劑、乳劑、微乳、自微乳化系統(tǒng)、包合物、固體分散體等化系統(tǒng)、包合物、固體分散體等3） 型藥物型藥物 高溶解度、低透膜性，藥物的跨膜限制藥物的吸收，改善高溶解度、低透膜性，藥物的跨膜限制藥物的吸收，改善藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)可提高藥物的生物利用度藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)可提高藥物的生物利用度影響口服藥物透膜的主要生理因素有：影響口服藥物透膜的主要生理因素有： 粘膜粘液層粘膜粘液層 粘膜粘液層可延緩藥物的擴(kuò)散粘膜粘液層可延緩藥物的擴(kuò)散 不流動(dòng)水層不流動(dòng)水層 不流動(dòng)水層限制藥物在絨毛間的擴(kuò)散不流動(dòng)水層限制藥物在絨毛間的擴(kuò)散 細(xì)胞間的緊密連接處細(xì)胞間的緊密連接處 緊密連接處則阻礙水溶性藥物的通過(guò)緊密連接處則阻礙