氯霉素的生產(chǎn)工藝PPT課件

1、第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述氯霉素氯霉素氯霉素是廣譜抗菌素，主要用于傷寒桿氯霉素是廣譜抗菌素，主要用于傷寒桿菌、痢疾桿菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌菌、痢疾桿菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染。對多種厭氧菌感染有效，也可等感染。對多種厭氧菌感染有效，也可用于立克次體感染。用于立克次體感染。第1頁/共58頁氯霉素氯霉素的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu) 名稱名稱 O2NOHHN CHCl2OCH2OHHHNO2OHHHCl2CHCONHCH2OH(14-1)簡介氯霉素氯霉素第2頁/共58頁藥理性質(zhì)藥理性質(zhì)(1)v 抗菌譜： 1）傷寒桿菌、痢疾桿菌、腦膜炎球 菌、肺炎球菌等感染； 2）對多種厭氧菌感染有效； 3）亦可用于立克次體感染

2、。 簡介氯霉素氯霉素第3頁/共58頁不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1）引起粒細(xì)胞缺乏癥及再生障礙性貧血 2）長期應(yīng)用可引起二重感染。 3）新生兒、早產(chǎn)兒用量過大可發(fā)生灰嬰綜合癥。 簡介氯霉素氯霉素第4頁/共58頁氯霉素氯霉素理化理化性質(zhì)性質(zhì)v白色或微帶黃綠色的針狀、長片狀結(jié)晶或結(jié)晶性 粉末，v味苦。v熔點149153。v本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中微溶。v比旋度25D+18.521.5(無水乙醇)。簡介氯霉素氯霉素第5頁/共58頁abcdHOHCH2OHHNHCOCHCl2NO2HOHCH2OHCHCl2CONHHNO2HOHCH2OHCHCl2CONHHNO2HOHCH2OHHNHCOC

3、HCl2NO2121R,2R 1S,2S 1S,2R 1R,2SNO2CCOHHHNHCOCHCl2CH2OH*第6頁/共58頁 氯霉素于氯霉素于19471947年從委內(nèi)瑞拉鏈霉菌年從委內(nèi)瑞拉鏈霉菌( (Streptomyces venezuelae) )培養(yǎng)液中獲得培養(yǎng)液中獲得, , 目目前用合成的方法得到前用合成的方法得到. . 中國科學(xué)家沈家祥和邢其毅為氯霉素的工業(yè)化生產(chǎn)做出了重要貢獻中國科學(xué)家沈家祥和邢其毅為氯霉素的工業(yè)化生產(chǎn)做出了重要貢獻近年來，由于氯霉素本身的毒副作用以及其近年來，由于氯霉素本身的毒副作用以及其他抗生素迅速發(fā)展的影響，使氯霉素的臨床他抗生素迅速發(fā)展的影響，使氯霉素的

4、臨床應(yīng)用受到一定的限制。但是，其療效確切，應(yīng)用受到一定的限制。但是，其療效確切，尤其對傷寒等疾病仍是目前臨床首選藥物，尤其對傷寒等疾病仍是目前臨床首選藥物，依然是一個不可替代的抗生素品種。依然是一個不可替代的抗生素品種。第7頁/共58頁第二節(jié)第二節(jié) 合成路線及其選擇合成路線及其選擇合成分析：合成分析：第8頁/共58頁一、以具有苯甲基結(jié)構(gòu)的化合物為原料的合成路線一、以具有苯甲基結(jié)構(gòu)的化合物為原料的合成路線路線路線1 1：以對硝基苯甲醛與甘氨酸為起始原料的合成路線。以對硝基苯甲醛與甘氨酸為起始原料的合成路線。（一）以對硝基苯甲醛為起始原料的合成路線（一）以對硝基苯甲醛為起始原料的合成路線第9頁/共

5、58頁路線評價：路線評價：優(yōu)點：合成步驟少，所需物料品種與設(shè)備少。優(yōu)點：合成步驟少，所需物料品種與設(shè)備少。缺點：縮合時消耗過量的對硝基苯甲醛，若減少用量，缺點：縮合時消耗過量的對硝基苯甲醛，若減少用量，則得到的產(chǎn)物全是不需要的赤型對映體，另外，還需則得到的產(chǎn)物全是不需要的赤型對映體，另外，還需要解決還原劑鈣硼氫等原料的來源問題。要解決還原劑鈣硼氫等原料的來源問題。第10頁/共58頁路線路線2 2：以對硝基肉桂醇的合成路線：以對硝基肉桂醇的合成路線評價：本路線使用符合立體構(gòu)型評價：本路線使用符合立體構(gòu)型要求的反式對硝基肉桂醇為中間體要求的反式對硝基肉桂醇為中間體合成步驟不多，各步收率不低合成步驟

6、不多，各步收率不低是一條有發(fā)展前途的合成路線。是一條有發(fā)展前途的合成路線。第11頁/共58頁（二）以苯甲醛為起始原料的合成路線（二）以苯甲醛為起始原料的合成路線評價：最后引入硝基，需要在低溫下評價：最后引入硝基，需要在低溫下進行，需要制冷設(shè)備，這是其缺點。進行，需要制冷設(shè)備，這是其缺點。第12頁/共58頁二、以具有苯乙基結(jié)構(gòu)的化合物為原料的合成路線二、以具有苯乙基結(jié)構(gòu)的化合物為原料的合成路線（一）以乙苯為原料的合成路線（一）以乙苯為原料的合成路線1. 以乙苯為起始原料經(jīng)對硝基苯乙酮的合成路線以乙苯為起始原料經(jīng)對硝基苯乙酮的合成路線評價：起始原料價廉易評價：起始原料價廉易得，各步反應(yīng)收率較高，得

7、，各步反應(yīng)收率較高，技術(shù)條件要求不高。技術(shù)條件要求不高。缺點：合成步驟較多，缺點：合成步驟較多，產(chǎn)生大量的中間體及副產(chǎn)生大量的中間體及副產(chǎn)物。產(chǎn)物。第13頁/共58頁2、以乙苯為起始原料經(jīng)對硝基苯乙酮肟的合成路線、以乙苯為起始原料經(jīng)對硝基苯乙酮肟的合成路線評價：硝基乙苯的異構(gòu)體不需分離，成肟后對位體沉淀析出，而鄰位體留在評價：硝基乙苯的異構(gòu)體不需分離，成肟后對位體沉淀析出，而鄰位體留在母液中，可省去分離步驟。母液中，可省去分離步驟。缺點：本法工藝過程復(fù)雜，原料品種種類較多，而且鄰位體的綜合利用較困難。缺點：本法工藝過程復(fù)雜，原料品種種類較多，而且鄰位體的綜合利用較困難。第14頁/共58頁（二）

8、以苯乙烯為起始原料的合成路線（二）以苯乙烯為起始原料的合成路線1. 從苯乙烯出發(fā)經(jīng)從苯乙烯出發(fā)經(jīng)a-羥基苯乙胺的合成路線羥基苯乙胺的合成路線評價：該路線優(yōu)點是原料苯乙烯價廉易得，合成路線較簡單且各步收率評價：該路線優(yōu)點是原料苯乙烯價廉易得，合成路線較簡單且各步收率較高。若硝化反應(yīng)采用連續(xù)化工藝，則收率高，耗酸少，生產(chǎn)過程安全。較高。若硝化反應(yīng)采用連續(xù)化工藝，則收率高，耗酸少，生產(chǎn)過程安全。缺點：胺化一步收率不夠理想。缺點：胺化一步收率不夠理想。第15頁/共58頁2. 從苯乙烯出發(fā)制成從苯乙烯出發(fā)制成-鹵代苯乙烯經(jīng)鹵代苯乙烯經(jīng)Prins反應(yīng)的合成路線反應(yīng)的合成路線CNO2COHNHCOCHCl2

9、HHCH2OHCl2CHCOOCH3CHCH2BrOHCH=CH2CH=CHBrOOBrOONH2OHOHNH2CCOHNH2HHCH2OHCNO2COHNH2HHCH2OHHCHO, catBr2, H2OcatNH3, 100atmH+HNO3, H2SO4評價：合成步驟較短，從苯乙烯出發(fā)經(jīng)評價：合成步驟較短，從苯乙烯出發(fā)經(jīng)8步反應(yīng)得到氯霉素，較從乙苯出發(fā)步反應(yīng)得到氯霉素，較從乙苯出發(fā)少了少了3步反應(yīng)。步反應(yīng)。缺點：需用高壓反應(yīng)設(shè)備及高真空蒸餾設(shè)備。缺點：需用高壓反應(yīng)設(shè)備及高真空蒸餾設(shè)備。第16頁/共58頁小結(jié)：小結(jié)：氯霉素的合成路線中有工業(yè)價值的中間體甚多。氯霉素的合成路線中有工業(yè)價值的

10、中間體甚多。本章將對以乙苯為原料經(jīng)對硝基苯乙酮生產(chǎn)氯霉素的工藝本章將對以乙苯為原料經(jīng)對硝基苯乙酮生產(chǎn)氯霉素的工藝原理分節(jié)敘述。原理分節(jié)敘述。第17頁/共58頁第三節(jié)第三節(jié) 對硝基苯乙酮的生產(chǎn)工藝原理及其過程對硝基苯乙酮的生產(chǎn)工藝原理及其過程C2H5C2H5NO2CNO2CH3OHNO3, H2SO4O第18頁/共58頁一、對硝基乙苯的制備一、對硝基乙苯的制備 1. 工藝原理C2H5NO2C2H5C2H5NO2HNO3, H2SO4+b.p. 136 242 232討論：可能的副產(chǎn)物有哪些？討論：可能的副產(chǎn)物有哪些？第19頁/共58頁C2H5NO2C2H5ONOC2H5HOH2OH2O副產(chǎn)物分析

11、：副產(chǎn)物分析：副產(chǎn)物：二硝基乙苯酚副產(chǎn)物：二硝基乙苯酚第20頁/共58頁C2H5C2H5NO2HNO3, H2SO42. 2. 反應(yīng)條件及影響因素反應(yīng)條件及影響因素(1).(1).溫度對反應(yīng)的影響溫度對反應(yīng)的影響 溫度控制在溫度控制在40-45, 40-45, 要有良好的攪拌和冷卻措要有良好的攪拌和冷卻措施施. .(2).(2).配料比配料比 乙苯乙苯: :硝酸硝酸=1:1.05=1:1.05（接近理論量）（接近理論量） 第21頁/共58頁C2H5C2H5NO2HNO3, H2SO4 3. 3. 工藝過程工藝過程(1).(1).混酸的配制混酸的配制 將水加入到將水加入到92%92%的濃硫酸中的

12、濃硫酸中, , 不斷攪拌及冷卻不斷攪拌及冷卻, , 至至3535以下以下, , 繼續(xù)加繼續(xù)加96%96%的硝酸的硝酸, , 使硫酸和硝酸的含量達到規(guī)定濃度使硫酸和硝酸的含量達到規(guī)定濃度. .注意！ 配制混酸時,要將水以細(xì)流加到酸中.第22頁/共58頁C2H5NO2C2H5C2H5NO2HNO3, H2SO4+(2). (2). 反應(yīng)過程反應(yīng)過程 鑄鐵硝化鍋中鑄鐵硝化鍋中, , 先加入乙苯先加入乙苯, , 降溫至降溫至28, 28, 滴加混酸滴加混酸, , 控溫控溫30-35, 30-35, 之后升溫至之后升溫至40-45, 40-45, 攪拌保溫攪拌保溫1h, 1h, 冷卻至冷卻至20, 20

13、, 靜置分層靜置分層. .第23頁/共58頁C2H5NO2C2H5C2H5NO2HNO3, H2SO4+(3). (3). 產(chǎn)品分離產(chǎn)品分離 硝化反應(yīng)結(jié)束后硝化反應(yīng)結(jié)束后, , 冷卻至冷卻至20, 20, 靜置分層靜置分層, , 分去下分去下層廢酸層廢酸, , 用水洗去硝化產(chǎn)物中的殘留酸用水洗去硝化產(chǎn)物中的殘留酸, , 再用堿洗去再用堿洗去酚類酚類, , 最后用水洗去殘留堿最后用水洗去殘留堿, , 送往蒸餾崗位送往蒸餾崗位. . 將水及未反應(yīng)的乙苯減壓蒸出將水及未反應(yīng)的乙苯減壓蒸出, , 余下的部分送往高效余下的部分送往高效分餾塔分餾塔, , 壓力壓力5.35.310103 3PaPa以下以下

14、, , 塔頂餾出鄰硝基乙苯塔頂餾出鄰硝基乙苯, , 塔底的高沸物再進行一次減壓蒸餾塔底的高沸物再進行一次減壓蒸餾, , 得對硝基乙苯得對硝基乙苯. .第24頁/共58頁二、對硝基苯乙酮的制備二、對硝基苯乙酮的制備C2H5NO2CNO2CH3OOKMnO4, O2, 17%O2/MnAc2, 62%O2/MnAc2/CH3(CH2)16COO2Co, 80%第25頁/共58頁1 1、工藝原理、工藝原理C2H5NO2CNO2CH3O+ H2O+ O2+ 2.5O2+ HCOOH + H2OCOOHNO2C2H5NO2第26頁/共58頁C2H5NO2CNO2CH3O+ H2O+ O22. 2. 工藝

15、過程工藝過程 醋酸錳的制法醋酸錳的制法: CaCO: CaCO3 3和和10%10%的醋酸錳溶液混勻的醋酸錳溶液混勻, , 發(fā)生發(fā)生吸附吸附, , 過濾過濾, , 干燥得到干燥得到. . 硬脂酸鈷的制法硬脂酸鈷的制法: : 硬脂酸鈉醇溶液加入到硝酸鈷溶液中硬脂酸鈉醇溶液加入到硝酸鈷溶液中, , 析出硬脂酸鈷的沉淀析出硬脂酸鈷的沉淀, , 洗去洗去NONO3 3- -, ,干燥得到干燥得到. . 催化劑用量催化劑用量: : 硬脂酸鈷硬脂酸鈷, , 醋酸錳各為對硝基乙苯的十萬醋酸錳各為對硝基乙苯的十萬分之五分之五. . 反應(yīng)溫度反應(yīng)溫度: : 升溫到升溫到150150激發(fā)反應(yīng)激發(fā)反應(yīng), , 反應(yīng)開

16、始后反應(yīng)開始后, , 維持維持135135反應(yīng)反應(yīng). . 對硝基苯甲酸的去除對硝基苯甲酸的去除: Na: Na2 2COCO3 3溶液洗溶液洗. .第27頁/共58頁C2H5C2H5NO2CNO2CH3OCNO2COHNHCOCHCl2HHCH2OHHNO3, H2SO4O. .對對硝硝基基乙乙苯苯的的生生產(chǎn)產(chǎn)混酸的配制：水加到硫酸中溫度的控制：40-45異構(gòu)體的分離：兩次減壓蒸餾副產(chǎn)物的去除：堿洗去酚類化合物對對硝硝基基苯苯乙乙酮酮的的生生產(chǎn)產(chǎn)催化劑的選擇：醋酸錳和硬脂酸鈷反應(yīng)溫度：150引發(fā)，135反應(yīng)副產(chǎn)物的去除：堿洗去對硝基苯甲酸第28頁/共58頁第四節(jié)第四節(jié) 對硝基對硝基-乙酰胺基乙

17、酰胺基-羥基苯丙酮的生產(chǎn)羥基苯丙酮的生產(chǎn) 工藝原理及其過程工藝原理及其過程C2H5CNO2CH3OCNO2CH2BrOCNO2CH2NH2HClOCNO2CH2NHCOCH3OCNO2CHCH2OHONHCOCH3CNO2COHNHCOCHCl2HHCH2OH(CH2)6N4HCl, C2H5OH(CH3CO)2O, CH3COONaHCHO, OH-H2O, H+Cl2CHCOOCH3HNO3, H2SO4O(CH3)2CHO3Al-胺-胺-丙-CNO2CH2BrC6H12N4O-六次甲基四胺鹽Br2C6H5Cl第29頁/共58頁一一. . 對硝基對硝基-溴代苯乙酮的制備溴代苯乙酮的制備 1

18、. 工藝原理CNO2CH3OCNO2CH2BrOBr2-+HBr+CNO2CH3OBr2+HBr+CNO2CH3OBrH+AlCl3討論：反應(yīng)機理如何分析？討論：反應(yīng)機理如何分析？第30頁/共58頁CNO2CH3OH+CNO2CH3OH+CNO2CH2OH+ H+CNO2CH2OHBr2CNO2CH2BrOHBr- HBrCNO2CH2BrO+ HBr第31頁/共58頁副反應(yīng):Br2CNO2CH2BrOCNO2CHBr2OCNO2CHBr2OCNO2CH3O+CNO2CH2BrO2HBr保持一定的溴化氫濃度,使副產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為主產(chǎn)物.反應(yīng)歷程反應(yīng)歷程第32頁/共58頁第33頁/共58頁CNO2CH

19、3OBr2+HBr+CNO2CH2BrO2.2.工藝過程工藝過程: : 溴化罐溴化罐中加入對硝基苯乙酮和中加入對硝基苯乙酮和氯苯氯苯( (含水量低于含水量低于0.2%), 0.2%), 攪拌下加少量溴攪拌下加少量溴素素( (全量的全量的2 2-3%).-3%). 紅棕色的溴素顏色消失時紅棕色的溴素顏色消失時, , 表示反應(yīng)開始表示反應(yīng)開始. . 保溫保溫27271, 1, 逐漸加入其余的溴素逐漸加入其余的溴素. . 加溴加溴素時產(chǎn)生的溴化氫素時產(chǎn)生的溴化氫用真空抽出用真空抽出, , 以水吸收以水吸收, , 制成氫溴酸制成氫溴酸. . 溴素加完后繼續(xù)反應(yīng)溴素加完后繼續(xù)反應(yīng)1 1h, h, 升溫至

20、升溫至3535-37, -37, 通壓縮空氣排除反應(yīng)液中的溴化氫通壓縮空氣排除反應(yīng)液中的溴化氫. . 靜置靜置半小時半小時, , 將將澄清的反應(yīng)液澄清的反應(yīng)液進行下一步成鹽進行下一步成鹽反應(yīng)反應(yīng), , 罐底殘液用氯苯洗滌、套用罐底殘液用氯苯洗滌、套用. .第34頁/共58頁二二. . 對硝基對硝基-溴代苯乙酮六次甲基四胺鹽的制溴代苯乙酮六次甲基四胺鹽的制備備CNO2CH2BrOCNO2CH2BrC6H12N4O-+ C6H12N4-成鹽物除去酸和水,以抑制副反應(yīng).副反應(yīng)：C6H12N4 + 4HBr + 6H2O 6HCHO + 4NH4BrCNO2CH2BrC6H12N4OH2O, H+CO

21、CHONO2Sommelet ReactionpH3.06.5對硝基苯乙酮醛第35頁/共58頁 工藝過程: 將對硝基-溴代苯乙酮的氯苯溶液加入干燥的反應(yīng)罐中, 攪拌下加入六次甲基四胺, 3338反應(yīng)1h. 成鹽的產(chǎn)物無需過濾, 冷至1829, 直接應(yīng)用于下步反應(yīng).CNO2CH2BrOCNO2CH2BrC6H12N4O+ C6H12N4第36頁/共58頁三三. . 對硝基對硝基-氨基苯乙酮鹽酸鹽的制氨基苯乙酮鹽酸鹽的制備備-CNO2CH2BrC6H12N4O+ 3HCl + 12C2H5OHCNO2CH2NH2HClO+ 6CH2(OC2H5)2 + NH4Br + 2NH4Cl-成鹽物Dele

22、pine Reaction水解物保持強酸性,抑制副反應(yīng)CNO2CH2NH2ONNNO2NO2- 2H2O副反應(yīng):2討論：為何不直接用討論：為何不直接用NH3進行氨化？進行氨化？第37頁/共58頁CNO2CH2BrC6H12N4ODelepine ReactionCNO2CH2BrOCNO2CH2NH2HClOC6H12N4HCl, C2H5OH-CNO2CH2NH2HClOCNO2CH2BrOCNO2CH2NH2ONH3HCl-直接氨化,會生成吡嗪化合物,故不能采用.第38頁/共58頁工藝過程工藝過程: : 將濃鹽酸加入到搪玻璃的反應(yīng)罐中將濃鹽酸加入到搪玻璃的反應(yīng)罐中, , 降溫至降溫至7 7

23、-9, -9, 攪拌下加入攪拌下加入“成鹽物成鹽物”, , 成鹽成鹽物轉(zhuǎn)化成顆粒狀物轉(zhuǎn)化成顆粒狀, , 停止攪拌停止攪拌, , 分出氯苯分出氯苯. . 氯苯氯苯經(jīng)氯化鈉干燥經(jīng)氯化鈉干燥, , 循環(huán)使用循環(huán)使用. . 加入乙醇加入乙醇, 32, 32-34-34反應(yīng)反應(yīng)5 5h, h, 反應(yīng)液中酸含量反應(yīng)液中酸含量保持在保持在2.5%2.5%左右左右. . 反應(yīng)完畢后反應(yīng)完畢后, , 分出二乙醇縮甲醛分出二乙醇縮甲醛, , 加適量水?dāng)嚰舆m量水?dāng)嚢璋? , 冷至冷至-3, -3, 離心分離離心分離, , 得水解物得水解物. .-CNO2CH2BrC6H12N4O+ 3HCl + 12C2H5OHC

24、NO2CH2NH2HClO+ 6CH2(OC2H5)2 + NH4Br + 2NH4Cl-成鹽物Delepine Reaction水解物第39頁/共58頁四四. . 對硝基對硝基-乙酰氨基苯乙酮的制備乙酰氨基苯乙酮的制備CNO2CH2NH2HClO-+ CH3COONa + (CH3CO)2OCNO2CH2NHCOCH3O-+ 2CH3COOH + NaCl水解物乙酰化物第40頁/共58頁加料順序加料順序CNO2CH2NH2HClOCNO2CH2NHCOCH3ONO2NNNO2CH3COONaCNO2CH2NH2O(CH3CO)2OCNO2CH2NH2O主反應(yīng)副反應(yīng) 第41頁/共58頁乙?；?/p>

25、劑的選擇乙?；噭┑倪x擇CNO2CH2NH2HClOCNO2CH2NHCOCH3ONO2NNNO2CH3COONaCNO2CH2NH2O(CH3CO)2OCNO2CH2NH2O主反應(yīng)副反應(yīng) 常用的乙?；噭? 乙酰氯, 乙酸酐, 乙酸第42頁/共58頁 工藝過程工藝過程: : 反應(yīng)釜中加水反應(yīng)釜中加水, , 冷至冷至0-30-3, , 加入加入“水解物水解物”, , 將結(jié)晶塊打碎成漿狀將結(jié)晶塊打碎成漿狀, , 加入乙酸酐加入乙酸酐, , 攪拌均攪拌均勻后勻后, , 再先慢后快加入再先慢后快加入38-40%38-40%的乙酸鈉溶液的乙酸鈉溶液. . 在在18-2218-22反應(yīng)反應(yīng)1h, 1h,

26、 反應(yīng)液冷至反應(yīng)液冷至10-1310-13, , 析析出乙?；锏慕Y(jié)晶出乙?；锏慕Y(jié)晶. .CNO2CH2NH2HClOCNO2CH2NHCOCH3OCH3COONa(CH3CO)2O第43頁/共58頁小結(jié)小結(jié)CNO2CH3OCNO2CH2BrOCNO2CH2NH2HClOCNO2CH2NHCOCH3O(CH2)6N4HCl, C2H5OH(CH3CO)2O, CH3COONa-胺-CNO2CH2BrC6H12N4O-六次甲基四胺鹽Br2C6H5Cl先加乙酸酐,再加乙酸鈉去除水和溴化氫采用搪玻璃反應(yīng)罐反應(yīng)結(jié)束后,通壓縮空氣排除溴化氫. 靜置半小時,將澄清的反應(yīng)液進行下一步成鹽反應(yīng)保持強酸性,抑

27、制副反應(yīng)第44頁/共58頁五. 對硝基-乙酰胺基-羥基苯丙酮的制備 柱狀結(jié)晶針狀結(jié)晶對硝基-乙酰胺基-羥基苯丙酮CNO2CH2NHCOCH3OCNO2CHCH2OHONHCOCH3HCHO, OH-胺乙?；锟s合物CNO2CH2NHCOCH3OCNO2CH-ONHCOCH3OH- H2OHCHOCNO2CHONHCOCH3CNO2CHCH2OHONHCOCH3H+CH2O-第45頁/共58頁CNO2CH2NHCOCH3O+ HCHOOH-CNO2CHONHCOCH3CH2OH抑制副反應(yīng)的方法: 控制甲醛的量,甲醇僅比乙酰化物稍過量;控制堿度,碳酸氫鈉作催化劑.CNO2CHONHCOCH3CNO

28、2CONHCOCH3+ HCHOOH-CH2OHCH2OHCH2OH副反應(yīng):第46頁/共58頁 工藝過程工藝過程: : 將乙?；锛铀{(diào)成糊狀將乙?；锛铀{(diào)成糊狀, pH=7, pH=7,甲醇加入甲醇加入反應(yīng)罐中反應(yīng)罐中, , 升溫至升溫至28-33, 28-33, 加入甲醛溶液加入甲醛溶液, , 隨后加入隨后加入乙?；锛疤妓釟溻c乙?；锛疤妓釟溻c, pH=7.5., pH=7.5.顯微顯微鏡觀察結(jié)晶的形狀鏡觀察結(jié)晶的形狀, , 確認(rèn)反應(yīng)終點確認(rèn)反應(yīng)終點. . 反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)結(jié)束后, , 降溫至降溫至0-5, 0-5, 離心過濾離心過濾, , 得得到對硝基到對硝基-乙酰胺基乙酰胺基-羥基苯

29、丙酮羥基苯丙酮. .對硝基-乙酰胺基-羥基苯丙酮CNO2CH2NHCOCH3OCNO2CHCH2OHONHCOCH3HCHO, OH-胺第47頁/共58頁第五節(jié)第五節(jié) 氯霉素的生產(chǎn)工藝原理及其過程氯霉素的生產(chǎn)工藝原理及其過程CNO2CHCH2OHONHCOCH3-CNO2CHCH2OHOHNHCOCH3HCNO2CHCH2OHOHNH2HCNO2CHCH2OHOHNHCOCHCl2HCl2CHCOOCH3 HCl/H2OAlOCH(CH3)23CNO2CHCH2OHOHNH2HDL-1-2-1,3-D-1-2-1,3-氯霉素第48頁/共58頁一一. DL-. DL-蘇型蘇型-1-1-對硝基苯基對硝基苯基-2-2-氨基氨基-1,3-1,3-丙二醇的丙二醇的制備制備第49頁/共58頁CNO2CHCH2OHOHNHCOCH3HCNO2CHCH2OHOHNH2H HCl/H2ODL-1-2-1,3-(CH3)2CHOH + AlAlOCH(CH3)23 + H2HgCl2 or AlCl3 第50頁/共58頁工工 藝藝 異丙醇鋁的制備； 縮合反應(yīng)，形成六元環(huán)過渡態(tài)； 還原反應(yīng)，把羰基還原成仲醇基； 水解，把乙?；ィ?氨基游離 。工藝氯霉素第51頁/共58頁二二