肺硬化性血管瘤10例病理研究

1、肺硬化性血管瘤10例病理研究【摘要】目的：探討肺硬化性血管瘤(shl)的組 織起源、病理特征及診斷和鑒別診斷。提高對(duì)shl的認(rèn)識(shí)。 方法：回顧性分析10例肺硬化性血管瘤患者的臨床資料， 結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，分析該病的臨床表現(xiàn)、組織病理學(xué)、診斷和 鑒別診斷、治療和預(yù)后等。結(jié)果：該病無(wú)典型臨床癥狀，腫 瘤細(xì)胞均表達(dá)ttf-1, ema和vimentino腫瘤細(xì)胞是上皮性 的均表達(dá)廣譜ck,神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記syn、cga和nse陽(yáng)性。 結(jié)論：肺硬化性血管瘤臨床少見(jiàn)，容易誤診，對(duì)于肺組織中 孤立性病灶，應(yīng)考慮到肺硬化性血管瘤的診斷?！娟P(guān)鍵詞】肺硬化性血管瘤；免疫組織化學(xué)；病理診斷 肺硬化性血管瘤(shl)是一

2、種臨床上比較少見(jiàn)的肺部 良性腫瘤。長(zhǎng)期以來(lái)，對(duì)其來(lái)源及性質(zhì)許多文獻(xiàn)報(bào)道時(shí)存在 爭(zhēng)議。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者通過(guò)免疫組化、電鏡觀察，對(duì)此 腫瘤的組織起源有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，但至今對(duì)其本質(zhì)仍未完 全清楚?，F(xiàn)認(rèn)為它是肺的一種上皮性良性腫瘤1 。由于 其臨床發(fā)病率較低，又缺少充分的認(rèn)識(shí)，因此在診斷的過(guò)程 中容易與肺癌、肺炎性假瘤等出現(xiàn)混淆。本文通過(guò)分析10 例肺硬化性血管瘤患者的免疫組化及臨床病理資料，進(jìn)一步 明確了肺硬化性血管瘤的鑒別診斷及臨床病理特征。1資料與方法1. 1 一般資料2008年7月至2013年7月期間本院所有 通過(guò)手術(shù)切除病理診斷肺硬化性血管瘤的病例，共篩選出肺 硬化性血管瘤患者10例。其

3、中，男性6例，女性4例，年 齡為2361歲；發(fā)病時(shí)間在2個(gè)月6年之間；7例患者無(wú) 明顯臨床癥狀，均在體檢過(guò)程中偶然發(fā)現(xiàn)肺部陰影；另外3 例患者已出現(xiàn)不同程度的臨床癥狀，主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛、 咳嗽、咳痰或痰中帶有血絲等。經(jīng)x線胸片檢查，10例患者 的腫瘤均孤立分布于肺周邊部位，呈現(xiàn)圓形或類圓形的高密 度陰影，且邊緣清晰。分別位于肺左上葉者2例，左下葉者 2例；右上葉者3例，右中葉者2例，右下葉者1例。10 例肺硬化性血管瘤患者均未出現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)及肺門(mén)腫大，也 未出現(xiàn)向其他部位轉(zhuǎn)移。1. 2方法10例患者的標(biāo)本均通過(guò)10%的中性福爾馬林固 定、然后進(jìn)行脫水、用石蠟包埋，再切成4um厚的薄片，he

4、 染色后在光鏡下觀察。免疫組化采用envision二步法，一 抗 ttft、ema、vimentin. ck、cga、syn、nse 和 envision 檢測(cè)試劑盒均來(lái)源于羅氏公司。2結(jié)果2.1腫瘤情況均分布于肺周邊部位，孤立存在，呈現(xiàn)圓 形或類圓形，直徑0.56cm,且邊緣清晰，無(wú)包膜。腫瘤 切面顏色不一，呈灰白到黃褐色，部分切面因伴有出血而呈 現(xiàn)灰褐色。切面質(zhì)地較軟，部分出現(xiàn)硬化，呈實(shí)性或海綿狀。2.2鏡檢結(jié)果10例肺硬化性血管瘤患者的腫瘤組織形 態(tài)結(jié)構(gòu)相似，主要呈血管瘤性、乳頭狀、硬化性及實(shí)性，且 按不同比例混合組成。血管瘤細(xì)胞呈圓形或多角形，胞漿豐 富，呈透明狀態(tài)或具有輕度的嗜酸性。

5、血管瘤性區(qū)域可以類似于毛細(xì)血管瘤或海綿狀血管瘤；在乳頭狀區(qū)域，乳頭表 多以立方細(xì)胞單層排列組成，細(xì)胞體積較小且模糊，核大, 深染，不成熟；在腫瘤細(xì)胞的實(shí)性區(qū)域，多與泡沫樣的巨噬 細(xì)胞呈現(xiàn)混合狀態(tài)。2.3免疫組化染色將10例患者的肺硬化性血管瘤進(jìn)行 免疫組化染色，結(jié)果顯示腫瘤細(xì)胞內(nèi)均有ttf-1, ema和 vimentin表達(dá)。腫瘤細(xì)胞是上皮性的均表達(dá)廣譜ck,神經(jīng) 內(nèi)分泌標(biāo)記syn、cga和nse陽(yáng)性。3討論3. 1臨床特點(diǎn)肺硬化性血管瘤是一種肺部良性腫瘤，多 見(jiàn)于女性，占所有肺部良性腫瘤的22.2%32. 8%。肺硬化性 血管瘤發(fā)病年齡范圍較大，1378歲均有發(fā)病患者，平均年 齡46歲。一

6、般情況下，該病無(wú)明顯臨床癥狀，偶可出現(xiàn)胸 痛、咳嗽或咯血表現(xiàn)。在某些病例中，腫瘤是在常規(guī)胸部x 線檢查中偶爾發(fā)現(xiàn)的，但是某些患者可能表現(xiàn)為胸痛。3.2組織學(xué)特征（1） “血管瘤”樣結(jié)構(gòu)：肺泡間隔明 顯增寬，但肺間質(zhì)內(nèi)腫瘤細(xì)胞的數(shù)目較少，仍保持著肺泡的 基本構(gòu)型；由于肺泡腔內(nèi)往往伴有少量出血，擴(kuò)大的肺泡腔 便會(huì)擠壓肺泡表面的上皮細(xì)胞，使之呈扁平狀，在低倍顯微 鏡觀察呈現(xiàn)海綿狀2； (2)乳頭狀結(jié)構(gòu)：一般位于腫瘤細(xì) 胞的外周部位，其結(jié)構(gòu)多由腫瘤細(xì)胞和位于肺泡表面的二型 上皮細(xì)胞共同組成，而肺泡上皮細(xì)胞常伴有不同程度的增 生，增生顯著的細(xì)胞核大，深染，不成熟，常出現(xiàn)一定的變 異性；(3)實(shí)性區(qū)：瘤細(xì)

7、胞數(shù)量增多，使肺泡間隔明顯增寬, 構(gòu)成實(shí)性片塊狀，而肺泡腔被擠壓呈小腺管狀，甚或消失。 以上3種組織結(jié)構(gòu)?；旌洗嬖?，相互移行。亦可以一種結(jié)構(gòu) 為主，若以乳頭狀結(jié)構(gòu)為主，肺泡表面上皮細(xì)胞出現(xiàn)不同程 度的增生，易誤診為細(xì)支氣管肺泡癌。腫瘤常伴有硬化性改 變，一般位于病變的中心區(qū)域，可以看到肺泡間隔中出現(xiàn)不 同程度的纖維組織增生，呈透明狀，進(jìn)一步衍變成硬化性乳 頭或連接成片的硬化區(qū)，同時(shí)可見(jiàn)局灶性炎細(xì)胞浸潤(rùn)，有時(shí) 可伴肉芽腫形成3。3.3鑒別與診斷(1)細(xì)支氣管肺泡癌，以乳頭狀結(jié)構(gòu) 為主的肺硬化性血管瘤，肺泡表面上皮細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的 增生，核大，深染，容易被誤診為細(xì)支氣管肺泡癌。但與肺 硬化性血管

8、瘤不同，細(xì)支氣管肺泡癌以纖維血管為軸心，屬 于真性上皮性乳頭；而肺硬化性血管瘤以腫瘤實(shí)體乳頭為軸 心，經(jīng)免疫組化染色可以檢測(cè)出ttf-1、ema及vimentin等 為陽(yáng)性，故可以鑒別4； (2)類癌：類癌細(xì)胞分化好后， 大小、形狀一致，且呈實(shí)性片塊狀排列，與肺硬化性血管瘤 的實(shí)性區(qū)相似，容易混淆，但肺硬化性血管瘤的瘤細(xì)胞 ttft、vimentin ( + ),有助于鑒別；(3)肺的透明細(xì)胞腫 瘤：肺硬化性血管瘤的圓形細(xì)胞形態(tài)溫和，胞漿嗜酸性可呈 透亮、空泡狀易與肺的透明細(xì)胞腫瘤相混，但通過(guò)免疫組化 可以鑒別。肺的透明細(xì)胞腫瘤ck、ema均陰性,s-100和hmb45 染色陽(yáng)性。3. 4治療

9、與預(yù)后肺硬化性血管瘤一般是良性病變，手術(shù) 單純切除腫瘤可以治愈，尚無(wú)復(fù)發(fā)或與疾病有關(guān)的死亡報(bào) 道。但有文獻(xiàn)報(bào)道，有發(fā)生局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，經(jīng)隨訪多年, 未見(jiàn)復(fù)發(fā)和擴(kuò)散，預(yù)后良好。因此，能否把此腫瘤看作是一 種可能發(fā)生良性轉(zhuǎn)移的腫瘤，或具有低度惡性潛能的交界性 腫瘤，還需積累更多的病例，進(jìn)一步研究來(lái)解決這一問(wèn)題。參考文獻(xiàn)1 楊長(zhǎng)俊，吳莉莉.12例肺硬化性血管瘤的臨床病理特 點(diǎn)j.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010, 4 (8)： 175.2 董春鴿，殷潔烽，朱楊麗，楊幼萍.肺硬化性血管瘤 18例臨床病理特點(diǎn)分析j.浙江實(shí)用醫(yī)學(xué)，2012, 17 (2)： 90-92.3 lee hj , jangsj , chunsm , etal. comparison of genetic and epigenetic alterations at 11 tumor suppressor loci