瑞舒伐他汀對穩(wěn)定型心絞痛PCI病人炎癥因子影響

1、.KKME-專業(yè)醫(yī)學(xué)搜索引擎瑞舒伐他汀對穩(wěn)定型心絞痛PCI病人炎癥因子影響作者：郝曉燕1，田建會1，趙暉2 作者單位：(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 青島 266003 1 心內(nèi)科; 2 心電診斷科) 【摘要】 目的 觀察瑞舒伐他汀對穩(wěn)定型心絞痛病人經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)后炎性因子高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)與白細(xì)胞介素18(IL18)的影響。方法 選擇在我院行PCI的40例穩(wěn)定型心絞痛病人為研究對象，隨機分為治療組和對照組，各20例。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組PCI前7 d開始給予瑞舒伐他汀20 mg/d治療，對照組PCI術(shù)后當(dāng)天開始用瑞舒伐他汀。分別于入院時、術(shù)前、術(shù)后24 h及

2、術(shù)后28 d采集病人空腹靜脈血，測定血清hsCRP、IL18濃度;入院時、術(shù)后28 d檢測血脂濃度。結(jié)果 治療組和對照組PCI術(shù)前IL18和hsCRP濃度與入院時比較，差異無顯著性(t=0.9251.362,P>0.05);PCI術(shù)后24 h及術(shù)后28 d兩組IL18和hsCRP濃度較入院時均增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.1676.747,P<0.05)。治療組入院時和術(shù)前IL18、hsCRP濃度與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.3200.910,P>0.05);術(shù)后24 h，治療組IL18、hsCRP的濃度較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.320、2.059，

3、P<0.05);術(shù)后28 d，治療組IL18的濃度較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.174，P<0.05),兩組hsCRP的濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.201，P>0.05)。治療組和對照組入院時和術(shù)后28 d的血脂濃度比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.5221.322,P>0.05)。結(jié)論 PCI可以導(dǎo)致血清hsCRP和IL18水平升高;早期應(yīng)用瑞舒伐他汀可明顯控制PCI術(shù)后血清hsCRP、IL18水平的上升，從而減少心血管事件的發(fā)生。 【關(guān)鍵詞】 心絞痛;瑞舒伐他汀;血管成形術(shù)，經(jīng)腔，經(jīng)皮冠狀動脈;C反應(yīng)蛋白;白細(xì)胞介素18 EFFECT OF ROSVAS

4、TATIN ON INFLAMMATORY CYTOKINE IN PATIENTS WITH STABLE ANGINA UNDERGOING PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION HAO XIAOYAN, TIAN JIANHUI, ZHAO HUI (Department of Cardiology, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China); ABSTRACT Objective To investigate the effe

5、ct of rosvastatin on serum highsensitive Creactive protein (hsCRP), interleukin18 (IL18) and lipids in patients with stable angina (SA) undergoing percutaneous coronary intervention (PCI). MethodsThis study included 40 patients with SA undergoing PCI, who were evenly randomized to treatment group an

6、d control group. A conventional therapy was offered to both groups. For those in treatment group, rosvastatin (20 mg/day) was added, starting from 7 days before PCI, and for those in the control, rosvastatin starting from the day of the procedure. The serum hsCRP,IL18 and lipids were measured on adm

7、ission, before and 24 hours as well as 28 days after PCI. Results Preoperatively, the differences of hsCRP and IL18 between the two groups on admission were not significant (t=0.925-1.362,P>0.05). Postoperatively for 28 hours and 28 days, the levels of hsCRP and IL18 of the both groups were eleva

8、ted, the difference being statistically significant compared with on admission (t=2.167-6.747,P<0.05). A comparison of levels of hsCRP and IL18 on admission and before PCI between the two groups was not significant (t=0.320-0.910,P>0.05). At 24 hours postoperatively, the levels of hsCRP and IL

9、18 of the treatment group were lower than the control (t=2.320,2.059;P<0.05). At 28 days postoperatively, the IL18 of the treatment group lower than the control (t=2.174,P<0.05), but the difference of levels of hsCRP did not show statistical significance (t=2.174,P>0.05). A comparison of th

10、e levels of lipids of the two groups between on admission and 28 days after PCI showed no statistical difference (t=0.522-1.322,P>0.05). Conclusion PCI can lead to raising the serum levels of hsCRP and IL18, which could be controlled by early medication of rosvastatin, reducing the morbidity of c

11、ardiovascular events. KEY WORDS angina pectoris; rosvastatin; angioplasty, transluminal, percutaneous coronary;Creactive protein; interleukin18 已有研究顯示，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)可以誘導(dǎo)和加重局部的炎癥反應(yīng)，有可能導(dǎo)致術(shù)后心血管事件的發(fā)生1。因此，如何控制炎癥反應(yīng)，預(yù)防PCI術(shù)后心血管事件的發(fā)生一直為人們所關(guān)注。有研究表明，他汀類藥物除有良好的調(diào)脂作用外，還具有較強的抗炎作用，可明顯降低PCI術(shù)后心血管事件的發(fā)生率2，但其抗炎作用與用藥時間的

12、關(guān)系尚不清楚。瑞舒伐他汀是他汀類藥物家族的新成員，本研究旨在通過觀察瑞舒伐他汀對穩(wěn)定型心絞痛病人PCI手術(shù)前后血清、白細(xì)胞介素18(IL18)高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)和血脂濃度的影響，進一步探討其抗炎機制和早期強化治療的有效性。 1 資料和方法 1.1 一般資料 2008年10月&mdash;2009年4月，選擇在我院行PCI治療、經(jīng)藥物治療不能有效控制的穩(wěn)定型心絞痛病人40例作為研究對象，隨機分為兩組，治療組20例，男11例，女9例，年齡4269歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22.531.2;對照組20例，男13例，女7例，年齡4567歲，BMI 24.331.4。以下病例予以排除：入

13、院前2個月曾服用調(diào)脂藥和(或)非甾體類抗炎藥物和(或)抗凝藥物;急性心肌梗死和陳舊性心肌梗死;不穩(wěn)定型心絞痛;急、慢性炎癥(細(xì)菌感染、病毒感染);自身免疫性疾病或結(jié)締組織疾病;惡性腫瘤;肝、腎疾病;肌炎或肌病進展期;合并周圍血管性疾病或栓塞性疾病;未治療的代謝及內(nèi)分泌疾病(糖尿病、甲狀腺疾病)。兩組病人的年齡、性別、BMI差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 1.2 治療方法 兩組病人均給予常規(guī)藥物治療(抗凝、硝酸酯類、受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和鈣拮抗劑等)，在此基礎(chǔ)上，治療組術(shù)前7 d開始應(yīng)用瑞舒伐他汀20 mg/d,對照組手術(shù)當(dāng)天開始應(yīng)用瑞舒伐他汀20 mg/d。 1.3 檢

14、測指標(biāo)及方法 分別于病人入院時、術(shù)前、術(shù)后24 h、術(shù)后28 d采集空腹肘靜脈血5 mL，低溫離心(4 ，3 000 r/min，10 min)后取血清，測定血清hsCRP、IL18濃度。hsCRP測定應(yīng)用速率散射比濁法，試劑盒由BECKMAN公司提供;IL18測定采用ELISA法，試劑盒由美國ADL公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明操作。于病人入院時、術(shù)后28 d采用全自動生化分析儀測定血脂濃度。 1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0及PPMS 1.53統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。以P <0.05為差異有顯著性。 2 結(jié) 果 2.1 兩組病人

15、瑞舒伐他汀治療前后血脂水平比較 與入院時比較,兩組病人PCI術(shù)后28 d血脂總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDLC)水平均明顯下降,高密度脂蛋白(HDLC)水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.3035.399，P<0.05);兩組間各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.5221.322，P>0.05)。見表1。 2.2 兩組病人瑞舒伐他汀治療前后hsCRP、IL18濃度的比較 治療組和對照組PCI術(shù)前IL18和hsCRP濃度與入院時比較，差異無顯著性(t=0.9251.362,P>0.05);PCI術(shù)后24 h及術(shù)后28 d兩組IL18和hsCRP濃度

16、較入院時均增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.1676.747,P<0.05)。治療組入院時和術(shù)前IL18、hsCRP濃度與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.3200.910，P>0.05);術(shù)后24 h，治療組IL18、hsCRP濃度較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.320、2.059，P<0.05);術(shù)后28 d，治療組IL18濃度較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.174，P<0.05),兩組hsCRP濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.201，P>0.05)。見表2。 表1 兩組病人藥物治療前后血脂水平比較(c/mmol·L-1，±

17、s)組 別TCTGHDLCLDLC治療組(n=20) 入院時4.410±0.6111.371±0.3950.974±0.1792.528±0.430 術(shù)后28 d3.940±0.6031.031±0.2191.153±0.1622.086±0.373對照組(n=20) 入院時4.675±0.5201.255±0.2180.934±0.1512.659±0.552 術(shù)后28 d4.051±0.5660.937±0.2231.118±0.1832.1

18、68±0.505 表2 兩組病人藥物治療前后hsCRP和lL18濃度的比較(±s)組 別hCRP(/mg·L-1)IL18(/pg·L-1)治療組(n=20) 入院時2.438±1.372113.93±11.25 術(shù)前2.414±0.883117.07±14.18 術(shù)后24 h5.002±2.247127.58±11.08 術(shù)后28 d1.881±0.62193.47±11.62對照組(n=20) 入院時2.530±1.094117.74±21.98 術(shù)前

19、2.317±0.858123.39±22.58 術(shù)后24 h6.630±2.277143.40±23.15 術(shù)后28 d1.927±0.696102.58±10.92 3 討 論 越來越多的研究證實，動脈粥樣硬化、冠心病是一種炎性疾病4，探討炎癥反應(yīng)及炎癥因子的釋放和調(diào)節(jié)在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的作用已經(jīng)成為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)研究領(lǐng)域的熱點。已有研究顯示，各種炎癥因子在炎癥反應(yīng)中的作用不盡相同，在CHD的發(fā)病機制中的確切作用尚不完全清楚。IL18是近年來被發(fā)現(xiàn)的一個重要的多效能炎癥細(xì)胞因子，它可能加速動脈粥樣硬化的進展

20、，促使動脈粥樣硬化斑塊變得不穩(wěn)定容易破裂5,造成臨床急性缺血事件的發(fā)生。其發(fā)生機制可能為：IL18在斑塊局部誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，干擾素在動脈粥樣硬化斑塊破裂中起關(guān)鍵性作用6;IL18還可通過刺激單核細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子等調(diào)節(jié)單核或巨噬細(xì)胞表達基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)，MMPs被致敏肥大細(xì)胞分泌的中性蛋白酶激活后可降解細(xì)胞外基質(zhì)，影響斑塊的穩(wěn)定性7。BLANKENBERG等8指出，IL18水平明顯升高的冠心病病人致命性心血管事件的發(fā)生率顯著高于IL18水平低者。 作為機體非特異性炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物&mdash;&mdash;CRP主要在肝臟內(nèi)合成，一

21、般存在于血清和血漿中。研究顯示，CRP可能在冠狀動脈粥樣硬化的形成、發(fā)展和演變過程中起著直接的病理生理作用，其機制包括：使內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)、促進泡沫細(xì)胞的形成、抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞的生存和分化，以及激活粥樣斑塊內(nèi)膜和缺血心肌中的補體9。研究結(jié)果還表明，心血管病病人應(yīng)用他汀類藥物治療可明顯降低血中CRP的水平，減少心血管急性事件的發(fā)生率10。 本文研究結(jié)果顯示，PCI后病人血清hsCRP和IL18水平較術(shù)前顯著升高，提示PCI術(shù)可能觸發(fā)并加重了冠狀動脈局部炎癥反應(yīng)。其原因為：PCI對血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，吸引了中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞聚集，從而使這些免疫活性細(xì)胞激活，導(dǎo)致了hsCRP和IL18

22、等炎癥因子的釋放，且在心臟局部水平更高11;支架作為異物對局部組織刺激使hsCRP和IL18等炎癥因子分泌增加;血液中的致栓物質(zhì)，尤其是從粥樣斑塊處脫落的碎片、壞死脂質(zhì)并發(fā)形成的附加血栓被沖入微循環(huán)，可引起血小板激活、聚集，從而啟動一系列炎性反應(yīng)，導(dǎo)致炎性因子的分泌增加;PCI術(shù)中球囊充盈可暫時阻斷冠狀動脈血流，導(dǎo)致心肌短暫缺血，當(dāng)球囊抽癟后灌注恢復(fù)，因此可以將其看作缺血再灌注損傷的模型。 有研究證實，他汀類藥物對心血管事件的預(yù)防作用部分依賴其抗炎作用。CRISBY等12應(yīng)用普伐他汀(40 mg/d)治療并發(fā)高膽固醇血癥的頸動脈狹窄病人，3個月后治療組標(biāo)本中巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞數(shù)量明顯減少，MMP

23、2表達明顯降低，細(xì)胞凋亡減少，而組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物(TIMP)、膠原含量卻明顯增加，表明普伐他汀可促進平滑肌和膠原的增生，起到穩(wěn)定斑塊作用。KINLAY等13研究顯示，應(yīng)用大劑量阿托伐他汀(80 mg/d)治療1年期間，冠心病病人CRP呈進行性下降，其降低幅度的一半發(fā)生于開始治療的4周內(nèi)，他汀類藥物以劑量依賴方式抑制炎癥。認(rèn)為動脈粥樣硬化病人應(yīng)用他汀類藥物，可通過改變斑塊成分、抑制炎癥、穩(wěn)定病灶而減少與炎性相關(guān)的冠狀動脈事件發(fā)生。本文研究結(jié)果顯示，治療組和對照組PCI術(shù)后24 h及術(shù)后28 d的IL18和hsCRP濃度較入院時均增高，術(shù)后24 h治療組IL18、hsCRP的濃度較對照組降

24、低，差異均有顯著意義;術(shù)后28 d治療組IL18的濃度較對照組降低， hsCRP的濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示治療組的炎癥反應(yīng)能被有效控制，在接受PCI術(shù)后，其hsCRP和IL18水平較對照組控制更佳。術(shù)后28 d治療組與對照組間hsCRP濃度差異無顯著性，其原因可能與穩(wěn)定型心絞痛病人hsCRP水平較低，炎癥反應(yīng)趨于穩(wěn)定有關(guān);另外，他汀類藥物降低CRP的作用發(fā)生較早，約在用藥后48周內(nèi)。推測他汀類藥物可降低PCI術(shù)后心血管事件的發(fā)生率，改善病人預(yù)后，且與其降脂作用無關(guān)。 綜上所述，瑞舒伐他汀具有明顯的抗炎作用，早期應(yīng)用瑞舒伐他汀對降低冠心病病人PCI術(shù)后心血管事件發(fā)生率具有重要的意義;對于沒有進

25、行他汀類藥物治療，而又需盡早接受PCI的穩(wěn)定型心絞痛病人，給予瑞舒伐他汀短期強化治療則不失為一種有效的方法14。 【參考文獻】 1LIM S Y, JEONG M H, BAE E H. Predictive factors of major adverse cardiac events in acute myocardial infarction patients complicated by cardiogenic shock undergoing primary percutaneous coronary interventionJ. Circ J, 2005,69(2):154158.

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