實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的原理和方法實(shí)用教案

1、 “凡事預(yù)則立凡事預(yù)則立 ，不預(yù)則廢，不預(yù)則廢” 引言(ynyn)第1頁/共41頁第一頁，共41頁。u實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的(md)(md)u 1. 1.有目的有目的(md)(md)、有計(jì)劃、有、有計(jì)劃、有步驟地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。步驟地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。u 2. 2.最大限度地減少實(shí)驗(yàn)誤差。最大限度地減少實(shí)驗(yàn)誤差。u 3. 3.節(jié)省時(shí)間、樣本、經(jīng)費(fèi)開支，節(jié)省時(shí)間、樣本、經(jīng)費(fèi)開支，減少人力物力財(cái)力，獲得較高的效率。減少人力物力財(cái)力，獲得較高的效率。 一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的(md)與任務(wù)與任務(wù)第2頁/共41頁第二頁，共41頁。u實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的任務(wù)：合理安排三要素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的任務(wù)：合理安排三要素u 1

2、. 1.受試因素（處理因素、施加因素、受試因素（處理因素、施加因素、干擾因素）干擾因素）u 要抓住實(shí)驗(yàn)中的主要問題要抓住實(shí)驗(yàn)中的主要問題(wnt)(wnt)u 要確定處理因素與非處理因素要確定處理因素與非處理因素u 處理因素必須指標(biāo)化處理因素必須指標(biāo)化u 多因素的交互作用多因素的交互作用u 2. 2.受試對(duì)象受試對(duì)象 病人、動(dòng)物、組織、器病人、動(dòng)物、組織、器官、細(xì)胞等。官、細(xì)胞等。u 3. 3.受試效應(yīng)受試效應(yīng) 選擇指標(biāo)選擇指標(biāo)第3頁/共41頁第三頁，共41頁。指標(biāo)指標(biāo)(zhbio)(zhbio)選擇要注選擇要注意：意： 指標(biāo)指標(biāo)(zhbio)(zhbio)的關(guān)的關(guān)聯(lián)性聯(lián)性 指標(biāo)指標(biāo)(zhbi

3、o)(zhbio)的的客觀性客觀性 指標(biāo)指標(biāo)(zhbio)(zhbio)的的靈敏性靈敏性 指標(biāo)指標(biāo)(zhbio)(zhbio)的的精確性精確性 指標(biāo)指標(biāo)(zhbio)(zhbio)的的特異性特異性第4頁/共41頁第四頁，共41頁。 二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原二、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原則則(yunz) 對(duì)照原則(yunz) 隨機(jī)原則(yunz) 重復(fù)原則(yunz)第5頁/共41頁第五頁，共41頁。 1.對(duì)照原則（對(duì)照原則（control） 例：某醫(yī)師為了研究某中藥煎劑的利尿作用，隨機(jī)抽取例：某醫(yī)師為了研究某中藥煎劑的利尿作用，隨機(jī)抽取10名健康人進(jìn)行研究，名健康人進(jìn)行研究，結(jié)果結(jié)果(ji gu)10名健康人服藥名健康

4、人服藥2小時(shí)內(nèi)較未服藥前平均增加小時(shí)內(nèi)較未服藥前平均增加100ml/小時(shí)，因此小時(shí)，因此認(rèn)為該中藥煎劑有利尿作用。你認(rèn)為該結(jié)論正確嗎？并說明理由；你認(rèn)為應(yīng)如何設(shè)認(rèn)為該中藥煎劑有利尿作用。你認(rèn)為該結(jié)論正確嗎？并說明理由；你認(rèn)為應(yīng)如何設(shè)計(jì)？計(jì)？意義：意義：鑒別處理因素與非處理因素的差異。鑒別處理因素與非處理因素的差異。 減少實(shí)驗(yàn)誤差，避免產(chǎn)生錯(cuò)誤的結(jié)論。減少實(shí)驗(yàn)誤差，避免產(chǎn)生錯(cuò)誤的結(jié)論。第6頁/共41頁第六頁，共41頁。要求：要求：均衡均衡: :即組間一致，除處理因素即組間一致，除處理因素外，對(duì)照組具備與實(shí)驗(yàn)組對(duì)等的外，對(duì)照組具備與實(shí)驗(yàn)組對(duì)等的非處理因素。非處理因素。同步：對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組在整個(gè)研同

5、步：對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組在整個(gè)研究進(jìn)程中，始終處于同一空間和究進(jìn)程中，始終處于同一空間和時(shí)間。時(shí)間。專設(shè)：為相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)組專門設(shè)立專設(shè)：為相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)組專門設(shè)立對(duì)照。不得借用文獻(xiàn)上記載或以對(duì)照。不得借用文獻(xiàn)上記載或以往的結(jié)果或其他研究資料往的結(jié)果或其他研究資料(zlio)(zlio)作為本研究的對(duì)照。作為本研究的對(duì)照。第7頁/共41頁第七頁，共41頁。 對(duì)照的幾種形式 空白對(duì)照 實(shí)驗(yàn)對(duì)照 安慰劑對(duì)照 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照 弱陽性對(duì)照 自身(zshn)對(duì)照 相互對(duì)照 陰性陰性(ynxng)對(duì)照對(duì)照陽性陽性(yngxng)對(duì)對(duì)照照第8頁/共41頁第八頁，共41頁?？瞻讓?duì)照空白對(duì)照 對(duì)照組不加任何(rnh)處理因素的對(duì)照

6、。 第9頁/共41頁第九頁，共41頁。實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)(shyn)(shyn)對(duì)照對(duì)照 實(shí)驗(yàn)對(duì)照：指給對(duì)照組施加與實(shí)驗(yàn)組操作條件一 致的干擾因素。凡是對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有影響的操作、溶媒、試劑等都應(yīng)該設(shè)立實(shí)驗(yàn)對(duì)照。 常用的實(shí)驗(yàn)對(duì)照有： 假處理對(duì)照:給對(duì)照組施加與實(shí)驗(yàn)組條件一致的操作稱為操作對(duì)照，假處理對(duì)照在于控制(kngzh)操作影響產(chǎn)生的誤差。 藥物溶媒對(duì)照:以性狀相同的溶媒作對(duì)照可防止誤將溶媒的作用當(dāng)作藥物的作用，得出假陽性結(jié)果。第10頁/共41頁第十頁，共41頁。安慰劑對(duì)照安慰劑對(duì)照(duzho)(duzho) 安慰劑安慰劑: :是指外觀等與受試藥物相同且無是指外觀等與受試藥物相同且無藥理活性的物質(zhì)，在

7、臨床研究中用來替代受試藥藥理活性的物質(zhì)，在臨床研究中用來替代受試藥物。安慰劑應(yīng)該在劑型、包裝、顏色、大小、形物。安慰劑應(yīng)該在劑型、包裝、顏色、大小、形狀、氣味等外觀上完全與處理組受試藥物一樣，狀、氣味等外觀上完全與處理組受試藥物一樣，使病人不能分辨，否則導(dǎo)致安慰劑的失效使病人不能分辨，否則導(dǎo)致安慰劑的失效(sh (sh xio)xio)和實(shí)驗(yàn)的失敗。和實(shí)驗(yàn)的失敗。 安慰劑效應(yīng)安慰劑效應(yīng): :安慰劑產(chǎn)生與藥物相似的藥安慰劑產(chǎn)生與藥物相似的藥理作用。包括產(chǎn)生主觀感覺和客觀指征的變化。理作用。包括產(chǎn)生主觀感覺和客觀指征的變化。第11頁/共41頁第十一頁，共41頁。安慰劑對(duì)照的設(shè)立安慰劑對(duì)照的設(shè)立給對(duì)

8、照組受試者使用無藥理活性的安慰劑稱安慰劑對(duì)照。給對(duì)照組受試者使用無藥理活性的安慰劑稱安慰劑對(duì)照。原則是在不損害病人健康的前提原則是在不損害病人健康的前提(qint)(qint)下使用。危重、病情發(fā)展迅速的病人，下使用。危重、病情發(fā)展迅速的病人，不得使用安慰劑。不得使用安慰劑。安慰劑對(duì)照與雙盲法同時(shí)實(shí)施效果更好。安慰劑對(duì)照與雙盲法同時(shí)實(shí)施效果更好。第12頁/共41頁第十二頁，共41頁。 對(duì)受精神因素影響較大的慢性疾病，應(yīng)盡量采對(duì)受精神因素影響較大的慢性疾病，應(yīng)盡量采用用(ciyng)(ciyng)安慰劑對(duì)照；安慰劑對(duì)照； 新藥和老藥新用治療慢性病的臨床試驗(yàn)最好設(shè)新藥和老藥新用治療慢性病的臨床試驗(yàn)

9、最好設(shè)立安慰劑對(duì)照；立安慰劑對(duì)照； 輕度精神憂郁、癔病可以使用安慰劑作為心理輕度精神憂郁、癔病可以使用安慰劑作為心理治療的一部分；治療的一部分； 診斷已確定不需要藥物治療的病人可作安慰劑診斷已確定不需要藥物治療的病人可作安慰劑對(duì)照。對(duì)照。第13頁/共41頁第十三頁，共41頁。標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)(biozhn)對(duì)照對(duì)照 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照又稱有效對(duì)照，要注意選擇療效被公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照又稱有效對(duì)照，要注意選擇療效被公認(rèn)或肯定的藥物或療法，而且與所試驗(yàn)的藥物或療或肯定的藥物或療法，而且與所試驗(yàn)的藥物或療法是屬于同一類型法是屬于同一類型(lixng)(lixng)的。的。 不能用安慰劑對(duì)照時(shí)，可用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照。即

10、用公認(rèn)不能用安慰劑對(duì)照時(shí)，可用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照。即用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)療法的標(biāo)準(zhǔn)療法( (或常規(guī)療法或常規(guī)療法) )作對(duì)照。作對(duì)照。 例如：試驗(yàn)人參皂甙的抗心肌缺血作用，可用已例如：試驗(yàn)人參皂甙的抗心肌缺血作用，可用已知的有效藥物普萘洛爾或長效硝酸酯類作對(duì)照。知的有效藥物普萘洛爾或長效硝酸酯類作對(duì)照。第14頁/共41頁第十四頁，共41頁。弱陽性對(duì)照弱陽性對(duì)照(duzho)(duzho) 即以藥效較弱的老藥作對(duì)照(duzho)，則可以肯定新藥的價(jià)值。 自身自身(zshn)(zshn)對(duì)照對(duì)照 即在同一個(gè)體上觀察給藥前后比較，這即在同一個(gè)體上觀察給藥前后比較，這樣可以減小個(gè)體差異的影響。樣可以減小個(gè)體差異的影響。

11、 相互對(duì)照：相互對(duì)照：幾種處理幾種處理( (或水平或水平) )互為對(duì)照?；閷?duì)照。 第15頁/共41頁第十五頁，共41頁。2.2.隨機(jī)隨機(jī)(su j)(su j)原則原則（RandomizationRandomization）概念概念(ginin)(ginin)：隨機(jī)抽樣隨機(jī)抽樣: :總體中每個(gè)個(gè)體有相同的機(jī)會(huì)被抽到樣本中來總體中每個(gè)個(gè)體有相同的機(jī)會(huì)被抽到樣本中來隨機(jī)分組隨機(jī)分組: :每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象分配到不同處理組的機(jī)會(huì)相同。每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象分配到不同處理組的機(jī)會(huì)相同。隨機(jī)實(shí)驗(yàn)順序：每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象接受處理先后的機(jī)會(huì)相同隨機(jī)實(shí)驗(yàn)順序：每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象接受處理先后的機(jī)會(huì)相同第16頁/共41頁第十六頁，共41頁

12、。目的：在于克服偏性，避免人為因素的主觀影響和目的：在于克服偏性，避免人為因素的主觀影響和其他因素。其他因素。方法：方法：抽簽法抽簽法( (簡單隨機(jī)、半隨機(jī)、單純隨機(jī)抽樣簡單隨機(jī)、半隨機(jī)、單純隨機(jī)抽樣) )隨機(jī)數(shù)目表法、隨機(jī)排列隨機(jī)數(shù)目表法、隨機(jī)排列(pili)(pili)表：分兩組、表：分兩組、分三組分三組第17頁/共41頁第十七頁，共41頁。隨機(jī)隨機(jī)(su j)數(shù)目表法數(shù)目表法 分兩組隨機(jī)分兩組隨機(jī)(su j)方法方法 分三組或三組以上的隨機(jī)分三組或三組以上的隨機(jī)(su j)法法動(dòng)物號(hào)動(dòng)物號(hào)1 12 23 34 45 56 67 78 89 910101111121213131414151

13、5隨機(jī)數(shù)隨機(jī)數(shù)33333535727267674747777734345555454570708 81818272738389090除除3 3余數(shù)余數(shù)0 02 20 01 11 12 21 11 10 01 12 20 00 02 20 0分分 組組A AC CA AB BB BC CB BB BA AB BC CA AA AC CA A第18頁/共41頁第十八頁，共41頁。隨機(jī)隨機(jī)(su j)數(shù)目表法數(shù)目表法初步結(jié)果(ji gu) A組：1、3、9、12、13、15（6) B組：4、5、7、 8、10 （5） C組：2、6、11、14 （4）最后結(jié)果(ji gu) A組：1、3、 9、13、

14、15 B組：4、5、 7、 8、10 C組：2、6、11、14、12 第19頁/共41頁第十九頁，共41頁。3.3.重復(fù)重復(fù)(chngf)(chngf)原則原則（ReplicationReplication） 意義：實(shí)驗(yàn)的樣本量要足夠大經(jīng)得起重復(fù)實(shí)驗(yàn)的意義：實(shí)驗(yàn)的樣本量要足夠大經(jīng)得起重復(fù)實(shí)驗(yàn)的考驗(yàn)。考驗(yàn)。“一個(gè)不可一個(gè)不可(bk)(bk)重復(fù)的研究是沒有科學(xué)重復(fù)的研究是沒有科學(xué)性的性的”。 設(shè)計(jì)樣本數(shù)時(shí)要考慮的因素設(shè)計(jì)樣本數(shù)時(shí)要考慮的因素 處理的效果處理的效果 實(shí)驗(yàn)誤差：實(shí)驗(yàn)誤差： 資料性質(zhì)：等級(jí)分組資料性質(zhì)：等級(jí)分組 計(jì)數(shù)資料計(jì)數(shù)資料 計(jì)量資料的計(jì)量資料的樣本量樣本量第20頁/共41頁第二十

15、頁，共41頁。 顯著性水平：樣本量a0.01大于a隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)配對(duì)設(shè)計(jì)拉丁方設(shè)計(jì)第21頁/共41頁第二十一頁，共41頁。樣本大小的估計(jì)樣本大小的估計(jì) 一般情況一般情況(qngkung)(qngkung)下預(yù)定樣本的大小下預(yù)定樣本的大小 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： 大動(dòng)物（犬、貓）大動(dòng)物（犬、貓）5-155-15只只 中等動(dòng)物（兔、豚鼠）中等動(dòng)物（兔、豚鼠）10-2010-20只只 小動(dòng)物（大鼠、小鼠）小動(dòng)物（大鼠、小鼠）15-3015-30 臨床：難治愈的病，療效顯著時(shí)：臨床：難治愈的病，療效顯著時(shí)：5-105-10例，例， 急性病死亡率高的：急性病死亡率高的：30-5030-50例，例， 一般慢病

16、：一般慢病：200-300-500200-300-500例例第22頁/共41頁第二十二頁，共41頁。用計(jì)算法估計(jì)用計(jì)算法估計(jì)了解基本數(shù)據(jù)了解基本數(shù)據(jù)確定確定(qudng)(qudng)條件：確定條件：確定(qudng)P(qudng)P值；確定值；確定(qudng)(qudng)把把握度；確定握度；確定(qudng)(qudng)是單側(cè)還是雙側(cè)是單側(cè)還是雙側(cè)計(jì)算樣本大小的公式與舉例計(jì)算樣本大小的公式與舉例第23頁/共41頁第二十三頁，共41頁。 三、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的三大(sn d)要素 明確實(shí)驗(yàn)?zāi)康拿鞔_實(shí)驗(yàn)?zāi)康?實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，首先要明確實(shí)驗(yàn)的目的，要解決什么中心問題，做到有的放實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，首先要明確實(shí)

17、驗(yàn)的目的，要解決什么中心問題，做到有的放矢。如要研究一個(gè)藥物是否具有降壓作用，可以矢。如要研究一個(gè)藥物是否具有降壓作用，可以(ky)(ky)通過觀察兩組動(dòng)物一通過觀察兩組動(dòng)物一組給藥、一組不給藥后血壓的變化情況表現(xiàn)藥物的作用，通過給藥前、后血壓的組給藥、一組不給藥后血壓的變化情況表現(xiàn)藥物的作用，通過給藥前、后血壓的變化觀察藥物的作用效果。變化觀察藥物的作用效果。 第24頁/共41頁第二十四頁，共41頁。 確定實(shí)驗(yàn)方法和指標(biāo)確定實(shí)驗(yàn)方法和指標(biāo) 根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮蛯?shí)驗(yàn)條件確定實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)。例如，觀察一個(gè)藥物根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮蛯?shí)驗(yàn)條件確定實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)。例如，觀察一個(gè)藥物是否具有鎮(zhèn)痛作用，觀察方法

18、很多，有化學(xué)刺激法、熱刺激法、電刺激法、機(jī)械是否具有鎮(zhèn)痛作用，觀察方法很多，有化學(xué)刺激法、熱刺激法、電刺激法、機(jī)械刺激法等。無論何種方法，都有一定的觀察指標(biāo)。刺激法等。無論何種方法，都有一定的觀察指標(biāo)。 設(shè)計(jì)一些設(shè)計(jì)一些(yxi)(yxi)好的觀察指標(biāo)是體現(xiàn)實(shí)驗(yàn)的先進(jìn)性和創(chuàng)新性的重要環(huán)好的觀察指標(biāo)是體現(xiàn)實(shí)驗(yàn)的先進(jìn)性和創(chuàng)新性的重要環(huán)節(jié)。觀察指標(biāo)是反映實(shí)驗(yàn)對(duì)象在經(jīng)過處理前后發(fā)生生理或病理變化的標(biāo)志。它包節(jié)。觀察指標(biāo)是反映實(shí)驗(yàn)對(duì)象在經(jīng)過處理前后發(fā)生生理或病理變化的標(biāo)志。它包括計(jì)數(shù)指標(biāo)括計(jì)數(shù)指標(biāo)( (定性指標(biāo)定性指標(biāo)) )和計(jì)量指標(biāo)和計(jì)量指標(biāo)( (定量指標(biāo)定量指標(biāo)) )，主觀指標(biāo)和客觀指標(biāo)等。，主觀指

19、標(biāo)和客觀指標(biāo)等。 第25頁/共41頁第二十五頁，共41頁。 客觀性：最好選用各種儀器檢測(cè)的客觀指標(biāo)，如體溫、心電圖、血?dú)夥治?、瘤重、體重、血紅蛋白含量(hnling)、潰瘍面積的大小、平滑肌收縮的長度等。 指標(biāo)的選定須符合指標(biāo)的選定須符合(fh)(fh)以以下原則下原則 第26頁/共41頁第二十六頁，共41頁。 特異性：指標(biāo)能特異地反映觀察(gunch)現(xiàn)象的本質(zhì)，不會(huì)與其他現(xiàn)象相混淆。如高血壓中的血壓(尤其是舒張壓)可作為高血壓病的特異指標(biāo)；血?dú)夥治鲋械难醴謮汉投趸挤謮嚎勺鳛楹粑ソ叩奶禺愔笜?biāo)。第27頁/共41頁第二十七頁，共41頁。 重現(xiàn)性：在相同條件下指標(biāo)所測(cè)的重現(xiàn)性：在相同條件下

20、指標(biāo)所測(cè)的結(jié)果可以結(jié)果可以(ky)(ky)重現(xiàn)。重現(xiàn)性高的重現(xiàn)。重現(xiàn)性高的指標(biāo)一般意味著偏性小，誤差小，能指標(biāo)一般意味著偏性小，誤差小，能較真實(shí)地反映情況。較真實(shí)地反映情況。第28頁/共41頁第二十八頁，共41頁。 靈敏性：是由實(shí)驗(yàn)靈敏性：是由實(shí)驗(yàn)(shyn)(shyn)方法和儀器的靈敏度共同決定的。方法和儀器的靈敏度共同決定的。第29頁/共41頁第二十九頁，共41頁。 選取選取(xunq)(xunq)實(shí)驗(yàn)樣本實(shí)驗(yàn)樣本 醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)對(duì)象包括人和動(dòng)物。為了避免實(shí)驗(yàn)給人帶來損害或痛苦，除了一些簡單的觀察，如血壓、脈搏、呼吸、尿量的實(shí)驗(yàn)可以在人體進(jìn)行以外，主要的實(shí)驗(yàn)對(duì)象應(yīng)該是動(dòng)物(包括正常(zhngch

21、ng)動(dòng)物、麻醉動(dòng)物及病理模型，既有整體動(dòng)物，也有離體器官、組織和細(xì)胞等)，選擇合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)實(shí)驗(yàn)的成功有重要的意義。 第30頁/共41頁第三十頁，共41頁。 實(shí)驗(yàn)樣本選擇(xunz)的條件要選擇接近于人類而又經(jīng)濟(jì)的動(dòng)物：靈長類動(dòng)物最接近人，但價(jià)格昂貴。一般常選擇的實(shí)驗(yàn)(shyn)(shyn)動(dòng)物為家兔、大鼠、小鼠、青蛙（蟾蜍）。動(dòng)物年齡、體重、性別最好一致。根據(jù)實(shí)驗(yàn)(shyn)(shyn)目的、方法和指標(biāo)而定：如小白鼠是實(shí)驗(yàn)(shyn)(shyn)室常用動(dòng)物，適用于藥物初篩，半數(shù)致死量(LD50)(LD50)測(cè)定。由于其繁殖能力強(qiáng)、妊娠期短，也常用于避孕藥的篩選；家兔體溫恒定，適于解熱藥、

22、熱原試驗(yàn)。第31頁/共41頁第三十一頁，共41頁。 四、學(xué)生四、學(xué)生(xu sheng)自行設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)自行設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn) neostigmine,pilocarpine,acetylcholine neostigmine,pilocarpine,acetylcholine的鑒別的鑒別(jinbi)(jinbi)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn) 藥品：藥品：0.01%0.01%新斯的明溶液新斯的明溶液(A)(A)；1%1%毛果蕓香堿溶液毛果蕓香堿溶液(B)(B)；0.1%0.1%乙酰膽堿溶液乙酰膽堿溶液(C) (C) 第32頁/共41頁第三十二頁，共41頁。 1. 1.三種藥物的基本作用三種藥物的基本作用(zuyng)(zuy

23、ng)和生物學(xué)特性和生物學(xué)特性 新斯的明新斯的明(neostigmine)(neostigmine)：易逆性抗膽堿酯酶藥，可抑制：易逆性抗膽堿酯酶藥，可抑制AChEAChE活活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，即興奮性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，即興奮M M、N N膽堿受體，其對(duì)骨骼肌及胃腸膽堿受體，其對(duì)骨骼肌及胃腸道平滑肌作用較強(qiáng)，對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱。因道平滑肌作用較強(qiáng)，對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱。因此，用藥后有肌肉震顫，唾液腺、淚腺此，用藥后有肌肉震顫，唾液腺、淚腺(lixin)(lixin)分泌增加，大小分泌增加，大小便失禁，中樞興奮等癥狀。便失禁，中樞興奮等癥狀。第33

24、頁/共41頁第三十三頁，共41頁。 毛果蕓香堿毛果蕓香堿(pilocarpine)(pilocarpine)：能直接作用于：能直接作用于副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)( (包括支配汗腺的交感神經(jīng)包括支配汗腺的交感神經(jīng)) )節(jié)后纖維節(jié)后纖維(xinwi)(xinwi)支配的效應(yīng)器官的支配的效應(yīng)器官的M M膽堿受體，尤其膽堿受體，尤其對(duì)眼和腺體作用較明顯。因此，用藥后有縮瞳，對(duì)眼和腺體作用較明顯。因此，用藥后有縮瞳，唾液腺、淚腺分泌增加，大小便失禁等癥狀。無唾液腺、淚腺分泌增加，大小便失禁等癥狀。無肌肉震顫作用。肌肉震顫作用。第34頁/共41頁第三十四頁，共41頁。 乙酰膽堿乙酰膽堿(acetylcholi

25、ne, ACh)(acetylcholine, ACh)：為膽堿：為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，其性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被體內(nèi)乙酰膽能神經(jīng)遞質(zhì)，其性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被體內(nèi)乙酰膽堿酯酶水解，且其作用廣泛，選擇性差，故無臨堿酯酶水解，且其作用廣泛，選擇性差，故無臨床實(shí)用價(jià)值，可在研究中作為工具床實(shí)用價(jià)值，可在研究中作為工具(gngj)(gngj)藥藥實(shí)用。實(shí)用。第35頁/共41頁第三十五頁，共41頁。 鑒別實(shí)驗(yàn)鑒別實(shí)驗(yàn)(shyn)(shyn)方法方法 小鼠腹腔注射小鼠腹腔注射(ip)(ip)法：每組取法：每組取3 3只小鼠，稱重，標(biāo)記。分別只小鼠，稱重，標(biāo)記。分別(fnbi)ip(fnbi)ip三種三種藥物溶液藥物溶液0.1ml/10g0.1ml/10g體重，觀察小鼠反應(yīng)，初步判斷體重，觀察小鼠反應(yīng)，初步判斷ABCABC各為何藥。各為何藥。第36頁/共41頁第三十六頁，共41頁。 【注】【注】 新斯的明：小鼠肌肉震顫，唾液腺、淚腺新斯的明：小鼠肌肉震顫，唾液腺、淚腺分泌增加，大小便失禁，中樞興奮，驚厥最后可能分泌增加，大小便失禁，中樞興奮，驚厥最后可能死亡；死亡； 毛