小劑量多西他賽同步放療對(duì)老年中晚期食管癌的治療

1、小劑量多西他賽同步放療對(duì)老年中晚期食管癌的治療劉忠偉隋秋趙明黑龍江省林業(yè)第二醫(yī)院腫瘤科153100摘要：目的：觀察小劑量多西他賽并同步放療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的 近期療效及毒副反應(yīng)。方法：32例65歲以上一般狀況較好的晚期食管癌32例， 給予下列治療 多西他賽35mg / m2,靜脈滴注，于放療前id開(kāi)始，1次/周， 共4次；給予6 mvx射線常規(guī)體外照射，1.82gy/次，5次/周，總量 50-60gy / 5-6周。結(jié)果 初治患者有效率86.4%,復(fù)治患者有效率40%,總有效 率68.8% ,中位生存期10個(gè)月。不良反應(yīng)：食管炎56.4% ,白細(xì)胞減少46.4% , 放射性肺炎17.6

2、%。無(wú)治療相關(guān)的病死。結(jié)論多西他賽同步放療治療老年晚期 nsclc療效滿意，耐受性好。關(guān)鍵詞：多西他賽；放射治療；老年；食管癌abstractobjective to evaluate the therapeutic significa nee of con current taxotere and radiotherapyfor elderly patients with advaneed esophageal cancer.methods elderly patients with advaneed esophageal cancer received 6 一 mv x rays at s

3、plit-course schedule with tile total dose of 50一60gy / 5一6weeks and taxotere, 35mg / m2, administered on the first day of each radiotherapy week.results of 32patients enrolled, the objective response occurred in 86.4% of chemo一navepatients and 40% of the others, the overall response rate was 68.8%.t

4、he media duration of survival was 8.5 months.the more frequenttoxicities were esophagitis, leucopenia and pneumonitis (56.4%, 46.4% and 17.6%, respectively) .no serioustoxicity and treatment related death occurred.conclusion this regime nt was welltolerated and effective in elderly patie nts with ad

5、va need esophageal cancer?！緆ey words taxotere radiotherapy elder esophageal cancer放射治療是中晚期食管癌的主要治療手段，但是單純放療約80%的病例病 灶未能控制或出現(xiàn)復(fù)發(fā)，5年生存率在10%左右 為提高食管癌的局控率和生存 率，近年來(lái)放療加化療的綜合治療成為研究的熱點(diǎn)，由于老年性食管癌在老年癌 癥病人中占有較大比例。以及年齡及身體狀況的原因，大多數(shù)病人失去手術(shù)機(jī)會(huì)， 單純放療效果差。為提高放療療效，我科對(duì)2009年8月至2014年口月收治的 >65歲的32例老年食管癌病人放療同吋用小劑量多西他賽同步

6、化療增敏，療 效提高，副作用能耐受，現(xiàn)報(bào)告如下：1資料與方法1.1 一般資料本組共32例。男27例，女5例。年齡67-79歲，平均73歲。 kamofsky評(píng)分均i>70分，經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診。鱗癌22例，腺癌10例。tnm 分期:illa 8例，illb期18例，iv期6例。初治者22例，復(fù)治者10例。合并癥 依次為冠心病、高血壓、慢性支氣管炎及肺炎、糖尿病等。治療前經(jīng)血常規(guī)、心、 肝、’腎功能檢查均正常。所有患者均有可測(cè)量病灶，復(fù)治者近1個(gè)月內(nèi) 未接受過(guò)化療和放療。預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。1.2方法 多西他賽35mg / m2靜脈滴注，放療前id開(kāi)始，后1次

7、/周， 至放療結(jié)束?；熐俺Ｒ?guī)口服地塞米松預(yù)防體液潴留，同時(shí)應(yīng)用止吐等對(duì)癥支持 治療；采用3dcrt的中晚期食管癌患者，所有患者先行ct模擬定位，將ct 掃描圖像傳輸?shù)街委熡?jì)劃系統(tǒng)。根據(jù)ct掃描圖像結(jié)合食管頓餐造影和食管鏡檢 查，在計(jì)劃系統(tǒng)內(nèi)勾畫(huà)腫瘤靶區(qū)(gtv)及危及器官(0ar),包括脊髓，兩側(cè)肺和心臟。gtv包括掃描所見(jiàn)的原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移的區(qū)域淋巴結(jié)，臨床靶區(qū)(ctv)為gtv前后 左右均勻外擴(kuò)0.50.8cm,上下兩端外擴(kuò)3.0cm,根據(jù)病變的部位包入相應(yīng)的淋 巴引流區(qū)。計(jì)劃靶區(qū)(ptv)為etv前后左右均勻外擴(kuò)0.5cm,上下外擴(kuò)1.0cm。 95%ptv作為處方劑量。全肺v20&

8、;lt;27%、v30<18%,心臟平均全劑量<30gy, 脊髓最大劑量<45gyo兩組均接受三維適形放射治療，全組處方劑量5000 6000cgy,中位處方劑量5500cgy, 1.8-2cgy /次，1次/天，5次/周。所有患 者每周常規(guī)查血常規(guī)一次，對(duì)于白細(xì)胞低于正常者每周查23次，治療期間如 白細(xì)胞下降，即注射升白細(xì)胞藥。1.3療效和毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)參照who關(guān)于測(cè)定或可評(píng)價(jià)病變標(biāo)準(zhǔn)及毒性分度 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定療效，分為完全緩解（cr）、部分緩解（pr）、穩(wěn)定（nd）和進(jìn)展 （pd）,總有效為cr+pr。生存期自治療開(kāi)始至病死或末次隨診吋間。疾病進(jìn)展

9、時(shí)間為治療開(kāi)始至疾病進(jìn)展的時(shí)間。不良反應(yīng)按who抗癌藥物?；熕幬锊涣?反應(yīng)按who抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。急性放射性毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)采用 rtog標(biāo)準(zhǔn)（美國(guó)）腫瘤放射治療協(xié)作組織。2結(jié)果2.1客觀療效本組均按計(jì)劃完成治療，可評(píng)價(jià)療效。按照腺癌與鱗癌，illa 期、illb期與iv期分組比較，組間療效無(wú)顯著性差異（尸>0.05）o初治患者, cr6 例（27?3%）, pr 13 例（59.1%）, sd 2 例（9.1%）, pd 1 例（4.5%）；有效 率 86.4% o 復(fù)治患者，無(wú) cr 患者，pr 4 例（40% ）,sd 5 例（50% ）, pd 1 例（10%

10、 ）； 有效率40%。本組總有效率68.8%。見(jiàn)表2.2中位生存期和疾病進(jìn)展吋間隨訪624個(gè)月，病死28例，生存4例， 生存期324個(gè)月，中位生存期10個(gè)月，全組疾病進(jìn)展吋間3個(gè)月，中位疾病進(jìn)展時(shí)間7個(gè)月，其中1例cr患者18個(gè)月后復(fù)發(fā)。2_3毒性反應(yīng)無(wú)治療相關(guān)性病死，無(wú)iv度毒性反應(yīng)發(fā)生。最常見(jiàn)毒性反應(yīng) 依次為：食管炎56.4%,白細(xì)胞減少46.4%,放射性肺炎17.6%,血紅蛋白下降 12%。以上不良反應(yīng)經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子及相應(yīng)的對(duì)癥支持治療后，均在i周 左右恢復(fù)。2例靜脈滴注多西他賽后出現(xiàn)輕度體液潴留，但無(wú)明顯心慌、心悸, 應(yīng)用利尿劑后緩解。未見(jiàn)明顯過(guò)敏反應(yīng)。毒性反應(yīng)詳見(jiàn)表2。3討論聯(lián)

11、合放化療為不能手術(shù)的中晚期食管的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。同步放化療利用化療 藥物的放療增敏性和腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)原理來(lái)提高局部控制效果，同序貫放化 療相比，患者中位生存期顯著延長(zhǎng)，但毒性明顯，后者為同步放化療應(yīng)用的限制 因素。老年患者隨年齡增加重要臟器功能生理性減退，并且合并癥增多，與年輕 患者相比，對(duì)治療引起的毒副反應(yīng)耐受能力降低。許多學(xué)者認(rèn)為雖然聯(lián)合化療的 有效率較高，中位生存期有輕微的、有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的增加，但單藥化療容 易耐受，更適合于老年患者。多西他賽藥理作用是能特異地結(jié)合到小管的b位上, 導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊和束狀，并使其穩(wěn)定。這些作用能抑制微管網(wǎng)的正常垂組。 多西他賽穩(wěn)定微管作用比紫杉醇

12、大2倍，并能誘導(dǎo)微管束的裝配，但不改變?cè)z 數(shù)量。本品為周期特異性藥物，將細(xì)胞阻斷于m期，對(duì)增殖細(xì)胞作用大于非增 殖細(xì)胞，一般不抑制dna、rna和蛋白質(zhì)合成1。socinski等采用3dcrt同 步聯(lián)合化療（卡鉗加紫杉醇）治療29例iii期患者，放療劑量從78gy提高至 90 gy,延長(zhǎng)了生存時(shí)間提高了生存率，同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重 的放療相關(guān)性毒副反 應(yīng)。多西他賽每周療法合理性：（1）藥物不斷迅速進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，從而增加藥物 與腫瘤細(xì)胞接觸機(jī)會(huì)；（2）對(duì)生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)不同的多種靶細(xì)胞有效；（3）與3周 療法的標(biāo)準(zhǔn)劑量相比，劑量強(qiáng)度增加，血液學(xué)毒性減少3。陳群等報(bào)道放療 同步多西他賽每周1次，rr88.

13、1%,本組研究在確定放療劑量，照射范圍時(shí) 結(jié)合具體情況制定具體方案，腫瘤區(qū)處方劑量5060 gy,中位劑量為55gy,分 割劑量為1.8gy-2.0cgy,同步多西他賽化療，近期療效明顯，88.4獲得 臨床 緩解總有效率、1, 2年生存率與文獻(xiàn)報(bào)道相似，放射性食管炎，放射性肺炎, 白細(xì)胞減少及消化道反應(yīng)均較輕。我們認(rèn)為對(duì)65歲以上患者應(yīng)給予綜合評(píng)價(jià), 制定個(gè)體化治療方案，將治療益處最大化，治療危 險(xiǎn)最小化，在獲得腫瘤局部 控制的同時(shí)改善患者的生存質(zhì)量，提高生率。參考文獻(xiàn)：周際昌實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)m2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003： 347-352 socinski ma, morris de, halle js, et al.lnduction and concurrent chemotherapy with highdose thoracic con formal radiati on therapy in un resectalbe stage iii a