小劑量多西他賽同步放療對老年中晚期食管癌的治療

1、小劑量多西他賽同步放療對老年中晚期食管癌的治療劉忠偉隋秋趙明黑龍江省林業(yè)第二醫(yī)院腫瘤科153100摘要：目的：觀察小劑量多西他賽并同步放療治療老年晚期非小細胞肺癌的 近期療效及毒副反應(yīng)。方法：32例65歲以上一般狀況較好的晚期食管癌32例， 給予下列治療 多西他賽35mg / m2,靜脈滴注，于放療前id開始，1次/周， 共4次；給予6 mvx射線常規(guī)體外照射，1.82gy/次，5次/周，總量 50-60gy / 5-6周。結(jié)果 初治患者有效率86.4%,復(fù)治患者有效率40%,總有效 率68.8% ,中位生存期10個月。不良反應(yīng)：食管炎56.4% ,白細胞減少46.4% , 放射性肺炎17.6

2、%。無治療相關(guān)的病死。結(jié)論多西他賽同步放療治療老年晚期 nsclc療效滿意，耐受性好。關(guān)鍵詞：多西他賽；放射治療；老年；食管癌abstractobjective to evaluate the therapeutic significa nee of con current taxotere and radiotherapyfor elderly patients with advaneed esophageal cancer.methods elderly patients with advaneed esophageal cancer received 6 一 mv x rays at s

3、plit-course schedule with tile total dose of 50一60gy / 5一6weeks and taxotere, 35mg / m2, administered on the first day of each radiotherapy week.results of 32patients enrolled, the objective response occurred in 86.4% of chemo一navepatients and 40% of the others, the overall response rate was 68.8%.t

4、he media duration of survival was 8.5 months.the more frequenttoxicities were esophagitis, leucopenia and pneumonitis (56.4%, 46.4% and 17.6%, respectively) .no serioustoxicity and treatment related death occurred.conclusion this regime nt was welltolerated and effective in elderly patie nts with ad

5、va need esophageal cancer。【key words taxotere radiotherapy elder esophageal cancer放射治療是中晚期食管癌的主要治療手段，但是單純放療約80%的病例病 灶未能控制或出現(xiàn)復(fù)發(fā)，5年生存率在10%左右 為提高食管癌的局控率和生存 率，近年來放療加化療的綜合治療成為研究的熱點，由于老年性食管癌在老年癌 癥病人中占有較大比例。以及年齡及身體狀況的原因，大多數(shù)病人失去手術(shù)機會， 單純放療效果差。為提高放療療效，我科對2009年8月至2014年口月收治的 >65歲的32例老年食管癌病人放療同吋用小劑量多西他賽同步

6、化療增敏，療 效提高，副作用能耐受，現(xiàn)報告如下：1資料與方法1.1 一般資料本組共32例。男27例，女5例。年齡67-79歲，平均73歲。 kamofsky評分均i>70分，經(jīng)病理或細胞學(xué)確診。鱗癌22例，腺癌10例。tnm 分期:illa 8例，illb期18例，iv期6例。初治者22例，復(fù)治者10例。合并癥 依次為冠心病、高血壓、慢性支氣管炎及肺炎、糖尿病等。治療前經(jīng)血常規(guī)、心、 肝、’腎功能檢查均正常。所有患者均有可測量病灶，復(fù)治者近1個月內(nèi) 未接受過化療和放療。預(yù)計生存期超過3個月。1.2方法 多西他賽35mg / m2靜脈滴注，放療前id開始，后1次

7、/周， 至放療結(jié)束?；熐俺Ｒ?guī)口服地塞米松預(yù)防體液潴留，同時應(yīng)用止吐等對癥支持 治療；采用3dcrt的中晚期食管癌患者，所有患者先行ct模擬定位，將ct 掃描圖像傳輸?shù)街委熡媱澫到y(tǒng)。根據(jù)ct掃描圖像結(jié)合食管頓餐造影和食管鏡檢 查，在計劃系統(tǒng)內(nèi)勾畫腫瘤靶區(qū)(gtv)及危及器官(0ar),包括脊髓，兩側(cè)肺和心臟。gtv包括掃描所見的原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移的區(qū)域淋巴結(jié)，臨床靶區(qū)(ctv)為gtv前后 左右均勻外擴0.50.8cm,上下兩端外擴3.0cm,根據(jù)病變的部位包入相應(yīng)的淋 巴引流區(qū)。計劃靶區(qū)(ptv)為etv前后左右均勻外擴0.5cm,上下外擴1.0cm。 95%ptv作為處方劑量。全肺v20&

8、;lt;27%、v30<18%,心臟平均全劑量<30gy, 脊髓最大劑量<45gyo兩組均接受三維適形放射治療，全組處方劑量5000 6000cgy,中位處方劑量5500cgy, 1.8-2cgy /次，1次/天，5次/周。所有患 者每周常規(guī)查血常規(guī)一次，對于白細胞低于正常者每周查23次，治療期間如 白細胞下降，即注射升白細胞藥。1.3療效和毒副反應(yīng)評價參照who關(guān)于測定或可評價病變標準及毒性分度 標準進行評定療效，分為完全緩解（cr）、部分緩解（pr）、穩(wěn)定（nd）和進展 （pd）,總有效為cr+pr。生存期自治療開始至病死或末次隨診吋間。疾病進展

9、時間為治療開始至疾病進展的時間。不良反應(yīng)按who抗癌藥物?；熕幬锊涣?反應(yīng)按who抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標準評價。急性放射性毒性反應(yīng)評價采用 rtog標準（美國）腫瘤放射治療協(xié)作組織。2結(jié)果2.1客觀療效本組均按計劃完成治療，可評價療效。按照腺癌與鱗癌，illa 期、illb期與iv期分組比較，組間療效無顯著性差異（尸>0.05）o初治患者, cr6 例（27?3%）, pr 13 例（59.1%）, sd 2 例（9.1%）, pd 1 例（4.5%）；有效 率 86.4% o 復(fù)治患者，無 cr 患者，pr 4 例（40% ）,sd 5 例（50% ）, pd 1 例（10%

10、 ）； 有效率40%。本組總有效率68.8%。見表2.2中位生存期和疾病進展吋間隨訪624個月，病死28例，生存4例， 生存期324個月，中位生存期10個月，全組疾病進展吋間3個月，中位疾病進展時間7個月，其中1例cr患者18個月后復(fù)發(fā)。2_3毒性反應(yīng)無治療相關(guān)性病死，無iv度毒性反應(yīng)發(fā)生。最常見毒性反應(yīng) 依次為：食管炎56.4%,白細胞減少46.4%,放射性肺炎17.6%,血紅蛋白下降 12%。以上不良反應(yīng)經(jīng)粒細胞集落刺激因子及相應(yīng)的對癥支持治療后，均在i周 左右恢復(fù)。2例靜脈滴注多西他賽后出現(xiàn)輕度體液潴留，但無明顯心慌、心悸, 應(yīng)用利尿劑后緩解。未見明顯過敏反應(yīng)。毒性反應(yīng)詳見表2。3討論聯(lián)

11、合放化療為不能手術(shù)的中晚期食管的標準治療方法。同步放化療利用化療 藥物的放療增敏性和腫瘤細胞增殖動力學(xué)原理來提高局部控制效果，同序貫放化 療相比，患者中位生存期顯著延長，但毒性明顯，后者為同步放化療應(yīng)用的限制 因素。老年患者隨年齡增加重要臟器功能生理性減退，并且合并癥增多，與年輕 患者相比，對治療引起的毒副反應(yīng)耐受能力降低。許多學(xué)者認為雖然聯(lián)合化療的 有效率較高，中位生存期有輕微的、有統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的增加，但單藥化療容 易耐受，更適合于老年患者。多西他賽藥理作用是能特異地結(jié)合到小管的b位上, 導(dǎo)致微管聚合成團塊和束狀，并使其穩(wěn)定。這些作用能抑制微管網(wǎng)的正常垂組。 多西他賽穩(wěn)定微管作用比紫杉醇

12、大2倍，并能誘導(dǎo)微管束的裝配，但不改變原絲 數(shù)量。本品為周期特異性藥物，將細胞阻斷于m期，對增殖細胞作用大于非增 殖細胞，一般不抑制dna、rna和蛋白質(zhì)合成1。socinski等采用3dcrt同 步聯(lián)合化療（卡鉗加紫杉醇）治療29例iii期患者，放療劑量從78gy提高至 90 gy,延長了生存時間提高了生存率，同時不會產(chǎn)生嚴重 的放療相關(guān)性毒副反 應(yīng)。多西他賽每周療法合理性：（1）藥物不斷迅速進入腫瘤細胞，從而增加藥物 與腫瘤細胞接觸機會；（2）對生長動力學(xué)不同的多種靶細胞有效；（3）與3周 療法的標準劑量相比，劑量強度增加，血液學(xué)毒性減少3。陳群等報道放療 同步多西他賽每周1次，rr88.

13、1%,本組研究在確定放療劑量，照射范圍時 結(jié)合具體情況制定具體方案，腫瘤區(qū)處方劑量5060 gy,中位劑量為55gy,分 割劑量為1.8gy-2.0cgy,同步多西他賽化療，近期療效明顯，88.4獲得 臨床 緩解總有效率、1, 2年生存率與文獻報道相似，放射性食管炎，放射性肺炎, 白細胞減少及消化道反應(yīng)均較輕。我們認為對65歲以上患者應(yīng)給予綜合評價, 制定個體化治療方案，將治療益處最大化，治療危 險最小化，在獲得腫瘤局部 控制的同時改善患者的生存質(zhì)量，提高生率。參考文獻：周際昌實用腫瘤內(nèi)科學(xué)m2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003： 347-352 socinski ma, morris de, halle js, et al.lnduction and concurrent chemotherapy with highdose thoracic con formal radiati on therapy in un resectalbe stage iii a