糖尿病的產生及其發(fā)生的生化機理實用教案

1、提綱提綱(tgng)(tgng) 糖尿病概念 臨床癥狀 治療方法 以體內(t ni)血糖為中心的代謝途徑第1頁/共18頁第一頁，共18頁。什么(shn me)是糖尿??？ 糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷(quxin)和/或胰島素作用障礙所致的以高血糖為特征的代謝性疾病。第2頁/共18頁第二頁，共18頁。胰島素是由胰腺是由胰腺-細胞所細胞所分泌的一種蛋白質激分泌的一種蛋白質激素素(j s)(j s)。它是由。它是由A A、B B兩條肽鏈連接組成兩條肽鏈連接組成第3頁/共18頁第三頁，共18頁。臨床臨床(ln chun)(ln chun)癥狀癥狀 代謝紊亂癥候群代謝紊亂癥候群 急性并發(fā)癥和伴發(fā)病急性

2、并發(fā)癥和伴發(fā)病(f bng)(f bng) 慢性并發(fā)癥慢性并發(fā)癥第4頁/共18頁第四頁，共18頁。急性(jxng)并發(fā)癥和伴發(fā)病第5頁/共18頁第五頁，共18頁。急性急性(jxng)(jxng)并發(fā)癥和伴發(fā)病并發(fā)癥和伴發(fā)病 感染感染 皮膚化膿性感染皮膚化膿性感染 皮膚真菌感染皮膚真菌感染 真菌性陰道炎真菌性陰道炎 肺結核肺結核 尿路感染尿路感染 腎乳頭壞死腎乳頭壞死 （高熱、腎絞痛、血尿、尿中排出（高熱、腎絞痛、血尿、尿中排出(pi ch)(pi ch)壞死的腎乳頭組織）壞死的腎乳頭組織）第6頁/共18頁第六頁，共18頁。 糖尿病酮癥酸中毒糖尿病酮癥酸中毒 糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)于胰島素的嚴重缺

3、乏。糖尿病酮癥酸中毒繼發(fā)于胰島素的嚴重缺乏。這會導致高血糖癥（因為缺少胰島素介導的將循環(huán)中的這會導致高血糖癥（因為缺少胰島素介導的將循環(huán)中的葡萄糖攝入骨骼肌細胞）和酮體形成（因脂肪分解引起，葡萄糖攝入骨骼肌細胞）和酮體形成（因脂肪分解引起，正常情況正常情況(qngkung)(qngkung)下胰島素會抑制脂肪分解）。高下胰島素會抑制脂肪分解）。高血糖癥會引起滲透性利尿。高血糖癥也會引起胃排空障血糖癥會引起滲透性利尿。高血糖癥也會引起胃排空障礙，誘發(fā)嘔吐。脫水接踵而至，酮體礙，誘發(fā)嘔吐。脫水接踵而至，酮體3-3-羥基丁酸水平升羥基丁酸水平升高導致酸中毒，會加重脫水。高導致酸中毒，會加重脫水。第7

4、頁/共18頁第七頁，共18頁。慢性慢性(mn xng)(mn xng)并發(fā)癥并發(fā)癥 大血管大血管(xugun)(xugun)病變病變 神經病變神經病變 眼的其他病變眼的其他病變 糖尿病足糖尿病足 微血管微血管(xugun)(xugun)病變病變 1 1糖尿病腎病糖尿病腎病 2 2糖尿病性視網膜病變糖尿病性視網膜病變 3 3糖尿病心肌病糖尿病心肌病第8頁/共18頁第八頁，共18頁。治療治療(zhlio)(zhlio)治療治療(zhlio)目標目標 治療治療(zhlio)原則原則 治療措施治療措施 消除癥狀、血糖正常或接近正常、防止或延緩并發(fā)癥、維持良好健康狀況和勞動（學習）能力、保障兒童生長發(fā)育

5、、延長壽命、降低病死率、提高生活質量早期治療、長期治療、綜合治療、個體化治療 以飲食治療和體育鍛煉為基礎，根據病情予以藥物治療第9頁/共18頁第九頁，共18頁。第10頁/共18頁第十頁，共18頁。胰島素調節(jié)胰島素調節(jié)(tioji)糖代謝糖代謝 促進肌肉、脂肪組織等處的靶細胞細胞膜載體將血液中的葡萄糖轉運入細胞。 通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活，加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A，加快糖的有氧氧化。 通過抑制PEP羧激酶的合成以及減少糖異生的原料，抑制糖異生。 通過共價修飾增強(zngqing)磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP濃度，從而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低

6、，加速糖原合成、抑制糖原分解。 抑制脂肪組織內的激素敏感性脂肪酶，減緩脂肪動員，使組織利用葡萄糖增加第11頁/共18頁第十一頁，共18頁。胰島素調節(jié)胰島素調節(jié)(tioji)脂肪代謝脂肪代謝 胰島素能促進胰島素能促進(cjn)脂肪的合成與貯存，使血中游脂肪的合成與貯存，使血中游離脂肪酸減少，同時抑制脂肪的分解氧化。胰島素缺離脂肪酸減少，同時抑制脂肪的分解氧化。胰島素缺乏可造成脂肪代謝紊亂，脂肪貯存減少，分解加強，乏可造成脂肪代謝紊亂，脂肪貯存減少，分解加強，血脂升高，久之可引起動脈硬化，進而導致心腦血管血脂升高，久之可引起動脈硬化，進而導致心腦血管的嚴重疾患；與此同時，由于脂肪分解加強，生成大的

7、嚴重疾患；與此同時，由于脂肪分解加強，生成大量酮體，出現(xiàn)酮癥酸中毒。量酮體，出現(xiàn)酮癥酸中毒。第12頁/共18頁第十二頁，共18頁。血血糖糖3.89 6.11 mmol/L 食食 物物 糖糖 消化吸收消化吸收 肝糖原肝糖原 分解分解 氧化分解氧化分解 CO2 + H2O 糖原合成糖原合成 肝（?。┨窃危。┨窃?磷酸戊糖途徑等磷酸戊糖途徑等 其它糖其它糖 脂類、氨基酸合成代謝脂類、氨基酸合成代謝 脂肪脂肪氨基酸氨基酸 血糖的來源血糖的來源(liyun)和去路和去路非糖物質非糖物質 糖異生糖異生 胰島素胰島素相對相對(xingdu)不足不足 血糖血糖(xutng) 來源來源 去路去路第13頁/共

8、18頁第十三頁，共18頁。糖代謝糖代謝(dixi)葡萄糖葡萄糖的吸收的吸收腎、小腸：腎、小腸：依賴性的鈉依賴性的鈉-葡萄糖協(xié)同葡萄糖協(xié)同(xitng)轉運轉運（SGLT）其他其他(qt)：協(xié)助擴散（協(xié)助擴散（GLUT1、2、3、4、5）Na+泵泵Na+ G G Na+ K+ 主要存在于骨骼肌、脂肪細胞的胞漿中，僅在胰島素的信號刺激下，才能通過易位作用轉運到細胞膜上，促進飯后葡萄進入上述組織中儲存起來。第14頁/共18頁第十四頁，共18頁。糖代謝糖代謝(dixi)糖酵解與糖糖酵解與糖異生異生草酰乙酸草酰乙酸：己糖激酶（葡糖：己糖激酶（葡糖-6-磷酸磷酸(ln sun)酶）酶）：磷酸：磷酸(ln

9、sun)果糖激酶果糖激酶-1 （ 果糖二磷酸果糖二磷酸(ln sun)酶酶-1 ）：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸(ln sun)烯醇烯醇式丙酮酸羧激酶）式丙酮酸羧激酶）：丙酮酸脫氫酶復合體：丙酮酸脫氫酶復合體：PEP羧激酶羧激酶GG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羥丙酮羥丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙酰輔酶乙酰輔酶ATCA-磷磷酸甘酸甘油油甘油甘油生糖

10、氨基酸生糖氨基酸乳酸乳酸研究表明，胰島素可以誘導其基因(jyn)合成第15頁/共18頁第十五頁，共18頁。糖代謝糖代謝(dixi)糖酵解與糖酵解與糖異生糖異生草酰乙酸草酰乙酸：己糖激酶：己糖激酶(jmi)（葡糖（葡糖-6-磷酸酶）磷酸酶）：磷酸果糖激酶：磷酸果糖激酶(jmi)-1 （ 果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶-1 ）：丙酮酸激酶：丙酮酸激酶(jmi)（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶酮酸羧激酶(jmi)）：丙酮酸脫氫酶復合體：丙酮酸脫氫酶復合體：PEP羧激酶羧激酶(jmi)GG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羥丙酮羥丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙酰輔酶乙酰輔酶ATCA-磷磷