動(dòng)物營養(yǎng)與免疫消化道粘膜免疫PPT精品文檔

1、12主要內(nèi)容主要內(nèi)容一、黏膜免疫系統(tǒng)的組成一、黏膜免疫系統(tǒng)的組成二、黏膜免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)二、黏膜免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)三、三、IgA與黏膜免疫與黏膜免疫IgA的特性、的特性、S IgA的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)運(yùn)、的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)運(yùn)、S IgA合成和分泌合成和分泌的調(diào)節(jié)、的調(diào)節(jié)、S IgA的免疫功能的免疫功能四、黏膜免疫系統(tǒng)的功能與黏膜免疫疫苗四、黏膜免疫系統(tǒng)的功能與黏膜免疫疫苗3腸道腸道: 免疫器官免疫器官腸道是人體最大的外周免疫腸道是人體最大的外周免疫器官器官。腸道黏膜相關(guān)的淋巴組織較身體其他組織腸道黏膜相關(guān)的淋巴組織較身體其他組織含有更多的含有更多的免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞。小腸的腸道相關(guān)淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮組織（小腸的腸道相關(guān)淋巴網(wǎng)

2、狀內(nèi)皮組織（GALTGALT）是體內(nèi)最豐富的是體內(nèi)最豐富的淋巴樣組織淋巴樣組織。4腸道腸道: 最大的細(xì)菌庫最大的細(xì)菌庫小腸是機(jī)體內(nèi)最大的細(xì)菌庫小腸是機(jī)體內(nèi)最大的細(xì)菌庫腸腔內(nèi)容物細(xì)菌種類達(dá)腸腔內(nèi)容物細(xì)菌種類達(dá)500500種以上。種以上。腸腔內(nèi)細(xì)菌密度高達(dá)腸腔內(nèi)細(xì)菌密度高達(dá)10101212/g/g。5腸粘膜屏障：免疫屏障腸粘膜屏障：免疫屏障免疫屏障的作用機(jī)制：免疫屏障的作用機(jī)制：1 1、腸壁內(nèi)存在的淋巴樣組織（小腸最豐富）、腸壁內(nèi)存在的淋巴樣組織（小腸最豐富）在抗原刺激下，產(chǎn)生在抗原刺激下，產(chǎn)生局部免疫反應(yīng)局部免疫反應(yīng)，中和抗原，中和抗原物質(zhì)（主要是產(chǎn)生大量物質(zhì)（主要是產(chǎn)生大量sIgAsIgA）

3、。 2 2、 sIgAsIgA包被細(xì)菌，形成抗原抗體復(fù)合物，包被細(xì)菌，形成抗原抗體復(fù)合物，刺刺激腸道粘液分泌激腸道粘液分泌，加速流動(dòng)加速流動(dòng)，阻止細(xì)菌黏附于，阻止細(xì)菌黏附于腸粘膜，使細(xì)菌腸粘膜，使細(xì)菌不能從腸內(nèi)進(jìn)入腸壁不能從腸內(nèi)進(jìn)入腸壁。6腸道是人體最大的腸道是人體最大的消化器官和免疫器官消化器官和免疫器官。腸道在維持機(jī)體腸道在維持機(jī)體正常營養(yǎng)與免疫功能正常營養(yǎng)與免疫功能中起中起著極其重要的作用。著極其重要的作用。腸道是外科應(yīng)激反應(yīng)的中心器官。腸道是外科應(yīng)激反應(yīng)的中心器官。腸道是人體最大的腸道是人體最大的“貯菌庫貯菌庫”。某些情況下腸道是細(xì)菌及毒素侵入人體的某些情況下腸道是細(xì)菌及毒素侵入人體的

4、危險(xiǎn)通道。危險(xiǎn)通道。對(duì)腸道功能的全面認(rèn)識(shí)7腸粘膜支持能力下降：免疫屏障破壞腸粘膜支持能力下降：免疫屏障破壞第一防線：分泌第一防線：分泌sIgAsIgA形成局部反應(yīng)形成局部反應(yīng)第二防線：腸壁或腸系膜淋巴結(jié)、肝脾第二防線：腸壁或腸系膜淋巴結(jié)、肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)。網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)。免疫受損、侵入的細(xì)菌及毒素易于進(jìn)入免疫受損、侵入的細(xì)菌及毒素易于進(jìn)入循環(huán)或其他組織。循環(huán)或其他組織。8抗感染黏膜免疫抗感染黏膜免疫穹窿區(qū)穹窿區(qū)淋巴濾泡淋巴濾泡9 黏膜免疫是指機(jī)體與外界相通的腔體黏膜黏膜免疫是指機(jī)體與外界相通的腔體黏膜表面的免疫。該系統(tǒng)主要由胃腸道、呼吸表面的免疫。該系統(tǒng)主要由胃腸道、呼吸道、泌尿生殖道的道、泌尿

5、生殖道的黏膜黏膜和某些外分泌腺（和某些外分泌腺（如唾液腺、淚腺、乳腺等）黏膜相關(guān)的如唾液腺、淚腺、乳腺等）黏膜相關(guān)的淋淋巴組織巴組織組成，是機(jī)體最大的屏障。組成，是機(jī)體最大的屏障。 人的人的黏膜面積黏膜面積400m400m2 2。10 包括包括nasal-associated lymphoid tissue-NALT (鼻相關(guān)淋巴組織鼻相關(guān)淋巴組織), gut-associated lymphoid tissue-GALT (腸道腸道相關(guān)淋巴組織相關(guān)淋巴組織) bronchus-associated lymphoid tissue-BALT (支氣管相關(guān)淋巴組織支氣管相關(guān)淋巴組織) lymph

6、oid tissue associated with the genitourinary system -GUALT(泌尿生殖系統(tǒng)泌尿生殖系統(tǒng)相關(guān)淋巴組織相關(guān)淋巴組織)。1112 粘膜相關(guān)淋巴組織（粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosal associated mucosal associated lymphoid tissuelymphoid tissue，MALTMALT） MM細(xì)胞細(xì)胞、派氏結(jié)（派氏結(jié)（peyerspeyerspatches,patches, PPPP）、淋巴濾泡淋巴濾泡； 固有層彌散分布的固有層彌散分布的免疫免疫細(xì)胞細(xì)胞 腸上皮細(xì)胞、上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞、固有層腸上皮細(xì)胞、上皮內(nèi)淋巴

7、細(xì)胞、固有層淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞13大量免疫細(xì)胞及免疫分子大量免疫細(xì)胞及免疫分子于黏膜上皮于黏膜上皮內(nèi)及黏膜固有層內(nèi)及黏膜固有層(lamina propria)(lamina propria)，發(fā)揮免，發(fā)揮免疫效應(yīng)。疫效應(yīng)。腸道淋巴細(xì)胞不少于脾臟淋巴細(xì)胞；腸道淋巴細(xì)胞不少于脾臟淋巴細(xì)胞；40%-50%40%-50%的外周循環(huán)淋巴細(xì)胞。的外周循環(huán)淋巴細(xì)胞。141516MM細(xì)胞又稱膜細(xì)胞或微皺褶細(xì)胞，廣泛分布于細(xì)胞又稱膜細(xì)胞或微皺褶細(xì)胞，廣泛分布于支氣管、扁桃體和腸淋巴濾泡圓頂區(qū)之上，支氣管、扁桃體和腸淋巴濾泡圓頂區(qū)之上，在遠(yuǎn)段結(jié)腸、直腸黏膜分布豐富。在遠(yuǎn)段結(jié)腸、直腸黏膜分布豐富。扁平的、呈啞鈴狀的上

8、皮細(xì)胞，刷狀緣發(fā)育扁平的、呈啞鈴狀的上皮細(xì)胞，刷狀緣發(fā)育不整齊，有稀落的多糖蛋白復(fù)合物，胞漿含不整齊，有稀落的多糖蛋白復(fù)合物，胞漿含大量吞飲小泡，但缺乏蛋白酶。大量吞飲小泡，但缺乏蛋白酶。作用作用 將抗原轉(zhuǎn)運(yùn)至上皮下區(qū)域?qū)⒖乖D(zhuǎn)運(yùn)至上皮下區(qū)域，適用于病毒、，適用于病毒、細(xì)菌、原蟲等微粒和可溶性蛋白。不表達(dá)細(xì)菌、原蟲等微粒和可溶性蛋白。不表達(dá)MHCMHC類抗原分子類抗原分子-與抗原遞呈無關(guān)。與抗原遞呈無關(guān)。17 派派伊爾氏伊爾氏淋巴結(jié)（淋巴結(jié)（Peyer patchPeyer patch）是小腸）是小腸粘膜內(nèi)的一組淋巴濾泡粘膜內(nèi)的一組淋巴濾泡，由巨噬細(xì)胞、樹，由巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、突狀細(xì)胞、B

9、 B細(xì)胞和細(xì)胞和T T細(xì)胞（細(xì)胞（CD4CD4為主）為主）等等抗原遞呈細(xì)胞構(gòu)成抗原遞呈細(xì)胞構(gòu)成。18小小腸腸潘潘氏氏結(jié)結(jié)19 淋巴濾泡（lymphoid follicle）又稱淋巴小結(jié)（lymphoid nodule） 其生發(fā)中心為高度分化狀態(tài)的其生發(fā)中心為高度分化狀態(tài)的B B細(xì)胞，表面細(xì)胞，表面有有IgDIgD，約，約40%40%是是SIgA+SIgA+（即分泌型（即分泌型IgAIgA），是，是IgAIgA類類B B細(xì)胞發(fā)育基地，但無分泌細(xì)胞發(fā)育基地，但無分泌IgAIgA的的B B細(xì)胞，認(rèn)為其在其他部位發(fā)育成熟。細(xì)胞，認(rèn)為其在其他部位發(fā)育成熟。2021 主要含有各種主要含有各種T T細(xì)胞，表

10、達(dá)細(xì)胞，表達(dá)TCR-CD3TCR-CD3復(fù)復(fù)合物，合物，95%95%以上為以上為/型型TCRTCR，約，約60%60%的的T T細(xì)細(xì)胞為胞為CD3+CD4+CD8+CD3+CD4+CD8+，為支持，為支持IgAIgA產(chǎn)生的產(chǎn)生的輔助性輔助性T T細(xì)胞，少數(shù)細(xì)胞，少數(shù)CD8CD8細(xì)胞被誘導(dǎo)成為細(xì)胞被誘導(dǎo)成為CTLCTL細(xì)胞。細(xì)胞。2223 腸上皮細(xì)胞腸上皮細(xì)胞(IEC)(IEC) 上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(IEL)(IEL) 固有層淋巴細(xì)胞固有層淋巴細(xì)胞(LPL)(LPL)24 表面有致密的堿性磷酸酶，與表面有致密的堿性磷酸酶，與SIgASIgA、杯狀、杯狀上皮細(xì)胞分泌的黏液形成一層屏障，阻

11、止上皮細(xì)胞分泌的黏液形成一層屏障，阻止絕大部分的外來致病原侵入。絕大部分的外來致病原侵入。 表達(dá)表達(dá)MHCMHC、MHCMHC、CD1CD1發(fā)揮抗原遞發(fā)揮抗原遞呈作用。呈作用。 產(chǎn)生分泌成分（產(chǎn)生分泌成分（SCSC）有效轉(zhuǎn)運(yùn)）有效轉(zhuǎn)運(yùn)SIgASIgA從固有從固有層到腸腔，參與層到腸腔，參與SIgASIgA分泌。分泌。 產(chǎn)生黏膜免疫調(diào)節(jié)因子，如產(chǎn)生黏膜免疫調(diào)節(jié)因子，如IL-4IL-4、IL-10IL-10等。等。2526 是體內(nèi)最大的淋巴細(xì)胞群，約占腸上皮細(xì)胞是體內(nèi)最大的淋巴細(xì)胞群，約占腸上皮細(xì)胞的的5%-15%5%-15%。80%-90%80%-90%是是CD3+(TCR)CD3+(TCR)，

12、其中，其中，80%80%為為CD8+CD8+( (接受內(nèi)源性抗原刺激產(chǎn)生接受內(nèi)源性抗原刺激產(chǎn)生CTL)CTL)。 / / 和和 / /型型TCRTCR大致相等。大致相等。 /型型TCRTCR細(xì)胞呈現(xiàn)特異的免疫功能：細(xì)胞呈現(xiàn)特異的免疫功能：CTLCTL活活性、性、NKNK活性、分泌活性、分泌IFN-IFN-等。等。2728u內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原-MHC類類分子復(fù)合物提呈分子復(fù)合物提呈 給給CD8+T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別-產(chǎn)生產(chǎn)生IL-2、細(xì)胞毒、細(xì)胞毒性性T細(xì)胞（細(xì)胞（CTL）和）和記憶性記憶性T細(xì)胞細(xì)胞。u外源性抗原外源性抗原-MHC類分子復(fù)合物提呈類分子復(fù)合物提呈 給給CD4+T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別

13、-遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)；2930 包括包括T T細(xì)胞、細(xì)胞、B B細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和粒細(xì)胞等。肥大細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和粒細(xì)胞等。 漿細(xì)胞（以分泌漿細(xì)胞（以分泌IgAIgA）為主，也有分泌）為主，也有分泌IgMIgM、IgGIgG、 IgE IgE，當(dāng)，當(dāng)IgAIgA缺乏，則缺乏，則IgMIgM代替代替IgAIgA，其中，其中， IgGIgG的數(shù)量不增加的數(shù)量不增加。 黏膜免疫應(yīng)答的輔助性黏膜免疫應(yīng)答的輔助性T T細(xì)胞以細(xì)胞以Th2Th2為主。為主。CD4+Th2CD4+Th2細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子，如細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子，如TGF-T

14、GF-、IL-4IL-4、5 5、6 6、1010。 IL-4IL-4、5 5、6 6可協(xié)同誘導(dǎo)可協(xié)同誘導(dǎo)SIgA+ BSIgA+ B細(xì)胞分化成細(xì)胞分化成IgA+IgA+的漿細(xì)胞。的漿細(xì)胞。31 在誘導(dǎo)部位致敏的免疫細(xì)胞，經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入在誘導(dǎo)部位致敏的免疫細(xì)胞，經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血循環(huán)，逐步分化成熟，在特異性歸巢受體的介血循環(huán)，逐步分化成熟，在特異性歸巢受體的介導(dǎo)下，多數(shù)免疫細(xì)胞（約導(dǎo)下，多數(shù)免疫細(xì)胞（約80%80%）歸巢到抗原致敏）歸巢到抗原致敏部位（即黏膜固有層或上皮內(nèi)）發(fā)揮效應(yīng)功能部位（即黏膜固有層或上皮內(nèi)）發(fā)揮效應(yīng)功能( (為黏膜歸屬性為黏膜歸屬性) )，使黏膜免疫表現(xiàn)為局限性。另，使黏膜免疫

15、表現(xiàn)為局限性。另20%20%廣泛地分布于全身各處黏膜部位，發(fā)生效應(yīng)廣泛地分布于全身各處黏膜部位，發(fā)生效應(yīng)反應(yīng)，使不同黏膜部位的免疫反應(yīng)相關(guān)聯(lián)，這種反應(yīng)，使不同黏膜部位的免疫反應(yīng)相關(guān)聯(lián)，這種黏膜免疫共享的機(jī)制稱為共同黏膜免疫系統(tǒng)黏膜免疫共享的機(jī)制稱為共同黏膜免疫系統(tǒng)(common mucosal immune system, CMIS)(common mucosal immune system, CMIS)。3233 PPPP結(jié)誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞表面有一種黏膜定居受體，結(jié)誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞表面有一種黏膜定居受體，可使血循環(huán)中的免疫細(xì)胞滯留于此，并增殖?？墒寡h(huán)中的免疫細(xì)胞滯留于此，并增殖。34 IgA

16、IgA的特性的特性 S IgAS IgA的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)運(yùn)的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)運(yùn) S IgAS IgA合成和分泌的調(diào)節(jié)合成和分泌的調(diào)節(jié) S IgAS IgA的免疫功能的免疫功能35 輕鏈輕鏈(L(L鏈鏈) )和重鏈和重鏈(H(H鏈鏈) )組成的組成的四肽鏈四肽鏈 (H(H2 2L L2 2) ) 可變區(qū)可變區(qū)(V(V區(qū)區(qū)) )與恒定區(qū)與恒定區(qū)(C(C區(qū)區(qū)) ) 鉸鉸鏈區(qū)鏈區(qū)36四肽鏈四肽鏈(H2L2 ) 2個(gè)端個(gè)端N端端C端端 2 個(gè)區(qū)個(gè)區(qū)VHVL恒定區(qū)恒定區(qū) (C 區(qū)區(qū))CHCL 抗原結(jié)合部位抗原結(jié)合部位HVRFR 鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)(/)( , , , , )可變區(qū)可變區(qū) (V 區(qū)區(qū))HL37 IgA IgA有

17、單體、雙體和三體之別。有血清有單體、雙體和三體之別。有血清型和分泌型之分。型和分泌型之分。 血清中含量僅次于血清中含量僅次于IgGIgG，占總量的，占總量的10102020。而黏膜免疫中產(chǎn)量大、合成率高，僅。而黏膜免疫中產(chǎn)量大、合成率高，僅SIgASIgA為為50-100 mg/kgd50-100 mg/kgd，超過，超過IgGIgG為為30 30 mg/kgdmg/kgd。 38 IgA1:約占循環(huán)約占循環(huán)IgA的的80%，對(duì)，對(duì)細(xì)菌性蛋白細(xì)菌性蛋白酶敏感酶敏感，受酶作用后活性明顯下降。，受酶作用后活性明顯下降。 IgA2在黏膜分泌物中最為豐富，在遠(yuǎn)側(cè)胃在黏膜分泌物中最為豐富，在遠(yuǎn)側(cè)胃腸道約

18、占腸道約占IgA總量的總量的60%，對(duì)，對(duì)細(xì)菌性蛋白酶細(xì)菌性蛋白酶有較強(qiáng)的耐受性有較強(qiáng)的耐受性。39 由腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生的分子量約為由腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生的分子量約為95kDa95kDa的蛋的蛋白質(zhì)分子。白質(zhì)分子。 與與IgAIgA二聚體結(jié)合，成為二聚體結(jié)合，成為IgAIgA聚合體的轉(zhuǎn)運(yùn)受聚合體的轉(zhuǎn)運(yùn)受體，也是體，也是IgAIgA的一部分。的一部分。 可使可使IgAIgA對(duì)蛋白酶敏感性下降，黏液更黏稠對(duì)蛋白酶敏感性下降，黏液更黏稠，增強(qiáng)黏附作用及防御能力。，增強(qiáng)黏附作用及防御能力。40 分泌型分泌型IgAIgA除含有兩個(gè)分子的單體除含有兩個(gè)分子的單體IgAIgA外，外，尚有一個(gè)分泌片。通過二硫鍵連接在

19、重鍵尚有一個(gè)分泌片。通過二硫鍵連接在重鍵的羧基端。此外兩個(gè)單體的羧基端。此外兩個(gè)單體IgAIgA之間，還有一之間，還有一多肽鏈，稱為連接鏈（多肽鏈，稱為連接鏈（J J鏈），鏈），J J鏈通過二鏈通過二硫鍵分別與兩個(gè)單體硫鍵分別與兩個(gè)單體IgAIgA連接。連接。J chainSC41 IgAIgA鉸鏈區(qū)有一富含脯氨酸的糖基化區(qū)域，鉸鏈區(qū)有一富含脯氨酸的糖基化區(qū)域，比比IgGIgG更耐受蛋白酶的消化作用，因此，更耐受蛋白酶的消化作用，因此， IgAIgA在胃腸道的生存能力極強(qiáng)。在胃腸道的生存能力極強(qiáng)。42 不親和細(xì)胞，不通過胎盤，也不通過任何不親和細(xì)胞，不通過胎盤，也不通過任何途徑活化補(bǔ)體，故其與

20、炎性細(xì)胞及炎癥介途徑活化補(bǔ)體，故其與炎性細(xì)胞及炎癥介質(zhì)無關(guān)，且游離的質(zhì)無關(guān)，且游離的IgAIgA還有抗炎作用；還有抗炎作用； 與乳鐵蛋白及乳過氧化物酶結(jié)合，增強(qiáng)抗與乳鐵蛋白及乳過氧化物酶結(jié)合，增強(qiáng)抗菌特性；菌特性； 與殺傷細(xì)胞結(jié)合，介導(dǎo)產(chǎn)生與殺傷細(xì)胞結(jié)合，介導(dǎo)產(chǎn)生ADCCADCC效應(yīng)。效應(yīng)。43抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC）IgG(Ab包被的靶細(xì)胞包被的靶細(xì)胞) ADCC- 指指IgG類抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合后，類抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合后，表達(dá)表

21、達(dá)IgG FcR的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞胞) 可通過與靶細(xì)胞表面可通過與靶細(xì)胞表面IgG的的Fc段結(jié)合，而直接殺傷被段結(jié)合，而直接殺傷被抗體包被抗體包被 的靶細(xì)胞的靶細(xì)胞44 IgAIgA有單體、雙體和三體之別。有血清型和分泌型之有單體、雙體和三體之別。有血清型和分泌型之分。分。 血清中主要是單體，由骨髓產(chǎn)生，直接入血，稱為血清中主要是單體，由骨髓產(chǎn)生，直接入血，稱為血清血清IgAIgA； 黏膜主要是雙體黏膜主要是雙體(9s)(9s)或三體或三體(11s)IgA(11s)IgA，黏膜分泌液，黏膜分泌液中主要是雙體，稱為分泌型中主要是雙體，稱為

22、分泌型IgAIgA。 由由SCSC介導(dǎo)的介導(dǎo)的IgAIgA轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生在上皮細(xì)胞中，也發(fā)生在肝轉(zhuǎn)運(yùn)發(fā)生在上皮細(xì)胞中，也發(fā)生在肝臟細(xì)胞中，將臟細(xì)胞中，將IgAIgA分泌入膽汁分泌入膽汁( (腸道腸道) )，加強(qiáng)腸黏膜免，加強(qiáng)腸黏膜免疫功能，以非炎癥形式清除有害抗原。疫功能，以非炎癥形式清除有害抗原。4546分泌性IgA的胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)IgAIgA（二聚體或多聚體）或（二聚體或多聚體）或IgMIgM（五聚體）（五聚體）與上皮細(xì)胞基底側(cè)表面與上皮細(xì)胞基底側(cè)表面pIgR（多聚（多聚IgR，即分泌成分）結(jié)合，即分泌成分）結(jié)合內(nèi)吞、轉(zhuǎn)運(yùn)至上皮細(xì)胞粘膜側(cè)內(nèi)吞、轉(zhuǎn)運(yùn)至上皮細(xì)胞粘膜側(cè) 胞吐至粘膜腔，參與粘膜局部免疫機(jī)制胞

23、吐至粘膜腔，參與粘膜局部免疫機(jī)制474849 T T細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用 上皮細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用上皮細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用 黏膜免疫系統(tǒng)的記憶功能黏膜免疫系統(tǒng)的記憶功能 神經(jīng)內(nèi)分泌因素神經(jīng)內(nèi)分泌因素 病原菌病原菌 營養(yǎng)素營養(yǎng)素50 SIgA的免疫應(yīng)答高度依賴于的免疫應(yīng)答高度依賴于T細(xì)胞和可溶性細(xì)胞和可溶性因子。因子。SIgM+B細(xì)胞轉(zhuǎn)換為細(xì)胞轉(zhuǎn)換為SIgA +B細(xì)胞細(xì)胞-釋放釋放TGF- 和和IL-4；促進(jìn)轉(zhuǎn)型后的促進(jìn)轉(zhuǎn)型后的SIgA +B細(xì)胞成為漿細(xì)胞細(xì)胞成為漿細(xì)胞-釋放釋放IL-5、IL-65152 MM細(xì)胞攝取抗原，但無抗原遞呈作用；細(xì)胞攝取抗原，但無抗原遞呈作用； 上皮細(xì)胞具備抗原處理和遞

24、呈作用，但往上皮細(xì)胞具備抗原處理和遞呈作用，但往往導(dǎo)致免疫無反應(yīng)。往導(dǎo)致免疫無反應(yīng)。 產(chǎn)生免疫耐受？產(chǎn)生免疫耐受？53 口服蛋白復(fù)合抗原，免疫力可持續(xù)口服蛋白復(fù)合抗原，免疫力可持續(xù)2 2年，再年，再次刺激可產(chǎn)生二次次刺激可產(chǎn)生二次IgA應(yīng)答，但觀察發(fā)現(xiàn)，應(yīng)答，但觀察發(fā)現(xiàn)，TI(T細(xì)胞非依賴性細(xì)胞非依賴性)抗原誘導(dǎo)的抗原誘導(dǎo)的SIgA很難有很難有二次應(yīng)答。二次應(yīng)答。54 SS(SS(生長抑素生長抑素) )：可直接或間接抑制淋巴細(xì)胞分裂可直接或間接抑制淋巴細(xì)胞分裂和和IgIg合成。合成。 VIP(VIP(血管活性腸肽血管活性腸肽) )：抑制絲裂原引起的淋巴細(xì)胞抑制絲裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖；對(duì)增殖；

25、對(duì)IgAIgA合成的影響大于合成的影響大于IgMIgM、IgGIgG；減弱淋巴；減弱淋巴細(xì)胞定向遷往黏膜組織的能力。細(xì)胞定向遷往黏膜組織的能力。 SP(PSP(P物質(zhì)物質(zhì)) )：能抑制上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞中能抑制上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞中NKNK細(xì)胞的細(xì)胞的活性，顯著促進(jìn)活性，顯著促進(jìn)ConAConA刺激的刺激的PPPP淋巴細(xì)胞和脾淋巴細(xì)淋巴細(xì)胞和脾淋巴細(xì)胞的胞的DNADNA合成，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞遷往黏膜能力，促進(jìn)合成，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞遷往黏膜能力，促進(jìn)IgIg合成，對(duì)合成，對(duì)IgAIgA合成的影響大于合成的影響大于IgMIgM，IgGIgG不變。不變。55 病原菌病原菌( (如白色念珠菌、銅綠假單胞菌和腸如白色念珠

26、菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌桿菌) )進(jìn)化出一種進(jìn)化出一種IgA蛋白水解酶蛋白水解酶，削弱，削弱SIgA的保護(hù)作用，便于侵入和定殖，是病的保護(hù)作用，便于侵入和定殖，是病原菌的重要致病機(jī)制。原菌的重要致病機(jī)制。 人類血清和外分泌液中有這類因子的抑制人類血清和外分泌液中有這類因子的抑制因子，還能對(duì)抗腸道動(dòng)力系統(tǒng)的干擾。在因子，還能對(duì)抗腸道動(dòng)力系統(tǒng)的干擾。在細(xì)菌感染恢復(fù)期血清水平最高。細(xì)菌感染恢復(fù)期血清水平最高。56 谷氨酰胺、精氨酸、蘇氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、蘇氨酸、VAVA、ZnZn及一及一些非營養(yǎng)素如益生菌等，可通過促進(jìn)些非營養(yǎng)素如益生菌等，可通過促進(jìn)SIgA的合成與分泌、維持胃腸道黏膜的完整性的合成與分泌、維持胃腸道黏膜的完整性來來調(diào)節(jié)腸黏膜免疫和效應(yīng)分子調(diào)節(jié)腸黏膜免疫和效應(yīng)分子SIgA的合成的合成與分泌。與分泌。57阻抑黏附作用阻抑黏附作用-免疫屏障免疫屏障 中和、清除病原微生物的黏附。中和、清除病原微生物的黏附。免疫排除作用免疫排除作用-凝聚細(xì)菌和中和毒素凝聚細(xì)菌和中和毒素 結(jié)合抗原（中和病毒、中和毒素）、阻止進(jìn)入結(jié)合抗原（中和病毒、中和毒素）、阻止進(jìn)入機(jī)體，局限病原和免疫反應(yīng)。機(jī)體，局限病原和免疫反應(yīng)。促進(jìn)天然抗菌