氨基酸及氨基酸類藥物實(shí)用教案

1、 第五章 氨基酸及氨基酸類藥物氨基酸及氨基酸類藥物第1頁/共157頁第一頁，共158頁。氨基酸的分類氨基酸的分類,結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)(jigu)和性質(zhì)和性質(zhì) 氨基酸的化學(xué)反應(yīng)氨基酸的化學(xué)反應(yīng)(huxu fnyng)氨基酸及其衍生物在醫(yī)藥氨基酸及其衍生物在醫(yī)藥(yyo)中的應(yīng)用中的應(yīng)用氨基酸類藥物的生產(chǎn)方法氨基酸類藥物的生產(chǎn)方法主要內(nèi)容第2頁/共157頁第二頁，共158頁。掌握氨基酸的分類掌握氨基酸的分類(fn li)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 掌握掌握(zhngw)氨基氨基酸的性質(zhì)酸的性質(zhì)熟悉氨基酸在醫(yī)藥熟悉氨基酸在醫(yī)藥(yyo)中的應(yīng)用中的應(yīng)用了解氨基酸類藥物的生產(chǎn)方法了解氨基酸類藥物的生產(chǎn)方法目的要求第3

2、頁/共157頁第三頁，共158頁。蛋白質(zhì)H2O酸、堿或酶 -氨基酸多肽H2O酸、堿或酶氨基酸-蛋白質(zhì)的構(gòu)件分子第4頁/共157頁第四頁，共158頁。氨基酸結(jié)構(gòu)氨基酸結(jié)構(gòu)(jigu)第5頁/共157頁第五頁，共158頁。 除甘氨酸和脯氨酸外，其他均具有如下結(jié)構(gòu)除甘氨酸和脯氨酸外，其他均具有如下結(jié)構(gòu)(jigu)(jigu)通式。通式。各種氨基酸的區(qū)別在于側(cè)鏈各種氨基酸的區(qū)別在于側(cè)鏈R R基的不同。基的不同。2020種基本種基本(jbn)(jbn)氨基酸按氨基酸按R R的極性可分為非極性氨基酸、極的極性可分為非極性氨基酸、極性氨基酸、酸性氨基酸和堿性氨基酸。性氨基酸、酸性氨基酸和堿性氨基酸。COOH

3、CHH2NR -氨基酸可變部可變部分分不變部分不變部分第6頁/共157頁第六頁，共158頁。二十種常見二十種常見(chn jin)(chn jin)蛋白質(zhì)氨基酸的分類、結(jié)構(gòu)及三字符號(hào)蛋白質(zhì)氨基酸的分類、結(jié)構(gòu)及三字符號(hào)據(jù)營養(yǎng)學(xué)分類 必需非必需據(jù)R基團(tuán)(j tun)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 脂肪族A（中性、含羥基(qingj)或巰基、酸性、堿性）芳香族A(PheA(Phe、TyrTyr、Trp)Trp)雜環(huán)(His(His、Pro)Pro)據(jù)R基團(tuán)極性分類極性R基團(tuán)AA非極性R基團(tuán)AA（種）丙,纈,亮,異,苯,甲,脯,色不帶電荷（種）絲,蘇,天,谷,酪,半,甘帶電荷：正電荷（種）負(fù)電荷（種）據(jù)氨基、羧基數(shù)分類

4、一氨基一羧基一氨基二羧基(Glu(Glu、Asp)Asp)二氨基一羧基(Lys(Lys、HisHis、Arg)Arg)人的必需氨基酸LysLysTrpTrpPhePheValValMetMetLeuLeuIleIleThrThrArgArg、HisHis第7頁/共157頁第七頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 甘氨酸 Glycine 脂肪(zhfng)族氨基酸H2NCH CHOHO第8頁/共157頁第八頁，共158頁。 Hydrophobic aliphatic amino acidsHH2NCOOHHCglycine第9頁/共157頁第九頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的

5、結(jié)構(gòu)(jigu) 脂肪(zhfng)族氨基酸H2NCH CCH3OHO丙氨酸 Alanine第10頁/共157頁第十頁，共158頁。 Hydrophobic aliphatic amino acidsCH3H2NCOOHHCalanine第11頁/共157頁第十一頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 纈氨酸 Valine 脂肪(zhfng)族氨基酸H2NCH CCHOHOCH3CH3第12頁/共157頁第十二頁，共158頁。 Hydrophobic aliphatic amino acids HH3C C CH3H2N C COOH Hvaline第13頁/共157頁第十三頁，

6、共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 亮氨酸 Leucine 脂肪(zhfng)族氨基酸H2NCH CCH2OHOCH CH3CH3第14頁/共157頁第十四頁，共158頁。 Hydrophobic aliphatic amino acids HH3C C CH3 CH2H2N C COOH Hleucine第15頁/共157頁第十五頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 異亮氨酸 Ileucine 脂肪(zhfng)族氨基酸H2NCH CCHOHOCH3CH2CH3第16頁/共157頁第十六頁，共158頁。 Hydrophobic aliphatic amino a

7、cidsisoleucin CH3 CH2H3C C HH2N C COOH H第17頁/共157頁第十七頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 脯氨酸 Proline 亞氨基酸亞氨基酸HNCOHO第18頁/共157頁第十八頁，共158頁。 Hydrophobic aliphatic amino acidsHH2CCH2CH2CNCOOHHproline第19頁/共157頁第十九頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 甲硫氨酸 Methionine 含硫氨基酸含硫氨基酸H2NCHCCH2OHOCH2SCH3第20頁/共157頁第二十頁，共158頁。 Hydropho

8、bic aliphatic amino acids CH3 S CH2 CH2H2N C COOH Hmethionine第21頁/共157頁第二十一頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 半胱氨酸 Cysteine 含硫氨基酸含硫氨基酸H2NCH CCH2OHOSH第22頁/共157頁第二十二頁，共158頁。 Hydrophobic aliphatic amino acids S-H CH2H2N C COOH HCysteine 第23頁/共157頁第二十三頁，共158頁。Cystine第24頁/共157頁第二十四頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 芳香族氨

9、基酸芳香族氨基酸苯丙氨酸PhenylalanineH2NCHCCH2OHO第25頁/共157頁第二十五頁，共158頁。 Hydrophobic aromatic amino acids CH2+H3N CH C O OPhenylalanine 苯環(huán)(bn hun)第26頁/共157頁第二十六頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 芳香族氨基酸芳香族氨基酸酪氨酸TyrosineH2NCHCCH2OHOOH第27頁/共157頁第二十七頁，共158頁。 Hydrophobic aromatic amino acids CH2+H3N CH C O OOHTyrosine 酚基第28頁

10、/共157頁第二十八頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 芳香族氨基酸芳香族氨基酸色氨酸 TrytophanH2NCHCCH2OHOHN第29頁/共157頁第二十九頁，共158頁。 Hydrophobic aromatic amino acidsC O ONHCH2CHH3NTrptophan 吲哚(yn du)基第30頁/共157頁第三十頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 堿性(jin xn)氨基酸精氨酸 ArginineH2NCHCCH2OHOCH2CH2NHCNH2NH第31頁/共157頁第三十一頁，共158頁。Polar charged amino a

11、cids NH2 C NH2 NH CH2 CH2 CH2H3N CH C O O Arginine 第32頁/共157頁第三十二頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 堿性(jin xn)氨基酸賴氨酸 LysineH2NCH CCH2OHOCH2CH2CH2NH2第33頁/共157頁第三十三頁，共158頁。Polar charged amino acids NH3+ CH2 CH2 CH2 CH2H3N CH C O O Lysine 第34頁/共157頁第三十四頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 堿性(jin xn)氨基酸組氨酸 HistidineH2NCH

12、 CCH2OHONNH第35頁/共157頁第三十五頁，共158頁。Polar charged amino acidsCH2H3N CH C O O NH+HNHistidine 咪唑(m zu)基第36頁/共157頁第三十六頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 天冬氨酸 Aspartate 酸性(sun xn)氨基酸H2NCH CCH2OHOCOHO第37頁/共157頁第三十七頁，共158頁。Polar charged amino acids COO-+H3N C H CH2 C O O-Aspartate第38頁/共157頁第三十八頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(j

13、igu) 谷氨酸 Glutamate 酸性(sun xn)氨基酸H2NCH CCH2OHOCH2COHO第39頁/共157頁第三十九頁，共158頁。Polar charged amino acids O+NH3 CH C O- CH2 CH2 C O O-Glutamate 第40頁/共157頁第四十頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 絲氨酸 Serine 含羥基(qingj)氨基酸H2NCH CCH2OHOOH第41頁/共157頁第四十一頁，共158頁。 Polar uncharged amino acids O H CH2 H2N C COOH HSerine 第42頁/

14、共157頁第四十二頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 蘇氨酸 Threonine 含羥基(qingj)氨基酸H2NCH CCHOHOOHCH3第43頁/共157頁第四十三頁，共158頁。Polar uncharged amino acids+H3N C COO- CH OH CH3 Threonine 第44頁/共157頁第四十四頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 天冬酰胺 Asparagine 含酰胺氨基酸含酰胺氨基酸H2NCH CCH2OHOCNH2O第45頁/共157頁第四十五頁，共158頁。Polar uncharged amino acids+H3

15、N CH COO- CH2 C O NH2Asparagine 第46頁/共157頁第四十六頁，共158頁。氨基酸的結(jié)構(gòu)氨基酸的結(jié)構(gòu)(jigu) 谷氨酰胺 Glutamine 含酰胺氨基酸含酰胺氨基酸H2NCHCCH2OHOCH2CNH2O第47頁/共157頁第四十七頁，共158頁。 Polar uncharged amino acids O NH2 C CH2 CH2H2N C COOH H Glutamine 第48頁/共157頁第四十八頁，共158頁。第49頁/共157頁第四十九頁，共158頁。生物體內(nèi)的氨基酸類別生物體內(nèi)的氨基酸類別(libi) 蛋白質(zhì)氨基酸： 蛋白質(zhì)中常見的20種氨基

16、酸 稀有的蛋白質(zhì)氨基酸：蛋白質(zhì)組成中，除上述20種常見氨基酸外，從少數(shù)蛋白質(zhì)中還分離(fnl)出一些稀有氨基酸，它們都是相應(yīng)常見氨基酸的衍生物。如4-羥脯氨酸、5-羥賴氨酸等。 非蛋白質(zhì)氨基酸：生物體內(nèi)呈游離或結(jié)合態(tài)的氨基酸。第50頁/共157頁第五十頁，共158頁。幾種幾種(j zhn)(j zhn)重要的不常見氨基酸重要的不常見氨基酸 在少數(shù)蛋白質(zhì)中分離出一些不常見的氨基酸，通常在少數(shù)蛋白質(zhì)中分離出一些不常見的氨基酸，通常稱為不常見蛋白質(zhì)氨基酸。稱為不常見蛋白質(zhì)氨基酸。 這 些 氨 基 酸 都 是 由 相 應(yīng) 的 基 本 氨 基 酸 衍 生這 些 氨 基 酸 都 是 由 相 應(yīng) 的 基 本

17、 氨 基 酸 衍 生 ( y n ( y n shn)shn)而來的。而來的。 其中重要的有其中重要的有4-4-羥基脯氨酸、羥基脯氨酸、5-5-羥基賴氨酸、羥基賴氨酸、N-N-甲甲基賴氨酸、和基賴氨酸、和3,5-3,5-二碘酪氨酸等。這些不常見蛋白二碘酪氨酸等。這些不常見蛋白質(zhì)氨基酸的結(jié)構(gòu)如下。質(zhì)氨基酸的結(jié)構(gòu)如下。NHHOCOOH4-羥基脯氨酸H2N C H2C HC H2C H2C HC O O HO HN H25-羥基賴氨酸N H2C H3N HC H2C HC H2C H2C HC O O H6-N-甲基賴氨酸HOIIC H2C HC O O HN H23,5-二碘酪氨酸 第51頁/共1

18、57頁第五十一頁，共158頁。 *營養(yǎng)必需氨基酸 ： 體內(nèi)需要但不能自身合成，必須由食物(shw)供給的氨基酸。包括8種：非必需氨基酸 精氨酸、組氨酸，人體能合成，但量少，長期缺乏(quf),導(dǎo)致負(fù)氮平衡。甲、色、賴、纈、異、亮、苯、蘇；甲、色、賴、纈、異、亮、苯、蘇； 假設(shè)假設(shè)(jish)(jish)來寫一兩本書來寫一兩本書甲硫氨酸（Met）色氨酸（Trp）賴氨酸（Lys）纈氨酸（Val）異亮氨酸（Ile）亮氨酸（Leu）苯丙氨酸（Phe）蘇氨酸（Thr第52頁/共157頁第五十二頁，共158頁。物理性質(zhì)物理性質(zhì)(wl xngzh)化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)第二節(jié) 氨基酸的性質(zhì)(xngzh)第53頁/

19、共157頁第五十三頁，共158頁。 常見氨基酸均為無色結(jié)晶(jijng),其形狀因構(gòu)型而異 溶解性：各種氨基酸在水中的溶解度差別很大，并能溶解于稀酸或稀堿中，但不能溶解于有機(jī)溶劑。通常酒精能把氨基酸從其溶液中沉淀析出。 (2) 熔點(diǎn)：氨基酸的熔點(diǎn)極高，一般在200以上。 (3) 味感：其味隨不同氨基酸有所不同，有的無味、有的為甜、有的味苦，谷氨酸的單鈉鹽有鮮味，是味精的主要(zhyo)成分。一 氨基酸的物理性質(zhì)(wl xngzh)第54頁/共157頁第五十四頁，共158頁。(4)氨基酸的光吸收氨基酸的光吸收 構(gòu)成蛋白質(zhì)的20種氨基酸在可見光區(qū)都沒有光吸收，但在遠(yuǎn)紫外區(qū)(220nm)均有光吸收。

20、 在近紫外區(qū)(220-300nm)只有(zhyu)酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸有吸收光的能力。 酪氨酸的max275nm，2753; 苯丙氨酸的max257nm，2572; 色氨酸的max280nm，2803;第55頁/共157頁第五十五頁，共158頁。 酪氨酸的酪氨酸的 max275nm， 275=1.4x103;苯丙氨酸的苯丙氨酸的 max257nm， 257=2.0 x102;色氨酸的色氨酸的 max280nm， 280=5.6x103;氨基酸的光吸收第56頁/共157頁第五十六頁，共158頁。(5)氨基酸的旋光性氨基酸的旋光性 當(dāng)光波通過尼克爾棱鏡時(shí)當(dāng)光波通過尼克爾棱鏡時(shí), ,由于棱鏡的結(jié)

21、構(gòu)只允許由于棱鏡的結(jié)構(gòu)只允許沿某一平面振動(dòng)沿某一平面振動(dòng)(zhndng)(zhndng)的光波通過的光波通過, ,其它光其它光波都被阻斷波都被阻斷, ,這種光稱平面偏振光這種光稱平面偏振光. . 當(dāng)平面偏振光通過旋光物質(zhì)溶液時(shí)當(dāng)平面偏振光通過旋光物質(zhì)溶液時(shí), ,光的偏振面會(huì)光的偏振面會(huì)向右或向左旋轉(zhuǎn)向右或向左旋轉(zhuǎn). . 除甘氨酸外，氨基酸均含有一個(gè)手性除甘氨酸外，氨基酸均含有一個(gè)手性- -碳原子，碳原子，因此都具有旋光性。因此都具有旋光性。第57頁/共157頁第五十七頁，共158頁。 Basic Structure of an amino acid第58頁/共157頁第五十八頁，共158頁。

22、COO-NH3+ C H R COO-H C NH3+ RL-Amino acidD-Amino acidThe two enantiomers第59頁/共157頁第五十九頁，共158頁。The two enantiomers第60頁/共157頁第六十頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh) 氨基酸的離解氨基酸的離解(l ji)(l ji)和等電點(diǎn)和等電點(diǎn) 氨基酸的化學(xué)反應(yīng)氨基酸的化學(xué)反應(yīng)第61頁/共157頁第六十一頁，共158頁。氨基酸的離解氨基酸的離解(l ji)(l ji)性性質(zhì)質(zhì) 氨基酸在結(jié)晶形態(tài)氨基酸在結(jié)晶形態(tài)(xngti)(xngti)或在水溶

23、液中，并不是以游離的羧基或氨基形或在水溶液中，并不是以游離的羧基或氨基形式存在，而是離解成兩性離子。在兩性離子中，氨基是以質(zhì)子化式存在，而是離解成兩性離子。在兩性離子中，氨基是以質(zhì)子化(-NH3+)(-NH3+)形形式存在，羧基是以離解狀態(tài)式存在，羧基是以離解狀態(tài)(-COO-)(-COO-)存在。在不同的存在。在不同的pHpH條件下，兩性離子的條件下，兩性離子的狀態(tài)也隨之發(fā)生變化。狀態(tài)也隨之發(fā)生變化。COO-CHH3N+R-pK1+H+H+COOHCHH3N+RH+H+pK2-COO-CHH2NRPH 1 7 10凈電荷(dinh) +1 0 -1正離子 兩性離子 負(fù)離子 等電點(diǎn)pI第62頁/

24、共157頁第六十二頁，共158頁。氨基酸的等電點(diǎn)氨基酸的等電點(diǎn) 當(dāng)溶液濃度為某一pH值時(shí)，氨基酸分子(fnz)中所含的-NH3+和-COO-數(shù)目正好相等，凈電荷為0。這一pH值即為氨基酸的等電點(diǎn)，簡稱pI。在等電點(diǎn)時(shí)，氨基酸既不向正極也不向負(fù)極移動(dòng)，即氨基酸處于兩性離子狀態(tài)。中性(zhngxng)氨基酸的解離：A+A0A-Ka1Ka2 側(cè)鏈不含離解基團(tuán)的中性(zhngxng)氨基酸，其等電點(diǎn)是它的pKa1和pKa2的算術(shù)平均值：pI = (pKa1 + pKa2 )/2 第63頁/共157頁第六十三頁，共158頁。氨基酸的兩性解離氨基酸的兩性解離(ji l)性質(zhì)及等電點(diǎn)性質(zhì)及等電點(diǎn) pH =

25、pI 凈電荷(dinh)=0 pH pI凈電荷為負(fù)CHRCOOHNH3+CHRCOONH2CHRCOONH3+ + H+ OH- + H+ OH-(pK1)(pK2) 當(dāng)氨基酸溶液在某一定pH值時(shí)，使某特定氨基酸分子上所帶正負(fù)電荷相等，成為兩性離子，在電場中既不向陽極也不向陰極移動(dòng)，此時(shí)溶液的pH值即為該氨基酸的等電點(diǎn)(isoelectric point，pI)。第64頁/共157頁第六十四頁，共158頁。酸性酸性(sun xn)氨基酸和堿性氨基酸的等電點(diǎn)氨基酸和堿性氨基酸的等電點(diǎn)A+A0A-A2-Ka1Ka2Ka3A2+A+A0A-Ka1Ka2Ka3酸性(sun xn)氨基酸的解離： pI

26、= (pKa1 + pKa2)/2 堿性(jin xn)氨基酸的解離：pI = (pKa2 + pKa3)/2 對(duì)于側(cè)鏈含有可解離基團(tuán)的氨基酸，其對(duì)于側(cè)鏈含有可解離基團(tuán)的氨基酸，其pI值也決定于兩性離子兩邊的值也決定于兩性離子兩邊的pK值的值的算術(shù)平均值。算術(shù)平均值。第65頁/共157頁第六十五頁，共158頁。 氨基酸等電點(diǎn)的計(jì)算氨基酸等電點(diǎn)的計(jì)算(j sun) 可見(kjin)，氨基酸的pI值等于該氨基酸的兩性離子狀態(tài)兩側(cè)的基團(tuán)pK值之和的二分之一。pI=2pK1+pK2一氨基一羧基AA的等電點(diǎn)計(jì)算：pI=2pK2+pK3二氨基一羧基AA的等電點(diǎn)計(jì)算：pI=2pK1+pK2一氨基二羧基AA的

27、等電點(diǎn)計(jì)算：第66頁/共157頁第六十六頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)1-氨基參與(cny)的反應(yīng)pK2 H+COO-CH2NH2COO-CH2NH3+COO-CH2NHCH2OHHCHOHCHOCOO-CH2NH(CH2OH)2用途用途：可以用來直接測定氨基酸的濃度可以用來直接測定氨基酸的濃度。NaOH滴定第67頁/共157頁第六十七頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)1-氨基參與(cny)的反應(yīng)用途用途：范斯來克法定量測定氨基酸的基本反應(yīng)范斯來克法定量測

28、定氨基酸的基本反應(yīng)。NH2R-CH-COOH + HNO2 OHR-CH-COOH + N2 + H2O氨基酸的氨基在室溫下與亞硝酸作用生成氮?dú)獾?8頁/共157頁第六十八頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)在弱堿性溶液中，氨基酸的在弱堿性溶液中，氨基酸的- 氨基很容易與氨基很容易與2，4-二硝基氟苯（二硝基氟苯（DNFB）作用，生成穩(wěn)定的黃色作用，生成穩(wěn)定的黃色(hungs)2，4-二硝基苯基氨基酸（簡寫為二硝基苯基氨基酸（簡寫為DNP-氨基酸）。氨基酸）。 1-氨基(nj)參與的反應(yīng) 用途用途：用來鑒定多肽或蛋白質(zhì)的N末端氨

29、基酸。 FNO2O2NCHCOOHRNNO2O2NHCHCOOHRH2N+弱堿中+HF(DNFB)DNP-氨基酸（黃色）第69頁/共157頁第六十九頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)在弱堿性條件下，氨基酸中的-氨基還可以與異硫氰酸苯酯（PITC）反應(yīng)，產(chǎn)生相應(yīng)的苯氨基硫甲酰氨基酸（PTC-氨基酸）。在無水酸中，PTC-氨基酸即環(huán)化為苯硫乙內(nèi)酰脲（PTH），后者在酸中極(zhn j)穩(wěn)定。 1-氨基參與(cny)的反應(yīng)與異硫氰酸苯酯反應(yīng) 用途用途：用來鑒定多肽或蛋白質(zhì)的N末端氨基酸。 CHCOOHRH2N+弱 堿 中HHOHRH

30、OH+(CH3NO2)HRHO苯 異 硫 氰 酸 酯苯 氨 基 硫 甲 酰 衍 生 物 (P T C -氨 基 酸 )苯 硫 乙 內(nèi) 酰 脲 衍 生 物 (P T H -氨 基 酸 )+ H2O第70頁/共157頁第七十頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)1-氨基(nj)參與的反應(yīng)用途用途：用于肽鏈用于肽鏈N N端氨基酸標(biāo)記和微量氨基酸測定端氨基酸標(biāo)記和微量氨基酸測定. .R1CXO+ H2NCHCOO-R2X=-Cl, OH,-OCOROH-CHCOO-R2R1CHNO?；被岬陌被c酰氯在弱堿中作用第71頁/共157頁第七

31、十一頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)1-氨基參與(cny)的反應(yīng)用途用途：是鑒定多肽是鑒定多肽N-N-端氨基酸的重要方法端氨基酸的重要方法。CH2CH2ClS:R1S+R1CH2CH2ClH2NCH COO-R2R1SCH2NHCH(R2)COO-包括環(huán)烴氨基酸的一個(gè)H原子可被烴基取代第72頁/共157頁第七十二頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)1-氨基(nj)參與的反應(yīng)用途用途：是多種酶促反應(yīng)的中間過程。HOCH2CHNH2COOH+CH2OPO3-CCH

32、2OHO+H+2CH2OPO3-CCH2OHN+HHOCH2CHCOOH+ H2O醛類化合物第73頁/共157頁第七十三頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)氨基酸氧化酶參與氨基酸氧化酶參與(cny)(cny)1-氨基(nj)參與的反應(yīng)用途用途：酶催化的反應(yīng)。酶催化的反應(yīng)。RCHCOO-NH3+RCHCOO-O+NH4+CHCOO-NH3+CH2CH2COO-+CH3COCOO-CH3CCOO-NH3+CCOO-CH2CH2COO-O第74頁/共157頁第七十四頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xn

33、gzh)(huxu xngzh) 氨基酸與堿作用生成氨基酸與堿作用生成(shn chn)(shn chn)相應(yīng)的鹽。氨基酸的堿金屬鹽相應(yīng)的鹽。氨基酸的堿金屬鹽能溶于水能溶于水, ,而重金屬鹽則不溶于水。而重金屬鹽則不溶于水。（1 1）成鹽反應(yīng)）成鹽反應(yīng)用途用途：第75頁/共157頁第七十五頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)1 11-氨基參與(cny)的反應(yīng)用途用途：是合成氨基酸?；苌锏闹匾虚g體是合成氨基酸?；苌锏闹匾虚g體。R2OH+RCHCOO-NH3+ H2ORCHCOOR2NH2.HCl當(dāng)羧基成酯或鈉鹽后,羧基

34、活性被掩蔽,而氨基活性加強(qiáng),容易與酰基或烴基結(jié)合第76頁/共157頁第七十六頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)1 1用途用途(yngt)：這是使氨基酸羧基活化的一個(gè)：這是使氨基酸羧基活化的一個(gè)重要反應(yīng)。重要反應(yīng)。PCl3, PCl5 or SO Cl2R CHCO O-NH PGRCHCOClNHPG氨基保護(hù)后,羧基才能與二氯亞砜,五氯化磷等作用生成酰氯第77頁/共157頁第七十七頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)用途：常作為用途：常作為(zuwi)多肽合成活

35、性中間體。多肽合成活性中間體。RCHCOOCH3NHPGRCHCOONHNH2NHPGCH3OHNH2NH2RCHCON3NHPGHNO3H2O,N2氨基通過酰化保護(hù),羧基酯化然后與肼,亞硝酸等反應(yīng)第78頁/共157頁第七十八頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)用途：酶催化用途：酶催化(cu hu)的反應(yīng)。的反應(yīng)。CO2+H+RCH2NH2RCHCOO-NH3+脫羧酶參與第79頁/共157頁第七十九頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)1 1用途用途(yngt)：常

36、用于氨基酸的定性或定量分析。：常用于氨基酸的定性或定量分析。CCCOOO茚三酮茚三酮CCCOOOHOHH2OH2O水合茚三酮水合茚三酮CO2NH2RCHO+CCCOOHOHH2NCHCOOHRCCCOOOHOH+2NH3CCCOOCCCOO-NH4+NH2O2+CCCOOOCCCOOHHO紫色第80頁/共157頁第八十頁，共158頁。二二 氨基酸的化學(xué)性質(zhì)氨基酸的化學(xué)性質(zhì)(huxu xngzh)(huxu xngzh)1 1用途：是多肽用途：是多肽(du ti)和蛋白質(zhì)生物合成的基和蛋白質(zhì)生物合成的基本反應(yīng)。本反應(yīng)。第81頁/共157頁第八十一頁，共158頁。側(cè)鏈基團(tuán)側(cè)鏈基團(tuán)(j tun)(j

37、 tun)的化學(xué)性質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)(1) (1) 巰基（巰基（-SH-SH）的性質(zhì)）的性質(zhì)(xngzh)(xngzh)1作用：這些(zhxi)反應(yīng)可用于巰基的保護(hù)。-OOCCHCH2SHNH3+CH2OCClO-OOCCHCH2SNH3+OCCH2OCH2ClCH2-OOCCHCH2SNH3+ICH2CNH2OCH2CNH2O-OOCCHCH2SNH3+與碘乙酸等鹵化烷反應(yīng)第82頁/共157頁第八十二頁，共158頁。4側(cè)鏈基團(tuán)側(cè)鏈基團(tuán)(j tun)的化學(xué)性質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)(1) (1) 巰基（巰基（-SH-SH）的性質(zhì)）的性質(zhì)(xngzh)(xngzh)作用：與金屬離子(lz)的螯合性質(zhì)可用于體內(nèi)解毒

38、。-OOCCHCH2SHNH3+COO-HO-Hg+-OOCCHCH2SNH3+Hg+COO-與對(duì)汞苯甲酸的反應(yīng)第83頁/共157頁第八十三頁，共158頁。4側(cè)鏈基團(tuán)側(cè)鏈基團(tuán)(j tun)的化學(xué)性質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)(1) (1) 巰基（巰基（-SH-SH）的性質(zhì)）的性質(zhì)(xngzh)(xngzh)作用：氧化還原作用：氧化還原(hun yun)反應(yīng)可使蛋白質(zhì)分子中二硫鍵形反應(yīng)可使蛋白質(zhì)分子中二硫鍵形成或端裂。成或端裂。-OOCCHCH2SHNH3+-OOCCHCH2SHNH3+-OOCCHNH3+CH2SSCH2NH3+CH-OOC胱氨酸胱氨酸第84頁/共157頁第八十四頁，共158頁。4側(cè)鏈基團(tuán)側(cè)鏈

39、基團(tuán)(j tun)的化學(xué)性質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)(1) (1) 巰基（巰基（-SH-SH）的性質(zhì)）的性質(zhì)(xngzh)(xngzh)作用：可用于比色法定量測定(cdng)半胱氨酸的含量。H3NCHCH2S-COO-+SSNO2NO2CO2HCO2H+COO-H3NCHCH2SCO2HNO2-S-NO2COO-HS-+硝基苯甲酸二硫化合物硝基苯甲酸二硫化合物(DTNB(DTNB)時(shí),412nm光吸收第85頁/共157頁第八十五頁，共158頁。4側(cè)鏈基團(tuán)側(cè)鏈基團(tuán)(j tun)的化學(xué)性質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)（2）羥基）羥基(qingj)的性質(zhì)的性質(zhì)1作用(zuyng)：可用于修飾蛋白質(zhì)。-OOCCHCH2OHNH3+F

40、POCH(CH3)2OOCH(CH3)2+-OOCCHCH2ONH3+POCH(CH3)2OOCH(CH3)2二異丙基氟磷酸酯第86頁/共157頁第八十六頁，共158頁。4側(cè)鏈基團(tuán)側(cè)鏈基團(tuán)(j tun)的化學(xué)性質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)（3）咪唑）咪唑(m zu)基的性質(zhì)基的性質(zhì)組氨酸含有咪唑基，它的組氨酸含有咪唑基，它的pK2pK2值為，在值為，在生理?xiàng)l件下具有緩沖作用。生理?xiàng)l件下具有緩沖作用。組氨酸中的咪唑基能夠發(fā)生多種化學(xué)反組氨酸中的咪唑基能夠發(fā)生多種化學(xué)反應(yīng)應(yīng)(huxu fnyng)(huxu fnyng)?？梢耘c?？梢耘cATPATP發(fā)生磷發(fā)生磷酰化反應(yīng)，形成磷酸組氨酸，從而使酶?；磻?yīng)，形成磷酸組

41、氨酸，從而使酶活化?；罨?。組氨酸的咪唑基也能發(fā)生烷基化反應(yīng)。組氨酸的咪唑基也能發(fā)生烷基化反應(yīng)。生成烷基咪唑衍生物，并引起酶活性的生成烷基咪唑衍生物，并引起酶活性的降低或喪失降低或喪失作用：。第87頁/共157頁第八十七頁，共158頁。 為了測定蛋白質(zhì)中氨基酸組成或從蛋白質(zhì)水解液中制取氨基酸,需要對(duì)氨基酸混合液進(jìn)行分析與分離. (一)分配(fnpi)層析 (二) 離子交換層析 (三) 高效液相層析第三節(jié)第三節(jié) 氨基酸的分離氨基酸的分離(fnl)與分析與分析第88頁/共157頁第八十八頁，共158頁。原理：主要根據(jù)被分析的樣品（如aa混合物）在兩種互不相溶的溶劑中分配系數(shù)的不同而達(dá)到分離(fnl)

42、的目的.分配系數(shù)分配系數(shù) Kd=CACBCA：一種物質(zhì)在A相（流動(dòng)(lidng)相）中的濃度CB：一種(y zhn)物質(zhì)在B相（固定相）中的濃度(一一) 分配層析法：分配層析法：第89頁/共157頁第八十九頁，共158頁。（1 1）紙層析）紙層析(cn x) (cn x) 單向單向(dn xin)(dn xin)紙層析圖紙層析圖RfRf值值 第90頁/共157頁第九十頁，共158頁。紙層析(cn x)在流動(dòng)(lidng)相中分配系數(shù)越大，移動(dòng)越快。固定(gdng)相：吸附水流動(dòng)相：丁醇、醋酸、水分配系數(shù)基本步驟：點(diǎn)樣、展層、現(xiàn)色、定性（定量）第91頁/共157頁第九十一頁，共158頁。雙向紙層

43、析圖雙向紙層析圖 第92頁/共157頁第九十二頁，共158頁。（2 2）薄層）薄層(bo cn)(bo cn)層析層析 支持劑：纖維素粉、 硅膠、 氧化鋁粉基本步驟：鋪板、點(diǎn)樣、展層、現(xiàn)色、定性(dng xng)（定量）第93頁/共157頁第九十三頁，共158頁。( (二二) )離子交換離子交換(l z jio hun)(l z jio hun)層析法層析法 原理：分離氨基酸時(shí)，用離子交換樹脂作為支持物，利用離子原理：分離氨基酸時(shí)，用離子交換樹脂作為支持物，利用離子交換樹脂上的活性基團(tuán)與溶液中的離子進(jìn)行交換反應(yīng)，由于各種離交換樹脂上的活性基團(tuán)與溶液中的離子進(jìn)行交換反應(yīng)，由于各種離子交換能力不同

44、，與樹脂結(jié)合子交換能力不同，與樹脂結(jié)合(jih)(jih)的牢固程度就不同，在洗脫過的牢固程度就不同，在洗脫過程中，各種離子以不同的速度移動(dòng)，從而達(dá)到分離的目的。程中，各種離子以不同的速度移動(dòng)，從而達(dá)到分離的目的。 這種分離主要與各種這種分離主要與各種( zhn)( zhn)離子所帶電荷有關(guān)，在電荷離子所帶電荷有關(guān)，在電荷相同時(shí)，與極性，非極性有關(guān)。相同時(shí)，與極性，非極性有關(guān)。 第94頁/共157頁第九十四頁，共158頁。離子交換離子交換(l z jio hun)(l z jio hun)樹脂：樹脂： 化學(xué)本質(zhì)：是一種人工合成的聚苯乙烯一苯二乙烯組化學(xué)本質(zhì)：是一種人工合成的聚苯乙烯一苯二乙烯組

45、成成(z chn)(z chn)的具有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子聚合物。的具有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的高分子聚合物。 陽離子交換樹脂：活性基團(tuán)是酸性的，如磺酸基陽離子交換樹脂：活性基團(tuán)是酸性的，如磺酸基-SO3H -SO3H （強(qiáng)酸型），羧基（強(qiáng)酸型），羧基(su j)-COOH(su j)-COOH（弱（弱酸型）酸型） 陰離子交換樹脂：陰離子交換樹脂：活性基團(tuán)是堿性的活性基團(tuán)是堿性的，如季胺基，如季胺基- - N N+ +(CH(CH3 3) )3 3OHOH- - 第95頁/共157頁第九十五頁，共158頁。各種( zhn)樹脂與氨基酸的作用第96頁/共157頁第九十六頁，共158頁。離子交換離子交換(l z j

46、io hun)層析層析 分離氨基酸混合物常使用強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂.在交換柱中,樹脂先用堿處理成鈉型,將氨基酸混合液(pH2-3)上柱.此時(shí)氨基酸主要以陽離子形式存在,掛在樹脂上.其靜電吸引大小依次為堿性氨基酸中性氨基酸酸性氨基酸.逐步提高pH值和鹽濃度,可將氨基酸以不同的速度洗脫下來. 自動(dòng)化的氨基酸分析儀的作用原理與此相似.只是(zhsh)用到茚三酮(儀器靈敏度10-9mol) OPA（鄰苯二甲醛），熒光胺(靈敏度10-12mol)顯色劑。 第97頁/共157頁第九十七頁，共158頁。第98頁/共157頁第九十八頁，共158頁。氨基酸與樹脂上解離基團(tuán)之間的靜電引力氨基酸與樹脂基質(zhì)(j zh

47、)聚苯乙烯之間的疏水作用第99頁/共157頁第九十九頁，共158頁。(3)高效高效(o xio)液相層析（液相層析（high performance liguid chromatography, HPLC）HPLC的特點(diǎn)的特點(diǎn)(tdin): 使用的固定相支持顆粒使用的固定相支持顆粒很細(xì)很細(xì),而且表面積很大而且表面積很大.溶劑系統(tǒng)采用高壓溶劑系統(tǒng)采用高壓,洗脫洗脫速度增大速度增大.HPLC可使氨基酸分析的靈敏度達(dá)到(d do)10-12mol水平。第100頁/共157頁第一百頁，共158頁。第四節(jié)第四節(jié) 氨基酸在醫(yī)藥氨基酸在醫(yī)藥(yyo)上的應(yīng)用上的應(yīng)用 在人體正常代謝過程中缺乏某一種氨基酸即會(huì)

48、在人體正常代謝過程中缺乏某一種氨基酸即會(huì)導(dǎo)致整個(gè)有機(jī)體代謝紊亂，氨基酸已成為維持導(dǎo)致整個(gè)有機(jī)體代謝紊亂，氨基酸已成為維持人體營養(yǎng)和治療很多疾病的醫(yī)療藥物。人體營養(yǎng)和治療很多疾病的醫(yī)療藥物。 醫(yī)藥醫(yī)藥(yyo)是氨基酸相對(duì)用量不大但品種最多是氨基酸相對(duì)用量不大但品種最多的一個(gè)部門，目前世界上用于藥物的氨基酸及的一個(gè)部門，目前世界上用于藥物的氨基酸及氨基酸衍生物的品種達(dá)氨基酸衍生物的品種達(dá)100多種多種 第101頁/共157頁第一百零一頁，共158頁。氨基酸及其衍生物在醫(yī)藥氨基酸及其衍生物在醫(yī)藥(yyo)中的應(yīng)用中的應(yīng)用 中國藥典收載的氨基酸類品種，1953年版和1960年版均為零；1977年版有

49、4種；1985年版減為3種；1990年版增為5種；1995年版增至l2種；1998年又增補(bǔ)至26種?，F(xiàn)行的2000年版收載了1995年版增補(bǔ)后的全部，即原料藥22種，制劑4種。原料藥包括除谷氨酰胺和門冬酰胺外所有組成(z chn)人機(jī)體蛋白質(zhì)的氨基酸或其鹽類。制劑則為谷氨酸片、谷氨酸鈉注射液、谷氨酸鉀注射液及鹽酸精氨酸注射液。第102頁/共157頁第一百零二頁，共158頁。 1998年國家衛(wèi)生部頒布的生化藥品標(biāo)準(zhǔn)中的氨基酸類，除已收入中國藥典2000年版者外，還有門冬氨酸鉀鎂口服液、復(fù)方氨基酸注射液、鹽酸(yn sun)賴氨酸顆粒等9種制劑。近來，國家藥品監(jiān)督管理局已頒布標(biāo)準(zhǔn)的品種有甲硫氨酸片

50、等，待頒布的有復(fù)方氨基酸顆粒、復(fù)方賴氨酸顆粒、胱氨酸片及門冬氨酸鉀鎂片等。氨基酸及其衍生物在醫(yī)藥氨基酸及其衍生物在醫(yī)藥(yyo)中的應(yīng)用中的應(yīng)用第103頁/共157頁第一百零三頁，共158頁。我國氨基酸類藥物的發(fā)展我國氨基酸類藥物的發(fā)展(fzhn) 我國氨基酸類藥近l0年雖發(fā)展迅速，但與發(fā)達(dá)國家比較，無論在品種、產(chǎn)量或開發(fā)能力上，均有較大差距，不能滿足市場需求。目前，我國進(jìn)口的近200種生化藥中，氨基酸類約占14，其中制劑(zhj)品種略多于原料藥，制劑(zhj)中近一半為大輸液。這也說明我國氨基酸類藥有著廣闊發(fā)展前途。第104頁/共157頁第一百零四頁，共158頁。氨基酸的應(yīng)用氨基酸的應(yīng)用(

51、yngyng) 1 1，醫(yī)藥工業(yè)，醫(yī)藥工業(yè) 氨基酸輸液氨基酸輸液(shy)(shy) 必需氨基酸：蘇氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸必需氨基酸：蘇氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸 半必需氨基酸：精氨酸、組氨酸是幼兒所必需的。半必需氨基酸：精氨酸、組氨酸是幼兒所必需的。第105頁/共157頁第一百零五頁，共158頁。復(fù)合結(jié)晶復(fù)合結(jié)晶(jijng)氨基酸輸液氨基酸輸液 所謂氨基酸輸液，是各種氨基酸按一定比例所謂氨基酸輸液，是各種氨基酸按一定比例和要求，也就是和要求，也就是(jish)模式配合組成的一模式配合組成的一種靜脈注射液，根據(jù)模

52、式不同，氨基酸輸液種靜脈注射液，根據(jù)模式不同，氨基酸輸液可分為不同類型?？煞譃椴煌愋?。 氨基酸輸液在我國發(fā)展極為迅速，氨基酸輸液在我國發(fā)展極為迅速，1994年全年全國各種氨基酸輸液只國各種氨基酸輸液只1000萬瓶，萬瓶，1996年則年則上升到上升到6000萬瓶，到萬瓶，到2000年已達(dá)到年已達(dá)到1億瓶以億瓶以上。上。第106頁/共157頁第一百零六頁，共158頁。氨基酸的藥用概況氨基酸的藥用概況(gikung) 供作營養(yǎng)劑：作為機(jī)體合成蛋白質(zhì)和其他含氮生物分子的原料，氨基酸制劑廣泛用于手術(shù)前后、創(chuàng)傷、燒傷或其他原因造成的營養(yǎng)不良和氮平衡失調(diào)等情況。由于不同傷病對(duì)氨基酸的需求和利用能力不同，因

53、而有各種不同的營養(yǎng)型氨基酸制劑。例如復(fù)方氨基酸注射液(17AA)所含氨基酸的種類、必需氨基酸與非必需氨基酸的比值及各種氨基酸的量均恰當(dāng)?shù)嘏湮椋m用于手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷所引起的嚴(yán)重營養(yǎng)惡化及各種疾病引起的低蛋白血癥等。又如復(fù)方氨基酸注射液(9AA)，所含必需氨基酸能滿足身體需要，使蛋白質(zhì)合成增加而分解減少。分解代謝產(chǎn)物減少，可減輕腎小球過度濾過，延緩(ynhun)腎衰進(jìn)展，用于慢性腎功能衰竭。第107頁/共157頁第一百零七頁，共158頁。要素要素(yo s)膳及氨基酸口服液膳及氨基酸口服液 要素膳是一種含氨基酸營養(yǎng)素，要素膳是一種含氨基酸營養(yǎng)素，不需或稍經(jīng)消化即可吸收不需或稍經(jīng)消化即可

54、吸收(xshu)的無渣膳食，可供口服的無渣膳食，可供口服與管飼之用。與管飼之用。 它比靜脈營養(yǎng)簡便、經(jīng)濟(jì)、安全它比靜脈營養(yǎng)簡便、經(jīng)濟(jì)、安全而又符合生理狀態(tài)，是近代臨床而又符合生理狀態(tài)，是近代臨床營養(yǎng)上的重大進(jìn)展。氨基酸口服營養(yǎng)上的重大進(jìn)展。氨基酸口服液發(fā)展迅速，用結(jié)晶的液發(fā)展迅速，用結(jié)晶的L型氨基型氨基酸按酸按FAO/WHO模式配制的產(chǎn)品，模式配制的產(chǎn)品，國內(nèi)市場已有產(chǎn)品銷售。國內(nèi)市場已有產(chǎn)品銷售。 第108頁/共157頁第一百零八頁，共158頁。氨基酸類藥物氨基酸類藥物 右旋糖酐氨基酸：右旋糖酐氨基酸： 是營養(yǎng)性血容量是營養(yǎng)性血容量補(bǔ)充補(bǔ)充(bchng)藥，藥，用于治療兼有蛋白用于治療兼有蛋

55、白質(zhì)缺乏的血容量減質(zhì)缺乏的血容量減少的病人少的病人第109頁/共157頁第一百零九頁，共158頁。氨基酸類藥物氨基酸類藥物 17種復(fù)合結(jié)晶氨基酸注種復(fù)合結(jié)晶氨基酸注射液射液(營養(yǎng)藥物營養(yǎng)藥物)： 主要成分：復(fù)合結(jié)晶主要成分：復(fù)合結(jié)晶氨基酸。氨基酸。 適用于手術(shù)適用于手術(shù)(shush)、嚴(yán)重創(chuàng)傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷引起的氨基大面積燒傷引起的氨基酸缺乏以及各種疾病引酸缺乏以及各種疾病引起的低蛋白血癥等。起的低蛋白血癥等。第110頁/共157頁第一百一十頁，共158頁。幾種氨基酸的特殊幾種氨基酸的特殊(tsh)應(yīng)用應(yīng)用天冬氨酸： 天冬氨酸與細(xì)胞親和力強(qiáng)，有助于鉀進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，故其鉀鹽糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀較

56、其他(qt)鉀鹽快。天冬氨酸：鉀鎂鹽可用于恢復(fù)疲勞；治療低鉀癥心臟病、肝病、糖尿病等。第111頁/共157頁第一百一十一頁，共158頁。幾種氨基酸的特殊幾種氨基酸的特殊(tsh)應(yīng)用應(yīng)用 組氨酸：可擴(kuò)張(kuzhng)血管，降低血壓，用于心絞痛，心功能不全等疾病的治療。第112頁/共157頁第一百一十二頁，共158頁。幾種氨基酸的特殊幾種氨基酸的特殊(tsh)應(yīng)用應(yīng)用 谷氨酸 正常生理狀態(tài)下，血氨的來源與去路保持動(dòng)態(tài)平衡，血氨濃度處于較低水平。在肝中合成尿素是維持這種平衡的關(guān)鍵(gunjin)。當(dāng)肝功能嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，血氨濃度升高。而較多的氨進(jìn)入腦組織后，可引起大腦功能障礙。因?yàn)榘币部膳c谷氨酸結(jié)合

57、生成無毒的谷氨酰胺而運(yùn)出腦外，故谷氨酸是用于防治肝性昏迷的藥物。 用于治療阿爾茨海默病。 谷氨酸對(duì)肝病的高血氨癥有一定療效。中藥（如羚羊角、阿膠、半夏等）中也有存在。 第113頁/共157頁第一百一十三頁，共158頁。幾種幾種(j zhn)氨基酸的特殊應(yīng)用氨基酸的特殊應(yīng)用 纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸 這三種支鏈氨基酸在肝外分解(fnji)代謝。當(dāng)肝功能衰竭時(shí)，酪氨酸、苯丙氨酸等芳香族氨基酸分解(fnji)減少，血中濃度增高，支鏈與芳香族氨基酸比值降低。較多的芳香族氨基酸會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能和促進(jìn)肝性腦病的發(fā)生。補(bǔ)充支鏈氮基酸，可糾正嚴(yán)重肝病時(shí)氨基酸的紊亂，用于慢性肝硬化。第114頁/共1

58、57頁第一百一十四頁，共158頁。proteinNH3NH3urea第115頁/共157頁第一百一十五頁，共158頁。proteinNH3NH3ureaBlood NH3第116頁/共157頁第一百一十六頁，共158頁。proteinNH3NH3ureaBlood NH3 NH3第117頁/共157頁第一百一十七頁，共158頁。臨床表現(xiàn)由輕到重：性格行為(xngwi)輕微改變 精神錯(cuò)亂行為(xngwi)異?；杷?hn shu)昏迷第118頁/共157頁第一百一十八頁，共158頁。幾種氨基酸的特殊幾種氨基酸的特殊(tsh)應(yīng)用應(yīng)用 精氨酸：精氨酸參與(cny)鳥氨酸循環(huán)，促進(jìn)尿素生成，可用于因血

59、氨增高而引起的肝性腦病。但由于肝昏迷時(shí)，鳥氨酸循環(huán)所需的酶活性下降，治療作用不強(qiáng) 。 精氨酸影響多種激素的分泌，是所有氨基酸中促胰島素生成作用最強(qiáng)的，對(duì)糖尿病的防治有重要意義。它還能阻止促生長激素抑制素(somatostatin)的分泌而使人生長激素(HGH)水平增高。由于體內(nèi)合成的精氨酸量不足，對(duì)嬰幼兒進(jìn)行補(bǔ)充是必需的。成年人適當(dāng)補(bǔ)充亦可增強(qiáng)免疫功能。第119頁/共157頁第一百一十九頁，共158頁。幾種氨基酸的特殊幾種氨基酸的特殊(tsh)應(yīng)用應(yīng)用 精氨酸不僅是精子蛋白的重要組成成分，也游離存在于精子中，因此可以治療由于缺精少精所致的男性不育癥。 精氨酸是血管舒張因子NO的前體物質(zhì)，可使N

60、O釋放增加而擴(kuò)張(kuzhng)血管，還能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，拮抗后者的血管收縮作用，因而具有降壓作用。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，大劑量精氨酸對(duì)腫瘤的誘導(dǎo)、發(fā)生和生長均有顯著的抑制作用。另據(jù)報(bào)道精氨酸有抗動(dòng)脈粥樣硬化 和對(duì)胃潰瘍保護(hù)治療的作用 。 研究了Arg與小劑量阿司匹林二者聯(lián)合使用能增強(qiáng)抗血小板聚集的效果，同時(shí)還能拮抗阿司匹林對(duì)胃黏膜損傷的不良反應(yīng)。第120頁/共157頁第一百二十頁，共158頁。幾種氨基酸的特殊幾種氨基酸的特殊(tsh)應(yīng)用應(yīng)用 精氨酸(Arg)研究表明，Arg能改善心衰患者受損的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。其機(jī)制可能與通過Arg-NO合成途徑增加了N0的生成，同時(shí)NO抑制了