ICH-GCP臨床試驗(yàn)管理規(guī)范

1、人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)ich三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則e6 (r1)臨床試驗(yàn)管理規(guī)范ich指導(dǎo)委員會(huì)1994 年 10 月 27 口ich進(jìn)程第四階段推薦采納該指導(dǎo)原則由相應(yīng)的ich專家小組制定，按照ich進(jìn)程，已遞交管理部門 討論。在ich進(jìn)程第四階段，最終草案被推薦給歐洲聯(lián)盟、日本和美國的管理 機(jī)構(gòu)采納。臨床試驗(yàn)管理規(guī)范ich三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則目錄前言1術(shù)語2 ich gcp的原則3機(jī)構(gòu)審評(píng)文員會(huì)/獨(dú)立的倫理委員會(huì)(1rb/1ec)3. 1職責(zé)3.2組成、職責(zé)和操作3. 3程序3. 4記錄4研究者4. 1研究者的資格和協(xié)議4.2足夠的資源4.3受試者的醫(yī)療保健4. 4與irb/iec的交流4.

2、 5對(duì)實(shí)驗(yàn)方案的依從性4. 6試驗(yàn)用藥品4. 9記錄和報(bào)告4.10進(jìn)展報(bào)告4. 11安全性報(bào)告4. 12試驗(yàn)的中止或暫停4. 13研究者的最終報(bào)告5申辦者5. 1質(zhì)量保證和質(zhì)量控制5.2合同研究機(jī)構(gòu)（cr0）5.3醫(yī)學(xué)專家5. 4試驗(yàn)設(shè)計(jì)5.5試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理和記錄保存5.6研究者的選擇5. 7責(zé)任的分配5.8給受試者和研究者的補(bǔ)償5. 9財(cái)務(wù)5.10向管理當(dāng)局通報(bào)/提交5. 11 irb/iec審評(píng)的確認(rèn)5.12有關(guān)試驗(yàn)用藥品的資料5.13試驗(yàn)用藥品的生產(chǎn)、包裝、標(biāo)簽和編碼5. 16安全性資料5. 17藥品不良反應(yīng)報(bào)告5. 18監(jiān)察5. 18. 1目的5. 18.2監(jiān)察員的選擇和資格5.

3、18.3監(jiān)察的范圍和性質(zhì)51&4監(jiān)察員的責(zé)任5. 18. 5監(jiān)察程序5. 18. 6監(jiān)察報(bào)告5. 19稽查5. 19. 1目的5.19.2稽查員的選擇和資格5. 19. 3稽查程序5.20不依從5.21 一個(gè)試驗(yàn)的過早終止或暫停5.22臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告5.23多中心試驗(yàn)6臨床試驗(yàn)方案和方案的修改6. 1概要資料6.2背景資料6.3試驗(yàn)的目標(biāo)和目的6. 6受試者的治療6. 7有效性評(píng)價(jià)6. 8安全性評(píng)價(jià)6. 9統(tǒng)計(jì)6. 10直接訪問源數(shù)據(jù)/文件6. 11質(zhì)量控制和質(zhì)量保證6. 12倫理學(xué)6. 13數(shù)據(jù)處理和記錄保存6. 14財(cái)務(wù)和保險(xiǎn)6.15結(jié)果發(fā)表方法6. 16補(bǔ)充7研究者手冊(cè)7.

4、1前言7. 2 一般考慮7.2. 1扉頁7. 2. 2保密性陳述7.3研究者手冊(cè)的內(nèi)容7. 3. 1目錄7. 3.2摘要7. 3.3前言7. 3. 6在人類的作用7. 3.7數(shù)據(jù)和研究人員指南摘要7. 4附錄17.5附錄28臨床試驗(yàn)必需文件&1引言8. 2臨床試驗(yàn)開始前8.3臨床試驗(yàn)進(jìn)行期間8. 4臨床試驗(yàn)完成或終止之后臨床試驗(yàn)管理規(guī)范刖s臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(gcp)是設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄和報(bào)告涉及人類對(duì)彖參加的 試驗(yàn)的國際性倫理和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。遵循這一標(biāo)準(zhǔn)為保護(hù)受試者的權(quán)利、安全性 和健康，為與源于赫爾辛基宣言的原則保持一致以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信性提供 了公眾保證。icii gcp指導(dǎo)原則

5、的目的是為歐洲聯(lián)盟、日本和美國提供統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以促 進(jìn)這些管理當(dāng)局在其權(quán)限內(nèi)相互接受臨床數(shù)據(jù)。本指導(dǎo)原則的發(fā)展考慮了歐洲聯(lián)盟、日本、美國，以及澳大利亞、加拿大、 北歐國家和世界衛(wèi)生組織(wiio)的現(xiàn)行g(shù)cp。在有意向提交給藥政管理當(dāng)局臨床數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)當(dāng)遵循本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則中確立的原則也應(yīng)用于可能影響人類對(duì)象安全和健康的其他臨 床研究。1術(shù)語1.1藥品不良反應(yīng)(adr)在一個(gè)新的藥品或藥品的新用途在批準(zhǔn)之前的臨床實(shí)踐，尤其是治療劑量 尚未確定前，adr是指與藥物任何劑量有關(guān)的所有有害的和非預(yù)想的反應(yīng)都應(yīng)被 考慮為藥品不良反應(yīng)，該術(shù)語用于藥品是指在藥品與不良反應(yīng)z間的因果關(guān)系至 少有一個(gè)合理的

6、可能性，即不能排除這種關(guān)系。對(duì)已上市藥品，adr指人對(duì)用于預(yù)防、診斷和治療疾病或改善生理功能的藥 物在常用劑量出現(xiàn)的有害和非預(yù)想的反應(yīng)(參見icii臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原 則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn))。12不良事件(ae)正在用藥患者或臨床研究受試者中發(fā)生的任何不良醫(yī)學(xué)事件，但不一定與治 療有因果關(guān)系。因此，一個(gè)不良事件（ae）可以是與使用（研究）藥物在時(shí)間上 相關(guān)的任何不利的和非預(yù)想的征兆（包括異常的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)），癥狀或疾病，而 不管其是否與藥物有關(guān)（參見ici1臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定 義和標(biāo)準(zhǔn)）。1.3修改（試驗(yàn)方案）見試驗(yàn)方案修改。14適用的管理要求有關(guān)實(shí)施試驗(yàn)用藥品臨

7、床試驗(yàn)的任何法律和法規(guī)。15批準(zhǔn)（關(guān)于季候?qū)徳u(píng)委員會(huì)）irb表示贊成的決定：指對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行審評(píng)，并可在irb、研究 機(jī)構(gòu)、gcp和適用管理要求的前提下由研究機(jī)構(gòu)方實(shí)施。16稽查對(duì)試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)和獨(dú)立的檢查，以判定試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的 記錄、分析與報(bào)告是否符合試驗(yàn)方案、中辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（sop）、臨床試驗(yàn) 管理規(guī)范（gcp）以及適用的管理要求。1. 7稽查證書稽查員確認(rèn)已進(jìn)行過稽查的聲明。由中辦者方稽查員岀具的關(guān)于稽查結(jié)果的書面評(píng)價(jià)。1. 9稽查軌跡允許重現(xiàn)整個(gè)稽查時(shí)間過程的相關(guān)文件。110設(shè)盲臨床試驗(yàn)過程中使一方或多方人員不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知；雙

8、盲指受試者、研究者、監(jiān)查員以及在某些情況下數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。111病例報(bào)告表（crf）按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種印刷的、光學(xué)的或電子的文件，用來記錄每一 名受試者在研究過程中的全部信息報(bào)告給申辦者。1. 12臨床試驗(yàn)研究在人類對(duì)象進(jìn)行的任何意在發(fā)現(xiàn)或證實(shí)一種試驗(yàn)用藥品的臨床用藥品的臨 床、藥理學(xué)和/或其他藥效學(xué)作用；和/或確定一種試驗(yàn)用藥品的任何不良反應(yīng)； 和/或研究一種試驗(yàn)用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的安全性和/ 或有效性的研究。術(shù)語臨床試驗(yàn)和臨床研究同義。1.13臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告在人類對(duì)象進(jìn)行的任何治療、預(yù)防或診斷劑的試驗(yàn)研究的書面描述。臨床和 統(tǒng)計(jì)描述、陳述和分析

9、全部列入該單份報(bào)告（見tch臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容 指導(dǎo)原則）。1. 14對(duì)照（藥物）臨床試驗(yàn)中用做對(duì)照的試驗(yàn)用藥品或市售藥物（即活性對(duì)照）或安慰劑。1. 15依從性（關(guān)于試驗(yàn)的）遵循與試驗(yàn)有關(guān)的所有要求、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（gcp）要求和相應(yīng)的藥政 管理要求。1. 16保密性不得向未經(jīng)授權(quán)的個(gè)人泄露中辦者所有的資料或受試者的身份。1. 17合同在兩方或多方之間的一份書面的、有h期和簽字的協(xié)議，其中陳述了關(guān)于工 作和責(zé)任的委托和分派的安排，以及相關(guān)財(cái)務(wù)問題的安排。試驗(yàn)方案可以作為合 同的基礎(chǔ)。1. 18協(xié)調(diào)委員會(huì)由中辦者組織的協(xié)調(diào)實(shí)施多中心試驗(yàn)的委員會(huì)。119協(xié)調(diào)研究者在多中心臨床試驗(yàn)中負(fù)責(zé)協(xié)

10、調(diào)參見各中心研究者工作的一名研究者。120合同研究組織（cro）與申辦者訂立契約，收委托完成其執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的某些任務(wù)和工作，個(gè)人 或組織（商業(yè)性、學(xué)術(shù)的活其他）。121直接訪問允許檢查、分析、核對(duì)和復(fù)制任何對(duì)于評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)有重要意義的記錄與報(bào) 告。直接方位的任何一方（如國內(nèi)和國外的管理當(dāng)局，中辦者方的監(jiān)查員和稽查 員）應(yīng)當(dāng)受使用管理要求約束，采取一切合理的預(yù)防措施維護(hù)受試者身份和中辦 者資料的保密性。1. 22文件用于描述或記錄試驗(yàn)的方法、實(shí)施和/或結(jié)果，影戲那個(gè)試驗(yàn)的因素，以及 采取的措施等的任何形式的記錄（包括但不限于書面、電子、磁性和光學(xué)的記錄, 以及掃描、x射線和心電圖）。1. 23

11、必需文件指各自和合在一起允許評(píng)價(jià)一個(gè)研究的執(zhí)行情況和所得數(shù)據(jù)的質(zhì)量文件（見 &實(shí)施臨床試驗(yàn)的必需文件）。124臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（gcp）是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、執(zhí)行、監(jiān)察、稽查、記錄、分析和報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)，目 的確保數(shù)據(jù)和所報(bào)告結(jié)果的可信性和準(zhǔn)確性，并確保受試者的權(quán)利、完整性和機(jī) 密性得到保護(hù)。1. 25獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（idmc）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)、監(jiān)察委員會(huì)、數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)）有申辦者方設(shè)立一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)，它定期對(duì)研究進(jìn)展、安全性數(shù) 據(jù)和有效性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整或停止試驗(yàn)。1. 26公平見證人如果受試者或其法定代理人不能閱讀，公平見證人將參與知情同意

12、過程，并 向受試者閱讀提供給他們的知情同意書和其他書面資料，作為獨(dú)立于臨床試驗(yàn)的 個(gè)人，其不受與試驗(yàn)有關(guān)人員的不公正影響。127獨(dú)立的倫理委員會(huì)（iec）一個(gè)由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員和菲醫(yī)學(xué)專業(yè)人員組成的獨(dú)立機(jī)構(gòu)（研究機(jī)構(gòu)的、地區(qū) 的、國家的或超國家的審評(píng)機(jī)構(gòu)或委員會(huì)），其職責(zé)是確保受試者的權(quán)益、安全 性和健康得到保護(hù)；并通過對(duì)試驗(yàn)方案、研究人員、設(shè)施以及用于獲得和記錄試 驗(yàn)對(duì)象知情同意的方法和材料的合理性進(jìn)行審評(píng)和批準(zhǔn)/提供起促進(jìn)作用的意見 以對(duì)這種保護(hù)提供公眾保證。在不同的國家，獨(dú)立的倫理委員會(huì)的法律地位、組成、職責(zé)、操作和適用的 管理要求可能不同，但是應(yīng)當(dāng)如本指導(dǎo)原則所述，允許獨(dú)立的倫理委員會(huì)按g

13、cp 進(jìn)行工作。1.28知情同意指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參見該項(xiàng) 臨床試驗(yàn)的過程。該過程須以書面的、簽名和注明口期的知情同意書作為文件證 明。1.29視察藥政管理部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)備、記錄和其他方面進(jìn)行官方 審閱，視察可以再試騎單位、申辦者和/或合同研究組織或管理當(dāng)局認(rèn)為合適的 其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行。1.30 （醫(yī)學(xué)）研究單位實(shí)施臨川試驗(yàn)的任何公共或私人的實(shí)體、代理機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)或牙科設(shè)施。131機(jī)構(gòu)審評(píng)委員會(huì)（irb）由醫(yī)學(xué)、科學(xué)和非科學(xué)成員組成的一個(gè)獨(dú)立機(jī)構(gòu)，其職責(zé)是通過對(duì)試驗(yàn)方案 及其修訂木，獲得受試者知情同意所有的方法和資料進(jìn)行審評(píng)、批準(zhǔn)和繼續(xù)審評(píng),

14、 確保一項(xiàng)試驗(yàn)的受試者的權(quán)利、安全和健康得到保護(hù)。1.32臨川試驗(yàn)/研究中期報(bào)告根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)行過程中所做的分析寫出的中期結(jié)果和評(píng)價(jià)的報(bào)告。1.33試驗(yàn)用藥品一種在臨床試驗(yàn)中供試驗(yàn)的活作為對(duì)照的活性成分或安慰劑的藥物制劑。包 括一個(gè)已上市藥品以不用于所批準(zhǔn)的方式使用或組合（制劑或包裝），或用于一 個(gè)未經(jīng)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，或用于手機(jī)一個(gè)已批準(zhǔn)用法的更多資料。134研究者負(fù)責(zé)在一個(gè)試驗(yàn)單位實(shí)施臨床試驗(yàn)的人。如果在一個(gè)試驗(yàn)單位是由一組人員 實(shí)施試驗(yàn)，研究者指這個(gè)組的負(fù)責(zé)人，也稱為主要研究者。見次級(jí)研究人員。1. 35研究者/研究機(jī)構(gòu)表示“符合適用藥政管理要求的研究者和/或研究機(jī)構(gòu)”。1. 36研究者手冊(cè)是有

15、關(guān)試驗(yàn)藥品在進(jìn)行人體試驗(yàn)室己由的該藥品的臨床和非臨床資料的匯 編（見7.研究者手冊(cè)）1.37法定監(jiān)護(hù)人在使用法律下，被授權(quán)可代表受試者同意參見臨床試驗(yàn)的個(gè)人，或司法人員 或其他主體。1. 38監(jiān)察監(jiān)督一個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，保證臨床試驗(yàn)按照試驗(yàn)方案、保準(zhǔn)操作程序 （sop）、臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（gcp）和相應(yīng)的藥政管理要求實(shí)施、記錄和報(bào)告的 活動(dòng)。1. 39監(jiān)察報(bào)告監(jiān)察員在結(jié)束每一次現(xiàn)場訪問和/或完成其他與試驗(yàn)有關(guān)的交流后，根據(jù)申 辦者的sop完成的一份提交給申辦者的書面報(bào)告。1.40多中心試驗(yàn)按照同一個(gè)試驗(yàn)方案，在一個(gè)以上試驗(yàn)單位實(shí)施，由多名以上研究者共同完 成的臨床試驗(yàn)。1. 41非臨床試驗(yàn)在人

16、體之外進(jìn)行的聲望呀醫(yī)學(xué)研究。142意見（與獨(dú)立的倫理委員會(huì)相關(guān)）有獨(dú)立的倫理委員會(huì)（iec）給出的貧家和/或建議。1. 43原始醫(yī)學(xué)記錄見原文件。1. 44試驗(yàn)方案一個(gè)闡明試驗(yàn)?zāi)康?、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織的文件。試驗(yàn)方案通 常包括試驗(yàn)的背景和理論基礎(chǔ)，但這也可以寫成與方案有關(guān)的其他參考文件中。 在ich指導(dǎo)原則中，試驗(yàn)方案這一術(shù)語至試驗(yàn)方案和方案的修改。1. 45試驗(yàn)方案的修改對(duì)試驗(yàn)方案的改變或正式澄清的書面描述。146質(zhì)量保證（qa）為保證試驗(yàn)的進(jìn)行和數(shù)據(jù)產(chǎn)生、記錄以及報(bào)告符合臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（gcp） 和適用管理要求所建立的有計(jì)劃的系統(tǒng)活動(dòng)。147質(zhì)量控制在質(zhì)量保證系統(tǒng)內(nèi)所采取的操

17、作技術(shù)和活動(dòng)，以查證與試驗(yàn)有關(guān)的活動(dòng)都符 合質(zhì)量要求。1. 48隨機(jī)化為了減少偏倚，采用機(jī)遇決定分配的原理將受試者分配到治療組或?qū)φ战M的 過程。1.49管理當(dāng)局有權(quán)進(jìn)行管理的季后。在ich gcp指導(dǎo)原則中，管理當(dāng)局一詞包括審評(píng)所提 交的臨床數(shù)據(jù)和實(shí)施視察的機(jī)構(gòu)（見1.29）o1. 50嚴(yán)重不良事件（sae）或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)在任何劑量下產(chǎn)生的任何不利醫(yī)學(xué)事件：導(dǎo)致死亡危及生命需要住院治療或延長住院時(shí)間導(dǎo)致永久或嚴(yán)重的殘疾/能力喪失，或先天性異常/出生缺陷。（見ich臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）151源數(shù)據(jù)臨床試驗(yàn)中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察或其他活動(dòng)的原始記錄及其可靠副本中的全部

18、 資料，它們對(duì)于重建和評(píng)價(jià)試驗(yàn)是必要的。源數(shù)據(jù)包含在源文件屮（原始記錄或 可靠副本）。1. 52源文件原始文件、數(shù)據(jù)和記錄（如醫(yī)院記錄，臨床和辦公室圖表，實(shí)驗(yàn)室筆記，備 忘錄，受試者h(yuǎn)記卡或評(píng)價(jià)表，藥房發(fā)藥記錄，自動(dòng)儀器的記錄數(shù)據(jù)，在核對(duì)后 作為準(zhǔn)確副本的可靠復(fù)印件或抄件，顯微膠片，攝影負(fù)片，縮微膠卷或磁介質(zhì)，x線，受試者文件，以及保存在藥房、實(shí)騎室和參與臨床試騎的醫(yī)學(xué)結(jié)束科學(xué)室 中的記錄）。1.53申辦者發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的，并對(duì)該試驗(yàn)的管理和財(cái)務(wù)負(fù)責(zé)的個(gè)人、公司、機(jī)構(gòu)或 組織。1.54申辦者-研究者單獨(dú)或與其他人一起，發(fā)起并實(shí)施一個(gè)臨床試驗(yàn)的個(gè)人。在他（們）的直接 指示下，給對(duì)象服用、發(fā)給對(duì)

19、象或由對(duì)象使用試驗(yàn)用藥品。該術(shù)語并不包括除個(gè) 人以外的任何人（如不包括一個(gè)公司和一個(gè)機(jī)構(gòu)）。一個(gè)申辦者-研究者的義務(wù)包 括一個(gè)申辦者和一個(gè)研究者兩者的義務(wù)。155標(biāo)準(zhǔn)操作程序（sop）為達(dá)到均一性完成一個(gè)特定職責(zé)制訂的詳細(xì)書面說明。1. 56次級(jí)研究人員在一個(gè)試驗(yàn)單位，在主要研究者指定和監(jiān)督下的臨床試驗(yàn)組中完成與試驗(yàn)有 關(guān)的重要程序和/或作岀與有關(guān)試驗(yàn)的重大決定的成員（如同事，住院醫(yī)生，特 別是研究生）。見研究者。1.57對(duì)象/試驗(yàn)對(duì)象參加一個(gè)臨床試驗(yàn)作為試驗(yàn)藥品的接受者或作為對(duì)照的個(gè)人。1. 58對(duì)象識(shí)別編碼研究者為每一名受試者分配的一個(gè)獨(dú)特識(shí)別號(hào)碼，以保護(hù)對(duì)象的身份并在研 究者報(bào)告不良事件

20、和其他與試驗(yàn)有關(guān)數(shù)據(jù)時(shí)用來代替受試者的姓名。1. 59試驗(yàn)單位進(jìn)行與臨床試驗(yàn)有關(guān)活動(dòng)的場所。1.60非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)一種不良反應(yīng)，其性質(zhì)或嚴(yán)重程度與現(xiàn)有的產(chǎn)品資料（如一種為批準(zhǔn)的試騎 用藥品的研究者手冊(cè)，或包裝插入頁/一個(gè)已經(jīng)批準(zhǔn)藥物的產(chǎn)品性能摘要）不符 的不良反應(yīng)（見icii臨床安全性數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）。1. 61弱勢(shì)對(duì)象接受到不正當(dāng)?shù)挠绊懚蔀閮蓚€(gè)臨床試驗(yàn)志愿者的人，他們可能由于期望（無論正當(dāng)與否）參加試驗(yàn)而伴隨的利益，或者拒絕參加會(huì)受到等級(jí)中資深成員 的報(bào)復(fù)。有等級(jí)結(jié)構(gòu)的團(tuán)體的成員，如醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、牙科和護(hù)理專業(yè)的學(xué)生，附 屬醫(yī)院和試驗(yàn)人員，制藥公司的雇員，軍人，

21、以及被監(jiān)禁的人。其他弱勢(shì)對(duì)象處 于危機(jī)狀況的患者，少數(shù)名族，無家可歸者，流浪者，難民，未成年者，和那些 無能力給出知情同意的人。1.62 （試驗(yàn)對(duì)象的）健康參加臨床試驗(yàn)受試者的身體和精神的完整性。2 icii gcp的原則2. 1臨床試騎的實(shí)施應(yīng)符合源自赫爾辛基宣言的倫理原則，與gcp和適用管 理要求一致。2.2在開始一項(xiàng)試驗(yàn)之前，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡該臨床試驗(yàn)對(duì)于個(gè)體受試者和社會(huì)的可 預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)、不方便和預(yù)期的受益。只有當(dāng)預(yù)期的受益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才可以開始 和繼續(xù)這項(xiàng)臨床試驗(yàn)。2.3受試者的權(quán)利、安全和健康是最重要的考慮，應(yīng)當(dāng)高于對(duì)于科學(xué)和社會(huì) 的利益的考慮。2.4應(yīng)該有足夠的關(guān)于試驗(yàn)用藥品的非臨床和臨床

22、資料提供，以支持所計(jì)劃 進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。2.5進(jìn)行藥物臨床霍思燕必須有充分的科學(xué)依據(jù)，應(yīng)在試驗(yàn)方案中明確、詳 細(xì)地描述。2.6臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)當(dāng)遵循事先已經(jīng)得到研究機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（irb） / 獨(dú)立的倫理委員會(huì)（iec）批準(zhǔn)/贊成的試驗(yàn)方案。2. 7 一名合格醫(yī)生或合格牙醫(yī)的職責(zé)永遠(yuǎn)是給予對(duì)象醫(yī)療保健，代表對(duì)象作 出醫(yī)學(xué)決定。2. 8參與實(shí)施臨床試驗(yàn)的每一個(gè)人應(yīng)當(dāng)在手教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面都有資格 完成他或她的預(yù)期任務(wù)。2.9在參加臨床試驗(yàn)前，應(yīng)獲得每一個(gè)受試者主動(dòng)給出的知情同意書。2. 10所有臨床試驗(yàn)資料應(yīng)當(dāng)被妥善的記錄、處理和保存，以便確保相關(guān)資 料進(jìn)行確切報(bào)告、解釋和核對(duì)。2.11確保用

23、于鑒別受試者身份的記錄的保密性應(yīng)當(dāng)?shù)玫奖Ｗo(hù)，根據(jù)相應(yīng)的 保密規(guī)定。2. 12試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)按照適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（gcp）生產(chǎn)、處理 和儲(chǔ)存。試驗(yàn)用藥品應(yīng)按照已批準(zhǔn)的方案使用。2.13應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的程序系統(tǒng)來保證試驗(yàn)各方面質(zhì)量。3機(jī)構(gòu)審批委員會(huì)/獨(dú)立的倫理委員會(huì)（irb/iec）3.1職責(zé)3. 1. 1 trb/tec應(yīng)當(dāng)保護(hù)所有受試者的權(quán)利、安全和健康。應(yīng)當(dāng)特別注意那 些可能有弱勢(shì)對(duì)象參與的試驗(yàn)。3. 1.2 irb/iec應(yīng)當(dāng)?shù)玫揭韵挛募?試驗(yàn)方案/修改，研究人員申請(qǐng)用于試驗(yàn)的書面知情同意書及其更新件，受 試者招募程序（如廣告），提供給受試者的書而資料，研究者手冊(cè)（ib）,可得到

24、的安全性資料，受試者可獲得的付款和補(bǔ)償，研究人員的最新簡歷和/或其他證 明其資格的文件，以及irb/iec履行其職責(zé)所需要的任何其他文件。irb/iec應(yīng)當(dāng)在合理的時(shí)限內(nèi)審查所提議的臨床研究，提供書面審評(píng)意見，明確地確認(rèn)試驗(yàn)、所審評(píng)的文件和口期如下：批準(zhǔn)/贊成意見;在批準(zhǔn)/贊成之前所需要的修改；不批準(zhǔn)/負(fù)而的意見；和終止/暫停先前的批準(zhǔn)/贊成意見。3. 1.3 irb/iec應(yīng)當(dāng)參照研究人員最新簡歷和/或irb/iec要求的其他相關(guān) 文件考慮參加所提議試驗(yàn)的研究人員的資格。3.1.4 irb/iec應(yīng)當(dāng)根據(jù)人類對(duì)象的危險(xiǎn)度，間隔一定時(shí)間對(duì)正在進(jìn)行的試 驗(yàn)進(jìn)行持續(xù)的審評(píng)，至少每年一次。3. 1.

25、5在irb/iec審評(píng)中，irb/iec可能需要比4. 8. 10段概述中提供給受 試者更多的資料，這些資料在對(duì)于增加保護(hù)對(duì)彖的權(quán)利、安全和/或健康有意義。3. 1.6當(dāng)一個(gè)將進(jìn)行的非治療試驗(yàn)是由受試者的可接受的合法代表給出知 情同意時(shí)(見4.8.12,4.8.14), 1rb/1ec應(yīng)當(dāng)確定，所建議的方案和/或其他文 件已經(jīng)充分說明了相關(guān)的倫理學(xué)考慮，并符合這一類試驗(yàn)的適用管理要求。3. 1.7試驗(yàn)方案指出試驗(yàn)受試者或其合法的可接受的代表的不可能先給出 知情同意時(shí)(見4.8. 14), irb/iec應(yīng)當(dāng)確定所提議的方案和/或其他文件充分說 明了相關(guān)的倫理學(xué)考慮，并符合這一類試驗(yàn)的適用管理要

26、求。3. 1.8 1rb/1ec應(yīng)當(dāng)審評(píng)支付給受試者款項(xiàng)的數(shù)量和方式，以卻行沒有對(duì)試 驗(yàn)對(duì)象的脅迫問題或不正當(dāng)影響。給受試者的支付應(yīng)當(dāng)按比例分配，而不是完全 以受試者完成試驗(yàn)而定。3. 1.9 1rb/1ec應(yīng)當(dāng)保證，關(guān)于支付給受試者的資料，包括支付方式、數(shù)量 和支付給試驗(yàn)受試者的時(shí)間表已列于知情同意書和將提供給受試者的任何其他 書面資料上，應(yīng)注明按比例支付的方式。3. 2組成、職責(zé)和操作3.2.1 trb/tec應(yīng)由合理數(shù)目的成員組成，他們?nèi)w都有審評(píng)和評(píng)價(jià)科學(xué)、醫(yī)學(xué)和所提議試驗(yàn)的倫理學(xué)方面問題的資格和經(jīng)驗(yàn)。建議irb/iec應(yīng)包扌氐(a) 至少5名成員；(b) 至少1名成員關(guān)心的主要領(lǐng)域是

27、非科學(xué)領(lǐng)域；(c) 至少1名成員獨(dú)立于研究機(jī)構(gòu)/試驗(yàn)單位。只有那些獨(dú)立于試驗(yàn)研究者和中辦者的irb/iec成員才能對(duì)一個(gè)試驗(yàn)的相 關(guān)事項(xiàng)投票/提出意見。應(yīng)當(dāng)提供一份trb/tec成員的名單和他們的資格表。3.2.2 irb/iec應(yīng)當(dāng)按照書面的操作程序完成其職責(zé)，應(yīng)當(dāng)保存其活動(dòng)的書 面記錄和會(huì)議記錄，并應(yīng)當(dāng)遵守gcp和適用的管理要求。3. 2. 3 1rb/1ec應(yīng)當(dāng)在達(dá)到其書面操作程序中規(guī)定的法定人數(shù)的正式會(huì)議上 作出決定。3.2.4只有參加irb/iec審評(píng)和討論的成員才可投票/提出他們的評(píng)價(jià)和/ 或意見。3. 2. 5研究者應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)各方面的資料，但不應(yīng)當(dāng)參加trb/tec的審議或 i

28、rb/iec的投票/意見。trb/tec可邀請(qǐng)?jiān)谔貏e領(lǐng)域有專門知識(shí)的非成員來幫助。3.3程序irb/iec應(yīng)當(dāng)建立書面文件和遵循期程序，程序應(yīng)包括：3. 3. 1確定其組成(成員的姓名和資格)和授權(quán)；3. 3.2安排時(shí)間，通知其成員，舉行會(huì)議；3. 3.3對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行初始審評(píng)和繼續(xù)審評(píng)；3. 3.4酌情確定繼續(xù)審評(píng)的頻度；3. 3.5依照適用的管理要求，為己經(jīng)獲得irb/iec批準(zhǔn)/贊成的正在進(jìn)行的 試驗(yàn)的較小修改提供快速審議和批準(zhǔn)/贊成意見；3. 3. 6說明在trb/tec書面簽署對(duì)試驗(yàn)的批準(zhǔn)/贊成意見之前不得接納對(duì)象進(jìn)入試驗(yàn);3. 3.7說明在方案的適當(dāng)修改預(yù)先得到trb/tec的書面批準(zhǔn)

29、/贊成之前，不 能偏離或改變?cè)囼?yàn)方案，除非有必要排除對(duì)于受試者的直接危害，或方案的改變 只涉及試驗(yàn)的后勤或管理方面(如更換監(jiān)察員，改變電話號(hào)碼)(見4.5.2)3. 3. 8說明研究人員應(yīng)當(dāng)立即報(bào)告trb/tec的事項(xiàng)：(a )偏離或改變方案以消除對(duì)試驗(yàn)受試者的直接危害(見3. 3. 7,4. 5. 2,4. 5.4)；(b)增加對(duì)象風(fēng)險(xiǎn)的改變和/或明顯影響試驗(yàn)實(shí)施的改變(見4. 10.2)；(c)所有嚴(yán)重的和非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)(adr)；(d) 對(duì)試驗(yàn)的進(jìn)行或受試者的安全可能有不利影響的新資料。3. 3. 9確保irb/iec迅速書面通知研究者/研究機(jī)構(gòu)的事項(xiàng)：(a) 與試驗(yàn)有關(guān)的決定/意

30、見；(b) 1rb/1ec決定/意見的理由；(c) qingqiu irb/iecc決定/意見的程序。3. 4記錄c決定/意見應(yīng)當(dāng)保留全部有關(guān)記錄(如書寫的程序，成員名，成員的職業(yè)/ 聯(lián)系表，提交的文件，會(huì)議記錄，以及往來信件)至完成試驗(yàn)后至少3年，并在 管理當(dāng)局需要時(shí)可以提供。研究者、申辦者或管理當(dāng)局可能會(huì)要求c決定/意見提供其書面程序和成員 名單。4研究者4. 1研究者的資格和協(xié)議4.1.1研究者應(yīng)當(dāng)在受教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面有資格承擔(dān)實(shí)施試驗(yàn)的責(zé)任， 應(yīng)當(dāng)符合適用的管理要求所說明的所有條件，并應(yīng)當(dāng)通過現(xiàn)吋的個(gè)人簡歷和/或 申辦者、irb/iec和/或管理當(dāng)局要求的其他相關(guān)文件提供這種資格證

31、明。4.1.2研究者應(yīng)當(dāng)充分熟悉在試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、產(chǎn)品資料以及申辦者 提供的其他資料中所述的試驗(yàn)用藥品的合適用途。4. 1.3研究者應(yīng)當(dāng)了解并遵循gcp和適用的管理要求。4. 1.4研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)允許申辦者的監(jiān)察和稽查，以及管理部門的視 察。4. 1.5研究者應(yīng)當(dāng)有一份有合適資格，并己委派給他們與試驗(yàn)相關(guān)的重要任 務(wù)的人員名單。4.2足夠的資源4. 2. 1研究者應(yīng)能證明（如更具以往的數(shù)據(jù)）在協(xié)議的招募期內(nèi)接納所需要 數(shù)目的合適受試者的可能性。4. 2. 2研究者在協(xié)議的試騎期內(nèi)應(yīng)當(dāng)有足夠的時(shí)間實(shí)施和完成試騎。4. 2.3在可預(yù)見的試驗(yàn)期內(nèi)，研究者應(yīng)當(dāng)有足夠數(shù)量的合格職員和充足的設(shè)

32、 備來正確、安全地實(shí)施試驗(yàn)。4. 2.4研究者應(yīng)當(dāng)保證所有的試驗(yàn)輔助人員已充分了解試驗(yàn)方案，試驗(yàn)用藥 品，及他們與試驗(yàn)相關(guān)的責(zé)任和職能。4.3受試者的醫(yī)療保健4. 3. 1作為一名研究者或次級(jí)研究人員的合格醫(yī)生（或牙醫(yī)）應(yīng)當(dāng)與試驗(yàn)有 關(guān)的所有醫(yī)學(xué)（牙科）決定負(fù)責(zé)。4.3.2在受試者參加一個(gè)試驗(yàn)期間或以后，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)保證為受 試者的任何不良反應(yīng)，包括與試驗(yàn)有關(guān)的臨床上有意義的實(shí)驗(yàn)室測(cè)定值提供合宜 的醫(yī)療保健。研究者在意識(shí)到合并疾病需要醫(yī)療保健時(shí)，應(yīng)當(dāng)通知受試者。4. 3. 3如果受試者有自己的主管醫(yī)生并且受試者同意讓自己的主管醫(yī)生指 導(dǎo)，建議研究者將受試者參加試驗(yàn)的事通知其主管醫(yī)生。4

33、.3.4盡管一名受試者沒有義務(wù)給出他/她中途退出試驗(yàn)的理由，研究者仍 應(yīng)當(dāng)充分尊重其權(quán)利的同時(shí)做岀合理的努力確認(rèn)其退岀理由。44與irb/iec的交流4. 4. 1在開始一個(gè)試驗(yàn)前，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)有irb/iec對(duì)試驗(yàn)方案、 知情同意書、知情同意書的更新、對(duì)象招募程序（如廣告）以及提供給受試者的 任何其他書面資料的書面的、注明日期的批準(zhǔn)/贊成意見。4. 4.2作為研究者/研究機(jī)構(gòu)向irb/iec書面申請(qǐng)的一部分，研究者/研究機(jī) 構(gòu)應(yīng)當(dāng)向irb/iec提供研究者手冊(cè)的最新版本。如果研究者手冊(cè)在試驗(yàn)屮進(jìn)行了 更新，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向trb/tec提供更新的研究者手冊(cè)。4. 4.3在試驗(yàn)期

34、間，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向irb/iec提供全部需要進(jìn)行審 評(píng)的文件。4. 5對(duì)試驗(yàn)方案的依從性4.5. 1研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)申辦者和（如有必要）管理當(dāng)局同意、并 得到irb/iec批準(zhǔn)/贊成的方案實(shí)施試驗(yàn)。研究者/研究機(jī)構(gòu)和中辦者應(yīng)當(dāng)在方案 上或試驗(yàn)合同上簽字，確認(rèn)同意方案。4.5.2研究者在沒有取得申辦者同意和事先得到irb/tec對(duì)于一個(gè)方案修 改的審評(píng)與書面批準(zhǔn)/贊成時(shí)，不應(yīng)當(dāng)偏離或改變方案，除非必須消除試驗(yàn)對(duì)象 的直接危險(xiǎn)或這些改變只涉及試驗(yàn)的供應(yīng)或管理方面（如更換監(jiān)察員，改變電話 號(hào)碼）。4. 5.3研究者，或由研究者指定的人，應(yīng)當(dāng)記錄和解釋與已批準(zhǔn)方案的任何 偏罔。4.

35、5.4為了消除對(duì)試驗(yàn)對(duì)象的直接危險(xiǎn)，研究者可以沒有trb/tec的預(yù)先批 準(zhǔn)/贊成意見偏離或改變方案。所實(shí)施的偏離或改變、改變的理由以及所提議的 方案修改應(yīng)盡肯呢個(gè)快地提交給：（a）irb/iec審評(píng)并得到批準(zhǔn)/贊成； （b）申辦者征得同意，如果需要;（c）管理當(dāng)局。4. 6試驗(yàn)用藥品4.6.1在試驗(yàn)單位，試驗(yàn)用藥品計(jì)數(shù)的責(zé)任歸于研究者/研究機(jī)構(gòu)。4. 6.2只要允許/需要，研究者/研究機(jī)構(gòu)可以/應(yīng)當(dāng)將試驗(yàn)單位研究者的/ 機(jī)構(gòu)對(duì)試驗(yàn)用藥品計(jì)數(shù)的責(zé)任部分或全部指派給在研究者/研究機(jī)構(gòu)監(jiān)督下的合 適的藥師或其他適當(dāng)?shù)娜藛T。4. 6. 3研究者/研究機(jī)構(gòu)和/或受研究者/研究機(jī)構(gòu)指派的一名藥師或其他合

36、 適的個(gè)人，應(yīng)當(dāng)保存試驗(yàn)用藥品交道試驗(yàn)單位的記錄，在試驗(yàn)單位的存貨清單， 每位受試者的使用記錄，和未使用藥品交還給申辦者或另法處置的記錄。這些記 錄應(yīng)擺闊期、數(shù)量、批號(hào)/系列號(hào)、失效期（如有）、和分配給試驗(yàn)用藥品和試 驗(yàn)受試者的特別編碼。研究者應(yīng)保持記載有按方案說明給予受試者數(shù)量的記錄， 并應(yīng)與從中辦者處收到的試驗(yàn)用藥品總數(shù)一致。4. 6.4試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)按申辦者的說明儲(chǔ)存（見5. 13.2和5. 14.3）并符合 適用的管理要求。4. 6. 5研究者應(yīng)當(dāng)保證試驗(yàn)用藥品只按批準(zhǔn)的方案適用。4. 6.6研究者或由研究者/研究機(jī)構(gòu)指定的人，應(yīng)當(dāng)向每一位受試者解釋試 驗(yàn)用藥品的止確用法，并應(yīng)在適合用

37、于該試驗(yàn)的一定間隔檢查毎一位受試者完全 遵照適用說明用藥。4. 7隨機(jī)化程序和破盲研究者應(yīng)當(dāng)遵循試驗(yàn)的隨機(jī)化程序（如果有），并應(yīng)保證依照方案打開隨機(jī) 號(hào)碼。如果試驗(yàn)采用盲法，研究者應(yīng)當(dāng)立即記錄并向申辦者解釋試驗(yàn)藥品的任何 提前破盲（如意外破盲，因嚴(yán)重不良事件破盲）。4. 8試驗(yàn)受試者的知情同意4.&1在獲得和證明知情同意過程中，研究者應(yīng)當(dāng)遵循適用的管理規(guī)定，應(yīng) 當(dāng)符合gc拍的源自赫爾辛基宣言的倫理原則。在開始試驗(yàn)前，研究者應(yīng)當(dāng)有 trb/tec對(duì)于書面的知情同意書和提供給受試者的其他文字資料的書面批準(zhǔn)/贊 成意見。4.&2無論何吋得到與受試者的知情同意可能相關(guān)的新的資料后，提供

38、給受 試者的書面知情同意書和其他文字資料都應(yīng)當(dāng)進(jìn)行修改。修改后的書面知情同意 書和其他文字資料在使用前都應(yīng)當(dāng)?shù)玫絠rb/iec的批準(zhǔn)/贊成。如果有與受試者 繼續(xù)參加試驗(yàn)的愿望可能相關(guān)的新資料，應(yīng)及時(shí)通知受試者和受試者的合法可接 受代表。這種資料的交流應(yīng)當(dāng)被記錄下來。4. 8.3無論是研究人員或是試騎職員，都不應(yīng)強(qiáng)迫或不正當(dāng)?shù)赜绊懸粋€(gè)受試 者參加或繼續(xù)參加一個(gè)試驗(yàn)。4. 8.4關(guān)于試驗(yàn)的口述或書面的資料，包括書面的知情同意書，都不應(yīng)當(dāng)包 含會(huì)引起受試者或受試者的合法可接受代表放棄或看來像是放棄任何合法權(quán)益 的語言；或者免除或看來像是免除研究者、機(jī)構(gòu)、申辦者或他們的代理由于疏忽 應(yīng)負(fù)責(zé)任的語言。4

39、. 8.5研究者或由研究者指定的人，至少應(yīng)當(dāng)告訴受試者，或如果受試者不 能提供知情同意時(shí)告訴受試者的合法可接受的代表，所有與試驗(yàn)有關(guān)的方而，包 括文字資料和irb/iec的批準(zhǔn)/贊成意見。4. 8.6關(guān)于試驗(yàn)的口述和書面資料，包括書面知情同意書，所有的語言應(yīng)當(dāng) 是非技術(shù)術(shù)語性的實(shí)用語言，對(duì)于受試者或受試者的合法可接受代表或公證的見 證人應(yīng)當(dāng)易懂的。4. 8.7在可能得到知情同意之前，研究者或研究者指定的人應(yīng)當(dāng)讓受試者或 受試者的合法可接受代表有充足的時(shí)間和機(jī)會(huì)詢問關(guān)于試驗(yàn)的詳細(xì)情況和決定 是否參加試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)回答關(guān)于試驗(yàn)的所有問題，讓受試者或受試者的合法可接受 代表滿意。4&8在受試者參

40、加試驗(yàn)之前，受試者或受試者的合法可接受代表以及執(zhí)行 知情同意討論的人應(yīng)親白簽署知情同意書并注明期。4&9如果一名受試者不能閱讀，或以為合法可接受的代表不能閱讀，在整 個(gè)知情同意討論期間必須有一位公正的見證人在場。在書面的知情同意書和其他 文字資料交給受試者后，向受試者或胡搜使者的合法可接受代表進(jìn)行閱讀并解 釋，在受試者或受試者的合法可接受代表進(jìn)行閱讀并解釋，在受試者或受試者的 合法可接受代表已經(jīng)口頭同意受試者參加試驗(yàn)、斌且如果肯呢個(gè)已在知情同意書 上簽字并注明期。見證人通過簽署知情同意書證明，知情同意書和其他文字資 料已被準(zhǔn)確地向受試者或受試者的合法可接受代表作了解釋，受試者或受試者的

41、 合法可接受代表顯然懂得這些解釋，知情同意是受試者或受試者的合法可接受代 表自由地給岀的。4& 10知情同意討論和提供給受試者的書面的知情同意書以及其他文字資 料應(yīng)當(dāng)包扌舌對(duì)下列問題的解釋：(a) 試驗(yàn)涉及的研究。(b) 試驗(yàn)?zāi)康摹?c) 試驗(yàn)治療和隨機(jī)分配到各種治療的可能性。(d) 試驗(yàn)進(jìn)行的操作，包括所有有創(chuàng)性操作。(e) 受試者的責(zé)任。(f) 試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)性方面。(g) 帶給受試者、可能時(shí)帶給胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的合理預(yù)見的危險(xiǎn)或 不方便。(h) 可合理預(yù)見的受益。不存在預(yù)期的臨床受益時(shí)，受試者應(yīng)當(dāng)知道這一 點(diǎn)。(i) 受試者可能得到的可替代治療程序或措施，以及這些治療的重要潛在

42、受益和風(fēng)險(xiǎn)。(j)在與試驗(yàn)有關(guān)的傷害事件屮受試者可獲得的補(bǔ)償和/或治療。(k)給參加試驗(yàn)受試者的預(yù)期的按比例分配的支付(如果有)。(l) 受試者因參加試驗(yàn)的預(yù)期花費(fèi)(如果有)。(m)受試者參加試驗(yàn)是白愿的，可以拒絕參加試驗(yàn)，或在任何時(shí)候退出試 驗(yàn)而不會(huì)受到處罰或損失本來受試者有權(quán)利的得到的利益。(n)監(jiān)察員、稽查員、irb/iec和管理當(dāng)局將被準(zhǔn)予在不違反對(duì)象的保密 性、在使用法律與規(guī)定準(zhǔn)許的程度直接訪問受試者的原始醫(yī)學(xué)記錄以 查證臨床試驗(yàn)程序和/或數(shù)據(jù)，受試者或其的合法可接受的代表通過簽 署書面的知情同意書授權(quán)這種訪問。(o)在適用法律和/或規(guī)定允許的范圍，能鑒別受試者的記錄應(yīng)保密，不得 公

43、開這些記錄。如果試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表，受試者鑒別仍然是保密的。(p)如果得到與受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的愿望可能相關(guān)的資料，受試者或其 的合法可接受代表將得到及時(shí)的通報(bào)。(q)需要進(jìn)一步了解有關(guān)實(shí)驗(yàn)資料和試驗(yàn)受試者的權(quán)利時(shí)的聯(lián)系人，以及 在發(fā)生于試驗(yàn)有關(guān)的傷害時(shí)的聯(lián)系人。(r)受試者參見試驗(yàn)可能被終止的可預(yù)見情況和/或理由。(s)受試者參見試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間。(t)參加試驗(yàn)受試者的大約人數(shù)。4.&11在參見試驗(yàn)前，收拾少則或其合法的可接受代表應(yīng)受到一份已簽署 并注明日期的書面知情同意書的復(fù)印件和其他提供給受試者的書面資料。受試者 參加試驗(yàn)期間，也應(yīng)當(dāng)收到己簽署并注明日期的知情同意書的更新的復(fù)卬件和提

44、 供給受試者書面資料的修改文本。4.&12當(dāng)一個(gè)臨床試驗(yàn)(治療的或非治療的)包括那些只能由其合法可接 受代表表示同意進(jìn)入試驗(yàn)的受試者時(shí)(如未成年人，或嚴(yán)重癡呆患者)，應(yīng)當(dāng)在 對(duì)象能理解的程度告知受試者關(guān)于試驗(yàn)的信息。如果可能，受試者應(yīng)當(dāng)親自簽署 書而的知情同意并注明日期。4. 8. 13除非如4. 8. 14所描述的情況外，一個(gè)非治療試驗(yàn)(如對(duì)于對(duì)象沒有 可預(yù)期的直接臨床好處的試驗(yàn))應(yīng)當(dāng)在那些親自同意并在書面的知情同意書上簽 字和注明日期的受試者中進(jìn)行。4.&14只要符合下列條件：菲治療試驗(yàn)可以再由合法可接受代表同意的受試者中進(jìn)行:(a) 試驗(yàn)的目的不能通過在能親自給出知情同意

45、的受試者中進(jìn)行的試驗(yàn)達(dá) 至i。(b) 受試者的可預(yù)見風(fēng)險(xiǎn)很低。(c) 對(duì)于受試者健康的負(fù)面影響被減到最小，并且是低的。(e)明確地尋求irb/iec對(duì)接納這些受試者的批準(zhǔn)/贊成意見；書面的批準(zhǔn) /贊成意見同意接納這些受試者。除非被證明是一個(gè)例外，這類試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在具有預(yù)期使用試驗(yàn)用藥品的疾病或 狀況的患者中進(jìn)行。這些試驗(yàn)中的受試者應(yīng)當(dāng)受到特別密切地監(jiān)察，如果他們顯 得過分痛苦，應(yīng)當(dāng)退出試驗(yàn)。4. 8.15在緊急情況下，不可能事先得到受試者的知情同意時(shí)，應(yīng)該請(qǐng)求受 試者的合法可接受代表(如果在場)的同意。當(dāng)受試者的事先知情同意不可能， 并且受試者的合法可接受代表不在場時(shí)，受試者的接納需要按方案和/或

46、其他文 件屮描述的，得到irb/iec的書面批準(zhǔn)/贊成意見的方法進(jìn)行，以保護(hù)受試者的 權(quán)利、安全和健康，并保證依從適用的管理要求。應(yīng)盡可能快地通知受試者或其 的合法可接受代表關(guān)于試驗(yàn)的事，并應(yīng)得到他們繼續(xù)參加試驗(yàn)和其他事項(xiàng)(見 4& 10)的知情同意。4. 9記錄和報(bào)告4.9.1研究者應(yīng)當(dāng)保證給申辦者的病例報(bào)告表(crf)和所有需要的報(bào)告中 的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、易辨認(rèn)和及時(shí)性。4. 9.2 crf中來自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，如有不一致應(yīng)當(dāng)作岀解 釋。4. 9. 3 crf中數(shù)據(jù)的任何改變或更正，應(yīng)當(dāng)注明日期、姓名首字母和說明(如 有必要)，并應(yīng)當(dāng)使原來的記錄依然可見(即應(yīng)保

47、留核查痕跡)；這同樣適用于文 字和電子的改變或更正(見5.1&4 (n)o申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和/或研究者指 定的代表提供關(guān)于進(jìn)行這種更正的指南。中辦者應(yīng)當(dāng)有書面的程序以保證在crf 中由中辦者指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要的，并得到研究者 的認(rèn)可。研究者應(yīng)當(dāng)保留改變和更止的記錄。4. 9.4研究者/研究季后應(yīng)當(dāng)按實(shí)施臨床試驗(yàn)的基本文件（見8.）所述和 適用管理要求保存試驗(yàn)文件。研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取措施防止這些文件的意 外或過早毀壞。4. 9. 5基本文件應(yīng)當(dāng)保留帶最后批準(zhǔn)在一個(gè)tch地區(qū)上市后至少2年，和直 到在一個(gè)ich地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗(yàn)用藥

48、品的臨床研究 正式停止后至少己過去2年，但是，如果適用的管理要求需要或與申辦者簽署的 協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當(dāng)被保存更長時(shí)間。申辦者有責(zé)任通知研究者/研究機(jī)構(gòu), 到什么時(shí)候這些文件不必再保存（見5. 5. 12）。4. 9. 6試騎的財(cái)務(wù)方面事宜應(yīng)在申辦者與研究者/研究季后的協(xié)議中寫明。4.9.7根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、trb/tec或管理當(dāng)局的要求，研究者/研究機(jī) 構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供他們查閱所需的與試驗(yàn)有關(guān)的全部記錄。4. 10進(jìn)展報(bào)告4. 10. 1研究者應(yīng)當(dāng)每年一次，或應(yīng)1rb/1ec要求的頻度向1rb/iec提交書 而的試驗(yàn)情況摘要。4. 10. 2研究者應(yīng)當(dāng)迅速向中辦者、irb/iec （見3.

49、3.8）和（如果合適）向 研究機(jī)構(gòu)提供關(guān)于明顯影響試驗(yàn)實(shí)施和/或增加受試者風(fēng)險(xiǎn)的任何改變的書面報(bào) 告。4.11安全報(bào)告4.11.1除了試驗(yàn)方案或其他文件（如研究者手冊(cè)）認(rèn)為不必即時(shí)報(bào)告的那 些嚴(yán)重不良事件（sae）以外，所有sae都應(yīng)當(dāng)立即向中辦者報(bào)告。即時(shí)報(bào)告應(yīng) 理解為迅速的詳細(xì)書面報(bào)告。即時(shí)隨訪報(bào)告中的對(duì)象鑒別應(yīng)當(dāng)采用指定給試驗(yàn)對(duì) 象的獨(dú)特號(hào)碼，而不是對(duì)象姓名、個(gè)人身份號(hào)碼和/或地址。研究者還應(yīng)當(dāng)服從關(guān)于向管理當(dāng)局和irb/iec報(bào)告非預(yù)期的藥物嚴(yán)重不良 反應(yīng)的適用管理要求。4.11.2在試驗(yàn)方案中別確定為對(duì)安全性評(píng)價(jià)是關(guān)鍵的不良事件和/或?qū)嶒?yàn) 室界常應(yīng)當(dāng)按照?qǐng)?bào)告要求和申辦者在方案中說明的

50、時(shí)限內(nèi)向申辦者報(bào)告。4.11.3對(duì)于所報(bào)告的死亡事件，研究者應(yīng)當(dāng)向中辦者和trb/tec提供所需 要的全部附加資料（如解剖報(bào)告和最終醫(yī)學(xué)報(bào)告）。4. 12試驗(yàn)的中止或暫停如果一個(gè)試騎因?yàn)槿魏卫碛蛇^早地停止或暫停，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)迅速 通知試驗(yàn)對(duì)象，應(yīng)當(dāng)保證對(duì)彖的合適治療和隨訪，和根據(jù)適用的管理要求應(yīng)當(dāng)通 知管理當(dāng)局。另外：4. 12. 1如果研究者未與申辦者事先協(xié)議便中止或暫停一個(gè)試驗(yàn)，研究者應(yīng) 當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通知申辦者和irb/iec，并應(yīng)向申 辦者和irb/iec提供中止或暫停試驗(yàn)的詳細(xì)書面解釋。4. 12.2如果申辦者終止或暫停一個(gè)試騎（見5.21）,研究者

51、應(yīng)當(dāng)立即通知 研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知irb/iec并向irb/iec提供終止和暫停 的詳細(xì)書面解釋。4. 12.3如果irb/iec終止或暫停它對(duì)一個(gè)試驗(yàn)的批準(zhǔn)/贊成意見（見3. 12 和3. 3.9）,研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報(bào)申辦者并 提供終止或暫停的詳細(xì)書面解釋。4. 13研究者的最終報(bào)告在試驗(yàn)完成后，研究者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)向irb/iec 提供試驗(yàn)結(jié)果的摘要，向管理當(dāng)局提供所需要的所有報(bào)告。5申辦者5. 1質(zhì)量保證和質(zhì)量控制5.1. 1申辦者負(fù)責(zé)按照書面sop執(zhí)行和維持質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證 試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記

52、錄和報(bào)告遵循試驗(yàn)方案/gcp以及適用的管理要求。5. 1.2申辦者有責(zé)任保護(hù)各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者方以監(jiān)察和稽查為 目的的直接訪問（見121）各有關(guān)試驗(yàn)單位、源數(shù)據(jù)/文件、報(bào)告，以及保證國 內(nèi)和國外管理當(dāng)局的視察。5.1.3在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量控制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠 的并已經(jīng)得到正確處理。5. 1.4申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)以及參與臨床試驗(yàn)的其他方應(yīng)當(dāng)訂立書面 協(xié)議；協(xié)議可以使方案的一部分，也可以使單獨(dú)的協(xié)議。5.2合同研究機(jī)構(gòu)（cro）5. 2. 1中辦者可以將與試驗(yàn)有關(guān)的責(zé)任和任務(wù)部分或全部轉(zhuǎn)移給一個(gè)cro, 但是實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性的最終責(zé)任永遠(yuǎn)在申辦者。cro

53、應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量保證 和質(zhì)量控制。5. 2. 2轉(zhuǎn)移給cro的或cro承擔(dān)的任何與試驗(yàn)有關(guān)的責(zé)任和職能應(yīng)當(dāng)有書面 說明。5. 2. 3沒有明確轉(zhuǎn)移給cro或由cro承擔(dān)的任何與試驗(yàn)有關(guān)責(zé)任和職能仍然 由中辦者承擔(dān)。5. 2.4在本指導(dǎo)原則中涉及申辦者的一切也適用于一個(gè)cro,就想cro已經(jīng) 承擔(dān)了一個(gè)中辦者的與試驗(yàn)相關(guān)責(zé)任和職能。5.3醫(yī)學(xué)專家中辦者應(yīng)當(dāng)指定由合適資格的醫(yī)學(xué)人員，他們能迅速對(duì)試驗(yàn)有關(guān)疑問或問題 提出建議。如果必要，可以任命外來顧問。5. 4試驗(yàn)設(shè)計(jì)5.4.1在試驗(yàn)過程的各個(gè)階段，從設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案、crf、計(jì)劃分析到分析和 準(zhǔn)備中期預(yù)最終臨床試驗(yàn)報(bào)告，申辦者應(yīng)當(dāng)任用有合適資格的人（如生

54、物統(tǒng)計(jì)學(xué) 家，臨床藥理學(xué)家和醫(yī)生）。5. 4.2進(jìn)一步的指導(dǎo)原則：臨床試驗(yàn)方案和方案修改（見第6節(jié)），uc11 臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容指導(dǎo)原則和關(guān)于試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方案和執(zhí)行的其他ich 指導(dǎo)原則。5. 5試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理和記錄保存5. 5.1申辦者應(yīng)當(dāng)任用有合格資格的人監(jiān)督試驗(yàn)的全面實(shí)施、處理數(shù)據(jù)、核 對(duì)數(shù)據(jù)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和準(zhǔn)備試驗(yàn)報(bào)告。5.5.2申辦者應(yīng)考慮建立一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)(idmc),定期評(píng)價(jià)臨 床試驗(yàn)的進(jìn)展，包括安全性數(shù)據(jù)和關(guān)鍵的有效性終點(diǎn)；向中辦者建議是否繼續(xù)、 修改或停止試驗(yàn)。idmc應(yīng)當(dāng)有書面的操作程序并保存它所有的會(huì)議記錄。5. 5.3應(yīng)用電子試驗(yàn)數(shù)據(jù)處理和/或遙控電

55、子試驗(yàn)數(shù)據(jù)系統(tǒng)時(shí)。申辦者應(yīng)當(dāng):(a) 確保并證明電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)符合申辦者所設(shè)定的關(guān)于完整、準(zhǔn)確性、 可靠性和一致預(yù)期的性能(如數(shù)據(jù)確認(rèn))的要求。(b) 有使用這些系統(tǒng)的sop。(c) 保證系統(tǒng)的設(shè)計(jì)允許數(shù)據(jù)修改按如下方式進(jìn)行：數(shù)據(jù)的改變被記錄下 來而不刪除已經(jīng)錄入的數(shù)據(jù)(即保留稽查痕跡、數(shù)據(jù)痕跡和編輯痕跡)。(d) 有一個(gè)防止未經(jīng)授權(quán)訪問數(shù)據(jù)的安全系統(tǒng)。(e) 有一份被授權(quán)修改數(shù)據(jù)的人員名單(見4. 1.5和4. 9. 3)。(f) 保存足夠的數(shù)據(jù)備份。(g) 如采用盲法，保護(hù)盲法安全(在數(shù)據(jù)輸入和處理期間維持盲法)。5. 5.4如果在處理中數(shù)據(jù)做了轉(zhuǎn)換，將原始數(shù)據(jù)和觀測(cè)值與處理后的數(shù)據(jù)進(jìn)

56、行比較。5. 5.5申辦者應(yīng)當(dāng)使用明確的對(duì)象識(shí)別碼(見1.58),以鑒別所報(bào)告的每一 位受試者的所有數(shù)據(jù)。5. 5. 6申辦者或數(shù)據(jù)的其他擁有者應(yīng)當(dāng)保留申辦者方的有關(guān)試驗(yàn)的所有基 本文件(見8.實(shí)施臨床試驗(yàn)的相關(guān)文件)。5.5.7申辦者應(yīng)當(dāng)保留所有申辦者方的、與產(chǎn)品被比準(zhǔn)和/或申辦者打算申請(qǐng)批準(zhǔn)的國家的適用管理要求一致的基本文件。5. 5.8如果申辦者停止一個(gè)試騎用藥品的臨床研究（如某個(gè)或所有適應(yīng)證， 給藥途徑，或劑型），申辦者應(yīng)當(dāng)保留所有申辦者方的基本文件至正式停止后至 少2年，或與適用管理規(guī)定一致。5. 5.9如果申辦者停止一個(gè)試騎用藥品的臨床研究，申辦者應(yīng)當(dāng)通報(bào)所有研 究者/研究機(jī)構(gòu)和所

57、有管理部門。5. 5. 10數(shù)據(jù)所有權(quán)的轉(zhuǎn)移應(yīng)當(dāng)根據(jù)適用的管理要求向適當(dāng)?shù)牟块T報(bào)告。5. 5.11申辦者方的基本條件應(yīng)當(dāng)被保留到最后批準(zhǔn)在一個(gè)ici1地區(qū)上市應(yīng) 用之后至少2年，和直至在一個(gè)ich地區(qū)沒有未決的活仍在考慮的上市應(yīng)用，或 試驗(yàn)用藥品的臨床研究正式停止后已過去至少2年。但如果適用管理要求需要或 申辦者要求，這些文件應(yīng)當(dāng)被保留更長時(shí)間。5. 5.12申辦者應(yīng)當(dāng)以書面通知研究者/研究機(jī)構(gòu)關(guān)于記錄保存的要求，當(dāng)試 驗(yàn)相關(guān)記錄不再需要時(shí)應(yīng)書面通報(bào)研究者/研究機(jī)構(gòu)。5.6研究者的選擇5. 6. 1申辦者有責(zé)任懸著研究者j研究機(jī)構(gòu)。沒一個(gè)研究者應(yīng)當(dāng)是通過培訓(xùn) 合格的和有經(jīng)驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)有足夠的資源（見4. 1,4.2）正確地實(shí)施其被選擇來進(jìn) 行的試驗(yàn)。如果在