注射劑制備工藝操作

1、第九章第九章第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作第五節(jié)第五節(jié) 注射劑滅菌、檢漏操作注射劑滅菌、檢漏操作第六節(jié)第六節(jié) 綜合實(shí)訓(xùn)綜合實(shí)訓(xùn) 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 注射劑，簡稱針劑，系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。注射劑是當(dāng)前應(yīng)用最廣泛的劑型之一，它具有如下優(yōu)點(diǎn)：起效迅速、作用可靠；適用于不宜口服的藥物；適用于不宜口服給藥的病人；可產(chǎn)生局部作用等。當(dāng)然，注射劑也存在一些缺點(diǎn)，如使用不便、注射疼痛，給藥和制備過程

2、復(fù)雜，生產(chǎn)設(shè)備成本較高等。注射劑常見的類型按分散系統(tǒng)分有溶液型注射劑、混懸型注射劑、乳劑型注射劑、注射用無菌粉末，本章主要介紹小容量溶液型注射劑的制備工藝操作，其工藝流程圖如下： 第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 粗 濾燈 檢印 字包 裝離子交換蒸 餾冷 卻干燥滅菌洗 滌灌 封精 濾濃 配安瓿原料飲用水純化水注射用水稀 配滅菌、檢漏入 庫 圖9-1 注射劑制備工藝流程圖物料： 工序： 檢驗(yàn)： 入庫：100000級(jí)： 10000級(jí)： 局部100級(jí)： 第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)1掌握洗瓶崗位操作法2掌握洗瓶生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制要點(diǎn)3掌握QXC12/1-20安瓿超

3、聲波清洗機(jī)、SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4掌握QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)、SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)的清潔保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹本操作適用于小容量安瓿清洗工、安瓿清洗質(zhì)量檢驗(yàn)工、工藝員第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 （一）小容量安瓿洗滌工1工種定義：小容量安瓿洗滌工系指使用各種洗瓶聯(lián)動(dòng)設(shè)備，對(duì)藥品內(nèi)包裝容器進(jìn)行挑選、洗滌、干燥、滅菌，使其達(dá)到藥品包裝容器要求的操作人員。2適用范圍：玻璃瓶外觀質(zhì)量檢查、機(jī)器理洗瓶及滅菌（二）安瓿洗滌質(zhì)量檢查工1工種定義：安瓿洗滌質(zhì)量檢查工是指對(duì)安瓿洗滌及滅菌全

4、過程質(zhì)量控制點(diǎn)的現(xiàn)場監(jiān)督和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作人員。2適用范圍：安瓿洗滌全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 （三）常用洗滌設(shè)備1氣水噴射式安瓿洗瓶機(jī)：該機(jī)組適用于曲頸安瓿和大規(guī)格安瓿的洗滌。藥廠一般將此機(jī)安裝在灌封工序前，組成洗、灌、封聯(lián)動(dòng)機(jī)，氣水洗滌程序自動(dòng)完成。也有采用氣水噴射洗滌與超聲波洗滌相結(jié)合的洗滌機(jī)。2超聲波安瓿洗瓶機(jī)：該機(jī)洗瓶效率及效果均很理想，是洗滌安瓿的最佳設(shè)備。其主要特點(diǎn)采用先進(jìn)的超聲波清洗技術(shù)；符合GMP的生產(chǎn)技術(shù)要求，為自動(dòng)電氣控制。3連續(xù)電熱隧道滅菌烘箱：此種烘箱為隧道式，可將其與超聲波安瓿清洗機(jī)和多針拉絲安瓿灌封

5、機(jī)配套使用，組成聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線。第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)、SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容（一）崗位職責(zé)及崗位操作法1. 洗瓶崗位職責(zé)（1）嚴(yán)格執(zhí)行洗瓶崗位操作法、QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)操作規(guī)程。（2）負(fù)責(zé)洗瓶所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)、防止事故發(fā)生。第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 （3）自覺遵守工藝紀(jì)律，保證洗瓶、干燥、滅菌、冷卻符合工藝要求，質(zhì)量達(dá)到規(guī)定要求。（4）做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)、清潔狀

6、態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明了、準(zhǔn)確無誤。（5）真實(shí)及時(shí)填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順利進(jìn)入下道工序。（6）工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及時(shí)做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)SOP進(jìn)行清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 2. 洗瓶崗位操作法（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)。否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)行下一步操作； 檢查設(shè)備是否有“合格”、“已清潔”標(biāo)牌，并對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查，確認(rèn)設(shè)備正常，方可使用； 檢查烘箱隧道內(nèi)、進(jìn)瓶臺(tái)板彈片弧內(nèi)、出口過渡段上、垂直輸送帶后面是否有碎瓶

7、、倒瓶，如發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時(shí)清理； 根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，并領(lǐng)取安瓿； 掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入操作。第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 （2）操作 接通電源，啟動(dòng)設(shè)備空轉(zhuǎn)運(yùn)行，觀察是否能正常運(yùn)作。 按QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)操作規(guī)程進(jìn)行洗瓶操作，同時(shí)往輸送帶送入待清洗的安瓿。 將滅菌完畢的安瓿收集，掛標(biāo)示牌，送往灌封工序（如采用安瓿洗、灌、封聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線，安瓿通過傳送帶直接送到灌封工序）。（3）生產(chǎn)結(jié)束 將剩余安瓿收集，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站； 按洗瓶設(shè)備清潔操作規(guī)程、洗瓶間清場操作規(guī)程對(duì)設(shè)備、房間進(jìn)行清潔消毒，經(jīng)QA人員檢查合格，發(fā)放清

8、場合格證。第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 （二）生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn)1洗瓶操作室潔凈度按10萬級(jí)要求，滅菌后安瓿在1萬級(jí)潔凈度下保存；2洗瓶機(jī)使用后應(yīng)保持干燥、避免生銹；3洗瓶過程中應(yīng)經(jīng)常檢查洗滌質(zhì)量。（三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)1外觀檢查2潔凈度檢查第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 （四）設(shè)備操作規(guī)程1. QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）開機(jī)前的準(zhǔn)備工作 檢查主機(jī)、水泵電機(jī)電源是否正常，超聲波發(fā)生器是否完好，整機(jī)外罩是否罩好； 檢查各潤滑點(diǎn)的潤滑狀況； 檢查水路連接部位有無泄露，過濾器罩是否緊牢，水閥開關(guān)是否靈活、可靠； 檢查各儀器儀表是否顯示正常，各控制點(diǎn)是否可靠；

9、 檢查外加水和壓縮空氣是否正常；第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 檢查溢水管、循環(huán)水過濾器是否正常； 開新鮮水入槽閥門，將水槽注水，同時(shí)打開新鮮水過濾罩上的放氣嘴，將空氣排盡，直至達(dá)到溢水管頂部為止； 檢查水位是否上升至溢水管頂部，如水泵開啟后，水位下降，需要繼續(xù)增加水量，直至達(dá)到溢水頂部為止。（2）開機(jī) 接通控制箱的主開關(guān)，顯示主電源接通的綠色信號(hào)燈亮； 打開壓縮空氣控制閥門，觀察壓力表上顯示的數(shù)值將壓力調(diào)至0.1MPa；第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 打開新鮮水控制閥門，按壓力表上顯示的數(shù)值將壓力調(diào)至0.15MPa（注：壓力值要在主機(jī)啟動(dòng)后才顯示）； 啟動(dòng)“加溫”按鈕，直至水

10、溫升高到602； 關(guān)閉噴淋槽，啟動(dòng)“水泵啟動(dòng)”按鈕，同時(shí)將循環(huán)過濾器罩泵內(nèi)空氣排盡； 開循環(huán)水控制閥門，將壓力表上的數(shù)值調(diào)至0.2MPa； 開噴淋水控制閥，將壓力表上的數(shù)值調(diào)至0.06MPa；第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 將操作選擇開關(guān)旋至“2”檔（正常操作檔），調(diào)整或維修時(shí)可將操作選擇開關(guān)旋到“1”檔（點(diǎn)動(dòng)）； 安瓿注滿水后，直接放入進(jìn)瓶槽底部； 將速度調(diào)節(jié)旋鈕旋至“0”位； 按下主機(jī)啟動(dòng)鈕； 調(diào)節(jié)速度調(diào)節(jié)旋鈕使速度升高，按產(chǎn)量確定適當(dāng)?shù)臄?shù)值，此時(shí)機(jī)器處于運(yùn)行狀態(tài)； 轉(zhuǎn)動(dòng)超聲波調(diào)節(jié)按鈕，使壓力表數(shù)值處于200V為好（電壓表在電器箱內(nèi)，一般情況下不調(diào)整）。第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安

11、瓿洗滌操作 （3）停機(jī) 按下主機(jī)停機(jī)按鈕，主機(jī)驅(qū)動(dòng)信號(hào)燈熄滅，主機(jī)停止運(yùn)行； 按下水溫加熱停止按鈕，水溫加熱信號(hào)燈熄滅，水槽停止加熱； 按下水泵停止按鈕，水泵驅(qū)動(dòng)綠信號(hào)燈熄滅，水泵停止運(yùn)轉(zhuǎn)； 關(guān)閉所有控制閥門； 關(guān)閉電器箱主開關(guān)，主電源信號(hào)燈熄滅。第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 2. SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）開機(jī)前準(zhǔn)備工作 檢查電的供應(yīng)是否正常； 檢查電動(dòng)機(jī)、電器有無卡住、脫落部件的現(xiàn)象，各機(jī)構(gòu)動(dòng)作是否正常； 檢查電動(dòng)機(jī)、電器及控制線路的絕緣電阻，同時(shí)還要檢查各接地導(dǎo)線是否牢固可靠； 檢查各潤滑點(diǎn)的潤滑狀況。第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 （2

12、）開機(jī) 接通電器控制箱的電源主開關(guān)； 在“溫度控制”儀上設(shè)定工作溫度； 啟動(dòng)“日間工作”按鈕； 檢查進(jìn)出口的層流風(fēng)速是否達(dá)到0.5m/s； 旋轉(zhuǎn)“電源轉(zhuǎn)換”開關(guān)，觀察“電源指示”表，檢查電熱管加熱情況，檢查完后，將“電源轉(zhuǎn)換”開關(guān)調(diào)至“0”； 將“手動(dòng)”、“自動(dòng)”選擇轉(zhuǎn)向“自動(dòng)”（單機(jī)操作時(shí)調(diào)至“手動(dòng)”）；第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 （3）停機(jī) 按下“日間停機(jī)”按鈕，日間指示信號(hào)燈熄滅，傳送帶停止運(yùn)行，此時(shí)各風(fēng)機(jī)繼續(xù)運(yùn)行，電源指示燈亮，其他指示燈滅； 當(dāng)滅菌干燥機(jī)內(nèi)的溫度降至100以下，風(fēng)機(jī)自動(dòng)停止運(yùn)行，此時(shí)關(guān)閉電源開關(guān)，電源指示燈滅； 若有滅菌干燥后的安瓿需在機(jī)內(nèi)過夜，則烘箱溫度

13、降至100后，不按“日間停機(jī)”按鈕，而按“夜間工作”按鈕，此時(shí)加熱管不加熱，但各層流風(fēng)機(jī)繼續(xù)運(yùn)行；第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 （4）各機(jī)構(gòu)的調(diào)整 進(jìn)口部位擠瓶、缺瓶的調(diào)整：調(diào)節(jié)限位板，使彈簧松緊適中，使接近開關(guān)能正確感知擠、缺瓶狀況； 出口部位擠瓶、缺瓶的調(diào)整：根據(jù)機(jī)器運(yùn)行情況、烘箱內(nèi)瓶子松緊程度調(diào)節(jié)出口尼龍圓弧條的曲度。3. QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)清潔規(guī)程（1）打開前護(hù)罩，抽出溢水管，將水槽內(nèi)的水放盡；（2）旋松循環(huán)水過濾器下面的放水口，將過濾器內(nèi)的水放盡；第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 （3）打開水槽，將玻璃渣掃出，先用5NaHCO3溶液清洗，然后用新鮮自

14、來水沖洗；（4）將循環(huán)水粗過濾罩取出，清洗干凈；（5）將機(jī)器外表的污漬、水漬擦干凈；（6）清洗時(shí)不得使電器箱操作面板上沾水，以免損壞設(shè)備或發(fā)生漏電事故。4. SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)清潔規(guī)程（1）清除隧道內(nèi)碎玻璃，特別在進(jìn)瓶臺(tái)板彈片弧內(nèi)及出口過渡段上均應(yīng)仔細(xì)打掃，嚴(yán)禁用水沖洗；（2）擦去機(jī)器表面的污物，但電器箱操作面板不得用水沖洗。第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 5. QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)保養(yǎng)規(guī)程 （1）每班保養(yǎng)項(xiàng)目：檢查緊固螺栓及連接件是否緊固；需保持設(shè)備內(nèi)外的清潔，管道不得有跑冒滴漏；各潤滑部位加注潤滑油。（2）每半年保養(yǎng)項(xiàng)目：檢查、調(diào)整出瓶吸氣壓力

15、，更換易損部件；檢查、調(diào)整鏈條定位位置和張緊度；檢查水、氣管路，更換密封件；清洗、更換堵塞的濾芯；檢查全部噴射針管，用工業(yè)酒精擦洗，進(jìn)行校直或更換。（3）每年保養(yǎng)項(xiàng)目：拆卸送瓶鏈條及V型槽塊，清洗、檢修或更換；檢查針鼓托輪，必要時(shí)更換不銹鋼滾球軸承；拆洗全部噴嘴、管道及噴淋板；檢查各軸檔、軸承，清洗、檢修或更換。（4）每三年保養(yǎng)項(xiàng)目：整機(jī)解體，清洗、檢查；修理或更換針鼓；調(diào)整或檢修上瓶裝置；修理或更換凸輪傳動(dòng)主軸；更換各滾動(dòng)軸承及軸襯。第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 6. SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)保養(yǎng)規(guī)程（1）每班保養(yǎng)項(xiàng)目：檢查設(shè)備緊固螺栓及連接件有無松動(dòng)，隨時(shí)緊固。（

16、2）每周清除一次排氣出口碎玻璃收集箱內(nèi)的玻璃碎屑。（3）每半年保養(yǎng)項(xiàng)目：檢修傳動(dòng)系統(tǒng)的鏈條張緊情況，太松時(shí)將減速機(jī)座下移，重新調(diào)整；檢查、調(diào)整傳送網(wǎng)帶的跑偏及張緊情況；檢查箱體各開口處、連接處的密封裝置。第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 （4）每年保養(yǎng)項(xiàng)目：清潔電熱器、緊固加熱裝置；檢查轉(zhuǎn)送帶損壞情況，必要時(shí)進(jìn)行更換；檢修傳動(dòng)機(jī)構(gòu)，更換軸承；檢查及更換損壞的石英電熱管；送風(fēng)管道應(yīng)清潔潔凈，有污跡用無毛白布擦拭；檢測中、高效過濾器，中高效過濾器須有檢測合格證（當(dāng)進(jìn)出口層流風(fēng)速小于0.5m/s時(shí)需要更換高效過濾器，更換后檢測潔凈度應(yīng)達(dá)到100級(jí)）；檢修電氣、溫控儀表，應(yīng)使其靈敏可靠；減速機(jī)更

17、換一次新機(jī)油。（5）排風(fēng)運(yùn)行兩年后，應(yīng)將葉輪軸承拆下更換鈣基潤滑脂。 第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 7. SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)操作注意事項(xiàng)（1）一般緊急停機(jī)時(shí)間不宜超過半小時(shí)，以免殺菌干燥機(jī)內(nèi)熱量不能及時(shí)排出，使高溫高效過濾器溫度過高，而損壞過濾器；（2）按“日間停機(jī)”按鈕后，需等滅菌干燥箱內(nèi)的溫度降至100以下時(shí)，才能關(guān)閉電源開關(guān)；（3）操作時(shí)，需檢查加熱管是否正常，測定進(jìn)出口層流風(fēng)速；（4）機(jī)器完全停機(jī)時(shí)，隧道內(nèi)需清空；（5）機(jī)器需夜間操作時(shí)，必須要保證夜間電網(wǎng)回升電壓不得超過420V。第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 （五）設(shè)備常見故障及排除方法故障現(xiàn)

18、象發(fā)生原因排除方法循環(huán)水壓力檢測紅燈亮1循環(huán)水控制閥未開啟或開啟不夠2管接頭漏水3過濾器堵塞4過濾器上的排放口過開啟1開啟循環(huán)水控制閥2檢查接頭及接口，使之不漏3更換過濾器4關(guān)閉過濾器上的排水口噴淋水壓力檢測紅燈亮噴淋水控制閥未開啟或開啟不夠開啟噴淋水控制閥表9-3 QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)故障發(fā)生原因及排除方法第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 機(jī)器停止運(yùn)轉(zhuǎn)新鮮水壓力檢測紅燈亮1外加新鮮水壓力不夠2過濾器堵塞3控制閥電磁閥損壞4新鮮水控制閥未開啟或開啟不夠1增大外加新鮮水壓力2更換過濾器3檢修或更換電磁閥4開啟新鮮水控制閥壓縮空氣壓力檢測紅燈亮1外加氣壓不夠2過濾器堵塞3壓縮

19、空氣控制閥未開啟或開啟不夠1加大外加氣壓2更換過濾器3開啟壓縮空氣控制閥超聲波檢測紅燈亮1超聲波啟動(dòng)開關(guān)未接通2高頻發(fā)生器損壞1接通啟動(dòng)開關(guān)2維修人員根據(jù)線路檢修隧道安瓿過多紅燈亮烘干消毒隧道入口處安瓿擠塞清除烘干消毒隧道內(nèi)擠塞的安瓿或調(diào)整進(jìn)口限位開關(guān)灌封安瓿過多紅燈亮灌封機(jī)進(jìn)口處安瓿擠塞清除灌封機(jī)前擠塞的安瓿機(jī)器停止運(yùn)轉(zhuǎn)而無紅燈亮1主機(jī)過載2過流繼電器跳開1用手轉(zhuǎn)動(dòng)主電機(jī)手輪，找出過載原因，并排除掉2合上主機(jī)回路過流繼電器第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 清洗破瓶較多1進(jìn)瓶導(dǎo)向壓力調(diào)整不當(dāng)2退瓶吹氣調(diào)整不當(dāng)3進(jìn)瓶分瓶架與通道間隙調(diào)節(jié)不當(dāng)4出瓶翻瓶叉與烘箱對(duì)接不好1調(diào)整導(dǎo)入凸輪瓶輪，使其

20、符合進(jìn)瓶要求2調(diào)整吹氣大小，使瓶剛好退至出瓶槽底部3調(diào)節(jié)分瓶架角度及間隙4調(diào)節(jié)主機(jī)高度及相對(duì)位置水槽內(nèi)浮瓶較多1噴淋槽堵塞2退瓶吹氣壓力過大1拍打噴淋槽或拆下噴淋槽上的網(wǎng)孔板進(jìn)行清洗2調(diào)整吹氣大小清洗潔凈度不夠1噴嘴或噴管堵塞2過濾芯堵塞或泄漏1用細(xì)針清除噴嘴或噴管內(nèi)異物2清洗或更換過濾器第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 故障現(xiàn)象發(fā)生原因排除方法安瓿在輸送帶上排列松散，兩側(cè)有倒瓶現(xiàn)象1控制走帶的接近開關(guān)沒調(diào)好2限位螺釘調(diào)節(jié)不當(dāng)，使輸送帶過于頻繁啟動(dòng)調(diào)節(jié)接近開關(guān)和限位螺釘?shù)奈恢茫菇咏_關(guān)與磁感應(yīng)板距離拉長，增加彈片阻力安瓿在進(jìn)口段上排列太緊，擠瓶、破瓶現(xiàn)象增加1控制走帶的接近開關(guān)已壞或位

21、置沒調(diào)好2限位螺釘調(diào)節(jié)不當(dāng)1更換接近開關(guān)2調(diào)節(jié)接近開關(guān)或限位螺釘?shù)奈恢茫菇咏_關(guān)與磁感應(yīng)板距離縮短，以減少彈片阻力輸送帶停止輸送1隧道內(nèi)安瓿過多2灌封機(jī)與洗瓶機(jī)速度不一致1清除彈片處周圍的部分安瓿，撥動(dòng)彈片，使它恢復(fù)原狀2適當(dāng)提高灌封速度或降低洗瓶速度啟動(dòng)“日間操作”按鈕，層流指示燈不亮，機(jī)器自動(dòng)停機(jī)1控制層流風(fēng)速的接近開關(guān)出現(xiàn)故障2過濾器已堵塞。層流風(fēng)速達(dá)不到規(guī)定值 1檢查電氣故障2更換過濾器表9-4 SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)常見故障及排除方法第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 隧道內(nèi)潔凈度達(dá)不到100級(jí)1過濾器失效2過濾器與機(jī)器密封不嚴(yán)3排風(fēng)機(jī)排風(fēng)量調(diào)節(jié)不當(dāng)4其他環(huán)境

22、原因1更換過濾器2排風(fēng)機(jī)風(fēng)門應(yīng)調(diào)節(jié)適中，檢查進(jìn)口層流段時(shí)層流風(fēng)壓應(yīng)為正壓，避免室內(nèi)空氣進(jìn)入隧道兩側(cè)垂直輸送帶出現(xiàn)“上爬”現(xiàn)象1垂直輸送帶張緊不夠2隧道內(nèi)兩側(cè)有倒瓶1調(diào)整彈片張力或拆除部分輸送帶2清除隧道內(nèi)倒瓶，按故障1處理烘箱溫度達(dá)不到設(shè)定溫度1控溫系統(tǒng)電氣故障2石英加熱管損壞1排除控溫故障2更換損壞的加熱管隧道內(nèi)瓶子出現(xiàn)“爬瓶”現(xiàn)象后工序單機(jī)（如灌封機(jī)）的限位開關(guān)位置不合適，使瓶子阻力大調(diào)整好限位開關(guān)位置，降低出瓶阻力第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 隧道內(nèi)潔凈度達(dá)不到100級(jí)1過濾器失效2過濾器與機(jī)器密封不嚴(yán)3排風(fēng)機(jī)排風(fēng)量調(diào)節(jié)不當(dāng)4其他環(huán)境原因1更換過濾器2排風(fēng)機(jī)風(fēng)門應(yīng)調(diào)節(jié)適中，檢查

23、進(jìn)口層流段時(shí)層流風(fēng)壓應(yīng)為正壓，避免室內(nèi)空氣進(jìn)入隧道兩側(cè)垂直輸送帶出現(xiàn)“上爬”現(xiàn)象1垂直輸送帶張緊不夠2隧道內(nèi)兩側(cè)有倒瓶1調(diào)整彈片張力或拆除部分輸送帶2清除隧道內(nèi)倒瓶，按故障1處理烘箱溫度達(dá)不到設(shè)定溫度1控溫系統(tǒng)電氣故障2石英加熱管損壞1排除控溫故障2更換損壞的加熱管隧道內(nèi)瓶子出現(xiàn)“爬瓶”現(xiàn)象后工序單機(jī)（如灌封機(jī)）的限位開關(guān)位置不合適，使瓶子阻力大調(diào)整好限位開關(guān)位置，降低出瓶阻力第二節(jié)第二節(jié) 安瓿洗滌操作安瓿洗滌操作 （六）質(zhì)量判斷1外觀 光亮、潔凈、無花斑。2潔凈度檢查 抽取100支滅菌后安瓿，進(jìn)行潔凈度檢查，合格的安瓿應(yīng)光潔，不得有纖維、白點(diǎn)、異物、玻璃，要求合格率不低于96。3無菌度檢查符

24、合要求。4安瓿破損率應(yīng)符合內(nèi)控要求。五、實(shí)訓(xùn)考核五、實(shí)訓(xùn)考核六、思考題六、思考題第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作 一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)1掌握配液崗位操作法2掌握配液工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制點(diǎn)3掌握濃配罐、稀配罐、濾器的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4掌握濃配罐、稀配罐、鈦濾器、微孔濾膜濾器的清潔保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹本操作工藝適用于注射劑配液工、注射液質(zhì)量檢查工、工藝員第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作 （一）注射劑配液工1工種定義：注射劑配液工是指將符合注射液要求的原料藥、營養(yǎng)素、電解質(zhì)、血漿及附加劑溶解于注射用水或其他非水溶劑

25、中，經(jīng)過濾過制成專供注射用的溶液、混懸液或乳濁液狀制劑的操作人員2適用范圍：濃配罐和稀配罐操作、過濾設(shè)備操作、質(zhì)量自檢（二）注射液質(zhì)量檢查工1工種定義：注射液質(zhì)量檢查工系指從事注射液配制全過程的各工序質(zhì)量控制點(diǎn)的現(xiàn)場監(jiān)督和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作人員。2適用范圍：注射液配制全過程的質(zhì)量監(jiān)督（QA、工藝管理）第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作（三）注射劑的配制設(shè)備介紹1配液罐：是注射劑生產(chǎn)中配制藥物溶液的容器，配液罐應(yīng)有化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、耐腐蝕的材料制成，避免污染藥液，目前藥廠多采用不銹鋼配液罐。配液罐在罐體上帶有夾層，罐蓋上裝有攪拌器。夾層既可通入蒸汽加熱，提高原輔料在

26、注射用水中的溶解速度；又可通入冷水，吸收藥物溶解熱。攪拌器由電機(jī)經(jīng)減速器帶動(dòng)，轉(zhuǎn)速約20r/min，加速原輔料的擴(kuò)散溶解，并促進(jìn)傳熱，防止局部過熱。第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作2過濾設(shè)備（1）鈦棒：以工業(yè)純鈦粉（純度99.68）為主要原料經(jīng)高溫?zé)Y(jié)而成。主要特性有：化學(xué)穩(wěn)定性好，能耐酸、耐堿、可在較大PH值范圍內(nèi)使用；機(jī)械強(qiáng)度大，精度高、易再生、壽命長；孔徑分布窄，分離效率高； 抗微生物能力強(qiáng)，不與微生物發(fā)生作用；耐高溫，一般可在300以下正常使用；無微粒脫落，不對(duì)藥液形成二次污染。常用于濃配環(huán)節(jié)中的脫碳過濾以及稀 配環(huán)節(jié)中的終端過濾前的保護(hù)過濾。第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液

27、工藝操作注射劑配液工藝操作（2）微孔濾膜濾器：微孔濾膜是一種高分子濾膜材料，具有很多的均勻微孔，孔徑從0.02514m不等，其過濾機(jī)理主要是物理過篩作用。微孔濾膜的種類很多，常用的有醋酸纖維濾膜、聚丙烯濾膜、聚四氟乙烯濾膜等。微孔濾膜的優(yōu)點(diǎn)是孔隙率高、過濾速度快、吸附作用小、不滯留藥液、不影響藥物含量，設(shè)備簡單、拆除方便等；缺點(diǎn)是耐酸、耐堿性能差，對(duì)某些有機(jī)溶劑如丙二醇適應(yīng)性也差，截留的微粒易使濾膜阻塞，影響濾速，故應(yīng)用其它濾器初濾后，才可使用該膜過濾。三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備濃配罐、稀配罐、鈦濾器、微孔濾膜濾器第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容（一）崗

28、位職責(zé)及崗位操作法1. 注射劑配液崗位職責(zé)（1）嚴(yán)格執(zhí)行注射劑配液崗位操作法、注射劑配液設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（2）負(fù)責(zé)配制、濾過所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)、防止事故發(fā)生；（3）嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，保證配制所用物料名稱、數(shù)量、質(zhì)量準(zhǔn)確無誤，如發(fā)現(xiàn)物料的包裝不完整，需報(bào)告QA人員，停止使用；第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作（4）自覺遵守工藝紀(jì)律，保證配制、濾過崗位不發(fā)生混藥、錯(cuò)藥或?qū)λ幤吩斐晌廴?；?）認(rèn)真填寫生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀；（6）工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及時(shí)按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程做好清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄；（7）做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、

29、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明了，準(zhǔn)確無誤。第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作2. 注射劑配液崗位操作法（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)， 否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)入下一步操作； 檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌、“已清潔”標(biāo)牌，并對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行檢查，確認(rèn)正常后，方可使用； 檢查工具、容器等是否清潔、干燥； 調(diào)節(jié)電子天平，領(lǐng)取符合生產(chǎn)指令要求的物料，同時(shí)核對(duì)品名、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量，做到準(zhǔn)確無誤，并填寫領(lǐng)料單；第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作 按設(shè)備、工具消毒規(guī)程對(duì)配料罐、容器、過濾

30、器、工具進(jìn)行消毒； 掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入生產(chǎn)操作。（2）生產(chǎn)操作 原輔料的準(zhǔn)備a.配制前，應(yīng)準(zhǔn)確計(jì)算原料的用量，稱量時(shí)應(yīng)兩人核對(duì)；b.若在制備過程中（如滅菌后）藥物含量易下降，應(yīng)酌情增加投料量；第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作投料量可按下式計(jì)算：原料（附加劑）實(shí)際用量 = 原料（附加劑）理論用量 = 實(shí)際配液量成品含量%實(shí)際配液量=實(shí)際灌注量實(shí)際灌注時(shí)損耗量注：成品標(biāo)示量%通常為100%，有些產(chǎn)品因滅菌或儲(chǔ)藏期間含量會(huì)有所下降，可適當(dāng)增加投料量（即提高成品標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)）。c.含結(jié)晶水藥物應(yīng)注意其換算；量原料（附加劑）實(shí)際含成品標(biāo)示量量原料（附加劑）理論用%第三節(jié)第三節(jié) 注射

31、劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作 注射液的濃配按濃配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行配制，配制后的藥液按鈦濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行粗濾； 注射液的稀配將濃配后的藥液泵進(jìn)稀配罐，按稀配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行稀配，然后根據(jù)微孔濾膜濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程精濾藥液，保證過濾后的溶液澄明度符合要求； 將過濾后的藥液置貯罐貯存，填寫請(qǐng)驗(yàn)單，待化驗(yàn)合格后進(jìn)行灌封。第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作（3）清場 將生產(chǎn)剩余物料收集，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站，填寫退料單； 按設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、過濾器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、生產(chǎn)工具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)設(shè)備、工具、容器進(jìn)行清潔消毒，按生產(chǎn)間清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場，經(jīng)QA人員檢查合格后，

32、發(fā)放清場合格證。（4）記錄如實(shí)填寫各生產(chǎn)操作記錄（表9-5、9-6）第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作（二）生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn) 1注射劑濃配間潔凈度按10萬級(jí)、稀配間按1萬級(jí)要求，精濾后藥液在1萬級(jí)潔凈度下存放；室內(nèi)相對(duì)室外呈正壓；2配制所用器具及原料附加劑要求盡可能無菌，以減少污染；3對(duì)于不易濾清的藥液可加0.1%0.3%活性炭處理，濃配脫炭要冷卻到50左右再過濾，避免脫吸附；4如使用非水溶劑，設(shè)備、工具、容器必須干燥后才能使用；5投料后攪拌時(shí)間嚴(yán)格按工藝規(guī)定時(shí)間執(zhí)行；6微孔濾膜要做起泡點(diǎn)檢查。第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作（三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)1色澤2含量3

33、PH4澄明度（四）設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1. 濃配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）檢查設(shè)備各部位是否正常，各閥門是否已關(guān)閉，電是否接通；（2）開啟閥門，根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的用水量，往濃配罐內(nèi)通入定量的注射用水，然后關(guān)閉閥門；第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作（3）旋松人孔蓋緊固螺栓，打開人孔蓋，從人孔處依次投入原輔料，投料完畢關(guān)閉人孔蓋，上緊人孔蓋緊固螺栓；注：含量小又不易溶解的藥物應(yīng)先在適當(dāng)容器內(nèi)溶解后再投入濃配罐。（4）啟動(dòng)攪拌槳電機(jī)，開始攪拌；（5）檢查電蒸汽發(fā)生器內(nèi)水量是否足夠，如不足應(yīng)添加純化水，然后啟動(dòng)電蒸汽發(fā)生器，待產(chǎn)生蒸汽后打開蒸汽輸送管路閥門，往罐內(nèi)夾層通入蒸汽進(jìn)行加熱，同時(shí)開啟

34、下部疏水閥，使其排出冷凝水（如藥液配制不需加熱，此步驟可省略）；（6）當(dāng)物料達(dá)到相應(yīng)溫度時(shí)，調(diào)節(jié)蒸汽閥門使蒸汽量減少，當(dāng)藥液達(dá)到工藝要求時(shí)，關(guān)閉蒸汽閥，關(guān)閉攪拌槳電機(jī)，即可進(jìn)行粗濾。第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作2. 稀配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）檢查設(shè)備各部位是否正常，各閥門是否已關(guān)閉，電是否接通；（2）開啟進(jìn)水閥門，往稀配罐內(nèi)通入定量注射用水，然后關(guān)閉進(jìn)水閥門；（3）開啟輸液閥門，啟動(dòng)輸液泵，將濃配罐內(nèi)藥液泵進(jìn)稀配罐，同時(shí)藥液流經(jīng)鈦濾器進(jìn)行粗濾，輸液完畢后關(guān)閉閥門和輸液泵；（4）啟動(dòng)攪拌槳電機(jī)，開始攪拌；（5）當(dāng)藥液達(dá)到工藝要求時(shí)，關(guān)閉攪拌槳電機(jī)，停止攪拌；（6）將稀配后藥液

35、通往微孔濾膜濾器進(jìn)行精濾。第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作3.微孔濾膜濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）微孔濾膜使用前處理 檢查微孔濾膜有無氣泡、針孔、破損情況，測定起泡點(diǎn)； 將濾膜浸泡在純化水中1224小時(shí)，使濾孔充分漲開； 以微火煮沸30分鐘； 傾去水液，即可安裝。（2）微孔濾膜濾器的安裝及操作 檢查已清洗的不銹鋼泵是否達(dá)到要求，組裝時(shí)各結(jié)合部位要密封，達(dá)到不漏油、不漏液，安全運(yùn)轉(zhuǎn)。第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作 將微孔濾膜與濾器組裝好，再將過濾器與稀配罐、灌封管道安裝連接。 安裝連接完成后，開啟過濾裝置，用注射用水試驗(yàn)并沖洗管道，觀察加壓泵運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常。如過濾后

36、的注射用水符合質(zhì)量要求，即可用于過濾藥液。開始過濾時(shí)，管道內(nèi)存在少量積水會(huì)降低先濾出藥液的濃度，應(yīng)密閉回流10分鐘，才通往灌封工序。 每日生產(chǎn)結(jié)束后，若第二天生產(chǎn)同批品種，可用注射用水將過濾裝置及灌裝管道沖洗并封嚴(yán)，留下次用；更換品種時(shí)，應(yīng)用注射用水將灌裝管道沖洗干凈，并拆卸過濾裝置，重新處理及組裝。第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作4. 配液罐的清潔與保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）開啟罐底排液閥門；（2）用尼龍刷沾取12洗滌劑，從里往外刷洗；（3）用經(jīng)粗濾的飲用水將內(nèi)外壁沖洗干凈；（4）生產(chǎn)同種產(chǎn)品，用純化水和注射用水依次沖洗干凈即可；生產(chǎn)不同品種產(chǎn)品，需打開設(shè)備法蘭，用1燒堿溶液煮

37、沸半小時(shí)，進(jìn)行設(shè)備內(nèi)部清洗，再用純化水和注射用水依次沖洗干凈；（5）每月向減速箱內(nèi)加入適量齒輪油。（五）質(zhì)量判斷色澤、含量、PH、澄明度檢查應(yīng)符合藥典或企業(yè)內(nèi)控要求。第三節(jié)第三節(jié) 注射劑配液工藝操作注射劑配液工藝操作五、實(shí)訓(xùn)考核五、實(shí)訓(xùn)考核六、思考題六、思考題第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)1掌握灌封崗位操作法2掌握灌封生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制點(diǎn)3掌握ALG6型拉絲灌封機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4掌握ALG6型拉絲灌封機(jī)清潔、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹本操作工藝適用于水針劑灌封人員、灌封質(zhì)量檢查人員、工藝員第四節(jié)第四節(jié) 注射劑

38、灌封操作注射劑灌封操作（一）水針劑灌封人員1工種定義：水針劑灌封人員是指操作水針劑灌裝、封口專用設(shè)備及附加裝置，將配制合格的藥液按規(guī)定的劑量，封裝在達(dá)到潔凈要求的安瓿中的操作人員。2適用范圍：灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)操作、壓縮空氣、充氣系統(tǒng)控制、質(zhì)量自檢（二）灌封質(zhì)量檢查人員1工種定義：灌封質(zhì)量檢查人員系指從事水針劑灌封全過程的質(zhì)量控制點(diǎn)的現(xiàn)場監(jiān)督和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作人員。2適用范圍：水針劑罐封全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作（三）灌封設(shè)備介紹安瓿洗灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)：該設(shè)備是一種將安瓿洗滌、烘干滅菌以及藥液灌封三個(gè)步驟聯(lián)合起來的生產(chǎn)線。聯(lián)動(dòng)機(jī)由安瓿超聲

39、波清洗機(jī)、安瓿隧道滅菌箱和多針拉絲安瓿灌封機(jī)三部分組成，除可以連續(xù)操作外，每臺(tái)機(jī)還可以根據(jù)工藝需要，進(jìn)行單獨(dú)的生產(chǎn)操作。其主要特點(diǎn)是生產(chǎn)全過程是在密閉或?qū)恿鳁l件下工作，符合GMP要求，采用先進(jìn)的電子技術(shù)和微機(jī)控制，實(shí)現(xiàn)機(jī)電一體化，使整個(gè)生產(chǎn)過程達(dá)到自動(dòng)平衡、監(jiān)控保護(hù)、自動(dòng)控溫、自動(dòng)記錄、自動(dòng)報(bào)警和故障顯示，減輕了勞動(dòng)強(qiáng)度，減少了操作人員；其缺點(diǎn)是價(jià)格昂貴，部件結(jié)構(gòu)復(fù)雜，對(duì)操作人員的管理知識(shí)和操作水平要求較高，維修也較困難。第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備ALG6型拉絲灌封機(jī)四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容（一）崗位職責(zé)及崗位操作法1. 灌封崗位職責(zé)（1）嚴(yán)格執(zhí)行灌封崗

40、位操作法、ALG6型拉絲灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（2）負(fù)責(zé)灌封所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)，防止事故發(fā)生； （3）嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，保證灌封質(zhì)量達(dá)到規(guī)定質(zhì)量要求；第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作（4）自覺遵守工藝紀(jì)律，保證灌封裝量及封口質(zhì)量達(dá)到規(guī)定要求，避免藥品污染；（5）真實(shí)及時(shí)填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順利進(jìn)入下道工序；（6）工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及時(shí)做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)規(guī)程進(jìn)行清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄；（7）做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明了、準(zhǔn)確無誤。第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作2.

41、 灌封崗位操作法（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)，否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)行下一步操作； 檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌及“已清潔”標(biāo)牌，且在有效期內(nèi)； 領(lǐng)取校正后的注射器； 按灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢查設(shè)備是否正常，并安裝活塞和灌注器； 按灌封設(shè)備消毒規(guī)程對(duì)設(shè)備、所用容器進(jìn)行消毒； 掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入灌封操作。第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作（2）灌封操作 開啟控制箱的主開關(guān)，顯示主電源接通的綠信號(hào)燈亮； 根據(jù)人機(jī)界面的提示逐步操作； 根據(jù)每分鐘的產(chǎn)量調(diào)節(jié)走瓶速度。（3）生產(chǎn)結(jié)束 按下主機(jī)停機(jī)按鈕，主機(jī)驅(qū)動(dòng)信

42、號(hào)燈滅，主機(jī)停止運(yùn)轉(zhuǎn)； 停機(jī)后將機(jī)器外表的水漬、污漬擦拭干凈； 收集中間產(chǎn)品掛上標(biāo)簽，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站，做好交接工作； 按灌封設(shè)備清潔操作規(guī)程清洗消毒設(shè)備，按灌封間清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場，經(jīng)QA人員檢查合格，發(fā)清場合格證。第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作（4）記錄如實(shí)填寫各生產(chǎn)操作記錄（表9-8、9-9）（二）生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn)1灌封操作室潔凈度按1萬級(jí)要求，灌封部位局部達(dá)到100級(jí)；室內(nèi)相對(duì)室外呈正壓，溫度1826，相對(duì)濕度4565；2灌封時(shí)要經(jīng)常抽查裝量及封口質(zhì)量，封口不得有炭化、封口不嚴(yán)等；QA定時(shí)抽查澄明度；3收集灌封后安瓿的容器應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)

43、日期、灌封人、灌封序號(hào)，防止發(fā)生混藥、混批。第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作（三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)1外觀2裝量3澄明度（四）安瓿灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1. ALG6型拉絲灌封機(jī)操作規(guī)程（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備工作 檢查主機(jī)電源、電路系統(tǒng)、燃?xì)庀到y(tǒng)是否正常，氣源接口是否松動(dòng)，皮管是否破裂；第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作 對(duì)機(jī)器的潤滑點(diǎn)加油，使機(jī)器處于良好潤滑狀態(tài)，但注意潤滑油不得污染藥品； 將移動(dòng)齒板移至最低位置，調(diào)整進(jìn)料斗攔板與齒板齒形對(duì)中，使安瓿正確定位； 調(diào)整齒板，使兩邊齒板運(yùn)行同步，安瓿與地襯板垂直成90度； 調(diào)整針頭，使其與齒板同步； 通過調(diào)節(jié)藥液裝量螺釘，調(diào)節(jié)合適的裝量； 根

44、據(jù)安瓿的規(guī)格，調(diào)節(jié)出料斗攔瓶板。第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作（2）生產(chǎn)操作 手動(dòng)盤車，觀察機(jī)器各部位動(dòng)作是否協(xié)調(diào)，盤車后，拉出盤車手柄； 點(diǎn)火時(shí)，先開煤氣，再開氧氣，調(diào)好火頭的高低、遠(yuǎn)近及強(qiáng)弱； 開啟機(jī)臺(tái)上方的排風(fēng)系統(tǒng)； 在機(jī)臺(tái)下的儲(chǔ)藥瓶中注滿藥液； 在出料斗處放好接收安瓿的鋁盤； 在進(jìn)料斗中放好安瓿； 接通電源，開啟電磁開關(guān)，開啟主電機(jī)，機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)； 根據(jù)每分鐘產(chǎn)量調(diào)節(jié)走瓶速度。第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作（3）生產(chǎn)結(jié)束 灌封完畢停機(jī)時(shí)，按此順序關(guān)閉，關(guān)電磁開關(guān)關(guān)機(jī)器電源關(guān)氧氣開關(guān)關(guān)煤氣開關(guān)關(guān)氧氣總閥關(guān)煤氣總閥關(guān)總電源。2. ALG6型拉絲灌封機(jī)安全操作注意事項(xiàng)（1

45、）每次開機(jī)前用手輪轉(zhuǎn)動(dòng)機(jī)器，觀察轉(zhuǎn)動(dòng)是否正常，確定正常后將手搖柄拉出，方可開機(jī)；（2）每次調(diào)整機(jī)器后，必須將螺釘緊固，再用轉(zhuǎn)動(dòng)手輪觀察各工位動(dòng)作是否協(xié)調(diào)，方可重新開機(jī)；（3）不得更換及改動(dòng)設(shè)備上的安全防護(hù)裝置；第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作（4）在無瓶空機(jī)試運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，必須半閉電磁開關(guān)，以免燒壞電磁開關(guān)；（5）開機(jī)后不得用手觸摸機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)部件，運(yùn)轉(zhuǎn)中發(fā)生異常情況，應(yīng)立即停機(jī)進(jìn)行檢查，嚴(yán)禁在運(yùn)轉(zhuǎn)中排除機(jī)器故障；（6）拔絲后剛送出的安瓿，不得用手觸摸，以免燙傷；（7）設(shè)備的清潔應(yīng)在斷電、機(jī)器停轉(zhuǎn)的狀態(tài)下進(jìn)行，清潔時(shí)不得使用易燃及腐蝕性清潔劑，電器裝置嚴(yán)禁用水沖洗。第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作

46、注射劑灌封操作3. ALG6型拉絲灌封機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）用5NaHCO3溶液清洗各表面；（2）用飲用水沖洗機(jī)械手、噴管；（3）清洗時(shí)電器箱操作面板不能沾水，以免損壞電器箱或發(fā)生漏電事故。4. ALG6型拉絲灌封機(jī)維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）潤滑部位應(yīng)每班加注一次潤滑油；（2）經(jīng)常檢查機(jī)器氣源接口是否松動(dòng)，皮管是否破損，松動(dòng)應(yīng)緊固，皮管破損及時(shí)更換；第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作（3）定期檢查拉絲鉗、針頭是否完好，及時(shí)檢修或更換；檢查、清洗回火安全閥；（4）每周對(duì)機(jī)器進(jìn)行全面擦洗，特別對(duì)平常使用中不易清潔的地方進(jìn)行擦洗，去除藥液污漬、碎玻璃屑等雜質(zhì)，必要時(shí)采用壓縮空氣吹凈，清除運(yùn)

47、轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)上的油垢；（5）每半年拆洗、調(diào)整止灌吸鐵裝置；檢修主軸及配套滑動(dòng)油承、搬運(yùn)齒板；清洗或更換轉(zhuǎn)瓶齒輪中蝸桿、蝸輪、傳動(dòng)軸、尼龍滑動(dòng)軸承、尼龍過橋齒輪及滾動(dòng)軸承；第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作（6）每年將機(jī)器拆卸，清洗各零部件；檢修或更換傳動(dòng)主軸及配套蝸輪、蝸桿、滑動(dòng)軸承；檢修或更換曲軸、搬運(yùn)齒板；檢修或更換裝置調(diào)節(jié)裝置中的吸鐵頂桿、吸鐵頂桿內(nèi)套、滾動(dòng)柱、滾輪、扇子板座軸；檢修或更換針頭架中針頭架軸、長、短滑動(dòng)軸承；檢修或更換拉絲鉗組件中的長、短滑動(dòng)軸承、軸銷、鉗子架擺放板；檢修或更換鉗子開閉傳動(dòng)中的蝸輪、支座、軸及軸銷、各滑動(dòng)軸承；檢修或更換灌裝傳動(dòng)組件中的灌注軸、滾輪架、滾輪

48、軸、蝸輪、滑動(dòng)軸承、針頭擺動(dòng)板等；檢查或更換齒輪架組中的齒輪、齒輪軸；檢修或更換進(jìn)瓶轉(zhuǎn)盤及其配套軸承、齒輪；檢查或更換煤氣火頭芯子；清洗全部管路、更換部符合要求的皮管和閥門。第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作（五）常見問題及處理方法1封口不嚴(yán) 多為火焰調(diào)節(jié)不到位所至，應(yīng)調(diào)整火焰，并檢查夾子的靈活性。2、裝量不準(zhǔn)確 裝量可能出現(xiàn)偏高、偏低現(xiàn)象，可能因注射器容量調(diào)節(jié)不準(zhǔn)確，也可能操作一定時(shí)間后，注射器螺絲松動(dòng)所至，應(yīng)經(jīng)常抽查，及時(shí)調(diào)整。3焦頭 產(chǎn)生焦頭的原因有灌藥時(shí)給藥太急，濺起藥液在安瓿壁上，封口時(shí)形成炭化點(diǎn)；針頭往安瓿里注藥后，針頭不能立即回藥，尖端還帶有藥液水珠；針頭安裝不正，尤其是

49、安瓿往往粗細(xì)不勻，給藥時(shí)藥液沾瓶；壓藥與針頭打藥的行程配合不好，造成針頭剛進(jìn)瓶口就注藥或針頭臨出瓶時(shí)才注完藥液；針頭升降軸不夠潤滑，針頭起落遲緩等。應(yīng)分析原因，加以調(diào)整。第四節(jié)第四節(jié) 注射劑灌封操作注射劑灌封操作（六）質(zhì)量判斷1外觀 封口應(yīng)嚴(yán)密光滑，不得有尖頭、凹頭、泡頭、焦頭等。2裝量 灌裝量比標(biāo)示量略多，需增加的裝量及裝量差異限度參照藥典規(guī)定。3需填充惰性氣體的藥物，應(yīng)檢查殘氧量，應(yīng)0.1。4含量、PH 按藥典或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢查。五、實(shí)訓(xùn)考核（見表五、實(shí)訓(xùn)考核（見表9-109-10）六、思考題六、思考題第五節(jié)第五節(jié) 注射劑滅菌、檢漏操作注射劑滅菌、檢漏操作一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo)1掌握滅菌

50、與檢漏崗位操作法2掌握滅菌與檢漏工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制點(diǎn)3掌握XGIX小型電熱滅菌器、AQ-2.4型滅菌檢漏器的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4掌握熱壓滅菌器的清潔、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹本生產(chǎn)工藝適用于制劑及醫(yī)用制品滅菌人員、滅菌及檢漏質(zhì)量檢查人員、工藝員。第五節(jié)第五節(jié) 注射劑滅菌、檢漏操作注射劑滅菌、檢漏操作（一）制劑及醫(yī)用制品滅菌人員1工種定義：制劑及醫(yī)用制品滅菌人員是指將注射劑、口服液以及其它應(yīng)進(jìn)行滅菌處理的藥物及中間體、包裝器皿、醫(yī)用制品，按滅菌要求，在滅菌器內(nèi)用飽和蒸汽或流通蒸汽進(jìn)行滅菌，殺死一切微生物的操作人員。2適用范圍：滅菌檢漏機(jī)操作、質(zhì)量自檢 （

51、二）滅菌檢漏質(zhì)量檢查人員1工種定義：滅菌檢漏質(zhì)量檢查人員系指從事注射劑滅菌檢漏全過程的質(zhì)量控制點(diǎn)的現(xiàn)場監(jiān)督和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作人員。2適用范圍：注射劑滅菌檢漏全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）第五節(jié)第五節(jié) 注射劑滅菌、檢漏操作注射劑滅菌、檢漏操作（三）滅菌、檢漏主要設(shè)備1熱壓滅菌柜：其主要優(yōu)點(diǎn)是批次量較大，溫度控制系統(tǒng)準(zhǔn)確度及精密度好，產(chǎn)品滅菌過程中受熱比較均勻；基本操作程序?yàn)椋貉b瓶升溫、進(jìn)蒸汽置換空氣滅菌排汽預(yù)熱水冷卻卸瓶。2滅菌檢漏兩用器：此設(shè)備的主要優(yōu)點(diǎn)是滅菌檢漏可同時(shí)進(jìn)行。三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備XGIX小型電熱滅菌器第五節(jié)第五節(jié) 注射劑滅菌、檢漏操作注射劑滅菌、檢漏

52、操作四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容（一）崗位職責(zé)及崗位操作法1. 滅菌、檢漏的崗位職責(zé)（1）嚴(yán)格執(zhí)行滅菌、檢漏崗位操作法、滅菌設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（2）嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，及時(shí)滅菌，不得延誤；（3）負(fù)責(zé)滅菌所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)，防止事故發(fā)生；第五節(jié)第五節(jié) 注射劑滅菌、檢漏操作注射劑滅菌、檢漏操作（4）自覺遵守工藝紀(jì)律，保證滅菌崗位不發(fā)生混藥、錯(cuò)藥或?qū)λ幤吩斐晌廴?；?）真實(shí)及時(shí)填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順利進(jìn)入下道工序；（6）工作結(jié)束或更換品種時(shí)按滅菌、檢漏間清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場，并填寫相應(yīng)記錄；（7）做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備所處狀態(tài)

53、標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)標(biāo)識(shí)清晰明了、準(zhǔn)確無誤。第五節(jié)第五節(jié) 注射劑滅菌、檢漏操作注射劑滅菌、檢漏操作2. 滅菌、檢漏的崗位操作法（1）生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)，否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)行下一步操作； 檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌、“已清潔”標(biāo)牌，且在有效期內(nèi)； 檢查所有的計(jì)量器具、壓縮空氣過濾器、滅菌器是否處于正常工作狀態(tài)，關(guān)閉手動(dòng)安全閥； 掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入滅菌操作。第五節(jié)第五節(jié) 注射劑滅菌、檢漏操作注射劑滅菌、檢漏操作（2）滅菌操作按滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行滅菌。（3）滅菌結(jié)束 按滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程取出產(chǎn)品，關(guān)

54、閉滅菌器； 將滅菌產(chǎn)品置淋洗排管下，用約50溫水淋洗，直至外瓶潔凈，然后推入燈檢室。 按滅菌檢漏間清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場，按滅菌柜清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，經(jīng)QA人員檢查合格后發(fā)清場合格證。（4）記錄如實(shí)填寫各生產(chǎn)操作記錄（表9-11、9-12）第五節(jié)第五節(jié) 注射劑滅菌、檢漏操作注射劑滅菌、檢漏操作（二）生產(chǎn)工藝及安全管理要點(diǎn)1滅菌操作室潔凈度按一般生產(chǎn)區(qū)要求；2經(jīng)常檢查計(jì)量器具、閥門等是否正常，如發(fā)現(xiàn)問題應(yīng)及時(shí)維修或更換；3灌封后的注射劑要立即進(jìn)行滅菌，不得停留；4滅菌器清潔要徹底，不得發(fā)生混藥、混批；5藥物裝鍋要倒置，動(dòng)作要輕；6滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度達(dá)到所要求的溫度時(shí)算起；7滅菌后必須等滅菌器內(nèi)壓力降到零時(shí)，才可緩慢打開柜門，謹(jǐn)防蒸汽噴出傷人。第五節(jié)第五節(jié) 注射劑滅菌、檢漏操作注射劑滅菌、檢漏操作（三）質(zhì)量控制點(diǎn)1根據(jù)待滅菌產(chǎn)品的性質(zhì)，控制滅菌溫度、壓力、時(shí)間，保證滅菌徹底。（四）滅菌、檢漏設(shè)備的操作規(guī)程1. XGIX小型電熱滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）開機(jī)前準(zhǔn)備工作 檢查滅菌器腔室、循環(huán)換熱系統(tǒng)等是否清潔； 檢查所有的儀表、閥門是否靈敏可靠； 檢查壓縮空氣過濾器是否在有效期內(nèi)； 關(guān)閉手動(dòng)安全閥。第五節(jié)第五節(jié) 注射劑滅菌、檢漏操作注射劑滅菌、檢漏操作（2）開機(jī)滅菌 將產(chǎn)品倒置裝滿滅菌器：按照“先進(jìn)先出