沙利度胺聯(lián)合地塞米松方案對多發(fā)性骨髓瘤患者的療效觀察及β2-微球蛋白、乳酸脫氫酶的

1、沙利度胺聯(lián)合地塞米松方案對多發(fā)性骨髓瘤患者的療效觀察及b 2微球蛋白、乳酸脫氫酶的變化水平的影響陜西屮醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院陜西咸陽712000摘要：目的觀察沙利度胺聯(lián)合地塞米松方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效 以及β2-微球蛋口、乳酸脫氫酶的變化。方法47例多發(fā)性骨髓瘤患者，根 據(jù)白愿原則分為對照組和觀察組。觀察組采用沙利度胺聯(lián)合地塞米松（td方案）, 對照組采用長春新堿邛可霉素+地塞米松（vad方案）治療，療程≥3個月。觀 察兩組患者臨床療效，不良反應(yīng)及β2-微球蛋口、乳酸脫氫酶的變化情況。結(jié)果對照組總反應(yīng)率明顯低于觀察組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（

2、p<0.05）；治療1 個周期及3個周期后，兩組患者&beta;2-微球蛋白、乳酸脫氫酶較治療前明顯降 低（pv0.05）,且治療3個周期后優(yōu)于1個周期后（pv0.05）,兩組間相對比， 觀察組優(yōu)于對照組（p<0.05）；觀察組不良反應(yīng)率明顯低于對照組（pv0.05）。 結(jié)論沙利度胺聯(lián)合地塞米松方案治療多發(fā)性骨髓瘤患者臨床效果好，不良反應(yīng) 少，有利提高患者生存質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。關(guān)鍵詞 多發(fā)性骨髓瘤；沙利度胺；地塞米松中圖分類號r73文獻(xiàn)標(biāo)識碼a多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma, mm）是漿細(xì)胞惡性克隆異常增生血液系統(tǒng)腫瘤，約占惡性腫瘤的1%,血液腫瘤的1

3、0%左右，長期以來認(rèn)為是一種 難以治愈的疾病1-2o目前的治療手段以化療為主，大部分患者在多次化療后 可產(chǎn)生交叉耐藥，影響了治療效果。研究表明沙利度胺具有抑制血管生成和免疫 調(diào)節(jié)作用，通過多種機制殺傷骨髓瘤細(xì)胞，在臨床治療上取得一定效果。我院通 過應(yīng)用沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者，取得滿意效果，現(xiàn)報道如 下。1資料與方法1.1 一般資料選擇2013年11月至2014年12月我院治療的47例多 發(fā)性骨髓瘤患者為研究對象，所有患者均符合血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)第2 版中多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)3。男31例，女16例；年齡4871歲，中位年齡 64歲；分型:igg型17例、iga型口例、lgm9

4、型9例、輕鏈型7例、不分泌型 3例;分期:iia8例、iib13例、iiia18例、iiib8例；根據(jù)自愿原則分為對照組21 例和觀察組26例，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意并簽署知情同意書。兩組患者在一般 資料差異無統(tǒng)計意義，具有可比性（p>0.05）。1.2方法 觀察組采用沙利度胺聯(lián)合地塞米松（td方案人沙利度胺 起始劑量100mg/d,睡前頓服,每周增加50mg,兩周后增大到200 mg/d,最大 劑量&le;400mg/d,維持治療；地塞米松40mg/d,第l4d,第912d,第1720d, 靜脈滴注，療程1個月，連續(xù)治療&滬;3個月；對照組采用長春新堿+阿霉素+ 地塞米松

5、（vad方案人長春新堿0.5 mg/d+5%葡萄糖250ml靜脈滴注，阿霉素 10mg/d+0.9%生理鹽水靜脈滴注，地塞米松40mg/d靜脈滴注，1次/d,第l4d, 1個月為1療程，至少觀察3療程。1.3觀察指標(biāo) 所有患者于治療前后測血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功.&beta;2- 微球蛋白、尿常規(guī)、m蛋白、骨髓漿細(xì)胞比例、乳酸脫氫酶。1.4療效判定 采用歐洲骨髓移植處（ebmt）中骨髓瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)7, 根據(jù)m蛋白變化分為完全緩解（cr）、部分緩解（pr）、輕微緩解（mr）、無緩 解（nc）、疾病進(jìn)展（pd）,總反應(yīng)率（orr）二cr+pr+mr.。1.5不良反應(yīng) 分別觀察記錄兩組患者治

6、療期間不良反應(yīng)。1.6統(tǒng)計學(xué)方法采用spss 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以 &plusmn;s表示，獨立樣本采用t檢驗分析樣本間的差異，率的比較采用&chi;2 檢驗，&alpha;二0.05,以p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果2.1臨床療效 對照組8例治療3個周期，6例治療4個周期，7例治療 5個周期;cr2例,pr10例，mr3例，總反應(yīng)率為71.4%,平均反應(yīng)時間33d, 平均生存吋間9.2個月，隨訪結(jié)束，3例患者死亡；觀察組11例治療3個周期, 9例治療4個周期，6例治療5個周期；cr7例，pr11例，mr5例，總反應(yīng)率為 88.5

7、%,平均反應(yīng)吋間31d,平均生存吋間10.7個月，隨訪結(jié)束，全部病例均生 存，兩組總反應(yīng)率相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（p<0.05）,見表1。表1兩組患者的臨床療效對比（）3 .討論多發(fā)性骨髓瘤（mm）特點是骨髓中異常漿細(xì)胞惡性增生，浸潤軟組織、 骨骼產(chǎn)生m蛋白，臨床癥狀為骨質(zhì)破壞、病理性骨折、骨痛、高血鈣、腎功能 不全等。目前傳統(tǒng)的化療方式有效緩解率<5%, 5年以上生存率在10%以下。 臨床效果差，中位生存期短，患者預(yù)后差。近年來研究顯示沙利度胺、雷利度胺 蛋白酶體抑制劑以及衍生物等，較傳統(tǒng)的vad、mp方案具有更好的緩解率，可 明顯提高治療質(zhì)量，改變了臨床治療策略。沙利度胺為

8、一種谷氨酸衍生物，于上世紀(jì)50年代作為用來減輕早孕反 應(yīng)在歐洲率先應(yīng)用，隨后發(fā)現(xiàn)具有明顯的胎兒致畸性，于1962年被禁用5。隨 著科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移，調(diào)節(jié)機體免疫功能，減少纖維生長因 子以及血管內(nèi)皮生長因子，抑制新生血管生成，抗炎作用等，能夠通過直接殺傷 mm細(xì)胞控制腫瘤。1999年singhat首次報道，應(yīng)用沙利度胺單藥治療難治性多 發(fā)性骨髓瘤患者取得32%治療效果，進(jìn)一步的試驗研究發(fā)現(xiàn)7,發(fā)現(xiàn)沙利度胺可 通過多種機制對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用；地塞米松可抑制il-6mrna在漿 細(xì)胞中的表達(dá)，從而誘導(dǎo)阻斷的腫瘤細(xì)胞凋亡。二者聯(lián)用治療上具有協(xié)同作用, 地塞米松的應(yīng)用可有效緩解沙利

9、度胺的嗜唾作用，尤其對于血細(xì)胞減少、高鈣血 癥、病理性骨折患者。宋斌等報導(dǎo)8,沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓 瘤患者較單用沙利度胺療效好，能延緩疾病進(jìn)展。本次研究結(jié)果表明，觀察組總反應(yīng)率、&beta;2-微球蛋白、乳酸脫氫酶 下降程度均優(yōu)于對照組。而下肢及面部水腫、骨髓抑制、感染等不良反應(yīng)則明顯 低于對照組。綜上，沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者臨床效果好，可明顯改善患者的生存質(zhì)量，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。參考資料i 路瑾多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)的變遷及其對治療的影響j中國腫瘤臨床,2014,(13):819-822. 李強,劉振山多發(fā)性骨髓瘤干細(xì)胞的來源及分化j中國組織工程研究,2013,17(10):1891-1895.中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會多發(fā)性骨髓瘤骨病診治指南j.中華血液學(xué)雜志,2011,32(10):721-723 杜鵑，侯健多發(fā)性骨髓瘤最新進(jìn)展:第19屆歐洲血液學(xué)會年會報道j.白血病& middot;淋巴瘤,2014,23(7):388-389.王志濤川、方賴昌沙利度胺抑制成骨細(xì)胞中骨唾液酸蛋白的基因表達(dá)和轉(zhuǎn)錄j重慶醫(yī)學(xué),2013,42(20):2318-2319,2323.7 ray,r.,kale,p.p.,ha,r. et al.treatment of left ventricular assis