含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明

1、GBXXXX-XXXX含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明一、工作簡況1、任務來源根據(jù)國家標準化管理委員會關(guān)于下達儲糧化學藥劑管理與使用規(guī)范等17項強制性國家標準制修訂計劃的通知（國標委發(fā)201923號）文有關(guān)內(nèi)容，醫(yī)療器械強制性國家標準 含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法 （以下簡稱項目）已列入“ 2019-2020 年國家標準制修訂項目”中，主管部門為國家藥品監(jiān)督管理局，全國計劃生育器械標準化技術(shù)委員會承擔項目實施，計劃項目號：2019333-Q-464。2、協(xié)作單位含銅宮內(nèi)節(jié)育器 技術(shù)要求與試驗方法國家標準由上海市醫(yī)療器械檢測所、天津市醫(yī)療器械廠

2、有限公司、 國家藥品監(jiān)督管理局技術(shù)審評中心、 武漢衛(wèi)民醫(yī)療器械有限責任公司、 上海醫(yī)用縫合針廠有限公司共同負責制訂， 上海市醫(yī)療器械檢測所、天津市醫(yī)療器械廠有限公司、 上海醫(yī)用縫合針廠有限公司共同驗證。3、主要工作過程根據(jù)國家標準化管理委員會關(guān)于下達 儲糧化學藥劑管理與使用規(guī)范 等17項強制性國家標準制修訂計劃的通知（國標委發(fā) 201923號）文的內(nèi)容，含銅宮內(nèi)節(jié)育器 技術(shù)要求與試驗方法列入強制性國家標準制修訂計劃中，由國家藥品監(jiān)督管理局主管，全國計劃生育器械標準化技術(shù)委員會負責實施，編號為20191333-Q-464，計劃制定時間為 1年。2019年12月，通過 SAC-TC169標技委的微

3、信群向相關(guān)單位征求起草單位。2019年12月，由于時間緊迫，全國計劃生育器械標準化技術(shù)委員會秘書處在GBXXXX-XXXX含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明2011年的報批稿的基礎(chǔ)上， 根據(jù) ISO7439:2015版標準，保留了原有的技術(shù)修改重新進行了起草，形成了含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法（草案）。2020年2月17日，成立國標含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法 起草工作組，進行了動員，明確了標準起草的時間節(jié)點及主要內(nèi)容。2020年2月17-2月28日，向工作組成員征求國標含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法（草案）以及編制說明意見。2020年3月1日，對征求意見進行匯總， 并同提出意

4、見單位成員進行溝通，所有意見達成一致。2020年3月30日，根據(jù)征求意見形成含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法（征求意見稿）2020年4月25日，向全國發(fā)送征求意見稿征求意見。4、標準起草單位及其所做的工作各個單位通過郵件等方式溝通并參加工作組會和標準審定會，以及報批文件的整理工作。二、標準編制原則和主要內(nèi)容1，編制原則本標準按 GB/T 1.1-2009標準化工作導則第一部分：標準的結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)則中的原則要求編寫。2、主要內(nèi)容（下列條款編號與標準對應，條款不連續(xù)）1 定義與術(shù)語1.1宮內(nèi)節(jié)育器intrauterinecontraceptivedeviceIUD放置于宮腔內(nèi)，用于避免妊娠的含銅器

5、械GBXXXX-XXXX含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明1.2放置器insertioninstrument設計用于宮腔內(nèi)放置 IUD的器械1.3尾絲thread如需要，裝配于 IUD上，用于檢查 IUD是否存在并可以利用其取出IUD注：器械的本體部分正確安置于宮腔內(nèi)時，尾絲應位于宮頸口處。1.4形變恢復能力visco-elasticpropertyIUD變形之后能大致恢復到初始外形的特性。1.5有效表面積activesurfaceareaIUD上預期與宮腔液接觸的銅的表面積。2 預期性能2.1概述YY/T 0640-2016 第 4 章適用。2.2臨床性能關(guān)注 IUD 的以下主要臨床性

6、能，在五年內(nèi)（最低預期使用壽命）：根據(jù)壽命表分析法進行計算，置信水平95%，雙向置信區(qū)間內(nèi)，第一年的妊娠率；根據(jù)壽命表分析法進行計算，在第一年中脫落率；根據(jù)壽命表分析法進行計算，在第一年中終止率。3 設計屬性3.1概述YY/T 0640-2016 第 5 章適用。銅和尾絲（若有）應是IUD 不可分割的部分。3.2形狀為了使發(fā)生穿孔和繼發(fā)性腸梗阻的風險降至最低，IUD 的形狀應設計成宮腔狀。經(jīng)視覺和觸覺檢查，IUD 和放置器不允許有鋒棱、毛刺。GBXXXX-XXXX含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明IUD 的設計應保證放置和取出時不需要施加過大的力。3.3外形尺寸IUDIUD的標稱長度和標

7、稱寬度應由制造商規(guī)定。根據(jù)的規(guī)定進行測試時，制造商所提供的宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)指標中的尺寸，允差應在± 5%之內(nèi)。銅組件銅的標稱有效表面積應至少達到22200 mm，但應不超過 380 mm。如果使用銅絲，銅絲的標稱直徑一般應不小于0.25 mm。當銅絲被包裹于金屬或塑料內(nèi)，則銅絲的標稱直徑由制造商規(guī)定。制造商所提供的宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)指標中，銅絲直徑， 允差為± 5%；銅的有效表面積的允差為± 10%。尾絲宮內(nèi)節(jié)育器尾絲（若有） ，根據(jù)的規(guī)定進行測試時，尾絲的長度應不短于 100 mm。放置器制造商所提供的宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)指標中的尺寸，允差為±10%。3.4抗拉力

8、根據(jù) 7.3 的方法進行測試， IUD（若有尾絲，包括尾絲在內(nèi)）應承受的抗拉力見表 1。表 1 宮內(nèi)節(jié)育器的抗拉力宮內(nèi)節(jié)育器型號抗拉力NT- 型9.5其他型式12.03.5形變恢復能力根據(jù) 7.4 的規(guī)定進行測試時， IUD 的任何部分從其初始的設計位置恢復后，GBXXXX-XXXX含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明殘余變形量不得超過5 mm。3.6X 射線可探測性IUD 的所有部分都應能被X 射線探測到。按照7.5 的規(guī)定進行檢測時，如果塑料組件內(nèi)使用了硫酸鋇作為不透射線的物質(zhì)，其濃度的變化范圍應在15%（質(zhì)量分數(shù)）到 25%（質(zhì)量分數(shù)）之間。4 材料YY/T 0640-2016 第

9、6 章適用。含有不透射線物質(zhì)的塑料應具備粘彈性、生物相容性和不可吸收性。尾絲應為單纖維絲，具備生物相容性和不可吸收性。應保證終產(chǎn)品上銅的純度至少達到99.99%。5 設計評估5.1概述YY/T 0640-2016 中 7.1 條適用。5.2尺寸測量為了測量 IUD 的外輪廓尺寸和放置器械的外徑， 所使用的方法應不得改變外形，例如，可以使用輪廓影像儀或其他任何可得到類似精確結(jié)果的儀器。為了測量尾絲的長度，可使用尺子或者其他任何可得到類似精確結(jié)果的儀器。應使用數(shù)學公式計算銅的有效表面積。5.3抗拉力的測試原理在IUD包括尾絲被拉長直至發(fā)生斷裂或者發(fā)生分離時，測量導致斷裂需要的力。儀器拉伸試驗機應具

10、備恒定的橫移速率，且需要符合以下要求：a) 力的范圍在 0N到 100N之間。b) 位移速率為（ 3.3 ±0.3 ）mm/s 或者（ 200±20）mm/min。c) 在測量過程中應自動記錄所施加的力，例如使用一臺圖表記錄儀。操作過程GBXXXX-XXXX含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明設計測試方法時，應使IUD 潛在的最脆弱的部分在力的作用下暴露出來。將 IUD 置于溫度為（ 23±2），相對濕度為（ 50±5）%的環(huán)境中，放置時間至少達到 24 小時。按照制造商的說明， 把各個 IUD 分別放置到拉伸試驗機上。如果制造商未提供說明， IUD

11、 的上部應放置在上夾鉗中，尾絲放置在下夾鉗中，從尾絲的接觸點到 IUD 之間的距離為 5cm。IUD 若不帶尾絲，將 IUD 下部用直徑為 0.3 的不銹鋼絲連接，不銹鋼絲放置在下夾鉗中，然后施加外力， IUD開始伸展，直到 IUD 或者尾絲斷裂或分離， 或者加至拉伸試驗機最大拉力時。 測量并記錄斷裂或分離的力。試驗報告試驗報告應包括以下內(nèi)容：a）樣品的標識。b）測試的 IUD 數(shù)量。c）每個 IUD 斷裂時所施加的力，單位牛頓。d）斷裂位置。e）測試日期。5.4形變恢復能力測試原理IUD的形變恢復能力通過彎曲后的恢復程度進行檢測。操作過程將 IUD 放置在溫度為（ 23±2），相對

12、濕度為（ 50±5）%的環(huán)境中至少 24小時。根據(jù) IUD 在置入之前是否需要變形，按照以下方式進行測試：a） IUD 在置入前需要變形兩臂的位置或 IUD 的其他部分將影響到 IUD 放置前或放置時的折疊， 將決定 IUD 的使用結(jié)果。根據(jù)制造商的使用說明， IUD 的雙臂（或部分）進行折疊，并保持折疊位置 5 分鐘。然后在無外界作用力下讓其自然恢復其形狀 1 分鐘。注： T- 型宮內(nèi)節(jié)育器通常放置在內(nèi)經(jīng)為3 mm-10mm的管中。b） 置入之前不需要變形。整個 IUD 應放置一個內(nèi)徑為（ 10±0.1 ）mm的測試管中 5 分鐘。然后取出，GBXXXX-XXXX含銅宮內(nèi)

13、節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明在無外界作用力下讓其自然恢復其形狀1 分鐘。測量 IUD 的雙臂位置或者需要折疊的部分。對于不適用上述測試方法的IUDs，其試驗方法由制造商規(guī)定。試驗報告試驗報告應包括以下內(nèi)容：a）樣品的標識。b）檢測的 IUD 數(shù)量。c）每個 IUD 的任何部分自其初始位置發(fā)生的位移。d）測試日期。5.5測試硫酸鋇含量并鑒別鋇和硫酸鹽灰分測試將合適的坩堝（例如由二氧化硅、鉑、瓷或石英制成）在 600±50灼燒 30 分鐘，取出放入已放置硅膠或其他合適干燥劑的干燥器內(nèi)， 冷卻后稱重。 將規(guī)定量的供試品置于上述坩堝內(nèi)， 稱重。按要求溫度緩慢加熱， 直至供試品完全炭化。冷

14、卻后，繼續(xù)加熱。再在 600±50灼燒至完全灰化。操作過程中應避免燃著。取出坩堝置于已放置硅膠的干燥器內(nèi)冷卻， 冷卻后稱重， 計算殘渣的百分含量。如果殘渣超過規(guī)定， 除有其他規(guī)定， 重復以上操作， 直至恒重或連續(xù)兩次測試的數(shù)據(jù)符合允差規(guī)定。供試品的質(zhì)量（通常1g-2g ）應保證殘渣（通常約1mg）測試的精度。鑒別試驗根據(jù)中華人民共和國藥典（2015 版）第四部指定的鑒別方法，分別鑒別灰分中的硫酸鋇（鋇和硫酸鹽） 。5.6臨床前評估風險分析應根據(jù) YY/T 0316 進行。生物學安全性應根據(jù)GB/T 16886.1 提供的原則進行評估。5.7臨床評價在新設計或重大改進設計的IUD 上市

15、前，應根據(jù)以下要求提供臨床評價報告。按照 YY/T 0297 編寫臨床評價報告。若開展臨床研究，避孕有效率宜根據(jù)隨GBXXXX-XXXX含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明機試驗數(shù)據(jù)來確定。建議選擇已經(jīng)建立完整妊娠率數(shù)據(jù)的已上市的 IUD。合適的樣本量應滿足 4.2 條中規(guī)定的妊娠率的測算。作為臨床研究的結(jié)果，應得到以下評估數(shù)據(jù)：確定為意外妊娠的宮外孕率；脫落率；由于出血原因的取出率；由于疼痛原因的取出率；由于盆腔炎性疾病的取出率；由于其他醫(yī)學原因的取出率；由于計劃妊娠的取出率；由于其他個人原因的取出率；按照臨床研究者決斷的取出率；失訪率。應收集以下參數(shù)的數(shù)據(jù)：持續(xù)使用率；對出血模式的影響

16、；發(fā)生子宮頸穿孔率；生育能力的恢復率；帶器妊娠率，及該次懷孕的結(jié)果；其他副作用；取環(huán)過程中發(fā)生的并發(fā)癥，例如，劇烈疼痛、IUD 斷裂、尾絲斷裂。取出 IUD 后，應收集代表性樣品的以下數(shù)據(jù)：銅的釋放總量；抗拉力； IUD 結(jié)構(gòu)的完整性。應提供臨床研究過程中的以下信息：婦女的年齡、妊娠和經(jīng)產(chǎn)情況；相對于月經(jīng)周期的IUD 植入時機，例如，月經(jīng)間隔期、產(chǎn)后、流產(chǎn)后；臨床隨訪頻率；GBXXXX-XXXX含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明臨床研究人員的培訓、經(jīng)驗和技術(shù)水平。6 制造和檢驗YY/T 0640-2016 第 8 章適用。7 滅菌IUD 供貨時應已滅菌。YY/T 0640-2016 第

17、9 章適用。8 包裝YY/T 0640-2016 第 10 章適用。9 制造商提供的信息9.1概述YY/T 0640-2016 第 11.1 條和 11.2 條適用。使用 YY 0466.1 規(guī)定的相關(guān)符號時，應符合第11.2 條和 11.3 條的要求。9.2小包裝的標簽小包裝上應包含以下信息：制造商的名稱或商標和地址；“ STERILE”字樣；滅菌方法；批號；失效期；“僅供一次性使用”或類似的字樣，或者YY0466.1 規(guī)定的相應圖形符號。宮腔內(nèi)允許使用的最長時間。9.3中包裝的標簽中包裝上應包含以下信息：制造商的名稱或商標和地址；批號；失效期；“僅供一次性使用”或類似的字樣。9.4使用說明

18、書GBXXXX-XXXX含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明在使用說明書中，應為醫(yī)務人員提供以下信息：商品名稱； IUD 的設計、外形尺寸和成分的描述；使用說明的描述； IUD 已滅菌和僅供一次使用的字樣；放置時間， 比如月經(jīng)間隔期放置、 流產(chǎn)后立即放置或產(chǎn)后放置或性交后放置；放置過程的描述，應包括圖例； IUD 允許在放置器中的最長時間；宮內(nèi)允許使用的最長時間；取出步驟的描述，如果取出過程中發(fā)生困難，采取何種措施的描述；絕對和相對禁忌癥；注：不能使用本器械，則這些禁忌癥被視作絕對禁忌癥。經(jīng)過風險/ 收益分析后，發(fā)生這些禁忌癥時仍然允許使用本器械，則這些禁忌癥被視作相對禁忌癥；使用中的注意

19、事項和警告， 使用 IUD 之前和使用期間需要實施的醫(yī)學檢查之詳細說明；取出IUD 的原因；說明與藥物治療和其他形式的治療或研究可能發(fā)生的相互作用， 比如診斷或治療性放射線；有關(guān)處理帶器妊娠 （宮內(nèi)孕或?qū)m外孕） 的詳細說明； 發(fā)生帶器妊娠的風險；產(chǎn)品無法預期出現(xiàn)的后果，包括這些后果出現(xiàn)的頻率和時間；作用模式的描述；不相容性；使用期限；儲存的特殊注意事項；包裝的特性和種類；相關(guān)使用說明。 說明書應包括醫(yī)務人員需要向婦女告知 IUD 的風險和好處，提醒放置 IUD 后應GBXXXX-XXXX含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明定期復查，以及出現(xiàn)何種臨床征象和癥狀時，婦女應與醫(yī)務人員聯(lián)系；制造商

20、的名稱和地址；注冊證編號；首次注冊 / 重新注冊的日期；版本修訂日期。9.5需要向婦女提供的信息應提供以下信息： IUD 的設計、外形尺寸和成分；作用模式以及對月經(jīng)周期可能產(chǎn)生的影響；禁忌癥和需要特殊注意的事項；對當前的藥物治療產(chǎn)生的任何可能的不良反應；與其他治療可能產(chǎn)生的相互作用；放置和取出步驟；推薦確認 IUD 是否在位的自我檢查方法；定期檢查 IUD 是否在位的步驟；相關(guān)臨床征象和癥狀的列表， 當出現(xiàn)這些征象和癥狀時， 婦女需要聯(lián)系醫(yī)師；推薦的最長放置時間；可能發(fā)生的并發(fā)癥以及有關(guān)征象和癥狀的描述。當出現(xiàn)這些征象和癥狀時，婦女需要聯(lián)系醫(yī)師；制造商的名稱和地址；放置器包裝說明書最新修訂的日

21、期。三、主要驗證的分析1、標準驗證驗證試驗的內(nèi)容是根據(jù)行業(yè)標準含銅宮內(nèi)節(jié)育器 技術(shù)要求與試驗方法的相關(guān)要求展開的，主要包括：標準規(guī)定了材料、型式、基本尺寸（規(guī)格） 、表面粗糙度、平面度、變形量、耐腐蝕性、銅表面積、銅絲純度、無菌要求、環(huán)氧乙烷殘留量、生物相容性評價指標、放置器要求、試驗方法、檢驗規(guī)則、標GBXXXX-XXXX含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法編制說明志、標簽、使用說明書、包裝、貯存、運輸?shù)葍?nèi)容。，以驗證行業(yè)標準含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法中所制定測試方法的可行性和有效性。并確認含銅宮內(nèi)節(jié)育器技術(shù)要求與試驗方法標準所列技術(shù)指標是合理的、所列試驗方法是可靠和可行的。2、綜述報告詳見驗證工作總結(jié)報告。3、預期經(jīng)濟效果計劃生育是我國基本國策， 控制人口數(shù)量， 提高人口素質(zhì)， 是實現(xiàn)我國現(xiàn)代化建設宏偉目標和可持續(xù)發(fā)展的重大戰(zhàn)略決策。 而避孕藥具在我國實行計劃生育，控制人口過快增長的過程中起著重要作用。特別是宮內(nèi)節(jié)育器(intrauterinedevice,IUD)，因其長效、簡便、經(jīng)濟、可逆等特點，是我國育齡婦女使用最廣泛的避孕方法。 宮腔形宮內(nèi)節(jié)育器是我