健脾利膽片治療膽囊炎的臨床與實驗分析

1、本研究旨在從理論、臨床與實驗諸方面對健脾利膽片治療脾虛 型膽囊炎的機理進行系統(tǒng)探討，以尋求一種新的治療思路、方法和 有效藥物。研究認為，肝郁脾虛是本病的主要病機,健脾利膽為其 主要治則。臨床以健脾利膽片治療54例作為治療組，以利膽片治 療36例作為對照組，將患者的癥狀、體征及b超檢查作治療前后對 比。結果表明，該方不僅能明顯改善患者全身癥狀，而且能顯著提 高膽囊收縮率，恢復b超下膽囊正常形態(tài)。治療組的總有效率達 90.74%,而對照組的總有效率為58.33%,兩組比較有顯著差異（p <0.01）o實驗研究表明，該藥可顯著增加脾虛大鼠的月時分泌量, 改善脾虛家兔的膽囊收縮功能，并具有抗菌、

2、消炎的作用。體實了 健脾利膽片具有健脾利膽的確切作用，且服用方便，無毒副作用，是 目前臨床上治療脾虛型膽囊炎的有效制劑jr主題詞膽囊炎健脾利膽片臨床研究實驗研究注：本課題是山東省中醫(yī)管理局專項資助課題的部分內容clinical and experimental study on jian pi li dantablet in treating cholecystitssepeciality： internal medicine of integrated traditional and western medicine«research of digestive system dis

3、easeauthor: wang weimmgtutor: prof. zhu dejunabstractthe aim of this study was to make a systematic inquire into the mechanism of jian pi li dan tablet in treating cholecystitis of weakness of the spleen in theoretical, clinical and experimental aspects, and to find a new the珂)eutic thought * method

4、 and efiec- tive drug. research suggested that stagnation of the liver qi and weakness of the spleen is the main pathogenesis of the disease jian pi li dan is its main therapeutic principle, in clinical study,54 cases were treated by jian k li dan tablet as treatment group,36 cases were treated by l

5、i dan tablet as control group,the syptoms9signsf and ultrasonography of all patients before and after treatment were observed > results showed that this tablet not only can improve patient s general symptoms obviously 9 but also raise gallbladder contraction rate remarkably and recover the cholec

6、ystic normal shape under b _ ultrasound. the total effective rate of therjeutic group was 90.74% f while in control groupsf the total effective rate was 58.33%$ difiference of comparison between the two groups was remaxkable (p<0401)o experimental study showed that the tablet increased the choler

7、esis volume of spleen asthenia white rat and the gallbladder contractfunction of spleen - asthenia rabbit remarkably. all of these proved the jian pi u dan tablet had the pronounced eflect of strengthening the spleen and cholagogic in treating cholecystitisf and convenience of takings and no toxicat

8、ing and side _ effectingf it will become a effictive tablet in treating cholecystitis of weakness of the speen at present clinic.key words : cholecystitis f jian pi li dian tablet r clinical study > experiment study頭中約70%合并膽囊炎是世界性的常見病與多發(fā)病，以膽區(qū)疼痛為主要表現，可反復發(fā)作 或伴發(fā)其它消化系多種疾病。多發(fā)于女性，男女比例在1：2以上。隨著人們 生活水平提高

9、，飲食結構的改變，人口老齡化趨勢，開展健康普查及診斷水平 的提高，其發(fā)病率和檢出率逐年上升。據統(tǒng)計，非結石性膽囊炎發(fā)病率達 8.2% ,60歲以上占53%叮,膽結石的發(fā)病率高達8 10%，兵 慢性膽囊炎°膽囊炎發(fā)病率高，診斷亦易，但治療尚不理想。尤其是近年來，急性化膿 性膽囊炎逐漸減少，而體溫正常，血象不高，僅有膽區(qū)疼痛和消化不良癥狀的 膽囊炎明顯增多。西醫(yī)的抗菌、利膽和手術療法對此類膽囊炎缺乏針對性。 抗感染對炎癥控制有效,但復發(fā)率高;手術要受適應癥的限制,且易發(fā)生并發(fā) 癥5,而且近年來發(fā)現膽囊切除術后結腸癌的發(fā)病率增加；西藥利膽藥雖有 療效，但副作用較大。因此,如何有效地防治本病

10、，已成為當今醫(yī)學界的重要 課題之一o為提高膽囊炎的診治水平,導師長期致力于本病的中西醫(yī)研究，發(fā)現歷代 醫(yī)家以疏肝清熱、通腑瀉下治療本病者居多，對脾虛型膽囊炎認識不夠深入系 統(tǒng)，常有誤診、誤治，使膽囊炎伴脾虛者逐漸增多。同時導師在國內較早地將 b超技術與中醫(yī)理論有機結合，總結岀脾虛型膽囊炎區(qū)別于其他證型膽囊炎 的b超特征，為臨床辨證提供了客觀依據。健脾利膽片正是根據導師行之有 效的經驗方加工而成，它填補了中成藥治療脾虛型膽囊炎的空白，使中醫(yī)藥治 療膽囊炎的方法更加全面和完善。學生在參閱大量古今文獻及臨床資料的基 礎上，對該藥從臨床和實驗兩方面進行了觀察和研究。健脾利膽片克服了湯劑費時費力，服用不

11、便之弊，適應了當今快節(jié)奏的工 作和生活方式，具有療效可靠，服用方便，無毒副作用等優(yōu)點，投放臨床，將會 取得較好的社會效益和經濟效益c臨床研究一、臨床資料 （一）病例來源 自1999年4月至2000年12月間共治療脾虛型膽囊炎90例,全部病例均來自山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院消化科門診。病例隨機分為兩組，其中健脾利 膽片治療組54例,利膽片對照組36例，治療組與對照組之比為3：2。（二）一般情況90例患者中，男28例，女62例，男女之比為1221；年齡男28-70歲，女 22-72歲，平均年齡治療組47.9 ±3.1,對照組48.6±5.3;病程:最短2個月, 最長15年，平均病程

12、，治療組296±26,對照組2.67士2.3。兩組患者的性別、年齡、病程、職業(yè)、誘因，伴發(fā)病情況詳見表1表6。經卡方檢驗，治療組與對照組無顯著性差異（p>0.05）,具有可比性。表1性別構成比較組別合計男%女%治療組541731.483768.52對照組361130.562569.44表2年齡分布情況組別<30歲30-39歲40-49 歲50-59 歲60-69 歲:>70 歲最小年齡（歲）最大年齡（歲）罕均年齡（歲）（x±s）例%例%例%例%例%例%治療組712.961018.52916.671324.071120.3747-412272479±

13、;31對照組513.89616.67719.441027.78616.6725.562372486±53表3病程分析<6個月 6個月- 1年3->5年 最矩 最長平均病程（年）組別 _例 例 例 例 例 例 （月）（年）（x±s）一一 、 ' * «' 心 _11 _ 一-治療組5 9.26814.811527.7812 22.2210 1&524 7.41215土2,6對照糾2 5.56719.441027.78925.00616.662 5.562132.67±2.3職業(yè)干部教師 工人 農民 職員 其他誘因治療組（

14、54例）15表4職業(yè)情況分析對照組（36例）3e47.4127.7816.6711j15.55構成比1030.568.3327.7819.4411.112.78表5誘發(fā)因素分析治療組（54例）對照組（36例）例例情志不舒1731.481130.55過度勞累1425.931027.78高脂飲食1018.52616.67感受外邪712.96513.89無明顯誘因611.11411.11表6伴發(fā)病情況分析25161031.1127.717.781l114.44構成比例2831.112426.671617.781213.331011j1體發(fā)病.治療組空例）空竺倒叱_例例例慢性胃炎1222.22719.

15、4419脂肪肝59.26383321.118.89乙型肝炎47.4125.5666.67冠心病47.418.337.78膽結石6 11.11411.111011.11易感冒59.26513.8910其他35,5625.561lh5.56（三）診斷標準1慢性膽囊炎診斷標準:參照中藥新藥治療膽囊炎的臨床研究指導0 則和診斷學大辭典擬定。（1）右脅隱痛或不適感,或伴右肩胛區(qū)疼痛；（2）有食欲不振、惡心、曖氣 反酸、腹脹等消化不良癥狀,進食油膩食物或勞累生氣后加重；（3）病程長 情有加重和緩解交替的特點；（4）膽囊區(qū)有輕度壓痛和叩擊痛或muiphy征p 性;（5）b超檢查見膽囊壁毛糙或增厚，膽汁透聲略

16、差，或有膽系結石，膽囊耳 縮功能不良。具備（4） +（5）項及其他一項者可確診。2 中醫(yī)辯證診斷依據：（1）右脅隱痛或脹墜不適；（2）院腹脹滿，納呆或月 心、曖氣;（3）面色少華，神疲乏力，或伴畏寒肢冷；（4）大便不實；（5）每因情示 不暢、勞累或飲食不慎而使癥狀加重；（6）舌質淡、胖或有齒痕、苔薄白或膩 （7）脈細弦、沉弦或満。具備（1） + （6）及其他二項者可做出肝郁脾虛脅痛的診斷。（四）病例選擇標準1入選病例:診斷明確，符合上述診斷標準者均可納入。2. 排除病例:妊娠或哺乳期婦女以及伴有其他系統(tǒng)嚴重疾病者。一、治療方法（一）治療組:服用健脾利膽片，每次6片，每日4次,4周為1療程。連服

17、 個療程。健脾利膽片的藥物組成潢英20g、黨參15g、白術15g、柴胡10g、白才 15g、郁金12g、蒲公英20g、木香9g、黃苓12g、黃連10g、花掀3g、虎杖1勺、枳 12g、金錢草20g、甘草3go根據此方，由山東中醫(yī)藥大學制藥廠參照新藥審扌 辦法的規(guī)定，制定工藝流程和質量標準，按上述比例調配中藥加工而成。（二）對照組:給予利膽片，每次6片，每日3次。4周為1療程，觀察2, 療程。藥物來源：山東濟南中藥廠。三、觀察項目1 治療前后主要癥狀和體征的變化？2 膽囊、胃聲像學改變及膽囊收縮功能的變化;3. 血、尿常規(guī)及肝、腎功能等安全性檢測。四、療效評定標準的臨床研究指導原則及本病的臨床研

18、究報道資料,暫擬評定標準如下:1 .治愈：主癥和體征消失，癥狀積分減少90%以上，b超檢查正常；2»顯效：主癥和體征基本消失，癥狀積分減少60%90%,b超檢查有改善；3.有效：主癥和體征部分消失，癥狀積分減少30%-60； %o4. 無效:主癥、體征及b超檢查無改善，癥狀積分減少不足30%。五、統(tǒng)計方法 實驗數據用x±s表示，分類資料用x2檢驗，等級資料用ridit分析，計量資料兩樣本均數比較用t檢驗。六、治療結果 （一）兩組患者治療前后主要癥狀變化情況，見表7o表7兩組患者治療前后主要癥狀的變化癥狀組別 例數 治愈顯效有效 無效有效率 p值治療組54右脅痛對照組36皖痞

19、治療組38對照組26治療組43納呆對照組29乏力治療組49對照組30治療組37大便不實對照組2319131210141590.743.3392.1169.23p<0.05p<0.011216161712101190.7062.07p<0.011110141691.8453.3386.4930.43p<0.01pco.ol由表7可見，兩紐藥物對脅痛均有改善作用，經ridit分析，治療組明顯優(yōu) 于對照組（卩< 0.05）,對脫病、納呆、乏力、大便不實等脾虛癥狀的改善，治療組 更顯優(yōu)勢，與對照組相比有非常顯箸差異（p<0.01）。（二）兩組患者治療前后主要體征的變

20、化，見表8。表;兩組患者治療前后主要體征的變化體征組別例數有效無效 有效率（） p值治療組4439murphy 征對照組3226舌象異常治療組5443對照組365脈象異常治療組422421188.641.25pco.0511311779.6313.8957.1439.29p<0.01pco.ol由表8可見,治療組患者的mrnphy氏征、舌象、脈象異常治療后得到明 改善，尤其是舌象、脈象的改善，經x2檢驗，與對照組有非常顯著差異 （p<0.01）o（三）兩組患者治療前后膽囊b超影像學變化情況見表9o表9兩組患者治療前后膽囊b超的變化治療前治療后有效率（）b超特征p值治療組對照組治療組

21、對照組治療組對照組膽囊毛糙5436353135.1913.89p<0.01膽汁透聲差 3921161258.9742.86p<0.01經x2檢驗，兩組藥物在改善膽囊聲像學方面有顯著性差異（p<0.01）o（四）兩組患者治療前后膽囊縱徑與橫徑之比值及膽囊收縮率的比較。見 表10及附圖a（第31頁）組別表10兩組患者治療前后膽囊縱徑與橫徑之比值及膽聶收縮率的比較（x±s）n 縱徑（cm） 橫徑（cm）縱徑/橫徑 收縮率（）治療前治療組545 95 ± 0 352.05±0.182.76±0.34 38.92±5.63治療后對照組治

22、療組對照組3654366.06±0.342.08 ±0.152.78± 0.25 3898±6.995.78±0卅2.29±02 廣235±023* 60.05 15.95*569±0.15209±0.202.68±0.13 43.70 ±7.85注：與對照組比較，關p<0.01 a p>0.05由表10可見，治療組膽囊的橫徑，縱徑與橫徑之比值及膽囊收縮率均較 對照組有顯著改善（pvo.ol）,說明膽囊的縱徑與橫徑之比值同膽囊張力的大 小、膽汁充盈情況密切相關,膽囊收縮率的

23、高低與膽囊平滑肌收縮力強弱呈正 相關w（五）脾虛型膽囊炎患者胃混合食物排空狀況，見表11。我們在對脾虛型膽囊炎的臨床觀察中,發(fā)現部分病人有不同程度的胃脹、 呃氣、早飽現象，因此，對尚未進行治療的有胃部癥狀之28例（i組）及無胃部 癥狀之26例（ii組）患者，利用b超進行胃混合食物排空檢查，旨在探討膽囊炎與胃排空之間的關系。表11脾虛型膽囊炎患者胃混合食物排空情況(x±s)組別胃半排空時間（min）胃全排空時間（min ）8k45±4299*211.15 ±59.15*ii 組 2652.89 土 38.7714612±36.62注占ii組比較，* p&l

24、t;0.01。由表11可見,54例脾虛型膽囊炎中有51.85%存在胃混合食物排空延遲,它與進食后胃脹、早飽、納呆等癥狀呈正相關，說明脾虛型膽囊炎患者不但多 數存在膽囊收縮率降低，而且伴有胃脹、呃氣等胃部癥狀者還存在不同程度地 胃排空功能障礙。（六）兩組總療效比較，見表12o組別表12兩組總療效比較例數 治愈顯效有效無效總有效率（%）治療組 54對照%3619912590.74<0.0171558.33由表12可見，通過上述治療前后患者的癥狀、體征.膽囊形態(tài)、膽囊縱徑與橫徑之比值、膽囊收縮率的改善情況，進行綜合評定，治療組的總有效率為90.74%,而對照紐的總冇效率僅為58.33%。兩組經

25、ridit分析，在非常顯著的差異（1*0.01）,說明治療纟ii總療效優(yōu)于對照組。（七）安全性觀測治療組患者于用藥觀察期間未發(fā)現不良反應，治療后復查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功能,均未發(fā)現異常改變。實驗研究一、實驗材料（一）藥物和試劑1.20%烏拉坦：由山東中醫(yī)藥大學中心實驗室提供。2. 生理鹽水:濟南永寧制藥廠 批號9901163. 健脾利膽片：山東中醫(yī)藥大學制藥廠4利膽片；山東濟南中藥廠 批號990105ii!5利血平注射液:上海醫(yī)科大學紅旗制藥廠 批號9811056鹽酸林可霉素：山東淄博新華制藥廠 批號9902067 .大黃粉：山東中醫(yī)藥大學附院藥劑科提供。&抗dt4和抗lyt-2m

26、cab及fttc -兔抗大鼠igg：北京醫(yī)科大學免疫室 提供9 淋巴細胞分層液，小牛血清：山東省藥品經營部提供。10.hanks液，臺盼藍,60%甘油：山東中醫(yī)藥大學附院中心實驗室提供。（二）動物l.wiste大白鼠，體重200 250g,雄性。昆明系小白鼠，體重2024g,雄 性。豚鼠，體重35q450g,雌雄各半。均由山東省實驗動物中心提供。2家兔，體重1.5 2kg,雌雄各半，由山東中醫(yī)藥大學動物房提供。（三）器材手術刀剪、試管、滴定管、注射器、小兒頭皮針、燒杯、兔開口器，導尿管（代 胃管），玻璃平皿，組織研磨器、!00目不銹鋼網、離心機、vanox型多功能顯微 鏡，performa超霸

27、型高解析b型超聲顯像儀s7.5mhz b超探頭及徐州安迪泰公 司bccx- 1001a型彩色顯示儀。二、實驗內容（）健脾利膽片對大鼠jji!汁分泌功能的影響1 模型制作取大鼠30只，每日皮下注射利血平0.3mg/kg,連續(xù)7天。正常飼養(yǎng)。 根據大鼠本身特點，結合人類脾虛診斷標準，大鼠出現食欲不振(食量減少)、 消瘦(體重下降)、拱背蜷伏、活動減少、咪眼、毛豎枯稿、便澹、肛門污穢等癥狀 為判斷標準。至第7日模型制作成功。2. 實驗方法實驗前禁食12小時，不禁水。隨機分為3組，用20%烏拉坦按iii100g腹腔注射麻醉，固定。腹部剃毛消毒，取腹正中切口約3cm,打開腹腔，可 見白色有韌性的膽管隱于

28、十二指腸降部系膜中。常規(guī)分離卜在膽管下穿二根 絲線，結扎乳頭部，在膽管的較高位置向肝臟方向插入兒科頭皮針，作膽管穿 刺(可見有淡黃綠色膽汁流出)，結扎固定。手術后用止血鉗夾閉腹腔,待穩(wěn)定 20分鐘后用小燒杯收集膽汁。先收集膽汁30分鐘，然后通過十二指腸分別給 大鼠注入20%的健脾利膽片混懸液、20%的利膽片混懸液和生理鹽水各 0.8ml/100g體重。給藥后每30分鐘收集膽汁1次，共5次,記錄膽汁流量，并 計算出膽汁分泌增加率：日沖世伽曲 給藥后最高膽汁流量-給藥前膽汁流量膽汁分曲增加率=x 100%再取正常大鼠20只，隨機分為2組，按上述實驗步驟,分別由十二指腸注 入20%的健脾利膽片混懸液

29、、生理鹽水各0.8ml/100g體重。記錄，計算出實 驗結果oiu3. 實驗結果:見表13表15(第1314頁)。tn由表13可見，健脾利膽片與利膽片均能顯著增加脾虛大鼠的最大膽汁分 泌量，與生理鹽水比較均有顯著差異(p<0.01),而健脾利膽片增加得更顯著 (p<0.05)；健脾利膽片組與利膽片組的膽汁分泌增加率均明顯高于生理鹽水 組(p<0.01),而健脾利膽片組的膽汁分泌增加率又明顯高于利膽片組 (pco.ol)。由表14可見，健脾利膽片對正常大鼠膽汁最大分泌量及膽汁分泌增加率 的作用明顯大于生理鹽水組(p<0.01)o由表13、表14可得表15,表明劉脾虛大訊與

30、正常大鼠，由十二指腸注人健 脾利膽片混慫液后膽汁報大流及皿汁分泌増加率均無顯著差異(p > 0.05 ),而注入生理鹽水則有顯著差異（p<0.05）o由此可以推論，健脾利膽片能使脾 虛大鼠的膽汁最大流量和膽汁分泌增加率恢復到接近正常大鼠水平,而生理 鹽水無此作用。由表13.14.15可知，脾虛大鼠與正常大鼠在給藥前30分鐘的膽汁流量無顯著差異（p>0.05）,可能與大鼠在給藥前均長時間禁食有關;而均在給藥后90分鐘達到膽汁最大分泌量，這可能與健脾利膽片對大鼠膽汁分泌調節(jié)作用的起效及持續(xù)時間有關。（二）健脾利膽片對脾虛兔膽囊b趙影像學的影響1 模型制作將大黃粉按1.5g/kg體

31、重加水15ml配成混懸液,給兔用導尿管（代胃管） 插胃管，用注射器注入兔胃內。每日1次，連續(xù)67天。家兔出現消瘦（體重減輕）、食量減少、被毛蓬松無澤、蜷伏、活動減少、咪眼、大便澹泄等癥狀，說明 脾虛兔模型制作成功。2 實驗方法長及面積,取健康兔10只，分別編上序號。禁食8小時以上，使兔仰臥b超檢査床 上，伸展兔四肢并固定，用手術剪剪去劍突附近兔毛，涂上耦合劑，以7.5mhz 探頭觀察兔膽囊聲像圖，取最大面積固定，測量膽囊縱徑、橫徑， 記錄數值并拍攝圖像。然后插胃管，給每只兔用注射器灌注一個熟蛋黃混懸 液20ml。每30分鐘用b超觀察膽囊收縮情況,以兔膽囊不再縮小時的最大截 面，固定圖像，拍攝、

32、測量并記錄。然后按上述脾虛兔模型制作法造模，成功后 再按上法做膽囊b超檢查，記錄結果，作自身前后對比。實驗后讓兔自由飲 食，于次日以20%健脾利膽片混懸液10ml/kg灌胃，連灌7天，于第8天讓脾 虛兔禁食8小時以上，然后按上述程序觀測兔膽囊收縮情況，并按下式計算膽 囊收縮率，作用藥前后自身對比。兔膽囊收縮率=空蹙翌遲擁齧蟹磐輕x !00%空腹膽囊最大面積3.實驗結果:見表16（第14頁），表17及附圖b（第32頁）。表17健脾利膽片治療前后脾虛兔膽囊收縮率的變化(x ± s)”10縱徑(mm)橫徑(mm)縱徑/橫徑面積(mn?)膽囊收縮率()治療前 13.92士2.085.78&#

33、177; 1.352.61 ±0.8970.30 ±0.1125.57士 9.35治療后 12.91 ± 3.496.12士 1.682.31 ±oj5*59.25土 0.1937.27± 10.85,注：與治療前比較，* p<0.05由表16可見，兔造模后空腹狀態(tài)下膽囊縱徑與橫徑之比值，與造膜前有 顯著差異(p<0.01或p<0.05),膽囊收縮率亦顯著低于脾虛造模前(p<0. 01)o由表17可見，脾虛兔經健脾利膽片治療后,膽囊收縮率和膽囊縱徑與橫 徑之比值均恢復到接近正常水平，較治療前明顯好轉(p<0.05)

34、o表明該藥可 顯著增加脾虛兔膽汁的分泌，并改善脾虛家兔的膽囊收縮功能。(三) 脾虛小鼠t淋巴細胞亞群測定試驗iii現代醫(yī)學證實，脾臟是人體最大的淋巴網狀內皮系統(tǒng)，它除了對血流中的 異物起過濾作用外,還產生具有重要免疫功能的淋巴細胞和漿細胞。本實驗 采用單克隆抗體(mcab)標記免疫熒光法，取正常小鼠及“脾虛”小鼠的脾臟, 制作脾細胞懸液，以測定t淋巴細胞亞群，觀察脾虛小鼠免疫功能的改變。1 模型制作將大黃粉制成10%混懸液，給小鼠灌胃(o.sml/log)，每日1次，連續(xù)7 天,小鼠出現消瘦(體重下降)、食欲不振(食量減少)、畏寒蜷縮、活動減少、弓 背咪眼、毛豎枯槁、便澹及肛門污穢等脾虛癥狀，

35、說明脾虛小鼠模型制作成 功。2 實驗方法hi取小鼠20只，隨機分成兩組，空白對照組10只，按上法脾虛造膜10只。 實驗前均禁食12小時以上，分別斷頭處死，迅速取出脾臟，置盛有hanks液 (含5%小牛血清，下同)平皿中，用組織研磨器輕輕研碎，經100目不銹鋼網過 濾于離心管中，離心(400xg5皿)，棄上清液，細胸用hanks液懸浮，緩緩加至 淋巴細胞分層液(比重1.0881.090),液面上，離心(400xg20min)c小心吸 出單個核細胞層，用hanks液洗1次，離心(400 x g 5min)。棄上清，細胞用 hanks液再洗1次，最后調細胞濃度至2x109/l,臺盼藍染色示活細胞&g

36、t; 95%。 在壓積細胞管中加入mcabl00ml,混勻，置4七30min作用。用hanks液洗3次，離心（400xg 5mi“棄上清，加f1tc -兔抗大鼠igg 100/j,混勻置4兀30min 作用。再洗3次,棄上清，加60%甘油10pd混勻，滴片，加蓋大小合適的蓋玻 片，用多功能顯微鏡觀察。對照組不加me ab,計數200個淋巴細胞，求出熒光陽性細胞百分率。3實驗結果:見表表18脾虛小鼠t細胞亞群與正常小鼠比較（乂 ± s）組別n脾虛組1028.90 ±3.24*對照組1034.95 ±4.96tyt-22l23±2.55*1834±

37、2.86ltq/lyt 一 21.40±0.25* *1.99土026與對照組比較 * p<0.05* * p<0.01由表18可知,脾虛組小鼠的輔助性幾細胞（lgg）減少，場t/lyt- 2比值 也減小，與對照組相比均有非常顯著差異（p<0.01）;抑制性ts細胞（lyt-2） 增高，與對照組比較有顯著差異（p<0.05）o表明脾虛小鼠細胞免疫功能低下 及t細胞網絡紊亂。（四）健脾利膽片對膽囊炎豚鼠膽囊病理的影響1. 模型制作參照文獻方法，取350450g豚鼠24只，分籠飼養(yǎng)。每天給予鹽酸林可霉 素60巒kg皮下注射，連續(xù)注射四天,停兩天，再注射三天，于次日

38、做膽囊b超 檢查，發(fā)現豚鼠四爪亂抓，拒放探頭，b超顯示膽囊張力大,壁毛糙，膽汁透聲 欠佳，提示豚鼠膽囊炎造模成功閻。2 實驗方法將24只豚鼠隨機分成a、b、c三組,a組給予生理鹽水4ml/100g/日灌胃, b組給予20%健脾利膽片混懸液，按4ml/100g/日灌胃，c組給予20%利膽片 混懸液4ml/100g/日灌胃，連續(xù)一周。于第八天，從豚鼠眼眶處注射空氣致死, 迅速剖開腹腔取膽囊，福爾馬林固定，送病理。3.實驗結果:見附圖c（第33-34頁）1=a組豚鼠膽曩呈典型膽囊炎樣病理改變:粘膜水腫、滲血、乳頭增生、固有 膜腺體向下浸潤、炎細胞浸潤（以淋巴細胞為主）。b組和c組豚鼠膽囊無乳 頭增生

39、及水腫、無或少量滲血、無或少量炎細胞浸潤，說明健脾利膽片和利膽 片都具有較好的抗炎作用。表13健脾利膽片等對脾虛大鼠肝膽汁分泌量的影響（x 土 s）劑量給藥后膽汁分泌量（卩1）組別inl/ioog給藥前30min膽汁流量（卩1）60min90min30min120min他脾利膽片 100.利膽片100.生理鹽水100.8117±18117±20117± 16122 ± 20119 ± 141i9± 16178 ± 1171 ±22147 士 19191 土 17x178土17*162 ± 16181 &#

40、177;25156 土 15159 ± 20123 ±26h7±21119± 1552.99± 256"3846±6.75注：與生理鹽水組比較，* pco.ol;與利膽片組比較, pco.05；與利膽片組比較,aap<0.0114健脾利膽片對正常大鼠肝膽汁分泌量的影響(x±s)組別給藥前30min給藥后膽汁分泌量（川）inl/100g膽汁流量（川）30min60min90min120minl50niin膽汁分泌增加率（）健脾利膽片 100.8121 ± 19132 土 22186± 171

41、51 ± 1962.81 i生理鹽水 100.122 ± 18128 土 20151 ± 18174 ± 19165 ± 20133土 1742.62± 10.02注：與生理鹽水組比較，* p<0.01生理鹽水表15脾虛大鼠與正常大鼠肝膽汁分泌量的比較（x 士 s）健脾利膽片給藥前30min 膽汁流量1）給藥后膽汁最大流量（皿）膽汁分泌增加率（）給藥前30min 膽汁流量（皿）ft給藥后膽汁最大流量qd）膽汁分泌増加率（%）脾虛大鼠117±18a191 ± 19a63.25 ±11.35°

42、117± 16162 土3乩46±6.75"121 土 19197 ±1962.81 土 14,29122 ± 18174 ± 1942.62士 10.02注：與正常大鼠比較，* pco.05p>0.05表16造模前后兔膽囊縱徑與橫徑之比值及膽囊收縮率的比較（x ± s）餐后空腹n - 10 縱徑（mm） 橫徑（mm）縱徑/橫彳 血積（md ）縱徑（inm）橫徑（mm）縱徑/橫徑面積（mn?）造模前 18.21 ± 1.898.70±1.312.4010.81* 115.20±032*13

43、.21 + 2.126.22+1,82220±0.6566.25±0jia42.49 ± 11.5造模后 801±2.585.82±1.153.21±0.9194.45 ±0.5513.92±2085.78 ±1.352.61 ±0.897030 ±0,1125.57 ±935注：與造模后比較，* p<0>01* * p<0.05p>0.05一、中醫(yī)學對膽囊炎病因病機的認識（一）膽囊炎的中醫(yī)歸屬中醫(yī)學認為,膽為六腑之一，又為奇恒之府。膽呈囊形，附于肝之

44、短葉間, 與肝祁連w切白虎通云：“膽者，肝之府也。”靈樞說：“肝左者膽也?！?難經四十二難載:“膽在肝之短葉間，重三兩三銖，盛精汁三合?！贬t(yī)林改錯 更明確指出：“肝四葉，膽附于肝右邊第二葉/可見，歷代文獻的記載均說明膽 在解剖位置上與肝十分鄰近，與現代醫(yī)學的解剖學認識基本一致。中醫(yī)文獻 中雖無膽囊炎的名稱，但對類似本病的癥狀卻有豐富的記載。宕肝膽位居脅 下，足厥陰肝經屬肝絡膽,上貫膈布脅肋，足少陽膽經絡肝屬膽，循脅里，故景 岳全韋脅痛說:“脅痛之病.本屬肝膽二經，以二經之脈皆循脅肋故也?！贬t(yī) 方考認為：“脅者，肝膽之區(qū)也/醫(yī)學津梁脅痛亦云:“又有季脅作痛者，季 脅在肋稍之下，肝下膽之位也。”所

45、以，脅痛多責之于肝膽，膽囊炎也多歸屬于 中醫(yī)的“脅痛”范疇。（二）脾虛型膽囊炎的病因分析中醫(yī)學將人體消化系統(tǒng)的生理功能概括為肝膽疏泄，脾胃運化°肝膽與 牌胃在生理上相互依頑，在病理上亦相互影響。因此，膽虛型膽囊炎的病因是 多方面的，根據臨床資料的分析，主要有以下五種病因。1. 情志不暢:情志不遂或性急易怒，致肝郁膽滯.疏泄失司.橫逆犯脾，脾 失健運；或性情抑郁思慮過度而傷脾，日久肝郁脾虛而發(fā)為本病c2. 飲食不節(jié)：嗜食膏粱厚味，內生濕邪，或暴飲暴食，食滯宇.院均使中焦 脾運壅滯日久脾虛氣弱.脾失健運.升降失常而發(fā)病c3勞累過度：勞則傷氣.勞累過度.損傷脾氣，脾氣虧虛、失其健運，不能榮

46、 木.即成肝郁脾虛之證°4. 素本彈虛：稟贓不足.年老體衰或久病纏綿，脾胃運化功能減退、復因情 志、勞累、飲食、寒涼等因素損傷，使脾氣受戕肝膽郁滯而發(fā)病：5. 治疔不當：膽曩炎初發(fā)治療不徹底，反復發(fā)作，病程日入.殞傷正氣，由 實證轉化而來：或因受“炎”字的京縛，以及“六腑以通為用”，“腸瀉膽亦瀉”和 “痛隨利減”等觀點的影響，過用苦寒攻下之品，損傷中氣成為脾虛型膽囊炎c（三）脾虛型膽囊炎的病機探討肝膽與脾胃關系極為密切，肝隨脾升，膽隨胃降，肝木疏土，助其運化之 功，脾土營木，成其疏泄之用。因此，在肝膽疏泄正常的前提下，脾氣運化而升 清，胃氣受納而通降，共同完成了飲食物的受納，消化和吸

47、收過程。由于“足少 陽膽經從頭走足”，故膽在生理狀態(tài)下“其氣本降，病則上逆”，足少陽膽與肝相 表里，且與脾胃之氣機升降息息相關。四圣心源說廠木生于水，長于土，土 氣沖和，肝隨牌升，膽隨胃降,木榮而不郁。土弱而不能達木，則木氣郁塞而膽 病上逆;木郁橫侵，土被其賊,脾不能升而胃不能降。叭張介賓曰：“以飲食勞 倦而致脅痛者，此脾胃之所傳也?！庇纱丝芍?，脾虛型膽囊炎的發(fā)病機理可概括 為''木不疏土”和“土壅木郁”兩個方面。若肝氣郁結，疏泄不利，膽汁就不能正 常分泌與排泄，從而不能助脾胃之升降與運化，所以除有脅肋脹痛外，還岀現 院痞納呆、曖氣乏力等癥,此為“木不疏土”；而脾氣虧虛，失其健

48、運，或濕邪困 脾，脾氣壅遏，亦可導致木郁難伸，產生納呆、便澹、口苦、脅肋脹痛或墜脹不適 等癥，即“土壅木郁”。下面作進一步闡釋：1肝膽郁滯可致虛：膽屬少陽，居半表半里，主升發(fā)，為陽氣出入的樞紐。 膽與肝相系，受肝之余氣而疏泄膽汁，為“中精之府”。景岳全書汨：“膽附于 肝，主少陽春生之氣。凡十一臟陽剛之氣皆取決于膽，若損之則諸臟生氣皆消 索致敗。”脾胃論亦曰：“膽者，少陽春升之氣，春升則萬物化安，故膽氣春升, 則余臟從之j所以，肝膽的相互為用，保證了氣機的升發(fā)條暢。膽氣升發(fā)則氣 機得布，臟腑功能正常；膽氣不升則氣機郁滯，疏泄通降失常。素問寶命全 形論說：“土得木而達”。后世醫(yī)家對此多有闡釋，如醫(yī)

49、貫云：“脾能化食升 淸，全借少陽相火之無形者j周學海言：“脾主中央濕土，其體淖澤，其性鎮(zhèn)靜 靜則易郁必借木氣以疏之?！笨梢娫谏砩?脾之運化有賴于肝膽疏泄條 達功能的正常，而在病理上，則因木性易郁，脾性易虛，若肝膽氣機郁滯，木不 疏土，則會導致脾失健運，脾氣虛弱。再者，脾胃屬土，肝膽屬木，在五行中有 木克土的關系，枚肝膽氣郁常易克犯脾土，這也是膽囊炎常伴脾虛證侯的機理 之一2. 脾胃虛矛易致郁：腮胃屬土.同居中焦，與肝膽相輔相成，肝隨脾升，膽隨胃降c如張錫純所說:“肝氣宜升，膽火宜降，然非脾氣之上行,則肝氣不升; 非胃氣之下降，膽火不降c”（醫(yī)學衷中參西錄論肝病治法）。醫(yī)宗金鑒刪 補名醫(yī)方論中

50、趙羽皇曰蓋肝性急善怒，其氣上行則順，下行則郁而肝木之所以郁土虛不能升木也蓋肝為木氣，全賴土以滋培若中土 虛，則木不升而郁/所以，脾胃虛弱，升降失常，可導致肝膽氣機不暢，郁而為 病。另外，“中焦受氣取汁，變化而赤,是謂血°”（靈樞決氣篇）。張景岳曰： “血者，水谷之精氣也，源源而來，化生于脾?！币虼?脾氣健旺則氣血生化有源, 肝得所養(yǎng)，膽有所藏，則疏泄功能正常；若脾虛化源不足,則肝血匱乏而疏泄失 常,膽不盈滿而生發(fā)無力，皆可使肝之陰木，膽之陽木郁而為病，此為“土虛木 郁?！笔瞧⑻撔湍懩已装l(fā)病的另一機理?？傊?，脾虛型膽囊炎可因膽囊炎久病不愈，由于“木不疏土”或“木旺克木” 自然演變而成;

51、或因攻伐太過，因藥致虛而成，此二者為由實轉虛。還可因素 體脾虛土虛木郁”而成，此則為因虛致實。無論是由實轉虛，還是因虛致實, 均屬虛實夾雜，本虛標實之證，這是脾虛型膽囊炎的基本特點。二、現代醫(yī)學對膽春炎病因病機的認識（一）膽囊炎發(fā)病的自身因素iii膽囊位于肝下之膽囊窩內，分底、體、頸三部。底部平滑肌薄,膨脹壓迫囊 壁血運致血循障礙，易引起壞死穿孔，頸部狹細易有結石嵌頓。膽囊壁有四 層，即粘膜層、肌層、漿膜下層與漿膜層，漿膜層內有膠原纖維、血管與淋巴管, 還有植物神經纖維,膽囊粘膜凹陷處即rokitansky - aschoff隱窩，易潴留細菌 引起炎癥。正常情況下，膽囊壁平滑肌收縮時，可提供膽

52、汁排泄所需的壓力。 但在病理情況下，膽囊壁被炎性細，胞浸潤，引起膽囊粘膜纖維化及鈣化，另一 方面，炎癥刺激使膽囊內粘液分泌塔加，膽囊內粘液瘀積，使膽囊的收縮功能 大受影響，進而使膽道動力學發(fā)生改變。有資料表明，膽囊壁的炎性改變會使 膽曩的收縮功能減弱。膽囊排空障礙又可導致膽汁瘀滯和膽汁濃縮，使膽 汁粘稠度壇高，不但不易通過膽囊管，造成功能性梗阻,而且對膽囊壁粘膜有 較強的化學刺激，易引起繼發(fā)細菌感染，導致膽囊炎的發(fā)生。（二）膽囊炎發(fā)病的功能性因素膽囊具有貯存、濃縮和排出膽汁的功能，肝臟分泌膽汁是連續(xù)的，而膽汁 排人十二諾炳則是周期性的。膽汁的分泌與排泄需要飲食物的刺激消化道 激素和植物神涇系統(tǒng)

53、的調節(jié)c精神緊張、心情抑郁、煩躁易怒、過度疲勞、月經 或妊娠期、體質虛弱、膽石癥等因素均可誘發(fā)膽道運動功能障礙i而這些活 動主要受神經、體液和免疫等因素的影響c1. 神經因素：膽囊的收縮和排空主要受迷走、交感神經支配。迷走神經可 調節(jié)膽囊張力，切斷迷走神經主干或胃切除并切斷迷走神經的肝分支均可引 起膽囊進行性松弛；迷走神經受刺激，可引起肝膽汁的分泌增加，并使膽囊 收縮，排放膽汁進入十二指腸迷走神經受刺激，還可釋放乙酰膽堿比；迷 走神經切除者小腸釋放膽囊收縮素（cck）減少，而乙酰膽堿與cck均具有收 縮膽囊之作用少打交感神經有輕度的運動效應，含有痛覺纖維，對膽囊的收 縮起抑制作用，交感神經受刺

54、激，可引起膽囊舒張，影響膽汁的排泄。研究發(fā) 現:肝郁患者多出茨植物祎徑龍袋紊亂，巨以交感祎經亢進為主公!，這可以部 分解釋情忘因素在膽囊炎病因學和治療學中的重要作用。另外，脊髓損傷患 者的膽石癥發(fā)生率明顯升高，可能與神經源損傷導致膽囊收縮減弱有關:逅° 自主神經病變也是造成糖尿病患者膽囊收縮減弱的一個因素x。2. 體液因素：膽道系統(tǒng)的功能，膽汁的正常分泌與排泄，受到體內多種激 素的影響,其中尤以胃腸骯類激素的作用最為顯著。2.1膽囊收縮素：鹽酸進入十二指腸，可引起cck的釋放，cck具有廣泛的生物學效應，主要作用是促迸膽囊收縮、膽汁排泄；降低ubs張力；抑制胃 排空；對結腸運動有興奮

55、作用；同時它還具有利膽作用。2.2胃泌素：由g細胞分泌,該細胞主要分布于胃竇及十二指腸。胃泌 素既可通過刺激胃酸分泌來增加膽汁的分泌，又可刺激膽囊收縮和舒張總膽 管末端括約肌而促使膽汁排泄。2.3血管活性腸肽：血管活性腸肽（vjp）主要存在亍腸神經元、中樞神經 元、消化道內口細胞中c vip有抑制膽囊收縮.松弛膽囊平滑肌的作用。2.4 p物質：p物質（sp）在消化道中主要存在十二指腸和空腸ec】細胞 內。sp是體內最強的消化道平滑肌的興奮物質引起胃、腸運動加快，oddi括 約肌的收縮等°-5性激素：影響膽囊收縮的性激素主要是孕激素。孕酮可降低膽曩平 滑肌的緊張性，且減少膽囊壁對水的吸收、克擔囊容積擴大江任認為.花娠及月經周期黃體相中期，黃體生成素抑制膽囊平滑肌,降低膽囊對膽囊收縮 素等激素的反應性,使膽汁淤積;妊娠后期，雌激素濃度很高，削弱膽囊平滑肌 的