《新版GMP實務(wù)教程》教案 第一章 緒論

1、課程：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理技術(shù) 教材：新版gmp實務(wù)教程 薂衿肁蒅蚄肅羇蒄袆袇莆蒃薆螀節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁螈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿蕿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羀肇薇蠆袃蒞薆螂聿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿芀螈肅羋艿蒈袈膄羋蝕肄膀芇螂羆肆芆裊蝿莄芅薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂莃葿螆羈莂薁羈芇莁螃螄芃莀袆肀腿荿薅袂肅荿蚈肈羈莈螀袁艿莇蒀肆膅蒆薂衿肁蒅蚄肅羇蒄袆袇莆蒃薆螀節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁螈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿蕿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羀肇薇蠆袃蒞薆螂聿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿芀螈肅羋艿蒈袈膄羋蝕肄膀芇螂羆肆芆裊蝿莄芅薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂莃葿螆羈莂薁羈芇莁螃螄芃莀袆肀腿荿薅袂肅荿蚈肈羈莈螀袁艿莇蒀肆膅蒆薂衿肁蒅蚄肅羇蒄袆袇莆蒃薆螀節(jié)蒃蚈

2、羆膈蒂螁螈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿蕿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羀肇薇蠆袃蒞薆螂聿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿芀螈肅羋艿蒈袈膄羋蝕肄膀芇螂羆肆芆裊蝿莄芅薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂莃葿螆羈莂薁羈芇莁螃螄芃莀袆肀腿荿薅袂肅荿蚈肈羈莈螀袁艿莇蒀肆膅蒆薂衿肁蒅蚄肅羇蒄袆袇莆蒃薆螀節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁螈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿蕿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羀肇薇蠆袃蒞薆螂聿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿芀螈肅羋艿蒈袈膄羋蝕肄膀芇螂羆肆芆裊蝿莄芅薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂莃葿螆羈莂薁羈芇莁螃螄芃莀袆肀腿荿薅袂肅荿蚈肈羈莈螀袁艿莇蒀肆膅蒆薂衿肁蒅蚄肅羇蒄袆袇莆蒃薆螀節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁螈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿蕿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羀肇薇蠆袃蒞薆螂聿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆

3、袀罿芀螈肅羋艿蒈袈膄羋蝕肄膀芇螂羆肆芆裊蝿莄芅薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂莃葿螆羈莂薁羈芇莁螃螄芃莀袆肀腿荿薅袂肅荿蚈肈羈莈螀袁艿莇蒀肆膅蒆薂衿肁蒅蚄肅羇蒄袆袇莆蒃薆螀節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁螈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿蕿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羀肇薇蠆袃蒞薆螂聿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿芀螈肅羋艿蒈袈膄羋蝕肄膀芇螂羆肆芆裊蝿莄芅薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂莃葿螆羈莂薁羈芇莁螃螄芃莀袆肀腿荿薅袂肅荿蚈肈羈莈螀袁艿莇蒀肆膅蒆薂衿肁蒅蚄肅羇蒄袆袇莆蒃薆螀節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁螈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿蕿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羀肇薇蠆袃蒞薆螂聿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿芀螈肅羋艿蒈袈膄羋蝕肄膀芇螂羆肆芆裊蝿莄芅薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂莃葿螆羈莂薁羈芇莁螃

4、螄芃莀袆肀腿荿薅袂肅荿蚈肈羈莈螀袁艿莇蒀肆膅蒆薂衿肁蒅蚄肅羇蒄袆袇莆蒃薆螀節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁螈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿蕿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羀肇薇蠆袃蒞薆螂聿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿芀螈肅羋艿蒈袈膄羋蝕肄膀芇螂羆肆芆裊蝿莄芅薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂莃葿螆羈莂薁羈芇莁螃螄芃莀袆肀腿荿薅袂肅荿蚈肈羈莈螀袁艿莇蒀肆膅蒆薂衿肁蒅蚄肅羇蒄袆袇莆蒃薆螀節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁螈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿蕿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羀肇薇蠆袃蒞薆螂聿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿芀螈肅羋艿蒈袈膄羋蝕肄膀芇螂羆肆芆裊蝿莄芅薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂莃葿螆羈莂薁羈芇莁螃螄芃莀袆肀腿荿薅袂肅荿蚈肈羈莈螀袁艿莇蒀肆膅蒆薂衿肁蒅蚄肅羇蒄袆袇莆蒃薆螀節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁

5、螈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿蕿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羀肇薇蠆袃蒞薆螂聿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿芀螈肅羋艿蒈袈膄羋蝕肄膀芇螂羆肆芆裊蝿莄芅薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂莃葿螆羈莂薁羈芇莁螃螄芃莀袆肀腿荿薅袂肅荿蚈肈羈莈螀袁艿莇蒀肆膅蒆薂衿肁蒅蚄肅羇蒄袆袇莆蒃薆螀節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁螈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿蕿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羀肇薇蠆袃蒞薆螂聿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿芀螈肅羋艿蒈袈膄羋蝕肄膀芇螂羆肆芆裊蝿莄芅薄羅芀芅蚇螈膆芄蝿羃肂莃葿螆羈莂薁羈芇莁螃螄芃莀袆肀腿荿薅袂肅荿蚈肈羈莈螀袁艿莇蒀肆膅蒆薂衿肁蒅蚄肅羇蒄袆袇莆蒃薆螀節(jié)蒃蚈羆膈蒂螁螈肄蒁蒀羄羀蒀薃螇艿蕿蚅羂膅薈螇螅肁薈蕆羀肇薇蠆袃蒞薆螂聿芁薅襖袂膇薄薄肇肅膁蚆袀罿芀螈

6、肅羋艿蒈袈膄羋艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄

7、蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿

8、薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇

9、薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄

10、蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)

11、蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿

12、螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆

13、蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄

14、蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁

15、薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿

16、蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆

17、蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄

18、莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈

19、螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆

20、蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃

21、薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁

22、薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋

23、蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆

24、莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃

25、螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀

26、蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀蝕羆羀莂蒃袂聿蒄蠆螈肈膄蒁蚄肈芆蚇薀肇葿蒀羈肆膈螅襖肅芁薈螀肄莃螃蚆肅蒅薆羅膂膅荿袁膂芇薅螇膁莀莇蚃膀腿薃蠆腿節(jié)蒆羇膈莄蟻袃膇蒆蒄蝿膆膆蠆蚅芆羋蒂羄芅莀蚈袀芄蒃蒁螆芃節(jié)蚆螂衿蒞蕿蚈衿蕆螄羇袈膇薇袃袇艿螃蝿袆莁薅蚅羅蒄莈羃羄膃薄衿羄莆莇裊羃蒈螞螁羂膈蒅蚇羈芀 第一章 緒 論【學(xué)習(xí)目標(biāo)】知識目標(biāo)1掌握gmp（2010年修訂）第三條規(guī)定；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的內(nèi)涵，gmp的性質(zhì)和宗旨，gmp特點，gmp要素之間的關(guān)系；2熟悉對上市銷售的藥品具體要求；3了解gmp概念，由來及發(fā)展現(xiàn)狀，gmp類型，我

27、國gmp認(rèn)證與美國cgmp檢查的區(qū)別，gmp意義和原則。技能目標(biāo)能簡述gmp各要素的關(guān)系，gmp特點，藥品上市銷售總體要求。教學(xué)重點難點gmp的性質(zhì)和宗旨，gmp特點，gmp要素之間的關(guān)系?！窘虒W(xué)過程】（含教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法、學(xué)時分配、輔助手段）教學(xué)內(nèi)容教學(xué)方法學(xué)時分配（分鐘）第一章 緒論簡介本課程提問法、演講解析法5gmp（2010年修訂）第一章 總則講解法5第一節(jié) gmp概念及由來與發(fā)展一、gmp概念講解法3二、gmp由來與發(fā)展講解法32第二節(jié) gmp類型與特點講解法一、gmp類型講解法5二、gmp認(rèn)證講解法5三、gmp特點講解法10第三節(jié) gmp要素講解法10一、人員講解法二、硬件講解法

28、三、軟件講解法第四節(jié) gmp意義與原則講解法一、gmp意義講解法5二、gmp原則講解法10簡介本課程，學(xué)習(xí)本課程的目的和專業(yè)崗位用途 演講法 5分鐘簡介gmp（2010年修訂）第一章 總則 講解法 5分鐘制定依據(jù)：第一條 中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例。著重簡介藥品生產(chǎn)質(zhì)量體系構(gòu)成：第二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計劃的全部活動。著重介紹gmp的作用：第三條 旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。第四條

29、企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。第一節(jié) gmp概念及由來與發(fā)展 一、gmp概念 講解法 3分鐘gmp是英文“good manufacturing practices for drugs”的縮寫，直譯為“良好的藥品生產(chǎn)實踐”。在我國，gmp被稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。二、gmp由來與發(fā)展講解法 32分鐘（一）藥害催生gmp1963年，世界上第一部gmp在美國頒布誕生，逐漸在世界范圍內(nèi)得到推廣應(yīng)用。聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織（who）在1969年第22屆世界衛(wèi)生大會上，推薦各成員國的藥品生產(chǎn)采用gmp制度。gmp獲得認(rèn)可和廣泛采用不是偶然的，是人類在歷經(jīng)多次藥害事件后，用

30、血淚和生命換來的警惕和智慧。20世紀(jì)阿司匹林、青霉素、胰島素、避孕藥的研發(fā)和應(yīng)用，具有意義，同時也因不良反應(yīng)付出了慘痛的代價。1906年，美國國會通過了第一部聯(lián)邦食品和藥品法案，當(dāng)時由化學(xué)局負(fù)責(zé)執(zhí)行。該法案明確禁止銷售錯誤標(biāo)識或摻雜的食品、藥品，允許查封或沒收違法產(chǎn)品和懲處犯罪來制止違法者。雖然只強調(diào)事后抽驗，但畢竟是美國藥政管理的一個里程碑。1933年減肥藥二硝基酚事件。1935年至1937年，美國用二硝基酚減肥引起白內(nèi)障、骨髓抑制，死亡人數(shù)多達177人?！盎前肤齽笔录?1935年德國生物學(xué)家格哈特·多馬克發(fā)現(xiàn)了對氨基苯磺酰胺即磺胺在體內(nèi)具有抑菌作用，1937年美國一藥師為使小兒

31、服用方便，用二甘醇代替乙醇做溶劑，配制出色香味俱全的口服液體制劑，稱為“磺胺酏劑”，未做安全實驗，在美國田納西州的馬森吉爾藥廠投產(chǎn)后，全部進入市場，用于治療感染性疾病。至同年910月，美國南部一些地區(qū)發(fā)現(xiàn)大量患者因服用磺胺酏劑出現(xiàn)患腎功能衰竭，共發(fā)現(xiàn)358名病人，死亡107人，其中大多數(shù)為兒童，成為20世紀(jì)影響最大的藥害事件之一。究其原因，是甜味劑二甘醇在體內(nèi)被氧化成草酸所致。1938年，美國通過聯(lián)邦食品藥品化妝品法案，藥品等管理趨于完善。1955年治療阿米巴痢疾的藥物氯碘喹啉在日本上市，用于治療腸炎，該藥物對脊髓和視神經(jīng)系統(tǒng)損傷極大，導(dǎo)致78965人發(fā)生脊髓視神經(jīng)病，而導(dǎo)致1萬多人癱瘓、失明

32、，500多人死亡，死亡率高達5%?！胺磻?yīng)?！笔录?1956年至1962年原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種名為“反應(yīng)?！钡逆?zhèn)靜藥用于治療和減輕妊娠反應(yīng)。反應(yīng)停又稱“沙利度胺”或“肽咪哌啶酮”，英文名為“thalidomide”，此藥嚴(yán)重導(dǎo)致畸胎發(fā)生。該藥在上市后6年里，先后在28個國家上市銷售，期間發(fā)現(xiàn)因臨床應(yīng)用此藥導(dǎo)致畸形胎兒12000余例?；純撼霈F(xiàn)先天性心臟和胃腸道畸形，無肢或短肢，肢間有蹼，無臂或腿畸形，手直接連在軀體上，類似海豹的肢體，故稱“海豹肢體畸形”，大約有半畸嬰死亡，目前尚有數(shù)千人存活，給受害者和家庭造成極大傷害和痛苦，給社會帶來很大的負(fù)擔(dān)。反應(yīng)停的另一不良反應(yīng)是可引起多發(fā)性神

33、經(jīng)炎，約1300例。這次畸嬰事件引起公憤，患兒父母聯(lián)合向法院提出控告，被稱為“二十世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難”。這家藥廠也因“反應(yīng)?！笔录暶墙?，直至2012年8月，該廠商才首度向受害者道歉。提問：為何沙利度胺目前仍在使用？圖11 歐洲“反應(yīng)?！笔录芎φ邎D12 “沙利度胺”新臨床應(yīng)用美國吸取1937年“磺胺酏劑”事件的教訓(xùn)，當(dāng)時的美國食品藥品管理局（fda）在審查反應(yīng)停時發(fā)現(xiàn)該藥缺乏足夠的臨床試驗數(shù)據(jù)而拒絕進口，此藥只在fda監(jiān)督管理下進行臨床試驗和國外旅游者攜帶進入美國使用，僅造成9例畸形嬰兒，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其它國家造成的災(zāi)難，從而避免了這場災(zāi)難。兩種結(jié)果對比也加速了美國對藥品監(jiān)督管理的進一步的深入

34、研究。gmp誕生1962年美國食品藥品管理局組織美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制定gmp，經(jīng)過美國fda官員多次討論和修改定稿。提問：藥品上市應(yīng)具備什么條件和要求：同年，美國國會對聯(lián)邦食品藥品化妝品法案作出了重大修正，對在美國上市銷售的藥品作出具體安全、有效、監(jiān)控和質(zhì)量要求。即：（1）要求制藥企業(yè)證明該上市藥品是有效的，而且要證明該藥品是安全的；（2）要求制藥企業(yè)向fda報告該上市藥品的不良反應(yīng)；（3）要求制藥企業(yè)實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。1963年美國國會第一次頒布gmp法令，fda經(jīng)過監(jiān)督實施，收到實效。此后fda對gmp經(jīng)過數(shù)次修訂，并在不同領(lǐng)域不斷地充實完善，使gmp成為美國法律規(guī)體系的一

35、個重要組成部分。（二）gmp發(fā)展與推廣1972年美國政府規(guī)定：凡是外國廠商以及在美國境內(nèi)生產(chǎn)藥品的生產(chǎn)廠商上市銷售藥品必須向fda注冊，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)能夠符合美國的gmp。1976年美國fda又對gmp進行了修訂，并作為美國法律予以推行實施。1979年美國gmp修訂本增加了包括驗證在內(nèi)的一些新的概念與要求。有以下幾個方面具體要求：正式提出藥品生產(chǎn)工藝驗證要求；在有效期內(nèi)應(yīng)保證藥品質(zhì)量，所有產(chǎn)品有效期均應(yīng)有由足夠的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持；不論企業(yè)如何組織，應(yīng)有足夠權(quán)威的質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)所有規(guī)程和批記錄的審批；強調(diào)書面文件和規(guī)程中執(zhí)行g(shù)mp要求，藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理活動中所有典型操作都必須按書面規(guī)程執(zhí)行，

36、并且有記錄；應(yīng)有事故調(diào)查和生產(chǎn)數(shù)據(jù)的定期審查，對不能滿足預(yù)期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或者不能達到預(yù)期要求的批次，必須調(diào)查其原因并采取相應(yīng)的糾正措施。對所有生產(chǎn)工藝數(shù)據(jù)至少每年審查一次，以發(fā)現(xiàn)需要調(diào)節(jié)的趨勢。目前美國實施的現(xiàn)行cgmp。1969年，在第22屆世界衛(wèi)生大會上，世界衛(wèi)生組織（who）建議各個成員國生產(chǎn)藥品采用gmp制度，gmp從此從一個國家走向世界。到1980年有63個國家頒布了gmp，到目前已經(jīng)有100多個國家實行了gmp。（三）我國gmp發(fā)展歷程我國比最早提出gmp的美國落后了20年。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司參照美國gmp制訂了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行稿），生產(chǎn)企業(yè)為打開國際市場，促進化學(xué)合成

37、原料藥產(chǎn)品出口，接受美國fda的gmp現(xiàn)場檢查，以得到美國fda認(rèn)可，也參照引用了美國gmp。1984年我國頒布的藥品管理法中，首次立法提出了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。1985年經(jīng)修改，國家醫(yī)藥管理局修訂了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范并頒布，由中國醫(yī)藥工業(yè)公司編寫了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實施指南（1985年版），于當(dāng)年12月發(fā)布。1988年，根據(jù)藥品管理法，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1988年版），作為正式法規(guī)執(zhí)行。1992年，衛(wèi)生部又對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1988年版）進行修訂。衛(wèi)生部于1995年，成立了中國藥品認(rèn)證委員會，并開始接受企業(yè)的gmp認(rèn)證申請和開展認(rèn)證工作。1995年至1997

38、年國家醫(yī)藥管理局開展了粉針劑和大容量注射液劑的gmp達標(biāo)驗收工作。1999年6月頒布并實施了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）。2010年10月，衛(wèi)生部審議通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）于2011年2月頒布。gmp（2010年修訂）提出了受權(quán)人管理，質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、質(zhì)量風(fēng)險管理，增加了產(chǎn)品管理，驗證中補充了確認(rèn)，增加了委托生產(chǎn)與委托檢驗管理項目，提高了潔凈廠房的空氣潔凈度要求。第二節(jié) gmp類型與特點簡介一、gmp類型（見課件） 講解法 5分鐘簡介二、gmp認(rèn)證 講解法 5分鐘提問：我國有無藥品經(jīng)fda批準(zhǔn)在美國上市銷售？1cgmp檢查（著重介紹）fda沒有g(shù)mp認(rèn)證的說法

39、，美國fda對藥品上市銷售執(zhí)行cgmp審查包括產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)兩部分，cgmp規(guī)范在美國聯(lián)邦法規(guī)的第210及第211條中有具體的規(guī)定。企業(yè)首先通過美國fda的cgmp現(xiàn)場檢查，最后申請新藥或新產(chǎn)品許可，fda對產(chǎn)品作出肯定的評估結(jié)果，會收到fda局長也就此產(chǎn)品簽署一封批準(zhǔn)信，產(chǎn)品就可以在美國上市面銷售了。中國gmp認(rèn)證只是藥品生產(chǎn)許可的gmp認(rèn)證，不包括產(chǎn)品注冊，企業(yè)只有在取得產(chǎn)品注冊的批準(zhǔn)文號之后才能申請gmp認(rèn)證。2歐洲gmp認(rèn)證（簡介）歐盟有25個成員國，根據(jù)歐盟人用藥品第200183ec號法令，認(rèn)證由歐洲gmp審計署完成。3pic/s認(rèn)證（簡介）pic/s組織成立于1995年，在全球享有

40、較高聲譽，其前身為pic組織。4世界衛(wèi)生組織認(rèn)證（簡介）5其他國家和我國臺灣地區(qū)gmp認(rèn)證（簡介）如我國臺灣gmp認(rèn)證，東盟asengmp認(rèn)證證書在文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓、新加坡、泰國、越南等東盟10個成員國通用。 簡介三、gmp特點 講解法 10鐘各國gmp和各類gmp盡管由于理解和應(yīng)用的不同，但預(yù)防為主和全過程的質(zhì)量管理的核心理念是一致的，各類gmp有以下共同特點：（1）融合機構(gòu)人員、硬件、軟件，構(gòu)建質(zhì)量體系；（2）標(biāo)準(zhǔn)化管理；（3）全面質(zhì)量管理；（4）風(fēng)險控制；（5）預(yù)防污染、交叉污染以及混淆、差錯；（6）強調(diào)確認(rèn)和驗證；（7）糾正預(yù)防偏差并改進。第三節(jié)

41、gmp要素簡介gmp要素主要包括人員、硬件、軟件，構(gòu)成藥品生產(chǎn)質(zhì)量體系。 講解法 10分鐘一、人員人員是核心。齊二藥“亮菌甲素”事件發(fā)生的藥害事故就是人為造成，一是管理人員gmp意識淡漠，質(zhì)量體系搭建有缺失，對采購環(huán)節(jié)的審計管理力度不夠，對原輔料入廠檢驗的技術(shù)配備缺失；二是檢驗人員素質(zhì)不夠，沒有專業(yè)資格并且缺少足夠培訓(xùn)不具備檢驗?zāi)芰?，?dǎo)致“亮菌甲素”生產(chǎn)輔料“丙二醇”被“二甘醇”假冒而渾然不知。使無辜的消費者付出了健康和生命代價，也把自己的企業(yè)送上窮途末路。二、硬件硬件是基礎(chǔ)。三、軟件軟件是保障。安徽華源生物藥業(yè)有限公司就是在程序標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和操作規(guī)程的執(zhí)行中犯了糊涂，產(chǎn)品“欣弗”在生產(chǎn)中嚴(yán)

42、重違規(guī)，擅改工藝，未經(jīng)驗證和批準(zhǔn)即生產(chǎn)，導(dǎo)致1999年就通過gmp認(rèn)證的企業(yè)， gmp證書被收回，多年信譽毀于一旦?！靶栏ァ迸鷾?zhǔn)的工藝是應(yīng)當(dāng)在105經(jīng)過30分鐘的滅菌過程，但該公司卻擅自將滅菌溫度降低，并將滅菌時間縮短至分鐘以內(nèi)，致使藥品無菌檢查和熱原檢查均不合格。按照“欣弗”的生產(chǎn)總量，出事的概率并不高，然而僥幸心里始終逃不過恢恢法網(wǎng)。上海華聯(lián)事件上海華聯(lián)制藥廠也是因為操作規(guī)程執(zhí)行不嚴(yán)肅，清場不徹底，未檢測殘留物，生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷混入前次生產(chǎn)殘留的微量硫酸長春新堿，導(dǎo)致遍布全國的患者鞘內(nèi)注射該產(chǎn)品后下肢疼痛、麻木、繼而萎縮，該廠所有產(chǎn)品批準(zhǔn)文號被撤銷，然而這些都難以彌補重癥患者

43、雪上加霜的痛楚。 gmp軟件系統(tǒng)是嚴(yán)謹(jǐn)與科學(xué)的，應(yīng)該具有執(zhí)行的“剛性”，如果在執(zhí)行中走樣，軟件“疲軟”，就會帶來可怕的質(zhì)量風(fēng)險，釀成人間慘劇。第四節(jié) gmp意義與原則 簡介一、gmp意義 講解法 5分鐘實施gmp，其意義和目的具有相同的內(nèi)涵。1. 有利于企業(yè)提高質(zhì)量管理水平2有利于標(biāo)準(zhǔn)化管理3有利于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理與國際規(guī)范接軌4有利于提高產(chǎn)品的競爭能力5有利于保護消費者的利益簡介二、gmp原則講解法 10分鐘（1）明確各機構(gòu)、各崗位人員的工作職責(zé)，強調(diào)關(guān)鍵人員，特別是受權(quán)人職責(zé)；（2）注重風(fēng)險管理，降低質(zhì)量風(fēng)險；（3）在廠房、設(shè)施和設(shè)備的設(shè)計、安裝施工中，應(yīng)注重生產(chǎn)能力、產(chǎn)品質(zhì)量和員工的身心

44、健康；（4）對廠房、設(shè)施和設(shè)備進行適當(dāng)?shù)木S護，以保證處于完好的狀態(tài)；（5）做好清潔工作，防止產(chǎn)品污染；（6）開展確認(rèn)和驗證工作，證明確認(rèn)硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)和過程的有效性、正確性和可靠性；（7）起草詳細(xì)的規(guī)程，提供準(zhǔn)確的行為指導(dǎo)；（8）認(rèn)真遵守批準(zhǔn)的書面規(guī)程，防止污染、混淆和差錯；（9）及時、準(zhǔn)確地記錄并歸檔，以保證可追溯性；（10）實施全面質(zhì)量管理；（11）加強委托生產(chǎn)和委托檢驗管理；（12）定期進行有計劃的自檢。作業(yè) 無 主要參考資料1 國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心藥品gmp指南m北京：中國醫(yī)藥科技出版社，20112 梁毅新版gmp教程m北京：中國醫(yī)藥科技出版社，20113 李鈞實用藥

45、品gmp技術(shù)m北京：化學(xué)工業(yè)出版社，20034 李志寧藥品gmp簡明教程m北京：中國醫(yī)藥科技出版社，20035 白慧良藥品生產(chǎn)驗證指南m北京：化學(xué)工業(yè)出版社，20036 許釧麟藥廠潔凈室設(shè)計、運行與gmp認(rèn)證m武漢：同濟大學(xué)出版社，20027 李鈞藥品gmp驗證教程m北京：中國醫(yī)藥科技出版社，20028 繆德驊藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南m北京：化學(xué)工業(yè)出版社，20019 國家藥典委員會中華人民共和國藥典（2010年版第一部）m北京：中國醫(yī)藥科技出版社，201010 國家藥典委員會中華人民共和國藥典（2010年版第二部）m北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010 袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃

46、芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆

47、莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈

48、肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁

49、艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂

50、荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆

51、肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇

52、羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈

53、荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂

54、膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃

55、芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇

56、莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈

57、膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄芅蒀螈羀芄薃薀袆莃節(jié)螆螂莂蒞蕿肀莁薇螄肆莀蠆蚇羂荿荿袂袈荿蒁蚅膇莈薃袁肅蕆蚆蚃罿蒆蒞衿裊肂蒈螞螁肂蝕袇膀肁莀螀肆肀蒂羆羂聿薄螈袈肈蚇薁膆肇莆螇肂膆葿蕿羈膆薁螅襖膅芁薈袀膄蒃袃腿膃薅蚆肅膂蚇袂羈膁莇蚄袇膀葿袀螃芀薂蚃肁艿芁袈羇羋莄蟻羃芇薆羆衿芆蚈蝿膈芅莈薂肄