國(guó)內(nèi)CAR-T研發(fā)公司及進(jìn)展一覽CAR

1、國(guó)內(nèi)CAR-T研發(fā)公司及進(jìn)展一覽2017-07-14 A-A+FDA在腫瘤藥物資訊委員會(huì)上以10:0的結(jié)果一致通過諾華 CAR-T療法CTL019的消息已經(jīng)瘋狂傳播開來，作為首例CAR-T療法，距離最終獲批上市僅一步之遙。CAR-T，全稱是 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy指的是嵌合抗原受體 T 細(xì)胞免疫療法，基本原理是利用病人自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞，其中嵌合抗原受體(CAR)是CAR-T的核心部件，賦予T細(xì)胞HLA非依賴的方式識(shí)別腫瘤抗原的能力，這使得經(jīng)過CAR改造的T細(xì)胞相較于天然 T細(xì)胞表面受體 TCR能夠識(shí)別更廣泛的目標(biāo)。

2、CAR的基礎(chǔ)設(shè)計(jì)中包括一個(gè)腫瘤相關(guān)抗原(tumor-associated antigen ， TAA)結(jié)合區(qū)(通常來源于單克隆抗體抗原結(jié)合區(qū)域的scFV段)，一個(gè)胞外鉸鏈區(qū)，一個(gè)跨膜區(qū)和一個(gè)胞內(nèi)信號(hào)區(qū)。目標(biāo)抗原的選擇對(duì)于CAR的特異性、有效性以及基因改造T細(xì)胞自身的安全性來講都是關(guān)鍵的決定因素。作為全球第一個(gè)接受CAR-T治療的兒童患者，Emily Whitehead是非常幸運(yùn)的，醫(yī)生觀察到癌癥完全消失，重獲健康讓她的未來充滿了希望。諾華在付出了大量科研成本之后得到了可喜的結(jié)果，未來該療法上市也充滿了希望。而其他尚在研發(fā) CAR-T的企業(yè)也看到了希望，F(xiàn)DA委員會(huì)給出的決議不但肯定了諾華的CA

3、R-T，也是對(duì)CAR-T療法的認(rèn)可，該療法的實(shí)際應(yīng)用將在腫瘤領(lǐng)域掀起一場(chǎng)革命，而其中所涉及的市場(chǎng)份額可想而知。今天，我就為大家盤點(diǎn)一下國(guó)內(nèi)尚在研發(fā)CAR-T的企業(yè)，看看 CAR-T技術(shù)哪家強(qiáng)。全球范圍來看，CAR-T的確吸引了許多公司的關(guān)注，包括諾華、Juno、Kite、Bluebird、Cellectis等。最近新基、輝瑞也加入了這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。國(guó)內(nèi)范圍來看，CAR-T的研究速度也不容小覷，中國(guó)的 CAR-T臨床研究數(shù)量已然與美國(guó)并駕齊驅(qū)，成為世界第一梯隊(duì)，在 Clinical T 網(wǎng)站以“ Chimeric receptor "檢索顯示，國(guó)內(nèi)處在臨床階段的CAR-T研

4、究數(shù)量超過90例，僅次于美國(guó)。去年 4月，JUNO與藥明康德聯(lián)合成立上海藥明巨諾生物科技有限公司，雙方 將結(jié)合Juno的CAR-T技術(shù)和T細(xì)胞受體技術(shù)，以及藥明康德本土經(jīng)驗(yàn)，打造中國(guó)領(lǐng)先的細(xì)胞療法公司，為血2015與深圳源液腫瘤和實(shí)體腫瘤病人開發(fā)創(chuàng)新的細(xì)胞免疫療法。此外，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)企龍頭企業(yè)恒瑞醫(yī)藥在 正細(xì)胞合作成立恒瑞源正生物科技有限公司，開始發(fā)力免疫療法。復(fù)星醫(yī)藥2017年1月11日，復(fù)星醫(yī)藥宣布，通過旗下全資子公司成立中外合營(yíng)企業(yè)，擬在中國(guó)引進(jìn)Kite Pharma公司的CAR-T治療產(chǎn)品KTE-C19，為淋巴癌患者帶來全球領(lǐng)先的治療手段。T細(xì)胞免疫療法在癌癥治療領(lǐng)域處于前沿，Kit

5、e Pharma目前領(lǐng)跑于全球腫瘤 T細(xì)胞治療研發(fā)領(lǐng)域。其主打產(chǎn)品 KTE-C19是一種研究中的嵌合 抗原受體CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，用于治療復(fù)發(fā)難治的B細(xì)胞淋巴瘤及白血病，目前尚處于研發(fā)臨床階段。該產(chǎn)品也是本次合作擬引進(jìn)的首個(gè)產(chǎn)品。除了中國(guó)市場(chǎng)，復(fù)星醫(yī)藥還與日本第一三共實(shí)現(xiàn)戰(zhàn)略合作，雙方將共同致力于 KTE-C19產(chǎn)品在日本的研發(fā)、商業(yè)化，以革新日本癌癥患者治療方式。西比曼生物科技（上海）有限公司西比曼在2015年2月與中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院 （301醫(yī)院）及其生命科學(xué)院分子免疫學(xué)研究室韓為東教授 合作4項(xiàng)CAR-T產(chǎn)品，并合作進(jìn)行難治性惡性血液腫瘤和惡性實(shí)體瘤的臨床研究。其CAR-T產(chǎn)品管線

6、C-CARQIDI9)住細(xì)ALL臨床期Aniimo CAR慢性潞巴細(xì)胞自曲病非霍奇金刑巴櫓臨床mCD20-C DIMAH |細(xì)胞白血病'非霍奇臨床前< AR-THit AR (nudistJ急性骨則白血瀟臨床前PD>1 KO C AR QundiZpg血紅索惡性腫瘤實(shí)休傷臨床前Wi-CDJO CAR霍奇金淋巴瘤臨床前CAR血紅索胚性腫ISAntM (il K CAR多實(shí)體腫傭4博生吉2015年11月，博生吉注冊(cè)了兩項(xiàng) CAR-T研究，分別與武警浙江總隊(duì)醫(yī)院（招募20人）以及武警安徽總隊(duì)醫(yī)院（招募10人）合作。針對(duì)實(shí)體瘤 MUC1靶點(diǎn)，適應(yīng)癥包括肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌

7、和三陰性乳腺癌 等。博生吉已成功構(gòu)建了 CD19、CD138、CEA、HER-2等多個(gè)靶點(diǎn)的 CAR，前期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，對(duì)多種惡性 腫瘤細(xì)胞均有良好的殺傷作用，在前期研發(fā)成果的基礎(chǔ)上博生吉研發(fā)團(tuán)隊(duì)正在積極構(gòu)建更多針對(duì)臨床常見惡性腫瘤的CAR，并早在2015年就開始積極展開申報(bào)工作。該公司還得到了安科生物的資金支持，2015年年底，安科生物發(fā)布公告稱，公司擬投資人民幣2000萬元增資博生吉，增資完成后，安科生物將成為博生吉的股東，持有博生吉15%的股份。中源協(xié)和2016年4月，中源協(xié)和出資 5800萬購買中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(血液學(xué)研究所)擁有的兩項(xiàng)CAR-T專有技術(shù)及依托于該技術(shù)申請(qǐng)的相關(guān)

8、專利。通過收購免疫細(xì)胞領(lǐng)域?qū)Ｓ屑夹g(shù)，中源協(xié)和將擁有獨(dú)特的免疫細(xì)胞制 備核心技術(shù)，并與血研所合作進(jìn)行技術(shù)推廣和臨床申報(bào)，使公司免疫細(xì)胞技術(shù)實(shí)力進(jìn)一步增強(qiáng)。中源協(xié)和所購買的專利具有獨(dú)特的核心技術(shù)，擁有抗CD19、抗CD33單鏈抗體序列技術(shù)，在此基礎(chǔ)上構(gòu)建了不同序列結(jié)構(gòu)的一代、二代和三代的CAR，且技術(shù)具有延展性。技術(shù)產(chǎn)品除可應(yīng)用于白血病患者的治療，還可用于其他惡性血液腫瘤的治療，如淋巴瘤等。愛康得愛康得一家坐落于蘇州的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)公司，目前已成功構(gòu)建針對(duì)多種抗原的有功能效應(yīng)的各類CAR-T細(xì)胞超過50種之多，具體流程為選取靶點(diǎn)，獲取seFv,構(gòu)建CAR-T，體外驗(yàn)證，體內(nèi)驗(yàn)證。Mjfff IK I

9、 町啊if弔MAUL該公司還首次在國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)人源化 試驗(yàn)的成功一定程度上推動(dòng)國(guó)內(nèi)人源化 患者。CD19 CAR-T治療白血病并獲得成功的案例。此次，人源化CAR-T臨床CAR-T治療的步伐，之后隨著該技術(shù)的推廣將進(jìn)一步造福廣大血液腫瘤波睿達(dá)生物GBio-Raid波睿達(dá)生物成立于 2014年9月，是由武漢科技大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院院長(zhǎng)張同存教授領(lǐng)銜創(chuàng)建的科技創(chuàng)新型企業(yè)，致力于嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)技術(shù)的臨床應(yīng)用，目前已擁有CD19、CD20、CD22、 CD30、CD33等多項(xiàng)自主研發(fā)的 CAR-T免疫細(xì)胞治療技術(shù)，在CAR基因工程載體制備、病毒包裝、CAR-T制備、臨床應(yīng)用等方面有完整工藝

10、和流程，并已成功開展臨床應(yīng)用，且該公司在2014年9月成功獲得2000萬投資。通過與蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院等進(jìn)行臨床治療研究，公司建立了完整的 CAR-T技術(shù)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研發(fā)平臺(tái)，積極進(jìn)行的下一代 CAR-T技術(shù)研究開發(fā)，包括新特異靶點(diǎn)的 CAR-T（如CD123、BCMA、T IM3等），免疫增強(qiáng)型CAR-T，可調(diào)控型CAR-T等；同時(shí)，公司還致力于免疫細(xì)胞對(duì)其它疾病的治療研究，如I型糖尿病、強(qiáng)直性脊柱炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜、紅斑狼瘡等。科濟(jì)生物醫(yī)藥科濟(jì)生物成立于 2014年10月30日，主要進(jìn)行對(duì) CAR-T細(xì)胞免疫治療的研究，公司目前擁有大量在研 項(xiàng)目，且大部分已處于臨

11、床I期階段，其中包括全世界第一個(gè)針對(duì)肝細(xì)胞肝癌（HCC）以及針對(duì)多形性腦膠質(zhì)瘤 （GBM）臨床研究，下表總結(jié)了公司在研CAR-T項(xiàng)目。人源化CAR-GPC3 T臨床期肝細(xì)胞癌人源化CAR-CPC3 1臨床I期肝細(xì)胞癌人源化 CAH-(ilK 3 1臨床I期肺嶙癌人源化 CAR-CIB18 P臨床期胰腺癌人源化 CAR-EGFR/EGFRvlIlT臨床I期腦膠質(zhì)瘤人源化( AR<DI9T臨床期R細(xì)胞白血病/淋巴瘤人源化 CAR-CLD18T臨床I朗胃腺癌人源化 CAR-CI DI8 F臨床朋胰腺癌人源化 CAR-EGFR/EGFRvlII T臨床I期腦膠質(zhì)瘤人源化CAR-GPC3 T臨床期

12、卿胞癌人源化CAR4JPC3 T臨床I期肝細(xì)胞癌人源化 CAR*<iPC3 T臨床I期肝鱗癌藥浦1上海恒潤(rùn)達(dá)生生物科技該公司坐落于被譽(yù)為 “中國(guó)硅谷“的上海張江高科技園區(qū)，主要研究方向包括 CAR-T細(xì)胞治療項(xiàng)目，新型DC疫苗治療項(xiàng)目干細(xì)胞基因改造iNKT細(xì)胞治療項(xiàng)目 CAR-NK細(xì)胞治療項(xiàng)目。其中 CAR-T有大量的處于臨床前和臨床I期的項(xiàng)目。CDN<ARI急性白血病f非霍奇金淋巴癌臨床I期CD22-CART急性湘巴白血病dRS奇金洶巴雷臨床I期BCMA<AIM多發(fā)性骨髓瘤臨床I期GP(3-CAR-T肝癌臨床I期CD123-CAR-T急性11系白血病細(xì)胞水平CD33-CAR

13、-F髓系白血病 - - J動(dòng)物水平RC)RKAR*T慢性淋巴白血病.套細(xì)胞淋巴梅分子水平GD2-CAR-T神經(jīng)母aa胞瘤分子水平EGI R-CAR*T惡性腦膠質(zhì)瘤分子水平EGFRWD-CAR-T惡性腦膠質(zhì)瘤分子水平Mcsothclin-CAR-r胰腺癌，間皮層殲水平NYhSOldHl A-A*0201 YI：S01 陽性腫瘤分子水平CP30-CAR-T奇金雅巴癌細(xì)胞水平孚廳癌早在2016年2月，恒潤(rùn)達(dá)生在 ClinicalTrial上就成功注冊(cè) 3個(gè)CAR-T治療B細(xì)胞淋巴瘤臨床試驗(yàn)。 NC T02685670試驗(yàn)已在國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)基地入組復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞白血病患者共 15例，11例回輸患者均達(dá)

14、到完全緩解。NCT03652910 試驗(yàn)也已在國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)基地入組復(fù)發(fā)難治性B淋巴瘤患者10例，完成回輸?shù)幕颊?8例。吉?jiǎng)P基因上海吉?jiǎng)P基因化學(xué)技術(shù)有限公司成立于 2002年，主要研究領(lǐng)域包括分子診斷，腫瘤免疫治療，治療癌癥 藥物的開發(fā)。其CAR-T治療研發(fā)管線包含了許多項(xiàng)目，并且在治療白血病方面，通過與第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院血液科合作共同進(jìn)行臨床研究，已經(jīng)治療的14例患者都得到了不同的控制，其中 12例患者完全緩解(CR)，2例癥狀穩(wěn)定(SD)，至今無一例病人出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而死亡。CD22<ARTCD12J-CARTBC MAC ARTMtn-C'AKTCEA-CARTmcso-CARI(iPCJ-CARTEGFRvUI-CART治療復(fù)發(fā)難治B ALL. CLL和BZ1L治療復(fù)友難沿B-ALLCLL和B-NHL治療復(fù)發(fā)難治急性81系白血病AMI治療復(fù)發(fā)難治多發(fā)性青髓瘤治療肖慰結(jié)盲腸癌治療胃癌、結(jié)肓腸瘟治療間皮瘤.胰腺懸治療原發(fā)性肝細(xì)1治療腦狡質(zhì)癇I期臨