胃癌輔助化療方案臨床研究

1、摘要：胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤之 一,5年生存率低于20%10胃癌的治療手段中，除 手術外，其他治療方法一概被稱作輔助治療。胃癌輔 助化療的經驗來源于晚期胃癌的化療2。術后輔助化 療的目的在于消滅亞臨床轉移灶或手術無法清除的殘 余癌，以達到根治腫瘤的效果。有大量研究結果顯示， 與單獨手術相比，術后進行輔助化療的3年生存率、 無進展生存期和復發(fā)率均有改善趨勢3-4o自從5-氟 腺卩密喘出現后，新的化療藥物不斷推出，化療方案不 斷更新，學者們對各種單藥、多藥聯合方案進行了大 量的臨床研究。雖然胃癌輔助化療已有一定的歷史， 但對其效果一直存有爭議。就現狀而言，輔助化療目 前僅僅是對根治性手術

2、的輔助治療，實際效果亦未明 確。關鍵詞：胃癌；輔助化療；藥物選擇；靶向治療 輔助化療主要目的是消滅殘留癌細胞，抑制亞臨 床病灶，防止術后再發(fā)或轉移，從而提高中晚期胃癌 的療效。目前對胃癌輔助化療的療效尚有爭議，至今 仍沒有一個標準方案可循。本文就近幾年來胃癌輔助化療方案的臨床研究進展予以簡要論述。1胃癌輔助化療的藥物選擇21世紀初期，用于胃癌術后輔助化療的藥物仍以 氟腳密喘（fu）為±50隨著化療藥物種類的增多和 聯合化療的推出，胃癌的輔助治療也開始采用多藥聯 合的方案。奧沙利鉗、拓撲異構酶抑制藥（伊立替康）、口服 新氟尿卩密喘前藥（卡培他濱、替吉奧）和紫杉醇類（紫 杉醇、多西他賽）

3、藥物這4類新藥的應用，在一定程 度上提高了胃癌化療的臨床療效，將這些具有突出療 效的新藥加入聯合方案中，可提高胃癌患者生存率并 改善其預后6。1.1含奧沙利鉗化療方案奧沙利鉗是繼順鉗、卡鉗 之后的第3代舘族金屬抗腫瘤藥物。其可造成腫瘤細 胞內的mmr基因缺陷，而有缺陷的mmr基因不能 識別奧沙利鉗一dna加合物，從而避免腫瘤細胞對 奧沙利鉗的耐藥性7。有多項研究表明，奧沙利鉗聯 合氟尿卩密喘類治療胃癌耐受性更好、也更適合于高齡 胃癌患者。由此，目前奧沙利鉗聯合卡培他濱治療方 案被推薦用于ii、iii期胃癌d2根治術后的輔助化療 。1.2含伊立替康化療方案有些學者在轉移性胃癌 或胃食管結合部腺癌

4、患者中比較了卡培他濱聯合伊立 替康的療效，兩組的總緩解率和中位無進展生存期均 差異不大，但伊立替康組的中位生存期有改善趨勢（10.2個月對7.9個月）9。目前伊立替康甚少用于 胃癌輔助化療，即使用也只是作為二線用藥。1.3含卡培他濱、替吉奧（s-1）化療方案卡培他 濱是5-fu的前體藥物，卡培他濱用于胃腸道癌的治 療主要是通過腫瘤細胞內的胸昔磷酸化酶（tp）活化來 發(fā)揮其抗腫瘤作用10。臨床研究表明，卡培他濱口 服效果與5-fu持續(xù)靜脈滴注的效果比較接近?？诜?卡培他濱單藥治療胃癌不但療效好，而且更加安全， 其與許多藥物聯合用于晚期胃癌的治療也取得了較好 的效果，但卡培他濱最好在紫杉類（多西他

5、賽）和鉗 類（奧沙利鉗）給藥以及放射治療開始后口服。有報 告11稱卡培他濱術前化療2w后能使tp活性降低到 最低水平，其抑制腫瘤血管牛成作用也發(fā)揮至最大， 因此建議卡培他濱服藥的時間為2wo有學者將1059例胃癌患者隨機分為兩組:s-1化 療和單純手術組，忠者3年總生存率分別為80.1%和 70.1%, s-1組的死亡危險度為0.68, 3度和4度骨 髓毒性并不常見12。該研究尚需要進一步延長隨訪 時間，以便在引入臨床實踐之前確定其效果。1.4含紫杉醇類化療方案紫杉醇作用于微管蛋白， 是治療胃癌很有前景的藥物。其毒副作用較輕，與卡 培他濱聯合有協同作用13o紫杉醇聯合卡培他濱化 療方案作為輔助

6、治療目前尚無iii期臨床試驗結果，值 得對某些低分化易腹腔種植轉移患者進行研究。di bartolomeo等14報道了一項用于胃癌輔助 化療的iii期隨機研究，其方案為多西他賽+順鉗序貫 folfiri（a組，85例），同時以單純絲裂霉素組作為 對照組（b組，81例），a組76%完成整個化療，b 組70%完成整個化療，a組中不良反應：粒細胞減 少癥的發(fā)生率為35%,其中1例合并發(fā)熱，腹瀉為 11% ； b組中：血小板減少癥的發(fā)生率為10%,粒細 胞減少癥為7%,由此認為聯合化療方案耐受性良好, 值得深入研究。2圍手術期輔助化療英國胃癌靜脈輔助化療研究會（magic）的研究探 討了表阿霉素、順鉗

7、和氟尿卩密唳對可切除胃食管癌圍 手術期化療的價值。中位隨訪4年后，圍手術期化療 組和單純手術組分別有149例和170例患者死亡。前 者總生存率提高（5年生存率分別為36%和23%,有顯 著性差異），無進展生存期延長。magic研究首次證 實胃癌患者圍手術期化療可提高長期生存時間1503分子標志在胃癌輔助治療中的意義隨著分子生物學的發(fā)展，對不同分子指標進行檢 測在胃癌的治療中可能起到一定的預測作用。最新研 究表明16, ts高表達的患者如果為彌漫型，有更長 的os,而ts低表達的患者則是腔內型os更長。因 此，s-1在輔助治療中的療效與ts表達和組織類型 有關，我們有必要開展更多的前瞻性臨床研究

8、證實指 標的價值。4小結近年來，胃癌切除手術雖有很大進步，但即使進 行了胃癌根治術，也很難清除體內微小轉移灶，不少 患者最后死于腫瘤復發(fā)或遠處轉移，因此胃癌的輔助 化療受到越來越多學者的重視。胃癌輔助化療是在根 治性手術后減少局部和遠處復發(fā)的方法。中國胃癌治 療規(guī)范認為，對于術前未接受ecf (多柔比星、順鉗、 氟尿卩密喘)或其改良方案新輔助化療的ii期/ iii期患 者，術后應接受輔助化療。胃癌輔助化療方案的確立 和深入研究將有助于降低患者的復發(fā)，延長患者的生 存。參考文獻：1 李玉升.胃癌輔助化療新進展與挑戰(zhàn)j.癌癥 進展,2011,9(10):660.2 ajani ja, winter

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