B受體阻滯劑合理應用的新視點

1、1會計學B受體阻滯劑合理應用的新視點受體阻滯劑合理應用的新視點降壓藥物的選擇降壓藥物的選擇共性，類效應；共性，類效應； 個性：不同個藥作用不同：療效、安全性差異個性：不同個藥作用不同：療效、安全性差異大多數病人應用大多數病人應用2 2種藥物使血壓達標種藥物使血壓達標中國高血壓防治指南2005年修訂版 受體阻滯劑治療高血壓：與其它藥物的比較受體阻滯劑治療高血壓：與其它藥物的比較Blood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration。Lancet 2003; 362: 152735英國英國2006高血壓指南：高血壓指南：阿替洛爾阿替洛爾已

2、不首選用于已不首選用于原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓英國高血壓指南更改英國高血壓指南更改主要循證依據：主要循證依據：0246810121416發(fā)生首次事件的患者比例發(fā)生首次事件的患者比例 (%)心血管死亡、中風、心肌梗塞的聯合終點氯沙坦氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾LIFE: LIFE: 主要聯合終點主要聯合終點研究月份0612182430364248546066氯沙坦 (n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛爾 (n) 45884494441443494289420541354066399238211854876校正后危險性下降校正后危險性

3、下降 13.0%, p=0.021未校正危險性下降未校正危險性下降 14.6%, p=0.009Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.危險病人數依治療意愿依治療意愿LIFE: LIFE: 新診斷糖尿病新診斷糖尿病氯沙坦氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾阿替洛爾阿替洛爾 (N=3979)氯沙坦氯沙坦 (N=4019)研究月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危險性下降校正后危險性下降 25 %, p0.001未校正危險性下降未校正危險性下降 25 %, p0.001

4、B. Dahlf at the American College of Cardiology, Atlanta, GA, March 17-20, 2002.到達終點比率到達終點比率ASCOTASCOT：收縮壓和舒張壓收縮壓和舒張壓mm Hg6080100120140160180Time (years)Baseline0.511.522.533.544.555.5 阿替洛爾 芐氟噻嗪 氨氯地平 培哚普利137.7136.179.277.4Mean difference 1.9Last visitMean difference 2.7SBPDBP163.9164.194.894.5所有原因死亡所

5、有原因死亡 Number at riskAmlodipine perindopril 96399544 9441 93329167 8078Atenolol thiazide 96189532 9415 92619085 79750.01.02.03.04.05.0Years0.02.04.06.08.010.0HR = 0.89 (0.81-0.99)p = 0.0247%Amlodipine perindopril(No. of events 738)Atenolol thiazide(No. of events 820)ASCOT新發(fā)糖尿病新發(fā)糖尿病 Number at risk氨氯地平

6、 培哚普利 96399383 9165 89668726 7618阿替洛爾 芐氟噻嗪 96189295 9014 87358455 73190.01.02.03.04.05.0Years0.02.04.06.08.010.0氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利(No. of events = 567)阿替洛爾阿替洛爾 芐氟噻嗪芐氟噻嗪(No. of events = 799)HR = 0.70 (0.63-0.78)p 0.0001%30%ASCOT所有終點總結所有終點總結The area of the blue square is proportional to the amount of s

7、tatistical information阿替洛爾阿替洛爾 芐氟噻嗪更好芐氟噻嗪更好0.500.701.001.45主要終點主要終點Non-fatal MI (incl silent) + fatal CHD次要終點次要終點Non-fatal MI (exc. Silent) +fatal CHDTotal coronary end pointTotal CV event and proceduresAll-cause mortalityCardiovascular mortalityFatal and non-fatal strokeFatal and non-fatal heart fa

8、ilure3級終點級終點 Silent MIUnstable anginaChronic stable anginaPeripheral arterial diseaseLife-threatening arrhythmiasNew-onset diabetes mellitusNew-onset renal impairment事后分析事后分析 Primary end point + coronary revasc procsCV death + MI + stroke2.00Unadjusted Hazard ratio (95% CI)0.90 (0.79-1.02)0.87 (0.76

9、-1.00)0.87 (0.79-0.96)0.84 (0.78-0.90)0.89 (0.81-0.99)0.76 (0.65-0.90)0.77 (0.66-0.89)0.84 (0.66-1.05)1.27 (0.80-2.00)0.68 (0.51-0.92)0.98 (0.81-1.19)0.65 (0.52-0.81)1.07 (0.62-1.85)0.70 (0.63-.078)0.85 (0.75-0.97)0.86 (0.77-0.96)0.84 (0.76-0.92)氨氯地平氨氯地平 培哚普利更好培哚普利更好Are Beta-Blockers As Good As Othe

10、r Are Beta-Blockers As Good As Other Therapies?Therapies?AtenololAtenololLindholm, Lancet 2005Lindholm薈萃分析中的臨床試驗薈萃分析中的臨床試驗 Dutch-TIA Coope(HEP) MRC-old STOP-H TEST IPPPSH MRC-1Vs安慰劑或不治療比較安慰劑或不治療比較 ASCOT-BPLA MRC-old Berglund NORDIL CONVINCE STOP-2 ELSA UKPDS HAPPHY Yurenev INVEST ? MRC-1 LIFEvs. 其他降

11、壓治療其他降壓治療Berglund n=106Yurenev n=304MRC-1 n=8700非阿替洛爾試驗非阿替洛爾試驗未包括未包括MAPHY MAPHY 試驗試驗( (美托洛爾美托洛爾)N=3600)N=360093%的患者使用的患者使用阿替洛爾阿替洛爾Are Beta-Blockers As Good As Other Are Beta-Blockers As Good As Other Therapies?Therapies?non-atenololnon-atenololLindholm, Lancet 2005-16.5-12.4-14.2-9.9-12.2-10.9-13.2-

12、8.9p = 0.03day(6 a.m. 10 p.m.)6 a.m. noonnight(10 p.m. 6 a.m.)last 4 hoursof dosing interval(6 a.m. 10 a.m.)p = 0.03p = 0.54p 0.05Atenolol (n=96)Bisoprolol (n=107)X SEM比索洛爾降壓療效顯著優(yōu)于阿替洛爾比索洛爾降壓療效顯著優(yōu)于阿替洛爾-20-100-5-15Neutel JM et al. Am J Med 1993; 94:181187平均收縮壓變化(mm Hg)180160140120100809080706050SBPn.s

13、.DBP-2 (周)0+ 2+ 4 (周)p 0.01HRB vs. Mn.s.= not significant *安慰劑-阻滯劑比索洛爾降壓療效顯著優(yōu)于美托洛爾比索洛爾降壓療效顯著優(yōu)于美托洛爾( (休息時休息時) )Haasis R et al. Eur Heart J 1987; 8 (Suppl M): 103113*血壓(mmHg)心率（次/分)Bisoprolol (n=44)Metoprolol (n=43)*p 0.05*b = before treatmentbefore, 3 h and 24 h after 4 weeks therapy with 10 mg bisop

14、rolol (n=44)or 100 mg metoprolol (n = 43) X SEM210190170150Metoprololb24 h3 h210190170150130Bisoprololb24 h3 h0 0 5075 100246 7 8 9 1011minuteswatts收縮壓（mmHg)12010080601201008060Metoprololb24 h3 hBisoprololb24 h3 h0 0 5075 100246 7 8 91011minuteswatts心率（次/分)比索洛爾降壓療效顯著優(yōu)于美托洛爾比索洛爾降壓療效顯著優(yōu)于美托洛爾（運動時或運動后）（運

15、動時或運動后）Haasis R et al. Eur Heart J 1987; 8 (Suppl M): 103113阻滯劑仍然能作為阻滯劑仍然能作為 降壓治療的基礎用藥嗎？降壓治療的基礎用藥嗎？ - -阻滯劑是治療高血壓主要藥物阻滯劑是治療高血壓主要藥物l19701970年以來廣泛用于治療高血壓年以來廣泛用于治療高血壓l19841984年年JNCJNC推薦（推薦（Arch Intern Med 1984,144:1045Arch Intern Med 1984,144:1045）l1818年來各權威機構屢屢推薦年來各權威機構屢屢推薦v19931993年美國年美國JNC-VJNC-V（Arc

16、h Intern Med 1993, 153:154-183Arch Intern Med 1993, 153:154-183）v19971997年美國年美國JNC-VIJNC-VI（Arch Intern Med 1997, 157:2413-2446Arch Intern Med 1997, 157:2413-2446）v19991999年年WHO/ISHWHO/ISH（J Hypertens 1999, 17:151-183J Hypertens 1999, 17:151-183）v19991999年、年、20052005年中國高血壓防治指南年中國高血壓防治指南v英國，加拿大，新西蘭，澳

17、大利亞高血壓指南英國，加拿大，新西蘭，澳大利亞高血壓指南v2003 JNC2003 JNC，ECSECS指南指南 阻滯劑的藥理分類阻滯劑的藥理分類英文藥名英文藥名中文藥名中文藥名親脂程度親脂程度作用受體作用受體IVIV平均口服劑量平均口服劑量非選擇性非選擇性Propranolol普萘洛爾普萘洛爾highhigh1, 2+ +40-180mg, bidTimolol噻嗎洛爾噻嗎洛爾highhigh1, 250-40mg, bidSotalol索他洛爾索他洛爾lowlow1, 2+ +11選擇性選擇性AtenololAtenolol阿替洛爾阿替洛爾lowlow1+25-100mg, qdBisop

18、rololBisoprolol比索洛爾比索洛爾moderatemoderate12.5-10mg, qdMetoprololMetoprolol美托洛爾美托洛爾highhigh1+50-100mg, qd-bidEsmololEsmolol艾司洛爾艾司洛爾lowlow1+1 1 選擇性CarvedilolCarvedilol卡維地洛卡維地洛moderatemoderate1 1 23.125-50mg, bidLabetalolLabetalol柳胺芐心啶柳胺芐心啶lowlow1 1 2200-800mg, bidESC Expert consensus document. Eur Heart

19、 J 2004, 25(15):1342-1362 - -受體阻滯劑的藥理學差異受體阻滯劑的藥理學差異 三種主要差異 - - 心臟選擇性（心臟選擇性（ 1 1） - - 脂溶性脂溶性 - - 內在擬交感活性（內在擬交感活性（ISAISA） 這些差異可表達為死亡率的高低 - - 親脂性親脂性 / / 心臟選擇性心臟選擇性 / / 無無ISAISA v有的指南編寫委員會正在重新思考是否有充分理由有的指南編寫委員會正在重新思考是否有充分理由將將 - -阻滯劑列在抗高血壓的一線用藥阻滯劑列在抗高血壓的一線用藥v一些較新的一些較新的 - -阻滯劑可以改善高血壓的替代指標，阻滯劑可以改善高血壓的替代指標，

20、如左室肥厚如左室肥厚vThey may be in danger of They may be in danger of “throwing out the throwing out the baby with the bath waterbaby with the bath water”. .（Beevers DG (Lancet Published online October 18,2005） - -阻滯劑治療高血壓的特殊人群應該關注阻滯劑治療高血壓的特殊人群應該關注阿替洛爾不能代表其他的阿替洛爾不能代表其他的 - -阻滯劑阻滯劑 - -阻滯劑對冠心病的治療和預防、對猝死及心律失阻滯劑對

21、冠心病的治療和預防、對猝死及心律失常的治療及預防、作為心衰的標準治療之一！常的治療及預防、作為心衰的標準治療之一！Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994高血壓的形成機制高血壓的形成機制交感神經活化的不利影響交感神經活化的不利影響心理社會應激心理社會應激血壓血壓心率心率血流改變血流改變 內皮細胞損傷血小板活化，生長因子釋放血管壁通透性增加膽固醇積聚增加內皮細胞損傷血小板活化(PDGF)脂質運輸平滑肌細胞和纖維組織增生膽固醇堆積泡沫細胞形成動脈粥樣斑塊發(fā)展加快動脈粥

22、樣硬化發(fā)展 Medalie JH, et al. J Chronic Dis 1973; 26:329-349以色列公務員研究：心率與心肌梗死危險以色列公務員研究：心率與心肌梗死危險10 000 名以色列男子隨訪名以色列男子隨訪五年五年快速房顫和持續(xù)房速導致心肌病，而快速房顫和持續(xù)房速導致心肌病，而及時控制心率后被逆轉及時控制心率后被逆轉肯定了快肯定了快速心率對心臟的損害。速心率對心臟的損害。病理情況下的心率增快的確使病死率病理情況下的心率增快的確使病死率增加。增加。臨床研究證實臨床研究證實B-BB-B有效改善心梗后有效改善心梗后和心衰患者的生存率。和心衰患者的生存率。減慢人的心率是否能延長壽

23、命？減慢人的心率是否能延長壽命？臨床研究證實：臨床研究證實：受體阻滯劑有受體阻滯劑有效提高心梗和心衰患者的生存率。效提高心梗和心衰患者的生存率。病理性心率增快是心血管疾病死亡病理性心率增快是心血管疾病死亡的主要危險因素之一。的主要危險因素之一。 - -受體受體阻滯劑治療高血壓的合理性阻滯劑治療高血壓的合理性l安全、有效、經濟l符合血壓升高的機制l單用或與其他作用機制的抗高血壓藥物合用l尤其適用于伴勞力性心絞痛、心肌梗死后、快速性心律失常和心力衰竭的患者l臨床試驗和臨床使用證實其有效性和安全性1997年美國JNC-VI(Arch Intern Med1997,157:2413-2446)1999

24、年WHO/ISH(J Hypertens 1999,17:151-183)1999年中國高血壓防治指南（中國醫(yī)藥導刊 2000， 2：3-25）美托洛爾降壓的一級預防試驗（MAPHY） 多中心隨機、開放、對照、平行組研究 11國66家醫(yī)院參加（1975年設計，1987年終止） 3234例 4064 歲男性門診高血壓患者v美托洛爾組（平均174mg/d）v利尿劑組（氫氯噻嗪46mg/d or 芐氟噻嗪4.4mg/d） 治療目標：DBP95mmHg（可加其他降壓藥） 隨訪平均4.16年（至少842天或隨訪至死亡）一級預防 - MAPHY利尿劑美托洛爾p=0.028隨訪時間，年5100累計死亡數90

25、500累計死亡數504002070302010總死亡率心血管猝死利尿劑美托洛爾p=0.017隨訪時間，年5100Olsson G et alAm J Hypertens 1991Wikstrand J et alJAMA 1988危險性降低 22%危險性降低 30%一級預防 MAPHY致死性非致死性事件 (至首次事件發(fā)生時間)冠脈事件累計事件數1604002060100801201405100卒中事件危險性降低 24%利尿劑美托洛爾p=0.0010利尿劑美托洛爾隨訪時間，年Wikstrand et al, Hypertension 1991;17;579-88 動脈粥樣硬化并發(fā)癥動脈粥樣硬化并

26、發(fā)癥 斯德哥爾摩高血壓人群心梗后研究斯德哥爾摩高血壓人群心梗后研究 124060%安慰劑(+ 利尿劑)p0.01美托洛爾 CR/XL2436月份20累計發(fā)生率主要并發(fā)癥再梗死卒中冠脈旁路截肢死亡Olsson et al, Acta Med Scand 1986; 220:33-38 - -阻滯劑降低阻滯劑降低MIMI后的危險性后的危險性24個RCTs的薈萃分析 (n=23,000)安慰劑阻滯劑RR死亡10.0 %7.9 %0.77(0.10-0.85)猝死5.2 %3.6 %0.70(0.60-0.80)再次MI7.5 %5.7 %0.74(0.68-0.83)Yusuf 1995Sawick

27、i PT J Int Med 2001;250:11 受體阻滯劑治療缺血性心臟病的合受體阻滯劑治療缺血性心臟病的合并糖尿病患者非常有效并糖尿病患者非常有效研究非糖尿病患者糖尿病患者急性心肌梗死使用受體阻滯劑降低早期死亡率（相對危險性降低，%）哥德堡美托洛爾試驗 3658MIAMI研究 1250ISIS研究 1522Malmberg et al. 2969急性心肌梗死使用受體阻滯劑降低長期死亡率（相對危險性降低，%）Gundersen et al. 3463Kjekshus et al. 4956BHAT研究 2535BPLTTC第二輪分析發(fā)表于發(fā)表于 LancetLancet 2003; 36

28、2: 1527-35 2003; 362: 1527-35 29 29 項試驗，項試驗，162,341 162,341 例受試者例受試者 17,000 17,000 起主要心血管事件起主要心血管事件 0.51.02.0 0.97 (0.92,1.03) 1.04 (1.00,1.09) 1.02 (0.98,1.07)2/01/01/1主要心血管事件主要心血管事件比較不同的積極和對照治療 危險比危險比(95% CI) 有利于有利于 前者前者 有利于有利于 后者后者相對危險相對危險血壓差異血壓差異(mm Hg) ACEI 相比相比 D/BB CA 相比相比 D/BB ACEI 相比相比 CA心血

29、管死亡心血管死亡比較不同的積極治療 0.51.02.0 1.03 (0.94,1.13) 1.05 (0.97,1.13) 1.03 (0.95,1.11)2/01/01/1 危險比(95% CI) 有利于 前者 有利于 后者相對危險血壓差異(mm Hg) ACEI 相比 D/BB CA 相比 D/BB ACEI 相比 CA總死亡率總死亡率比較不同的積極治療 0.51.02.0 1.04 (0.98,1.10) 0.99 (0.95,1.04) 1.00 (0.95,1.05)2/01/01/1 危險比危險比(95% CI) 有利于有利于 前者前者 有利于有利于 后者后者相對危險相對危險血壓差

30、異血壓差異(mm Hg) ACEI 相比相比 D/BB CA 相比相比 D/BB ACEI 相比相比 CA 冠心病冠心病 心絞痛心絞痛 ACS ACS 心肌梗死心肌梗死 CADCAD二級預防二級預防 糖尿病糖尿病 慢性穩(wěn)定性收縮性心力衰竭慢性穩(wěn)定性收縮性心力衰竭 室上性和室性心律失常（快速性）室上性和室性心律失常（快速性） - -阻滯劑降壓的最佳人群阻滯劑降壓的最佳人群 （1 1） 強適應癥（強適應癥（Class IClass I） 高血壓伴心率增快者高血壓伴心率增快者 社會心理應激者社會心理應激者 焦慮等精神壓力增加者焦慮等精神壓力增加者 圍術期高血壓圍術期高血壓 青少年和妊娠婦女（青少年和

31、妊娠婦女（BPBP 170/110 mmHg170/110 mmHg） 主動脈夾層主動脈夾層 肥厚性心肌病肥厚性心肌病 二尖瓣脫垂二尖瓣脫垂 高循環(huán)動力狀態(tài)（甲亢、高原）高循環(huán)動力狀態(tài)（甲亢、高原） 原發(fā)性震顫原發(fā)性震顫 偏頭痛：緩解率高達偏頭痛：緩解率高達60-80%60-80% - -阻滯劑降壓的最佳人群（阻滯劑降壓的最佳人群（2 2） -B-B治療冠心?。鹤钚轮改现委煿谛牟。鹤钚轮改蟩 ACC/AHA 2002ACC/AHA 2002年慢性穩(wěn)定性心絞痛治療指南年慢性穩(wěn)定性心絞痛治療指南q ACC/AHA 2002ACC/AHA 2002年年 UA/NSTEMI UA/NSTEMI 治療指

32、南治療指南q ACC/AHA 2004ACC/AHA 2004年年 STEMI STEMI 治療指南治療指南q ESC 2003ESC 2003年年 STEMI STEMI 治療指南治療指南q ESC 2004ESC 2004年年 - -受體阻滯劑專家共識文件受體阻滯劑專家共識文件阻滯劑在冠心病患者中的應用阻滯劑在冠心病患者中的應用AMIAMI、心絞痛及、心絞痛及CHDCHD二級預防；二級預防；目標心率：不穩(wěn)定性心絞痛目標心率：不穩(wěn)定性心絞痛50555055次次/ /分分；與雙氫吡啶類鈣拮抗劑及硝酸酯類合用與雙氫吡啶類鈣拮抗劑及硝酸酯類合用，抵消其反射性心動過速的副作用；，抵消其反射性心動過速

33、的副作用；慢性左心衰，改善長期預后。慢性左心衰，改善長期預后。比索洛爾總缺血負荷研究比索洛爾總缺血負荷研究（TIBBS）Von Arnim Th et al. JACC 1995;1:231-230n 研究目的研究目的: :評價比索洛爾評價比索洛爾QdQd和緩釋硝苯地平和緩釋硝苯地平Bid,SAPBid,SAP患者患者缺血事件的發(fā)生和晝夜節(jié)律的作用。缺血事件的發(fā)生和晝夜節(jié)律的作用。n 研究方法研究方法: 330330例例SAPSAP患者，運動試驗陽性，且患者，運動試驗陽性，且4848小時小時Holter監(jiān)測至少有監(jiān)測至少有2 2次短暫缺血事件發(fā)生次短暫缺血事件發(fā)生研研 究究 設設 計計Von

34、Arnim Th et al. JACC 1995;1:231-230TIBBS10 days4 weeks4 weeks病史ETT入選缺血次數 2次入治療組 20 mg o.d.康可10 mg o.d. 康可40 mg b.i.d. 緩釋硝苯吡啶20 mg b.i.d. 緩釋硝苯吡啶安慰劑48 h Holter48 h Holter48 h HolterST段壓低數（段壓低數（mm）乘以持續(xù)時間（）乘以持續(xù)時間（min）的指標被認為是）的指標被認為是“總缺血負荷總缺血負荷”對缺血的改善對缺血的改善康可10mg o.d (n=111)基線基線緩釋硝苯吡啶20mg b.I.d (n=112)比索

35、洛爾對缺血發(fā)作節(jié)律影響的比較比索洛爾對缺血發(fā)作節(jié)律影響的比較Von Arnim Th et al. JACC 1995;1:231-238TIBBS814121620240.000.150.300.45一天中的時間發(fā)作次數發(fā)作次數/ /人人/ /小時小時TIBBS有臨床意義的結論有臨床意義的結論康可康可(n=133) 緩釋硝苯吡啶組(n=135) P缺血發(fā)作次數 - 60% - 29% P0.000148小時總缺血時間- 68%- 28% P0.0001總缺血負荷-70% - 40% P0.003晨間高峰缺血發(fā)作次數- 68%- 20% P72LVEF %28 28強心甙強心甙是否心率心率 (

36、 次次/分分)80 80收縮壓收縮壓 (mm Hg)肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)11.5-1616 140140先使用比索洛爾更好先使用依那普利更好P=0.001Willenheimer et al. Circulation. 2005;112:2426-2435. CIBIS III 結果結果1 1二組治療效益二組治療效益/ /安全性無顯著差異安全性無顯著差異2 2比索洛爾組在用藥初期有心衰住院率增高趨勢比索洛爾組在用藥初期有心衰住院率增高趨勢3 3比索洛爾組顯示有提高生存率趨勢比索洛爾組顯示有提高生存率趨勢 6 6月（單用）月（單用） 生存率生存率28% 28% 12 12月（單用

37、月（單用+ +聯合）聯合） 生存率生存率31%31%UA/NSTEMI UA/NSTEMI 指南：如何使用指南：如何使用 - -阻滯劑（阻滯劑（ACC/AHA 2002ACC/AHA 2002）q若無禁忌證，-阻滯劑應早期開始使用v高危患者以及繼續(xù)胸痛的患者， -阻滯劑先靜脈注射再繼以口服v中、低?；颊呖诜o予-阻滯劑q急性期不應使用-阻滯劑的患者：PR0.24s、23度房室阻滯、哮喘、嚴重心力衰竭v顯著竇緩（50bpm）或低血壓患者（SBP0.24s、中度心力衰竭的患者。q上述患者使用-阻滯劑時需加強監(jiān)測，避免發(fā)生不良反應。q大多數哮喘患者能夠耐受心臟選擇性的-阻滯劑。阻滯劑阻滯劑- -用藥

38、注意用藥注意 長期應用長期應用受體上調，突停會引起撤藥綜合癥（心肌耗氧量及應激性增受體上調，突停會引起撤藥綜合癥（心肌耗氧量及應激性增加）加） 2 2阻滯作用可引起哮喘加重、血管痙攣，可干擾糖、脂及尿酸代謝阻滯作用可引起哮喘加重、血管痙攣，可干擾糖、脂及尿酸代謝( (應應盡量選擇盡量選擇11選擇性高的選擇性高的受體阻斷劑受體阻斷劑) ) 與其他負性心率或肌力性藥物協同作用，包括洋地黃、地爾硫草、維拉與其他負性心率或肌力性藥物協同作用，包括洋地黃、地爾硫草、維拉帕米、胺碘酮帕米、胺碘酮 劑量個性化劑量個性化 禁忌：嚴重禁忌：嚴重AVBAVB、SSSSSS、低血壓、低血壓20062006英國高血壓

39、指南英國高血壓指南由于缺乏除阿替洛爾以外的其它由于缺乏除阿替洛爾以外的其它受體阻滯劑治療高血壓的研究資料，將從阿替受體阻滯劑治療高血壓的研究資料，將從阿替洛爾得出的結論推廣到所有的洛爾得出的結論推廣到所有的受體阻滯劑仍存擔憂，指南制訂小組認為需要設計良好的受體阻滯劑仍存擔憂，指南制訂小組認為需要設計良好的采用其它采用其它受體阻滯劑治療高血壓的臨床研究，來推翻目前的結論。受體阻滯劑治療高血壓的臨床研究，來推翻目前的結論。阿替洛爾在高血壓治療中仍是一個明智阿替洛爾在高血壓治療中仍是一個明智的選擇嗎？的選擇嗎？Bo Carlberg, Ola Samuelsson, Lars Hjalmar Lin

40、dholm Lancet 2004因此，基于薈萃分析的結果和阿替洛爾對其他心血管病癥的作用，我們認為阿替洛爾不再合適作為抗高血壓一線藥物和高血壓終點試驗的參照藥物。0246810121416發(fā)生首次事件的患者比例發(fā)生首次事件的患者比例 (%)心血管死亡、中風、心肌梗塞的聯合終點氯沙坦氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾LIFE: LIFE: 主要聯合終點主要聯合終點研究月份0612182430364248546066氯沙坦 (n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛爾 (n) 4588449444144349428942054135406639

41、9238211854876校正后危險性下降校正后危險性下降 13.0%, p=0.021未校正危險性下降未校正危險性下降 14.6%, p=0.009Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.危險病人數新發(fā)糖尿病新發(fā)糖尿病 Number at risk氨氯地平 培哚普利 96399383 9165 89668726 7618阿替洛爾 芐氟噻嗪 96189295 9014 87358455 73190.01.02.03.04.05.0Years0.02.04.06.08.010.0氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利(No. of events = 567)阿替

42、洛爾阿替洛爾 芐氟噻嗪芐氟噻嗪(No. of events = 799)HR = 0.70 (0.63-0.78)p 0.0001%30%ASCOT所有終點總結所有終點總結The area of the blue square is proportional to the amount of statistical information阿替洛爾阿替洛爾 芐氟噻嗪更好芐氟噻嗪更好0.500.701.001.45主要終點主要終點Non-fatal MI (incl silent) + fatal CHD次要終點次要終點Non-fatal MI (exc. Silent) +fatal CHDTotal coronary end pointTotal CV event and proceduresAll-cause mortalityCardiovascular mortalityFatal and non-fatal strokeFatal and non-fatal heart failure3級終點級終點 Silent MIUnstable anginaChronic stable anginaPeripheral arterial diseaseLife-threatening arrhythmiasNew-ons