滅菌驗(yàn)證和確認(rèn)的要求ppt課件

1、滅菌滅菌 驗(yàn)證和確認(rèn)的要求驗(yàn)證和確認(rèn)的要求Mrs Robyn Isaacson滅菌滅菌 概述概述目的目的討論討論“無(wú)菌的定義無(wú)菌的定義簡(jiǎn)要地論述滅菌的方法簡(jiǎn)要地論述滅菌的方法以濕熱滅菌為例，論述滅菌過(guò)程以濕熱滅菌為例，論述滅菌過(guò)程/程序程序驗(yàn)證需求采用的方法驗(yàn)證需求采用的方法滅菌的日常監(jiān)控及控制滅菌的日常監(jiān)控及控制對(duì)其它滅菌法特殊問(wèn)題的綜述性討論對(duì)其它滅菌法特殊問(wèn)題的綜述性討論無(wú)菌產(chǎn)品無(wú)菌產(chǎn)品 概述概述 有些藥品必需是無(wú)菌的有些藥品必需是無(wú)菌的 注射劑、眼用制劑、灌洗液、血液透析注射劑、眼用制劑、灌洗液、血液透析 有二類無(wú)菌藥品有二類無(wú)菌藥品 最終滅菌產(chǎn)品可在其最終容器中滅菌的產(chǎn)品最終滅菌產(chǎn)品

2、可在其最終容器中滅菌的產(chǎn)品 不能最終滅菌且須以無(wú)菌制造工藝消費(fèi)的產(chǎn)品不能最終滅菌且須以無(wú)菌制造工藝消費(fèi)的產(chǎn)品滅菌滅菌 概述概述“無(wú)菌的定義是什么無(wú)菌的定義是什么?沒(méi)有微生物沒(méi)有微生物實(shí)踐上，無(wú)法證明絕對(duì)沒(méi)有微生物的說(shuō)法實(shí)踐上，無(wú)法證明絕對(duì)沒(méi)有微生物的說(shuō)法將無(wú)菌定義為污染品的概率為百萬(wàn)分之一將無(wú)菌定義為污染品的概率為百萬(wàn)分之一 (10-6)這也就是無(wú)菌保證程度這也就是無(wú)菌保證程度 Sterility Assurance Level (SAL)微生物的殺滅遵照對(duì)數(shù)規(guī)那么微生物的殺滅遵照對(duì)數(shù)規(guī)那么“無(wú)菌的定義無(wú)菌的定義MICROBIAL INACTIVATIONNt = Noe-kt02004006

3、0080010001200TimeNo of surviving organisms-2.00-1.50-1.00-0.500.000.501.001.502.002.503.003.50No remainingLog No remainingNo remaining10003685018721000Log No remaining3.002.572.131.701.260.830.39-0.04-0.47-0.91-1.34012345678910微生物的滅活微生物的滅活微生物存活數(shù)微生物存活數(shù)微生物殘存數(shù)微生物殘存數(shù)微生物殘存數(shù)的對(duì)數(shù)微生物殘存數(shù)的對(duì)數(shù)“無(wú)菌的定義無(wú)菌的定義D值值 使微生物

4、下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位使微生物下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位(殺滅殺滅90%)所需所需的時(shí)間或劑量的時(shí)間或劑量D-Value用用“D值來(lái)表示微生物的耐熱性值來(lái)表示微生物的耐熱性/耐受性耐受性“無(wú)菌的定義無(wú)菌的定義 一個(gè)滅菌程序一個(gè)滅菌程序/過(guò)程必需賦予產(chǎn)品百過(guò)程必需賦予產(chǎn)品百萬(wàn)分之一的無(wú)菌保證程度萬(wàn)分之一的無(wú)菌保證程度 (10-6) 百萬(wàn)分之一百萬(wàn)分之一10-6是無(wú)法測(cè)試的是無(wú)法測(cè)試的 滅菌過(guò)程將微生物降低至零，加上一個(gè)滅菌過(guò)程將微生物降低至零，加上一個(gè)平安因子，使微生物再獲得平安因子，使微生物再獲得6個(gè)對(duì)數(shù)單位個(gè)對(duì)數(shù)單位的下降值，這樣就到達(dá)了所需的無(wú)菌保的下降值，這樣就到達(dá)了所需的無(wú)菌保證程度證程度“無(wú)菌的定義

5、無(wú)菌的定義舉例 初始菌的污染程度(生物負(fù)荷)為100時(shí)，滅菌過(guò)程必需使活菌下降8個(gè)對(duì)數(shù)單位這需求8個(gè)D值如微生物的D為2 分鐘，那么8x2=16分鐘，才干使微生物下降8個(gè)對(duì)數(shù)單位，無(wú)菌保證程度到達(dá)10-6) ( Z點(diǎn) )滅菌滅菌 概述概述常用的滅菌方法常用的滅菌方法濕熱滅菌濕熱滅菌干熱滅菌干熱滅菌氣體滅菌氣體滅菌 (環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷-Ethylene oxide)輻射滅菌輻射滅菌 (伽馬伽馬/Gamma 或電子流或電子流)過(guò)濾過(guò)濾其它其它 紫外紫外, 蒸汽和甲醛過(guò)氧化氫蒸汽和甲醛過(guò)氧化氫濕熱滅菌濕熱滅菌 飽和蒸汽飽和蒸汽 常用程序：常用程序： 121 ，15 分鐘分鐘 134 ，3 分鐘分鐘

6、可采用其它較低溫度和較長(zhǎng)時(shí)間的程序如可采用其它較低溫度和較長(zhǎng)時(shí)間的程序如115 30分鐘分鐘 這些方法可用于：這些方法可用于： 水性注射劑，眼用制劑、灌洗液、血液透析劑和水性注射劑，眼用制劑、灌洗液、血液透析劑和無(wú)菌制造工藝中采用的設(shè)備的滅菌無(wú)菌制造工藝中采用的設(shè)備的滅菌濕熱滅菌濕熱滅菌 不適用于非水性不適用于非水性/干粉類制劑的滅菌干粉類制劑的滅菌 它是滅菌的首選方法它是滅菌的首選方法干熱滅菌干熱滅菌 殺滅是一個(gè)氧化過(guò)程殺滅是一個(gè)氧化過(guò)程 需求高的溫度和長(zhǎng)的滅菌時(shí)間需求高的溫度和長(zhǎng)的滅菌時(shí)間 典型的程序：典型的程序： 160，120 分鐘分鐘 170，60 分鐘分鐘 180，30 分鐘分鐘

7、玻璃小瓶干熱滅菌用的隧道滅菌器，可玻璃小瓶干熱滅菌用的隧道滅菌器，可采用高得多的溫度采用高得多的溫度 300 和很短的和很短的時(shí)間時(shí)間干熱滅菌干熱滅菌 用于：用于： 玻璃器皿、無(wú)菌制造工藝中用的容器、玻璃器皿、無(wú)菌制造工藝中用的容器、非水性熱穩(wěn)定性粉未及液體油類非水性熱穩(wěn)定性粉未及液體油類 還可以用于玻璃器具的去熱原還可以用于玻璃器具的去熱原 (250) (熱原熱原 存在于某些細(xì)菌的細(xì)胞壁，進(jìn)入存在于某些細(xì)菌的細(xì)胞壁，進(jìn)入人體后能導(dǎo)致發(fā)燒的物質(zhì)人體后能導(dǎo)致發(fā)燒的物質(zhì))環(huán)氧乙烷氣體環(huán)氧乙烷氣體 二種均可：或是純的，也可以是與其它惰性氣二種均可：或是純的，也可以是與其它惰性氣體的混合物體的混合物

8、需求水分需求水分/濕度濕度 是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程 典型的程序典型的程序 1-24小時(shí)小時(shí) 氣體濃度；氣體濃度；25-1200 mg/L 25-65； 相對(duì)濕度：相對(duì)濕度：30-85%環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌 用于：用于： 熱穩(wěn)定性差的容器熱穩(wěn)定性差的容器 干粉的外表干粉的外表 通氣要充分，降低毒性殘留物通氣要充分，降低毒性殘留物輻射滅菌輻射滅菌 伽馬射線由鈷伽馬射線由鈷60或銫放射性核素產(chǎn)生，或銫放射性核素產(chǎn)生，或或 一電子發(fā)生器獲得的加速電子一電子發(fā)生器獲得的加速電子 常見(jiàn)的劑量為常見(jiàn)的劑量為25 kilograys (kGy)千戈千戈 劑量取決于生物負(fù)荷劑量取決于生物負(fù)荷 (不

9、可估計(jì)的微生物不可估計(jì)的微生物的耐受性的耐受性) 滅菌工藝須適當(dāng)驗(yàn)證滅菌工藝須適當(dāng)驗(yàn)證 用于：用于： 枯燥的藥品枯燥的藥品 熱穩(wěn)定性差的容器熱穩(wěn)定性差的容器 它可導(dǎo)致難以接受的變化它可導(dǎo)致難以接受的變化除菌過(guò)濾除菌過(guò)濾 將微生物從液體和氣體中濾除將微生物從液體和氣體中濾除 除菌過(guò)濾器的名義孔徑：除菌過(guò)濾器的名義孔徑：0.2 - 0.22 由乙酰乙酸乙酯或其它聚合資料組成由乙酰乙酸乙酯或其它聚合資料組成 過(guò)濾資料應(yīng)與被過(guò)濾液體有好的兼容性過(guò)濾資料應(yīng)與被過(guò)濾液體有好的兼容性 用于大宗藥液、氣體及通氣過(guò)濾器用于大宗藥液、氣體及通氣過(guò)濾器驗(yàn)證概述驗(yàn)證概述 滅菌程序的選擇必需思索其對(duì)產(chǎn)品的適滅菌程序的選

10、擇必需思索其對(duì)產(chǎn)品的適用性用性 最終滅菌是首選的方法最終滅菌是首選的方法 濕熱滅菌在滅菌柜內(nèi)高壓滅菌是最濕熱滅菌在滅菌柜內(nèi)高壓滅菌是最常見(jiàn)的最終滅菌法常見(jiàn)的最終滅菌法 熱力滅菌不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品帶來(lái)不良影響熱力滅菌不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品帶來(lái)不良影響 必需確立容器必需確立容器/密封件的完好性密封件的完好性/可靠性可靠性 被滅菌品如是密封的，它應(yīng)含水，或資被滅菌品如是密封的，它應(yīng)含水，或資料可排除空氣并讓蒸汽穿透料可排除空氣并讓蒸汽穿透 (濕熱濕熱)滅菌滅菌驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案 濕熱滅菌的要求濕熱滅菌的要求 其它滅菌法要求類似其它滅菌法要求類似 每個(gè)滅菌程序的驗(yàn)證方案應(yīng)包括以下細(xì)節(jié)每個(gè)滅菌程序的驗(yàn)證方案應(yīng)包括以下細(xì)節(jié) 產(chǎn)

11、品類型、容器產(chǎn)品類型、容器/密封系統(tǒng)滅菌的目的，所需密封系統(tǒng)滅菌的目的，所需的無(wú)菌保證程度的無(wú)菌保證程度 對(duì)時(shí)間、溫度、壓力、裝載方式的詳細(xì)闡明對(duì)時(shí)間、溫度、壓力、裝載方式的詳細(xì)闡明 對(duì)一切設(shè)備及輔助系統(tǒng)的類型、型號(hào)、才干和對(duì)一切設(shè)備及輔助系統(tǒng)的類型、型號(hào)、才干和運(yùn)轉(zhuǎn)范圍的詳細(xì)闡明運(yùn)轉(zhuǎn)范圍的詳細(xì)闡明驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案濕熱滅菌濕熱滅菌-續(xù)：續(xù)：一切設(shè)備的性能，如壓力表、閥門、報(bào)警系統(tǒng)、一切設(shè)備的性能，如壓力表、閥門、報(bào)警系統(tǒng)、計(jì)時(shí)器、汽流速度計(jì)時(shí)器、汽流速度/壓力、冷卻水流速、程序壓力、冷卻水流速、程序控制系統(tǒng)功能、門密封圈及空氣阻斷系統(tǒng)、及控制系統(tǒng)功能、門密封圈及空氣阻斷系統(tǒng)、及過(guò)濾器過(guò)濾器監(jiān)控

12、設(shè)備和工藝性能的方法，以及實(shí)驗(yàn)室測(cè)試方監(jiān)控設(shè)備和工藝性能的方法，以及實(shí)驗(yàn)室測(cè)試方法法擔(dān)任一切滅菌階段并最終評(píng)價(jià)的人員擔(dān)任一切滅菌階段并最終評(píng)價(jià)的人員 (應(yīng)有閱歷應(yīng)有閱歷、受過(guò)必要的培訓(xùn)并授予應(yīng)有的權(quán)益、受過(guò)必要的培訓(xùn)并授予應(yīng)有的權(quán)益)驗(yàn)證驗(yàn)證-校準(zhǔn)校準(zhǔn) 應(yīng)由有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)展實(shí)驗(yàn)應(yīng)由有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)展實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)應(yīng)有相應(yīng)記錄，實(shí)驗(yàn)應(yīng)有相應(yīng)記錄 一切儀器必需校準(zhǔn)，例如一切儀器必需校準(zhǔn)，例如 溫度記錄儀和溫度探頭溫度記錄儀和溫度探頭 熱電偶熱電偶 夾套及腔室的壓力探頭夾套及腔室的壓力探頭 計(jì)時(shí)器計(jì)時(shí)器 冷卻水監(jiān)控用的電導(dǎo)儀冷卻水監(jiān)控用的電導(dǎo)儀 水水/蒸汽的流量計(jì)蒸汽的流量

13、計(jì) 采用冷卻水時(shí)的水位指示儀采用冷卻水時(shí)的水位指示儀 溫度計(jì)，包括熱電偶用的，腔室監(jiān)控及實(shí)驗(yàn)室溫度計(jì)，包括熱電偶用的，腔室監(jiān)控及實(shí)驗(yàn)室監(jiān)控用的參照溫度計(jì)監(jiān)控用的參照溫度計(jì)驗(yàn)證驗(yàn)證-校準(zhǔn)校準(zhǔn) 應(yīng)對(duì)指示劑進(jìn)展校驗(yàn)應(yīng)對(duì)物理及化學(xué)指示劑進(jìn)應(yīng)對(duì)指示劑進(jìn)展校驗(yàn)應(yīng)對(duì)物理及化學(xué)指示劑進(jìn)展測(cè)試，以證明它們對(duì)溫度和時(shí)間的呼應(yīng)符合展測(cè)試，以證明它們對(duì)溫度和時(shí)間的呼應(yīng)符合要求要求 生物指示劑應(yīng)計(jì)數(shù)，并測(cè)試其暴熱過(guò)程中對(duì)時(shí)生物指示劑應(yīng)計(jì)數(shù)，并測(cè)試其暴熱過(guò)程中對(duì)時(shí)間間/溫度的呼應(yīng)溫度的呼應(yīng) 對(duì)市售的生物指示劑而言對(duì)市售的生物指示劑而言 應(yīng)有計(jì)數(shù)、應(yīng)有計(jì)數(shù)、D值及值及暴熱呼應(yīng)的檢驗(yàn)證書(shū)暴熱呼應(yīng)的檢驗(yàn)證書(shū)*。 如企業(yè)內(nèi)部定期

14、測(cè)試，可認(rèn)可測(cè)試的結(jié)果。企如企業(yè)內(nèi)部定期測(cè)試，可認(rèn)可測(cè)試的結(jié)果。企業(yè)自制的生物指示劑，必需全面測(cè)試其特性業(yè)自制的生物指示劑，必需全面測(cè)試其特性 (D-值、值、 鑒別特性鑒別特性) 并確認(rèn)它適用于滅菌程序并確認(rèn)它適用于滅菌程序 一切的指示劑都應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下，在其有效一切的指示劑都應(yīng)在適當(dāng)?shù)臈l件下，在其有效期內(nèi)保管期內(nèi)保管驗(yàn)證驗(yàn)證 程序的開(kāi)發(fā)程序的開(kāi)發(fā) Fo的概念的概念 與與121等效的滅菌率等效的滅菌率/殺滅率殺滅率 121滅菌滅菌1分鐘，相當(dāng)于分鐘，相當(dāng)于 Fo =1. 殺滅率在升溫及降溫期間可以累計(jì)殺滅率在升溫及降溫期間可以累計(jì) 一個(gè)熱力滅菌程序的典型溫度一個(gè)熱力滅菌程序的典型溫度-時(shí)間曲

15、時(shí)間曲線線 121滅菌滅菌15分鐘的程序，分鐘的程序，F(xiàn)o 應(yīng)為多少？應(yīng)為多少？驗(yàn)證驗(yàn)證 程序的開(kāi)發(fā)程序的開(kāi)發(fā) Fo 可按下式計(jì)算：可按下式計(jì)算： Fo = t10(T-121/Z) 式中：式中： “t 溫度溫度T下測(cè)試的間隔時(shí)間下測(cè)試的間隔時(shí)間 “T 是產(chǎn)品滅菌時(shí)間是產(chǎn)品滅菌時(shí)間t的溫度的溫度 “Z 是溫度系數(shù)，它是是溫度系數(shù)，它是D值變化一個(gè)對(duì)數(shù)單位值變化一個(gè)對(duì)數(shù)單位溫度需調(diào)理的度數(shù)溫度需調(diào)理的度數(shù)驗(yàn)證驗(yàn)證 程序的開(kāi)發(fā)程序的開(kāi)發(fā) 一個(gè)滅菌程序的最低一個(gè)滅菌程序的最低Fo與生物負(fù)荷與生物負(fù)荷/污染菌的污染菌的耐熱性耐熱性(D-值值)相關(guān)相關(guān)Fo = D121 (LogA - Log B)式中

16、：式中： “D121 是產(chǎn)品容器中耐熱性最強(qiáng)的菌在是產(chǎn)品容器中耐熱性最強(qiáng)的菌在121下，下降下，下降1個(gè)對(duì)數(shù)單位殺滅個(gè)對(duì)數(shù)單位殺滅90%所需所需的時(shí)間的時(shí)間 “A 是每個(gè)容器中的微生物數(shù)是每個(gè)容器中的微生物數(shù) “B 系最大允許的殘存概率系最大允許的殘存概率 (無(wú)菌保證程度，無(wú)菌保證程度，10-6)驗(yàn)證驗(yàn)證 程序的開(kāi)發(fā)程序的開(kāi)發(fā) 滅菌的二種方法滅菌的二種方法 過(guò)度殺滅法過(guò)度殺滅法 存活概率法存活概率法 當(dāng)產(chǎn)品能經(jīng)受過(guò)量的熱處置而無(wú)不良影響時(shí)，當(dāng)產(chǎn)品能經(jīng)受過(guò)量的熱處置而無(wú)不良影響時(shí)，可采用過(guò)度殺滅法可采用過(guò)度殺滅法 此程序的此程序的Fo至少到達(dá)至少到達(dá)12 D為為1 分鐘的微生物，可下降分鐘的微生

17、物，可下降12對(duì)數(shù)單位對(duì)數(shù)單位 (假設(shè)每個(gè)容器有假設(shè)每個(gè)容器有106 微生物，微生物，12對(duì)數(shù)單位下降對(duì)數(shù)單位下降值將呵斥值將呵斥10-6 的存活概率，的存活概率， 無(wú)菌保證到達(dá)百無(wú)菌保證到達(dá)百萬(wàn)分之一萬(wàn)分之一) (通常生物負(fù)荷要低得多，與通常生物負(fù)荷要低得多，與D為為1分鐘相比，分鐘相比，其耐熱性也差得多其耐熱性也差得多)驗(yàn)證驗(yàn)證 程序的開(kāi)發(fā)程序的開(kāi)發(fā) 熱不穩(wěn)定產(chǎn)品所用的存活概率法熱不穩(wěn)定產(chǎn)品所用的存活概率法滅菌程序的驗(yàn)證要到達(dá)將滅菌程序的驗(yàn)證要到達(dá)將生物負(fù)荷殺滅至生物負(fù)荷殺滅至100 (Y點(diǎn)點(diǎn))的程度的程度, 并再至少要下降并再至少要下降6個(gè)對(duì)數(shù)單位個(gè)對(duì)數(shù)單位(Z點(diǎn)點(diǎn))的額外平的額外平安要

18、素。安要素。所需最低所需最低Fo取決于生物負(fù)取決于生物負(fù)荷及其耐熱性荷及其耐熱性如生物負(fù)荷為如生物負(fù)荷為102 (100) ，D值為值為1，那么所需的，那么所需的Fo為多少？為多少？ 滅菌程序的驗(yàn)證滅菌程序的驗(yàn)證根本原那么根本原那么安裝確認(rèn)安裝確認(rèn) (IQ)保證設(shè)備按供貨商的技術(shù)要求完成安裝保證設(shè)備按供貨商的技術(shù)要求完成安裝運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn) (OQ)保證設(shè)備、關(guān)鍵控制設(shè)備及儀表能在規(guī)定的各種保證設(shè)備、關(guān)鍵控制設(shè)備及儀表能在規(guī)定的各種參數(shù)范圍內(nèi)正常運(yùn)轉(zhuǎn)參數(shù)范圍內(nèi)正常運(yùn)轉(zhuǎn)性能確認(rèn)性能確認(rèn) (PQ)證明滅菌裝載的一切部分都到達(dá)了滅菌條件證明滅菌裝載的一切部分都到達(dá)了滅菌條件采用物理及微生物生物指示劑

19、的手段進(jìn)展實(shí)采用物理及微生物生物指示劑的手段進(jìn)展實(shí)驗(yàn)驗(yàn)設(shè)備確實(shí)認(rèn)設(shè)備確實(shí)認(rèn)安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)保證設(shè)備按供貨商的技術(shù)要求完成安裝保證設(shè)備按供貨商的技術(shù)要求完成安裝思索新的及現(xiàn)有的設(shè)備思索新的及現(xiàn)有的設(shè)備 滅菌柜類型、建造資料、能量供應(yīng)、輔助系統(tǒng)、滅菌柜類型、建造資料、能量供應(yīng)、輔助系統(tǒng)、報(bào)警和監(jiān)控系統(tǒng)的技術(shù)要求，并確認(rèn)其公差范報(bào)警和監(jiān)控系統(tǒng)的技術(shù)要求，并確認(rèn)其公差范圍及準(zhǔn)確度的要求圍及準(zhǔn)確度的要求現(xiàn)有設(shè)備有文件和記錄，能證明設(shè)備滿足滅菌工現(xiàn)有設(shè)備有文件和記錄，能證明設(shè)備滿足滅菌工藝的技術(shù)要求藝的技術(shù)要求設(shè)備確實(shí)認(rèn)設(shè)備確實(shí)認(rèn)運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)保證設(shè)備、關(guān)鍵控制設(shè)備及儀表能在規(guī)定的各種保證設(shè)備、關(guān)鍵控制

20、設(shè)備及儀表能在規(guī)定的各種參數(shù)范圍內(nèi)正常運(yùn)轉(zhuǎn)參數(shù)范圍內(nèi)正常運(yùn)轉(zhuǎn)用用3次或更多次數(shù)的運(yùn)轉(zhuǎn)來(lái)證明次或更多次數(shù)的運(yùn)轉(zhuǎn)來(lái)證明控制、報(bào)警、監(jiān)控設(shè)備及運(yùn)轉(zhuǎn)指示系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)控制、報(bào)警、監(jiān)控設(shè)備及運(yùn)轉(zhuǎn)指示系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)能可靠堅(jiān)持腔室壓力能可靠堅(jiān)持腔室壓力可堅(jiān)持腔室的真空度可堅(jiān)持腔室的真空度 (如有此功能時(shí)如有此功能時(shí))書(shū)面規(guī)程正確地闡明了設(shè)備的運(yùn)轉(zhuǎn)要求書(shū)面規(guī)程正確地闡明了設(shè)備的運(yùn)轉(zhuǎn)要求每次運(yùn)轉(zhuǎn)均能符合按預(yù)先設(shè)定的參數(shù)要求每次運(yùn)轉(zhuǎn)均能符合按預(yù)先設(shè)定的參數(shù)要求性能確認(rèn)性能確認(rèn)性能確認(rèn)性能確認(rèn)證明滅菌裝載的一切部分都到達(dá)了滅菌條證明滅菌裝載的一切部分都到達(dá)了滅菌條件件需進(jìn)展物理及生物指示劑確實(shí)認(rèn)實(shí)驗(yàn)需進(jìn)展物理及生物指示

21、劑確實(shí)認(rèn)實(shí)驗(yàn)物理的物理的空載熱分布實(shí)驗(yàn)空載熱分布實(shí)驗(yàn)時(shí)間及溫度最長(zhǎng)時(shí)間及溫度最長(zhǎng)/最高的程序最高的程序確定熱分布方式，包括冷點(diǎn)位置確定熱分布方式，包括冷點(diǎn)位置應(yīng)采用多溫度探頭熱電偶應(yīng)采用多溫度探頭熱電偶放置位置應(yīng)有文件和記錄，保證熱分布是放置位置應(yīng)有文件和記錄，保證熱分布是均勻的均勻的性能確認(rèn)性能確認(rèn)物理的性能確認(rèn)物理的性能確認(rèn)- (2)確定腔室最大及最小裝載的熱分布情況確定腔室最大及最小裝載的熱分布情況多個(gè)熱電偶放置在整個(gè)腔室不在產(chǎn)品容多個(gè)熱電偶放置在整個(gè)腔室不在產(chǎn)品容器中，以確定裝載對(duì)熱分布的影響器中，以確定裝載對(duì)熱分布的影響應(yīng)運(yùn)用消費(fèi)中采用一切規(guī)格的容器進(jìn)展熱應(yīng)運(yùn)用消費(fèi)中采用一切規(guī)格的容

22、器進(jìn)展熱分布實(shí)驗(yàn)分布實(shí)驗(yàn)應(yīng)記錄熱電偶放置的位置應(yīng)記錄熱電偶放置的位置應(yīng)記錄每次實(shí)驗(yàn)的冷點(diǎn)，包括排水點(diǎn)應(yīng)記錄每次實(shí)驗(yàn)的冷點(diǎn)，包括排水點(diǎn)/地漏地漏的位置的位置反復(fù)運(yùn)轉(zhuǎn)，以確認(rèn)可變性反復(fù)運(yùn)轉(zhuǎn)，以確認(rèn)可變性/動(dòng)搖情況動(dòng)搖情況腔室每一裝載的熱分布情況均應(yīng)有記錄腔室每一裝載的熱分布情況均應(yīng)有記錄性能確認(rèn)性能確認(rèn)物理的性能確認(rèn)物理的性能確認(rèn)- (3)經(jīng)過(guò)熱竄透確定腔室一切裝載中最高及最經(jīng)過(guò)熱竄透確定腔室一切裝載中最高及最低溫度點(diǎn)低溫度點(diǎn)每個(gè)裝載必需與蒸汽接觸每個(gè)裝載必需與蒸汽接觸需求在產(chǎn)品容器中測(cè)試升溫最高需求在產(chǎn)品容器中測(cè)試升溫最高/最快、最最快、最慢慢/最低點(diǎn)的位置最低點(diǎn)的位置 需思索一切變量，如容器大

23、小、設(shè)計(jì)、資需思索一切變量，如容器大小、設(shè)計(jì)、資料、溶液粘度、灌裝裝體積。應(yīng)思索最料、溶液粘度、灌裝裝體積。應(yīng)思索最大裝量及最難加熱大裝量及最難加熱/升溫最慢的產(chǎn)品。升溫最慢的產(chǎn)品。采用常規(guī)運(yùn)轉(zhuǎn)的參數(shù)，每個(gè)滅菌程序要測(cè)采用常規(guī)運(yùn)轉(zhuǎn)的參數(shù)，每個(gè)滅菌程序要測(cè)試最大及最小裝量的數(shù)據(jù)試最大及最小裝量的數(shù)據(jù)性能確認(rèn)性能確認(rèn)物理的性能確認(rèn)物理的性能確認(rèn)-(4)熱竄透熱竄透 (2)大裝量的容器，熱竄透實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蛴斜匾獪y(cè)大裝量的容器，熱竄透實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蛴斜匾獪y(cè)試容器中的冷點(diǎn)分布圖試容器中的冷點(diǎn)分布圖有必要包裝，如外袋有必要包裝，如外袋overwrapping的的影響影響一旦確定了冷點(diǎn)，就需求進(jìn)展一旦確定了冷點(diǎn)，就需

24、求進(jìn)展3次運(yùn)轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)次運(yùn)轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)，以確定重現(xiàn)性，以確定重現(xiàn)性性能確認(rèn)性能確認(rèn)性能確認(rèn)性能確認(rèn) 用生物指示劑的實(shí)驗(yàn)用生物指示劑的實(shí)驗(yàn)生物指示劑挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)生物指示劑挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)采用存活概率法時(shí)，需做此實(shí)驗(yàn)采用存活概率法時(shí)，需做此實(shí)驗(yàn)除除US 及澳大利亞外，當(dāng)滅菌程序是及澳大利亞外，當(dāng)滅菌程序是121 15 分分鐘時(shí)，能夠不需求做此實(shí)驗(yàn)鐘時(shí)，能夠不需求做此實(shí)驗(yàn)當(dāng)滅菌程序才干當(dāng)滅菌程序才干 采用通常以為最苛刻條件下常采用通常以為最苛刻條件下常用的生物指示劑用的生物指示劑 Geobacillus stearothermophilus嗜熱脂肪桿菌時(shí)，此實(shí)嗜熱脂肪桿菌時(shí)，此實(shí)驗(yàn)可不做?？刹捎闷渌镏甘緞┳餍阅艽_認(rèn)驗(yàn)

25、可不做?？刹捎闷渌镏甘緞┳餍阅艽_認(rèn)。以產(chǎn)品生物負(fù)荷為根底的方法存活概率法需以產(chǎn)品生物負(fù)荷為根底的方法存活概率法需求做大量的任務(wù)。求做大量的任務(wù)。生物指示劑應(yīng)安放在接近熱電偶冷點(diǎn)的裝載中生物指示劑應(yīng)安放在接近熱電偶冷點(diǎn)的裝載中此位置在熱竄透實(shí)驗(yàn)中確定此位置在熱竄透實(shí)驗(yàn)中確定除有證據(jù)證明滅菌程序出錯(cuò)外，任何長(zhǎng)菌均以不除有證據(jù)證明滅菌程序出錯(cuò)外，任何長(zhǎng)菌均以不合格論處合格論處性能確認(rèn)性能確認(rèn) 驗(yàn)證報(bào)告必需證明到達(dá)了驗(yàn)證方案中的各種技驗(yàn)證報(bào)告必需證明到達(dá)了驗(yàn)證方案中的各種技術(shù)要求，任何偏向，均應(yīng)闡明理由術(shù)要求，任何偏向，均應(yīng)闡明理由 每年須進(jìn)展再驗(yàn)證每年須進(jìn)展再驗(yàn)證 (通常認(rèn)可每年一次通常認(rèn)可每年

26、一次) 任何變卦或修正都應(yīng)進(jìn)展評(píng)價(jià)任何變卦或修正都應(yīng)進(jìn)展評(píng)價(jià) 能夠只需求再確認(rèn)能夠只需求再確認(rèn) 裝載方式的變化、新的容器裝載方式的變化、新的容器/密封系統(tǒng)或程序密封系統(tǒng)或程序參數(shù)的變卦，需求進(jìn)展全面的再驗(yàn)證參數(shù)的變卦，需求進(jìn)展全面的再驗(yàn)證常規(guī)消費(fèi)常規(guī)消費(fèi)常規(guī)消費(fèi)應(yīng)思索的問(wèn)題常規(guī)消費(fèi)應(yīng)思索的問(wèn)題應(yīng)控制消費(fèi)環(huán)境應(yīng)控制消費(fèi)環(huán)境有各種程序有各種程序/措施來(lái)降低滅菌前的生物負(fù)荷措施來(lái)降低滅菌前的生物負(fù)荷應(yīng)規(guī)定生物負(fù)荷限制，雖然這對(duì)過(guò)度殺滅程應(yīng)規(guī)定生物負(fù)荷限制，雖然這對(duì)過(guò)度殺滅程序并不那么重要序并不那么重要應(yīng)規(guī)定從灌裝到滅菌的間隔時(shí)限應(yīng)規(guī)定從灌裝到滅菌的間隔時(shí)限應(yīng)定期對(duì)容器應(yīng)定期對(duì)容器/密封件系統(tǒng)的完好性

27、進(jìn)展檢密封件系統(tǒng)的完好性進(jìn)展檢查查如系有抽真空的滅菌程序，那么需定期對(duì)腔如系有抽真空的滅菌程序，那么需定期對(duì)腔室進(jìn)展檢漏實(shí)驗(yàn)室進(jìn)展檢漏實(shí)驗(yàn)常規(guī)消費(fèi)常規(guī)消費(fèi) 冷卻水該當(dāng)是無(wú)菌的冷卻水該當(dāng)是無(wú)菌的 已滅菌和未滅菌品之間要加以區(qū)分已滅菌和未滅菌品之間要加以區(qū)分 采用物理隔離采用物理隔離 (如雙扉滅菌柜如雙扉滅菌柜) 貼簽或用目視可見(jiàn)的指示劑，如滅菌指示帶貼簽或用目視可見(jiàn)的指示劑，如滅菌指示帶 定期檢查容器，檢查容器定期檢查容器，檢查容器/密封件系統(tǒng)的完好密封件系統(tǒng)的完好性性 應(yīng)建立蒸汽質(zhì)量規(guī)范，定期檢查蒸汽中的污染應(yīng)建立蒸汽質(zhì)量規(guī)范，定期檢查蒸汽中的污染常規(guī)消費(fèi)常規(guī)消費(fèi) 必需對(duì)每個(gè)滅菌程序進(jìn)展監(jiān)控必

28、需對(duì)每個(gè)滅菌程序進(jìn)展監(jiān)控 記錄溫度、時(shí)間和壓力記錄溫度、時(shí)間和壓力 溫度記錄應(yīng)獨(dú)立于程序控制器溫度記錄應(yīng)獨(dú)立于程序控制器 設(shè)第二個(gè)獨(dú)立的測(cè)試記錄器設(shè)第二個(gè)獨(dú)立的測(cè)試記錄器 要記錄排水溫度要記錄排水溫度 采用化學(xué)指示劑，和生物指示劑采用化學(xué)指示劑，和生物指示劑 (如必要、適如必要、適用用) 滅菌程序的記錄該當(dāng)是批記錄的組成部分滅菌程序的記錄該當(dāng)是批記錄的組成部分其它滅菌工藝其它滅菌工藝 其它滅菌工藝應(yīng)遵照濕熱滅菌相類似的方法其它滅菌工藝應(yīng)遵照濕熱滅菌相類似的方法 有驗(yàn)證方案有驗(yàn)證方案 要對(duì)設(shè)備進(jìn)展校準(zhǔn)要對(duì)設(shè)備進(jìn)展校準(zhǔn)/校驗(yàn)校驗(yàn) 要確定滅菌工藝一定能賦予所需的無(wú)菌保證值要確定滅菌工藝一定能賦予所需

29、的無(wú)菌保證值程度程度-SAL (10-6) IQ, OQ, PQ 有明確的常規(guī)監(jiān)控的要求有明確的常規(guī)監(jiān)控的要求其它滅菌工藝其它滅菌工藝 干熱滅菌干熱滅菌 腔室中的空氣要循環(huán)回流腔室中的空氣要循環(huán)回流 腔室要堅(jiān)持正壓，防止非無(wú)菌空氣進(jìn)入腔室腔室要堅(jiān)持正壓，防止非無(wú)菌空氣進(jìn)入腔室 送入的空氣要經(jīng)高效過(guò)濾器送入的空氣要經(jīng)高效過(guò)濾器HEPA過(guò)濾過(guò)濾 如運(yùn)用生物指示劑，要含有萎縮芽孢如運(yùn)用生物指示劑，要含有萎縮芽孢-Bacillus atropheus 能將細(xì)菌內(nèi)毒素去除通常就不用做生物指示劑能將細(xì)菌內(nèi)毒素去除通常就不用做生物指示劑實(shí)驗(yàn)了實(shí)驗(yàn)了 去除細(xì)菌內(nèi)毒素的實(shí)驗(yàn)需求對(duì)滅菌工藝進(jìn)展挑去除細(xì)菌內(nèi)毒素的實(shí)

30、驗(yàn)需求對(duì)滅菌工藝進(jìn)展挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)其它滅菌工藝其它滅菌工藝 輻射滅菌輻射滅菌 通常采用委托外單位滅菌的方法通常采用委托外單位滅菌的方法 (需保證閱歷需保證閱歷證的形狀，分清責(zé)任證的形狀，分清責(zé)任) 需根據(jù)被滅菌品的生物負(fù)荷情況來(lái)定需根據(jù)被滅菌品的生物負(fù)荷情況來(lái)定 生物指示劑可作為輔助手段，但它們對(duì)輻射的生物指示劑可作為輔助手段，但它們對(duì)輻射的耐受性能夠不如天然的強(qiáng)耐受性能夠不如天然的強(qiáng) 請(qǐng)參見(jiàn)國(guó)際規(guī)范請(qǐng)參見(jiàn)國(guó)際規(guī)范ISO 11中定義的方法中定義的方法其它滅菌工藝其它滅菌工藝 輻射滅菌輻射滅菌-(2) 一切產(chǎn)品要獲得足夠的輻射劑量一切產(chǎn)品要獲得足夠的輻射劑量 (25 kGy) (用用放射量測(cè)定器丈量放射量測(cè)定器丈量) 定量進(jìn)展測(cè)試定量進(jìn)展測(cè)試 在規(guī)定校驗(yàn)期內(nèi)；記錄數(shù)量、位置在規(guī)定校驗(yàn)期內(nèi)；記錄數(shù)量、位置 包裝上可采用輻射變色片包裝上可采用輻射變色片 有規(guī)程