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1、第一章免疫學(xué)概論1、免疫系統(tǒng)的組成(1)免疫器官、組織(2)免疫細(xì)胞(3)免疫分子2、免疫系統(tǒng)的功能。(1)免疫防御-防止細(xì)菌、病毒等病原體的侵入-清除已經(jīng)侵入機(jī)體的病原體(2)免疫監(jiān)視-清除損傷、衰老細(xì)胞- 發(fā)現(xiàn)、清除變異細(xì)胞(3)免疫自穩(wěn)- 免疫調(diào)節(jié)。- 免疫耐受第二章免疫器官和組織1、(概念)(1)淋巴細(xì)胞歸巢:成熟淋巴細(xì)胞離開(kāi)中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域的過(guò)程。(2)淋巴細(xì)胞再循環(huán):淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程。(3):即粘膜相關(guān)淋巴組織, 指粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜淋巴組織,及具有生發(fā)中心的器官化淋巴組織
2、。2、(功能)骨髓()的功能:1)各類(lèi)血細(xì)胞發(fā)生和細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所-紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞(血小板)-免疫細(xì)胞-祖T細(xì)胞()2) B、細(xì)胞的分化、成熟:-產(chǎn)生有功能的B、細(xì)胞3)體液免疫應(yīng)答場(chǎng)所:細(xì)胞一產(chǎn)生抗體(再次免疫應(yīng)答時(shí))(外周免疫器官:初次/再次應(yīng)答場(chǎng)所)(2)胸腺()的功能:1) T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所2)免疫調(diào)節(jié)作用(調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性)3)自身耐受的建立與維持(刪除自身免疫性T細(xì)胞)(3)淋巴結(jié)()的功能:1)成熟T和B細(xì)胞定居場(chǎng)所2) T和B細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答場(chǎng)所3)參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)4)過(guò)濾、清除感染組織中的異物(4)脾()的功能:1)成熟B和T細(xì)胞定居場(chǎng)所2)B和T細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答場(chǎng)所
3、3)過(guò)濾、清除感染血液中的異物4)合成生物活性物質(zhì)(如,補(bǔ)體成分)(5)粘膜相關(guān)淋巴組織()的功能:1)粘膜局部免疫應(yīng)答場(chǎng)所2)產(chǎn)生分泌型第三章 抗原1、(概念)(1)表位:抗原分子中決定抗原特異性的化學(xué)基團(tuán),是與抗原受體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位。(2)異嗜性抗原:存在于不同生物之間,與種屬無(wú)關(guān)的共同抗原。(3)獨(dú)特型抗原:指以抗原識(shí)別受體(、)的V區(qū)所具有的獨(dú)特結(jié)構(gòu)作為表位的自身抗原。(4)超抗原:只需極低濃度即可激活大量T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生及強(qiáng)免疫應(yīng)答的非特異性免疫激活劑。2、T表位與B表位的特性比較TB受體/必需無(wú)需表位性質(zhì)肽類(lèi)(蛋白質(zhì))非肽類(lèi)表位類(lèi)型線性表位一線T/構(gòu)象表位表位位置任意部位
4、抗原表向第四章抗體1、概念)(1)單克隆抗體:由單一克隆 B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的,只識(shí)別抗原分子某一特定抗原表位的特異性抗體。(2)基因工程抗體:在水平對(duì)基因進(jìn)行切割、拼接或修飾,導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)的抗體。2、抗體()的主要功能:(1)中和作用(2)調(diào)理作用(3)激活補(bǔ)體(4)介導(dǎo)3、各類(lèi)的特點(diǎn):類(lèi)血清含量天各類(lèi)的主要特性3.56:分泌至外分泌液-粘膜局部免疫(消化道、呼吸道、乳腺、唾液腺、淚腺)嬰兒可從初乳獲得痕跡量3()B細(xì)胞成熟標(biāo)志0.052介導(dǎo)型超敏反應(yīng)13.523血清中含量最局米和力同(同于)再次應(yīng)答的主要穿過(guò)胎盤(pán)屏障(唯一)1.55免疫應(yīng)答中出現(xiàn)最早- 感染早期抗感染- 感染早期診斷(血
5、清) 個(gè)體發(fā)育中出現(xiàn)最早- 胎兒宮內(nèi)感染診斷(臍帶血)5聚體- 結(jié)合抗原能力最強(qiáng)- 及激活補(bǔ)體能力最強(qiáng)(不能介導(dǎo)調(diào)理和) 為未成熟B細(xì)胞標(biāo)志第五章補(bǔ)體系統(tǒng)1、(概念)補(bǔ)體:是存在于血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有活性的蛋白質(zhì)。廣泛參與機(jī)體的免 疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)。2、補(bǔ)體的生物功能:(1)細(xì)胞毒作用(溶解靶細(xì)胞)(2)調(diào)理作用(調(diào)理吞噬)(3)炎癥介質(zhì)作用(4)清除免疫復(fù)合物(免疫黏附)3、各補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)比較:經(jīng)典途徑旁路(替代)激活途徑途徑激活物一復(fù)合物病原體的 C3b反應(yīng)表 面病原體分子的糖基轉(zhuǎn)化酶(下劃線應(yīng)為上劃 線)C3轉(zhuǎn)化酶:C4b2aC5轉(zhuǎn)化酶:C4b2a3bC3轉(zhuǎn)化酶:C3C
6、5轉(zhuǎn)化酶:C33bC3轉(zhuǎn)化酶:C4b2a、C3C5轉(zhuǎn)化酶:C4b2a3b、C33b(攻膜復(fù)合物)C5b6789n活性片段炎癥介質(zhì):C3a, C4a, C5a調(diào)理活性分子:C3b炎癥介質(zhì):C3a, C5a調(diào)理活性片段:C3b炎癥介質(zhì):C3a, C4a, C5a調(diào)理活性分子:C3b特點(diǎn)參與介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫 應(yīng)答。感染后期發(fā)揮作用。正反饋放大效應(yīng)。感染早期發(fā)揮作用。交叉促進(jìn)經(jīng)典途徑和旁 路途徑。感染早期發(fā)揮作用。第六章細(xì)胞因子1、(概念):即細(xì)胞因子,是由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的可溶性小分子蛋白質(zhì),通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相 應(yīng)受體發(fā)揮細(xì)胞之間的調(diào)控作用。2、的作用方式:(1)自泌方式:作用于分泌細(xì)胞自身(2)
7、旁泌方式:對(duì)鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用(3)內(nèi)分泌方式:少數(shù)細(xì)胞因子通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)對(duì)遠(yuǎn)距離的靶細(xì)胞發(fā)揮作用3、的整體作用特點(diǎn):(1)多效性():一種細(xì)胞因子可以對(duì)不同的細(xì)胞發(fā)揮作用(2)重疊性():兩種或兩種以上的細(xì)胞因子具有同樣或類(lèi)似的生物學(xué)作用(3)協(xié)同性():一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能(4)拮抗性():一種細(xì)胞因子可抑制另一種細(xì)胞因子的功能4、的分類(lèi)及各類(lèi)的特征性功能:(1)白細(xì)胞介素():無(wú)統(tǒng)一功能特點(diǎn)(2)集落刺激因子():刺激各個(gè)血細(xì)胞系分化、發(fā)育、 成熟(3)干擾素():抗病毒、抗細(xì)胞增值、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等(4)腫瘤壞死因子():調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、殺傷靶細(xì)胞和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(5)生長(zhǎng)
8、因子():促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)(6)趨化因子:趨化(定向募集)免疫細(xì)胞至組織的特定部位5、的免疫學(xué)功能:(1)在中樞免疫器官,調(diào)控免疫細(xì)胞分化、發(fā)育(2)在外周組織,調(diào)控免疫細(xì)胞分化、發(fā)育、活化、發(fā)揮效應(yīng)功能(3)抗感染(4)抗腫瘤(5)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡第七章白細(xì)胞分化抗原和粘附分子1、(概念)(1):即細(xì)胞粘附分子,介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的表面 膜分子的統(tǒng)稱。(2):即白細(xì)胞分化抗原,在分化為不同譜系、各細(xì)胞譜系分化不同階段,以及成熟細(xì)胞 活化過(guò)程中表達(dá)的細(xì)胞表面分子。(3)分子:即同一個(gè)分化群,以為名,用單克隆抗體進(jìn)行統(tǒng)一分類(lèi)的,存在于各種免疫細(xì) 胞表面的分子。2.的功能:
9、(1)參與免疫細(xì)胞的相互作用(淋巴細(xì)胞活化:輔助受體和共刺激分子)(2)炎癥反應(yīng)中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附(3)淋巴細(xì)胞歸巢第八章主要組織相容性復(fù)合體1、(概念)的概念:即主要組織相容性復(fù)合體,是位于脊椎動(dòng)物某一對(duì)染色體特定區(qū)域的一組緊密連鎖的基因群。其編碼分子在抗原提呈和移植排斥反應(yīng)中起重要作用。2、作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的功能:(1)主要功能:提呈抗原,啟動(dòng) T細(xì)胞對(duì)抗原的免疫應(yīng)答。(2)派生功能:1)介導(dǎo)限制性。2)參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化。3)決定疾病易感性的個(gè)體差異。(自身免疫病)4)參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。(感染)第九章 B淋巴細(xì)胞1、(概念)(1) V(D
10、)J連接的多樣性:在V(D)J重排過(guò)程中,1至數(shù)個(gè)核甘酸可以從核酸酶切割后所形 成的末端被加入或減去,從而大大增加抗原受體的多樣性。(2)體細(xì)胞高頻突變:結(jié)束 V(D)J重排后,在抗原的刺激下,生發(fā)中心B細(xì)胞的免疫球蛋白V基因以非常高的頻率發(fā)生點(diǎn)突變,導(dǎo)致分子的親和力升高,并且進(jìn)一步增加多樣性的現(xiàn)象。(3) V(D)J 重排:重組激活酶()通過(guò)引導(dǎo)其它核酸酶對(duì)抗原受體基因的每 個(gè),和J基因片段進(jìn)行隨機(jī)的切割和連接的方式,使每個(gè),和J基因片段得以隨機(jī)重排。【結(jié)果】產(chǎn)生眾多不同的 V區(qū)基因,從而導(dǎo)致抗原受體分子 可變區(qū)多樣性的形成。(4) B細(xì)胞克隆清除:在骨髓中,僅表達(dá)的不成熟B細(xì)胞與自身特異性
11、結(jié)合后,該 B細(xì)胞將被誘導(dǎo)凋亡,從而導(dǎo)致整個(gè)克隆被清除?!窘Y(jié)果】形成B細(xì)胞對(duì)自身的中樞免疫耐受,使到達(dá)外周的 成熟B細(xì)胞只針對(duì)外來(lái)的發(fā)生特異性免疫應(yīng)答。2、B1和B2細(xì)胞特性的比較:特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞多樣性/克隆少多識(shí)別的主要非蛋白/糖脂類(lèi)蛋白分子的輔助(-)(+)形成記憶細(xì)胞(-)(+)主要產(chǎn)生的類(lèi)更新方式自我更新骨髓產(chǎn)生最初產(chǎn)生時(shí)間胚胎期出生后主要分布粘膜固有層等外周淋巴器官第十章 T淋巴細(xì)胞1、(概念)(1)陽(yáng)性選擇:4或8以適當(dāng)親和力與自身分子結(jié)合的胸腺細(xì)胞可以繼續(xù)發(fā)育,而與自身分子不能結(jié)合或親和力過(guò)高的胸腺細(xì)胞被刪除的過(guò)程?!窘Y(jié)果】產(chǎn)生自身限制性的 T細(xì)胞庫(kù)使胸腺細(xì)胞能夠由發(fā)育為細(xì)
12、胞(2)陰性選擇:能與自身分子所提呈的肽牢固結(jié)合的胸腺細(xì)胞,在發(fā)育過(guò)程中被刪除的 過(guò)程。【結(jié)果】保證T細(xì)胞庫(kù)中不含有針對(duì)自身分子的T細(xì)胞克隆(即T細(xì)胞獲得中樞免疫耐受)。同時(shí)保留對(duì)各種外來(lái)反應(yīng)的全部克隆。使胸腺細(xì)胞能夠由不成熟 T細(xì)胞發(fā)育為成熟 T細(xì)胞。2、a 3 T與丫 T細(xì)胞的特性比較:特征a 3 T細(xì)胞丫 T細(xì)胞多樣性多少主要分布外周淋巴組織皮膚、粘膜識(shí)別多肽分子非肽類(lèi)分子抗原提呈分子經(jīng)典分子類(lèi)樣分子限制性有無(wú)占T細(xì)胞比例95%5%第十一章抗原提呈細(xì)胞與抗原的加工及提呈1、(概念)(1)抗原提呈細(xì)胞():是能夠加工并以肽分子復(fù)合物的形式將肽提呈給T細(xì)胞的一類(lèi)細(xì)胞。(2)抗原加工i將細(xì)胞內(nèi)
13、的降解成適當(dāng)大小的多肽片斷,使肽適合與分子結(jié)合,肽復(fù)合 物再轉(zhuǎn)運(yùn)到表面的過(guò)程。(3)抗原提呈:是表達(dá)于表面的肽分子復(fù)合物被T細(xì)胞識(shí)別,從而將肽提呈給 T細(xì)胞,誘導(dǎo)T細(xì)胞活化的過(guò)程。2、非成熟與成熟的:非成熟成熟表達(dá)高低模式識(shí)別受體表達(dá)高低類(lèi)分子低高共刺激分子表達(dá)低高功能攝取加工提呈存在部位非淋巴組織外周免疫器官第十二章T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答1、(概念)形成免疫突觸:與結(jié)合后,隨機(jī)分散的膜表面活化分子向T細(xì)胞和之間的接觸面移動(dòng),的以 為中心,周?chē)h(huán)繞著共刺激分子的特殊結(jié)構(gòu)。2、各亞群的功能:1:(1) 1對(duì)的作用1)激活- 抗原提呈過(guò)程中表達(dá)共刺激分子激活- 分泌細(xì)胞因子激活 。2)誘生
14、- 向分泌集促進(jìn)分化發(fā)育成熟3)趨化- 分泌炎性細(xì)胞因子促進(jìn)的滲出- 分泌趨化因子募集(2) 1對(duì)淋巴細(xì)胞的作用1)促進(jìn)1自身活化增殖分化2)促進(jìn)活化增殖分化3)促進(jìn)活化。4)促進(jìn)B活化產(chǎn)生調(diào)理性抗體(3) 1對(duì)中性粒細(xì)胞的作用1分泌活化中性粒細(xì)胞,促進(jìn)吞殺功能2: (1)輔助體液免疫應(yīng)答細(xì)胞增殖,分化,產(chǎn)生抗體(2)參與超敏反應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生,使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、活化、釋放細(xì)胞因子,導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞活化。(3)抗寄生蟲(chóng)作用-嗜酸性粒細(xì)胞活化;介導(dǎo)增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞殺傷活性17: (1)趨化中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞(2)刺激分化為髓樣干細(xì)胞(3)誘導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。:(1)促進(jìn)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞(2)
15、促進(jìn)的類(lèi)別轉(zhuǎn)換(3)促進(jìn)抗體親和力成熟3、殺傷靶細(xì)胞過(guò)程、機(jī)制:(1)穿孔素造成靶細(xì)胞膜跨膜孔道(2)顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞誘導(dǎo)凋亡(3)與靶細(xì)胞結(jié)合誘導(dǎo)凋亡(4)與靶細(xì)胞結(jié)合誘導(dǎo)凋亡第十三章 B細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答1 .(概念)(1) B細(xì)胞成熟中的陽(yáng)性選擇:表達(dá)高親和力的B細(xì)胞結(jié)合提供的,表達(dá)抗凋亡蛋白而繼續(xù)存活。表達(dá)低親和力的 B細(xì)胞克隆被誘導(dǎo)凋亡。(2)親和力成熟:體細(xì)胞高頻突變產(chǎn)生親和力不同的B細(xì)胞,表達(dá)高親和力的 B細(xì)胞優(yōu)先與結(jié)合,并得到擴(kuò)增,最終產(chǎn)生高親和力抗體。(3)類(lèi)別轉(zhuǎn)換:B細(xì)胞首先表達(dá)和,隨后的重鏈V區(qū)基因從連接轉(zhuǎn)換為連接上因而分泌的 抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換為,抗體的特異性保持不變的
16、過(guò)程。2.再次應(yīng)答時(shí),產(chǎn)生抗體的規(guī)律:(1)潛伏期短(2)濃度增加快(3)維持時(shí)間長(zhǎng)(4)所需劑量小(5)產(chǎn)生的親和力高第十四章固有免疫及其應(yīng)答1、(概念)(1):即模式識(shí)別受體,是指存在于吞噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞表面、胞內(nèi) 器室膜上和血清中的一類(lèi)能夠直接識(shí)別病原體及其產(chǎn)物或宿主凋亡細(xì)胞 和衰老損傷細(xì)胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體(2):即病毒相關(guān)模式分子,是指某些病原體或其產(chǎn)物所共有的高度保守、可被識(shí)別結(jié) 合的特定分子。這些結(jié)構(gòu)也表達(dá)于宿主凋亡細(xì)胞表面。2、固有免疫細(xì)胞有哪些,主要功能有哪些:(1)巨噬細(xì)胞:1)殺傷清除病原體2)殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤等靶細(xì)胞3)參與炎癥反應(yīng)4)加
17、工提呈抗原啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答5)免疫調(diào)節(jié)作用(2)中性粒細(xì)胞:1)趨化作用2)直接吞噬殺傷、清除病原體3)調(diào)理作用4)(3)樹(shù)突細(xì)胞:1)加工、提呈抗原,啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答2)免疫調(diào)節(jié)(分泌)3)參與T細(xì)胞免疫耐受的形成(4)細(xì)胞: 1)殺傷靶細(xì)胞2)免疫調(diào)節(jié)作用3、細(xì)胞殺傷機(jī)制、表面受體種類(lèi)及受體發(fā)揮作用的機(jī)制:(自己總結(jié))4、固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相、特點(diǎn)及與應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系:(1)固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相:1)即刻固有免疫階段 04h-屏障作用、補(bǔ)體激活、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞2)早期誘導(dǎo)的固有免疫應(yīng)答階段496h-巨噬細(xì)胞募集、活化、1、活化3)適應(yīng)性免疫應(yīng)答啟動(dòng)階段>96h、活化(提
18、呈、表達(dá)共刺激分子)(2)固有免疫應(yīng)答作用特點(diǎn):1)非特異性反應(yīng)2)趨化、募集,無(wú)克隆擴(kuò)增過(guò)程3)參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答4)無(wú)免疫耐受和免疫記憶,不會(huì)隨反應(yīng)次數(shù)改變(3)固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系:1)啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答的唯一啟動(dòng)者M(jìn)??乖庸ぁ⑻岢?;提供第二信號(hào)2)調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型和強(qiáng)度3)協(xié)助效應(yīng)T細(xì)胞進(jìn)入感染或腫瘤發(fā)生部位4)協(xié)助效應(yīng)T細(xì)胞和抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)第十五章免疫耐受1 .免疫耐受的定義、特點(diǎn)及分類(lèi):(1)定義:對(duì)抗原特異應(yīng)答的 T與B細(xì)胞,在抗原刺激下,不能被激活,不能 產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)細(xì)胞及(或)特異性抗體,從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答 的現(xiàn)象,稱為免疫耐受
19、。(2)特點(diǎn):1)抗原特異性:僅對(duì)特定的抗原耐受,但對(duì)其它的抗原仍可產(chǎn)生正 常免疫應(yīng)答;自身耐受2)誘導(dǎo)性:所有的免疫耐受均為抗原誘導(dǎo)3)轉(zhuǎn)移性:對(duì)特定抗原的耐受性可通過(guò)耐受的T、B細(xì)胞轉(zhuǎn)移給非耐受的個(gè)體4)非遺傳性(3)分類(lèi):1)根據(jù)抗原的不同分類(lèi):自身耐受:對(duì)自身成分耐受誘導(dǎo)性耐受:對(duì)非己異物耐受,需特定條件誘導(dǎo)2)根據(jù)形成部位的不同分類(lèi): 中樞耐受 外周耐受2 .免疫耐受的機(jī)制有哪些:免疫耐受按其形成時(shí)期的不同分為中樞耐受及外周耐受(1)中樞耐受1)定義:在胚胎期及出生后 T、B細(xì)胞在中樞免疫器官發(fā)育的程中,遇自身抗原所形成的耐受。2)機(jī)制:“克隆清除”自身反應(yīng)性細(xì)胞在胸腺與骨髓發(fā)育過(guò)程
20、中分別于微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽分子呈高親和力結(jié)合并啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡,即“克 隆清除”。陰性選擇是正常機(jī)體建立針對(duì)自身抗原的中樞免疫耐受,當(dāng)陰性選擇出現(xiàn)錯(cuò) 誤可引起自身免疫疾病。(2)外周耐受1)定義:成熟的T、B細(xì)胞,遇內(nèi)源性或外源性抗原,不產(chǎn)生免疫應(yīng)答,而顯示 免疫耐受。2)機(jī)制:克隆清除:若淋巴細(xì)胞表達(dá)的對(duì)組織特異性自身抗原具有高親和力,且在細(xì)胞表面大量表達(dá),組織特異性自身抗原高親和力的,經(jīng)抗原呈遞細(xì)胞()呈遞后,此類(lèi)細(xì)胞被清除。免疫忽視:指自身應(yīng)答 T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織抗原并存,但在正常情況下不引起自身免疫疾病的現(xiàn)象。機(jī)制:抗原濃度合適能夠使自身應(yīng)答行B細(xì)胞激活,但是細(xì)胞卻
21、不能被激活,不能提供活化所需的細(xì)胞因子,使B細(xì)胞處于免疫無(wú)能狀態(tài)。克隆失能:a.缺乏活化第一信號(hào):組織特異性自身抗原濃度過(guò)低,不足以使細(xì)胞活化b.缺乏活化第二信號(hào):組織細(xì)胞不表達(dá)協(xié)同刺激分子,導(dǎo)致克隆失能。免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的作用:具有抑制作用的T細(xì)胞可以產(chǎn)生抑制1和的功能免疫豁免部位的抗原在生理?xiàng)l件下不引起免疫應(yīng)答:免疫隔離部位如腦及眼的前房部位,移植同種異型抗原的組織及胎盤(pán)等。3 .低帶/高帶耐受、細(xì)胞耐受的特點(diǎn): (1)低帶與高帶耐受特點(diǎn)項(xiàng)目低帶耐受局帶耐受抗原劑量過(guò)低過(guò)高參與細(xì)胞T細(xì)胞T細(xì)胞,B細(xì)胞產(chǎn)生速度快慢持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短抗原任何抗原(2) T細(xì)胞與B細(xì)胞耐受特點(diǎn):T細(xì)胞B細(xì)胞耐受形成較易較
22、難抗原(低、高劑量)(高劑量)(高劑量)誘導(dǎo)期較短(1-2d )較長(zhǎng)(數(shù)十天)一維持時(shí)間較長(zhǎng)(數(shù)月)較短(數(shù)周)第十六章免疫調(diào)節(jié)1、(概念)(1)免疫調(diào)節(jié):免疫應(yīng)答過(guò)程中免疫細(xì)胞間、免疫細(xì)胞與免疫分子間,以及免疫系統(tǒng)與機(jī)體其他系統(tǒng)間相互作用,構(gòu)成一個(gè)相互協(xié)調(diào)與制約的網(wǎng)絡(luò),感知機(jī)體免疫應(yīng)答并實(shí)施調(diào)控,從而維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。(2)抗原內(nèi)影像2 3型抗獨(dú)特型抗體識(shí)別 V區(qū)的區(qū)域,結(jié)合以后產(chǎn)生類(lèi)似抗原 表位的作用,這種3型抗獨(dú)特型抗體叫做抗原的內(nèi)影像。(3 ): 即活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡,指免疫細(xì)胞活化并發(fā) 揮免疫效應(yīng)后,誘導(dǎo)的一種自發(fā)的細(xì)胞凋亡。2、免疫細(xì)胞激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)控中所涉及的兩種功能相反的
23、分子及受體(1)參與的激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和的負(fù)反饋調(diào)節(jié)1)(蛋白酪氨酸激酶):激活性受體2)(蛋白酪氨酸磷酸酶):抑制性受體(2) 一個(gè)免疫細(xì)胞中的兩種生化反應(yīng)途徑1)激活性免疫受體一帶有一招募一啟動(dòng)激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2)抑制性免疫受體一帶有一招募一終止激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)3、T細(xì)胞表面具有抑制作用的共刺激分子及其配體有哪些?共刺激分子配體48086112第十七章超敏反應(yīng)1、(概念)(1)超敏反應(yīng):指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí),出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷等 異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。(2)變應(yīng)原:是指能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生,引起I型超敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)。(3)反應(yīng):實(shí)驗(yàn)性局部型超敏反應(yīng),用馬血清經(jīng)皮下反復(fù)免疫家兔數(shù)周后,會(huì)在注
24、 射局部出現(xiàn)紅腫、壞血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。2、 I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)是什么,參與成分有哪些?(1)特點(diǎn):1)由介導(dǎo),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放生物活性介質(zhì)引起的局部或全身反應(yīng);2)發(fā)生快,消退也快;3)以生理功能紊亂為主,通常不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷;4)具有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向。(2)參與的成分:1)變應(yīng)原2)及其受體抗體受體(e )3)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞;嗜酸性粒細(xì)胞4)生物活性介質(zhì)3、I型超敏反應(yīng)分成幾個(gè)階段,具體機(jī)制是什么?(1)機(jī)體致敏一受體交連引發(fā)細(xì)胞活化一釋放生物活性介質(zhì)一局部或全身性I型超敏反應(yīng)發(fā)生(2)致敏階段:產(chǎn)生(3)激發(fā)階段:e交聯(lián)、脫顆粒、釋放介質(zhì)(4)效應(yīng)階段
25、:局部/全身反應(yīng)早期/晚期反應(yīng)4、I型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病及防治方法:(1)常見(jiàn)疾病1)全身過(guò)敏性反應(yīng)藥物過(guò)敏性休克():青霉素過(guò)敏血清過(guò)敏性休克:破傷風(fēng)抗毒素2)局部過(guò)敏反應(yīng)呼吸道過(guò)敏反應(yīng):過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘消化道過(guò)敏反應(yīng):過(guò)敏性胃腸炎皮膚過(guò)敏反應(yīng):尊麻疹、濕疹、皮炎、血管神經(jīng)性水腫(2)防治方法1)查明過(guò)敏原,避免接觸2)脫敏治療異種免疫血清脫敏療法特異性變應(yīng)原脫敏療3)藥物治療抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放 拮抗生物活性介質(zhì)的作用 改善效應(yīng)器官反應(yīng)性4)免疫生物療法12(佐劑)與變應(yīng)原免疫,使 2免疫應(yīng)答向1型轉(zhuǎn)換疫苗人源化抗單克隆抗體重組可溶性4受體5、青霉素應(yīng)用廣泛,臨床使用時(shí),有可能
26、引起哪些類(lèi)型超敏反應(yīng)性疾?。亢?jiǎn)述其發(fā)病機(jī)制:(1) I型超敏反應(yīng):指青霉素過(guò)敏性休克,其發(fā)病機(jī)制是青霉素本身并無(wú)免疫原性,其 降解產(chǎn)物為半抗原,與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合而產(chǎn)生免疫原性,刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性,使機(jī) 體處于致敏狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體再次使用青霉素時(shí),可發(fā)生過(guò)敏性休克。(2)型超敏反應(yīng):指 青霉素過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥,其發(fā)病機(jī)制是青霉素降解產(chǎn)物能與血 細(xì)胞膜蛋白或血漿蛋白結(jié)合獲得免疫原性,從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。這種抗體與和藥 物結(jié)合的紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板作用,引起藥物性溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥和血 小板減少性紫瘢。(3)型超敏反應(yīng):指使用大劑量青霉素等藥物可引起類(lèi)似血清病樣的反應(yīng),其發(fā)病機(jī)制是 因?yàn)榛颊?/p>
27、體內(nèi)已產(chǎn)生特異性抗體,而大劑量藥物尚未完全排除,兩者結(jié)合形成中等大 小免疫復(fù)合物所致。(4)型超敏反應(yīng):指青霉素引起的接觸性皮炎,其發(fā)病機(jī)制是青霉素小分子半抗原與體內(nèi) 蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原,使 T細(xì)胞致敏。當(dāng)機(jī)體再次接觸青霉素時(shí),可發(fā)生接觸性皮 炎。6、超敏反應(yīng)的特點(diǎn)總結(jié)(1) I、n和出型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。(2)補(bǔ)體參與n、出型超敏反應(yīng),但必須依賴補(bǔ)體才能致病的只有m型超敏反應(yīng)。(3)同一變應(yīng)原(如)在不同個(gè)體或同一個(gè)體可引起不同類(lèi)型的超敏反應(yīng)。(4)在同一個(gè)體可能同時(shí)存在兩種或兩種以上的超敏反應(yīng)。(5)同一疾病也可由不同類(lèi)型的超敏反應(yīng)引起。第十八章自身免疫病1、(概念)(1)自身免疫:是
28、機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身細(xì)胞或成分所發(fā)生的免疫應(yīng)答,存在于所有的個(gè)體。(短時(shí)間的自身免疫應(yīng)答是普遍存在的,通常不引起持續(xù)性的損害)(2)自身免疫?。菏窃谀承﹥?nèi)因和外因誘發(fā)下,自身免疫耐受狀態(tài)被打破,持續(xù)遷延的 自身免疫對(duì)自身抗原產(chǎn)生異常的免疫應(yīng)答,造成自身細(xì)胞破壞、組織 損傷或功能異常,導(dǎo)致的臨床病癥。(3)分子模擬:有些微生物與人的細(xì)胞或細(xì)胞外成分有相同或相似表位,在感染人體后 激發(fā)的針對(duì)微生物抗原的免疫應(yīng)答,也能攻擊含有相同或類(lèi)似表位的人 體細(xì)胞或細(xì)胞外成分,這種現(xiàn)象稱為分子模擬。(4)表位擴(kuò)展:免疫系統(tǒng)先針對(duì)抗原的優(yōu)勢(shì)表位發(fā)生免疫應(yīng)答,如果未能及時(shí)清除抗原,可相繼對(duì)隱蔽表位發(fā)生免疫應(yīng)答。2、自
29、身免疫和自身免疫病之間的關(guān)系:(據(jù)定義自己作答)3、自身免疫性疾病的特點(diǎn)、分類(lèi):(1)特征患者體內(nèi)可監(jiān)測(cè)到高效價(jià)的自身抗體和 /或自身反應(yīng)性T細(xì)胞。自身抗體和/或自身反應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)對(duì)自身細(xì)胞或自身成分的適應(yīng)性免疫應(yīng)答,造成損傷或功能障礙;病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān);應(yīng)用免疫抑制劑治療有效。病變組織中有沉積或淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。通過(guò)血清或淋巴細(xì)胞可以被動(dòng)轉(zhuǎn)移疾??;應(yīng)用自身抗原或自身抗體可復(fù)制出具有相似病理變化的動(dòng)物模型(2)分類(lèi)1)器官特異性毒性彌漫性甲狀腺腫(?。┰l(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮(?。┞詽冃越Y(jié)腸炎()胰島素依賴型糖尿?。ǎ┲匕Y肌無(wú)力()2)全身性(系統(tǒng)性)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎()系統(tǒng)性紅
30、斑狼瘡()4、免疫損傷機(jī)制及典型疾?。海?)自身抗體介導(dǎo)的自身免疫病1)自身抗體直接介導(dǎo)細(xì)胞破壞2)自身抗體介細(xì)胞功能異常:激動(dòng)型抗受體自身抗體阻斷型抗受體自身抗體3)自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫?。?)自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病1)胰島素依賴型糖尿病()2)小鼠實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎()3)多發(fā)性硬化()5、自身免疫性疾病的防治原則:(1)去除引起免疫耐受異常的因素1)預(yù)防和控制微生物感染(疫苗、抗生素)2)謹(jǐn)慎使用藥物(2)抑制對(duì)自身抗原的免疫應(yīng)答1)應(yīng)用免疫抑制劑免疫抑制劑是治療自身免疫性疾病的有效藥物。如環(huán)抱素A、506、糖皮質(zhì)激素等。2)應(yīng)用抗細(xì)胞因子及其受體的抗體或阻
31、斷劑類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:“單克隆抗體3)應(yīng)用抗免疫細(xì)胞表面分子抗體如:抗類(lèi)分子的抑制的功能(3)重建對(duì)自身抗原的免疫耐受1)通過(guò)口服自身抗原誘導(dǎo)免疫耐受如:口服重組胰島素的方法,預(yù)防和治療糖尿病。2)通過(guò)模似胸腺陰性選擇誘導(dǎo)免疫耐受第十九章免疫缺陷病1、免疫缺陷病概念、分類(lèi)及主要臨床特點(diǎn):(1) 概念:是由于遺傳因素或其他多種原因造成免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而 導(dǎo)致的免疫成分缺失、免疫功能障礙所引起的臨床綜合病癥。(2) 分類(lèi):1)按發(fā)病原因:原發(fā)性免疫缺陷病獲得性免疫缺陷病2)和分類(lèi):T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷以抗體缺陷為主的免疫缺陷吞噬細(xì)胞數(shù)量、功能先天性缺陷補(bǔ)體缺陷免疫調(diào)節(jié)性疾?。?)主要臨
32、床特點(diǎn):1)反復(fù)、慢性和難以控制的感染,感染的性質(zhì)與缺陷類(lèi)型有關(guān)。體液免疫缺陷、吞噬細(xì)胞或補(bǔ)體缺陷一化膿菌感染細(xì)胞免疫缺陷一病毒、真菌、胞內(nèi)寄生 菌感染造成死亡的主要原因2)伴有自身免疫、超敏反應(yīng)和炎癥性疾病3)易發(fā)腫瘤:特別是淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤以、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多見(jiàn)4)遺傳傾向1/3常染色體遺傳,1/5性染色體遺傳2、和的常見(jiàn)疾病及其特點(diǎn):(1) 常見(jiàn)疾?。?)原發(fā)性B細(xì)胞缺陷:性聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥(綜合癥)選擇性缺陷性聯(lián)高綜合征()2)原發(fā)性T細(xì)胞缺陷:綜合征(先天性胸腺發(fā)育不良)T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷3)原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷:重癥聯(lián)合免疫缺陷4)補(bǔ)體系統(tǒng)缺席:遺傳性血管神經(jīng)性水腫陣發(fā)性血紅蛋白
33、尿5)吞噬細(xì)胞缺陷6)獲得性免疫缺陷綜合征(繼發(fā))(2)特點(diǎn):1)原發(fā)性免疫缺陷病特點(diǎn):遺傳性(先天性),免疫細(xì)胞等發(fā)育缺陷分適應(yīng)性免疫和固有免疫兩類(lèi),適應(yīng)性體液免疫缺陷為多,占 50%多發(fā)于嬰幼兒2)特點(diǎn):急性感染期:感染后無(wú)癥狀或表現(xiàn)流感樣癥狀,高度病毒血癥,大量復(fù)制,可出現(xiàn)抗抗體。潛伏期:細(xì)胞外病毒消失,并在4+細(xì)胞中潛伏。全身性淋巴腺體病,但免疫功能正常。潛伏期可達(dá)210年以上。癥狀期:出現(xiàn)相關(guān)癥狀群,即發(fā)熱、體重減輕及腹瀉等癥狀典型發(fā)病期:機(jī)會(huì)性感染;惡性腫瘤;神經(jīng)系統(tǒng)異常3、免疫缺陷病的治療原則:(1) 抗感染:應(yīng)用抗細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲(chóng)、支原體的藥物控制感染,緩解病情(2) 免
34、疫重建:借助造血干細(xì)胞移植以補(bǔ)充免疫細(xì)胞(3) 基因治療:轉(zhuǎn)染自體胚胎干細(xì)胞,治療某些原發(fā)性免疫缺陷病(4) 免疫制劑:補(bǔ)充各種免疫分子(如:、)以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能第二十二章免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)1、概念(1)凝集反應(yīng):顆粒性抗原(細(xì)菌、細(xì)胞等或表面包被抗原的顆粒)與相應(yīng)的抗體在電解質(zhì)存在的條件下結(jié)合,出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的凝集團(tuán)塊現(xiàn)象。(2)沉淀反應(yīng):可溶性抗原與相應(yīng)抗體在適當(dāng)電解質(zhì)存在條件下結(jié)合,出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的沉 淀物,稱為沉淀反應(yīng)。2、體外抗原抗體結(jié)合反應(yīng)的特點(diǎn)及影響因素:(1)高度特異性(2)表面化學(xué)集團(tuán)之間的可逆結(jié)合(3)適宜的抗原抗體濃度和比例(4)抗原抗體反應(yīng)的兩個(gè)階段抗原抗體特異性結(jié)合階段可見(jiàn)
35、反應(yīng)階段3、檢測(cè)抗原或抗體的試驗(yàn)方法有哪些:(1)電解質(zhì)0.85%氯化鈉或各種緩沖液(2)溫度最適溫度 37c溫度過(guò)高56c抗原抗體失活(3)酸堿度最適值在 6-8之間4、免疫細(xì)胞功能檢測(cè)的方法:(1)凝集反應(yīng)(2)沉淀反應(yīng)(3)免疫標(biāo)記技術(shù)(4)蛋白質(zhì)芯片技術(shù)第二十三章免疫學(xué)防治1、概念(1)免疫治療:是指利用免疫學(xué)原理,針對(duì)疾病的發(fā)生機(jī)制,人為地干預(yù)或調(diào)整機(jī)體的 免疫功能,達(dá)到治療疾病目的所采取的措施。(2)生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑:指具有促進(jìn)或調(diào)節(jié)免疫功能的制劑,通常對(duì)免疫功能正常者無(wú)影 響,而對(duì)免疫功能異常,特別是免疫功能低下者有促進(jìn)作用。已 廣泛用于腫瘤、感染、自身免疫病、免疫缺陷病等的治療。
36、(3)人工主動(dòng)免疫:是用疫苗接種機(jī)體,使之主動(dòng)產(chǎn)生適應(yīng)性免疫,從而預(yù)防或治療疾病的措施。(4)人工被動(dòng)免疫:是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑,使之被 動(dòng)獲得適應(yīng)性免疫應(yīng)答,以治療或緊急預(yù)防疾病的措施。(5)疫苗:是接種后能使機(jī)體對(duì)特定疾病產(chǎn)生免疫力的生物制劑類(lèi)的統(tǒng)稱。2、獲得適應(yīng)性免疫的方法:(1)自然免疫:主要是指機(jī)體感染病原體后建立的適應(yīng)性免疫, 也包括胎兒或新生兒經(jīng)胎盤(pán)或乳汁從母體獲得抗體。(2)人工免疫:1)人工主動(dòng)免疫:用疫苗接種機(jī)體,使之主 動(dòng)產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答,從而達(dá)到預(yù)防或治療的措施2)人工被動(dòng)免疫:給機(jī)體注射含異性抗體如 抗霉素等制劑,使之獲得適應(yīng)性免疫應(yīng)答
37、,以治療或緊急 預(yù)防疾病的措施。3、疫苗的種類(lèi):第一代疫苗:滅活疫苗、減毒活疫苗、類(lèi)毒素 第二代疫苗:亞單位疫苗、重組蛋白疫苗 第三代疫苗:基因疫苗4、人工被動(dòng)/主動(dòng)免疫的常用制劑:(1)人工主動(dòng)免疫:1)滅活疫苗(死疫苗)選用免疫原性強(qiáng)的病原體,經(jīng)人工大量培養(yǎng)后,用理化方法滅活制成。主要誘導(dǎo)特異抗體產(chǎn)生,為維持血清抗體水平,常需多次接種,免 疫效果局限。如傷寒菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌、鉤端螺旋體、流感病毒、狂犬病病毒、乙型腦炎病毒和口蹄疫病毒疫苗2)減毒活疫苗用減毒或無(wú)毒力的活病原微生物制成。傳統(tǒng)方法是反復(fù)傳代使其失去或明顯降低毒力,但保留免疫原性。由于病原體在體內(nèi)有一定的增殖能力,一般只需接種一次。效果良好、持久
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