損傷相關(guān)模式分子（課堂PPT）

1、12 從從19501950年代開始主導(dǎo)免疫學(xué)的是自己異己模型年代開始主導(dǎo)免疫學(xué)的是自己異己模型(Self-Nonself(Self-Nonself model, SNS) model, SNS)，免疫系統(tǒng)通過識(shí)別，免疫系統(tǒng)通過識(shí)別“自己自己”與與“非己非己”而決定而決定 是否啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答是否啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答 在在19801980年代末，年代末，MM和和DCDC（APCAPC）借助模式識(shí)別受體）借助模式識(shí)別受體“泛特異性泛特異性” 識(shí)別病原相關(guān)的分子模式（識(shí)別病原相關(guān)的分子模式（pathogen associated molecule pathogen associated molecu

2、le pattern,PAMP) pattern,PAMP)，從而被激活，并啟動(dòng)針對(duì)病原微生物等有害，從而被激活，并啟動(dòng)針對(duì)病原微生物等有害 物質(zhì)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。物質(zhì)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。 免疫系統(tǒng)在非感染性炎癥（移植免疫系統(tǒng)在非感染性炎癥（移植/ /腫瘤腫瘤/ /自身免疫）中自身免疫）中 作用特點(diǎn)？作用特點(diǎn)？固有免疫的識(shí)別機(jī)制固有免疫的識(shí)別機(jī)制 3 Polly Matzinger 抗原對(duì)機(jī)體是否為危險(xiǎn)因素，抗原對(duì)機(jī)體是否為危險(xiǎn)因素，以及以及APCAPC的功能狀態(tài)，乃啟動(dòng)的功能狀態(tài)，乃啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵特異性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵4危險(xiǎn)模式理論危險(xiǎn)模式理論 她認(rèn)為，她認(rèn)為，T T細(xì)胞和免疫應(yīng)答如此

3、協(xié)調(diào)并非因?yàn)榧?xì)胞和免疫應(yīng)答如此協(xié)調(diào)并非因?yàn)镾NSSNS模模型中所謂胚胎期對(duì)型中所謂胚胎期對(duì)“自己自己”的定義，也不是簡威古老的的定義，也不是簡威古老的“病原病原”定義，而是由于對(duì)細(xì)胞損傷的定義，而是由于對(duì)細(xì)胞損傷的“危險(xiǎn)危險(xiǎn)”定義。定義?？乖岢始?xì)胞對(duì)危險(xiǎn)信號(hào)（主要是細(xì)胞應(yīng)激、損傷、壞抗原提呈細(xì)胞對(duì)危險(xiǎn)信號(hào)（主要是細(xì)胞應(yīng)激、損傷、壞死死) ) 發(fā)生應(yīng)答。這些細(xì)胞釋放的發(fā)生應(yīng)答。這些細(xì)胞釋放的DAMPsDAMPs讓免疫系統(tǒng)知道哪讓免疫系統(tǒng)知道哪里有問題，需要免疫應(yīng)答。里有問題，需要免疫應(yīng)答。5免疫應(yīng)答啟動(dòng)機(jī)制6損傷相關(guān)模式分子定義：損傷相關(guān)模式分子定義： DAMPs是指細(xì)胞是指細(xì)胞損傷或激活后釋

4、放損傷或激活后釋放的多種的多種具有免疫調(diào)具有免疫調(diào)節(jié)活性節(jié)活性的細(xì)胞內(nèi)分子。又稱為報(bào)警因子。的細(xì)胞內(nèi)分子。又稱為報(bào)警因子。器官損傷標(biāo)志物：器官損傷標(biāo)志物：ALTTnIVS.DAMPs：ATPST2127 只要有只要有1%的肝細(xì)胞被破壞，就可使血清酶增高一倍的肝細(xì)胞被破壞，就可使血清酶增高一倍 ( (一一) ) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶偏高會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞不斷損傷，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶偏高會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞不斷損傷， 使病情惡化。使病情惡化。 ( (二二) ) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶偏高導(dǎo)致肝臟代謝能力下降。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶偏高導(dǎo)致肝臟代謝能力下降。 ( (三三) ) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶偏高導(dǎo)致肝臟解毒功能下降。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)

5、移酶偏高導(dǎo)致肝臟解毒功能下降。uALT：uATP： 研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞受損、應(yīng)激、缺氧等情況下會(huì)釋放研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞受損、應(yīng)激、缺氧等情況下會(huì)釋放大量大量ATPATP，引起炎癥復(fù)合體活化，從而觸發(fā)細(xì)胞因子的，引起炎癥復(fù)合體活化，從而觸發(fā)細(xì)胞因子的合成和釋放，啟動(dòng)并進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)、激活免疫合成和釋放，啟動(dòng)并進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)、激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致組織進(jìn)一步損傷。調(diào)節(jié)獲得性免疫的極化系統(tǒng)，導(dǎo)致組織進(jìn)一步損傷。調(diào)節(jié)獲得性免疫的極化方向方向，對(duì)組織愈合、修復(fù)與異常重構(gòu)進(jìn)行調(diào)控。，對(duì)組織愈合、修復(fù)與異常重構(gòu)進(jìn)行調(diào)控。8 TnI：涉及心肌壞死 ST2：涉及心肌重構(gòu)和間質(zhì)纖維化DAMPsDAMPs在非感染性

6、炎癥疾病的診斷、治療具有重要應(yīng)用前景！在非感染性炎癥疾病的診斷、治療具有重要應(yīng)用前景！9損傷相關(guān)模式分子分類：損傷相關(guān)模式分子分類： u（三）細(xì)胞外基質(zhì)降解產(chǎn)物：透明（三）細(xì)胞外基質(zhì)降解產(chǎn)物：透明質(zhì)酸和硫酸肝素等質(zhì)酸和硫酸肝素等u（四）一組以（四）一組以LeaderlessLeaderless方式分泌方式分泌的細(xì)胞因子：的細(xì)胞因子：IL-1IL-1、IL-33IL-33及其受體及其受體物質(zhì)物質(zhì)ST2ST2等等u（一）細(xì)胞內(nèi)蛋白分子：（一）細(xì)胞內(nèi)蛋白分子：HMGB-1HMGB-1、HSPHSP、S100S100u（二）非蛋白類嘌呤分子及其降解產(chǎn)物：（二）非蛋白類嘌呤分子及其降解產(chǎn)物：ATPATP

7、、ADPADP、腺苷、尿酸、腺苷、尿酸10DAMPsDAMPs調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)機(jī)制：調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)機(jī)制： （一）直接促進(jìn)炎性介質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和組織損傷。（一）直接促進(jìn)炎性介質(zhì)釋放，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和組織損傷。（二）調(diào)節(jié)固有和獲得性免疫發(fā)展方向，影響炎癥反應(yīng)發(fā)展轉(zhuǎn)歸（二）調(diào)節(jié)固有和獲得性免疫發(fā)展方向，影響炎癥反應(yīng)發(fā)展轉(zhuǎn)歸（三）誘導(dǎo)免疫細(xì)胞向炎癥部位遷移。（三）誘導(dǎo)免疫細(xì)胞向炎癥部位遷移。（四）增加炎性細(xì)胞粘附浸潤能力。（四）增加炎性細(xì)胞粘附浸潤能力。1112一一. .高遷移率族蛋白高遷移率族蛋白B1 (HMGB-1)B1 (HMGB-1) 高遷移率族蛋白高遷移率族蛋白1 1（high mobilit

8、y group box 1high mobility group box 1，HMGB-1HMGB-1）是一種分子量為）是一種分子量為30kDa30kDa的核蛋白，是普遍存在的核蛋白，是普遍存在于真核細(xì)胞核內(nèi)的染色體結(jié)合蛋白，具有類似細(xì)胞因于真核細(xì)胞核內(nèi)的染色體結(jié)合蛋白，具有類似細(xì)胞因子的作用，在無菌性損傷和外源性感染時(shí)釋放子的作用，在無菌性損傷和外源性感染時(shí)釋放13HMGB1在感染和缺血時(shí)的釋放在感染和缺血時(shí)的釋放 HMGB1 HMGB1是一種在感染的晚期是一種在感染的晚期和和無菌性損傷的早期出現(xiàn)的介無菌性損傷的早期出現(xiàn)的介質(zhì)。感染激活固有免疫細(xì)胞產(chǎn)質(zhì)。感染激活固有免疫細(xì)胞產(chǎn)生生HMGB1H

9、MGB1，其發(fā)生有一個(gè)嚴(yán)重滯，其發(fā)生有一個(gè)嚴(yán)重滯后，成為早期后，成為早期TNFTNF響應(yīng)的下游反響應(yīng)的下游反應(yīng)。當(dāng)組織缺血和其他原因?qū)?yīng)。當(dāng)組織缺血和其他原因?qū)е聼o菌性細(xì)胞損傷時(shí)，致無菌性細(xì)胞損傷時(shí)，HMGB1HMGB1作作為早期調(diào)節(jié)介質(zhì)釋放反過來激為早期調(diào)節(jié)介質(zhì)釋放反過來激活后續(xù)的活后續(xù)的TNFTNF和細(xì)胞因子的釋放和細(xì)胞因子的釋放14 S100 S100蛋白一組小分子量（蛋白一組小分子量（10-20kDa10-20kDa）的酸性蛋白）的酸性蛋白質(zhì)，于質(zhì)，于19651965年從牛腦中分離的一個(gè)亞細(xì)胞片段，高濃年從牛腦中分離的一個(gè)亞細(xì)胞片段，高濃度存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的雪旺度

10、存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的雪旺細(xì)胞以及垂體前葉細(xì)胞中，被認(rèn)為是神經(jīng)膠質(zhì)的標(biāo)記細(xì)胞以及垂體前葉細(xì)胞中，被認(rèn)為是神經(jīng)膠質(zhì)的標(biāo)記蛋白。是腦內(nèi)主要和最具活性的成分。被認(rèn)為是中樞蛋白。是腦內(nèi)主要和最具活性的成分。被認(rèn)為是中樞神經(jīng)特異性蛋白。神經(jīng)特異性蛋白。二二. .神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特異性蛋白（神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特異性蛋白（S100S100蛋白）蛋白） 應(yīng)用：近年來將測(cè)定生物體液中應(yīng)用：近年來將測(cè)定生物體液中S100S100蛋蛋白濃度作為腦損傷的一種標(biāo)志物。在腫瘤白濃度作為腦損傷的一種標(biāo)志物。在腫瘤（黑色素瘤）中表達(dá)升高。（黑色素瘤）中表達(dá)升高。15蛋白蛋白胞外生物學(xué)功能胞外生物學(xué)功能具有診斷價(jià)值的疾

11、病研究具有診斷價(jià)值的疾病研究S100A8/S100A9S100A8/S100A9激活巨噬細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞抗微生物活性抗微生物活性誘導(dǎo)誘導(dǎo)CD11bCD11b的表達(dá)的表達(dá)提高轉(zhuǎn)膜率提高轉(zhuǎn)膜率白細(xì)胞遷移白細(xì)胞遷移誘導(dǎo)凋亡誘導(dǎo)凋亡感染感染類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎銀屑病關(guān)節(jié)炎銀屑病關(guān)節(jié)炎反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎青少年原發(fā)性關(guān)節(jié)炎青少年原發(fā)性關(guān)節(jié)炎囊性纖維化病囊性纖維化病克羅恩病克羅恩病潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎糞便檢測(cè)腸道炎癥糞便檢測(cè)腸道炎癥腎炎腎炎結(jié)締組織疾病結(jié)締組織疾病青少年型皮肌炎青少年型皮肌炎S100A12S100A12上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子激活炎性細(xì)胞激活炎性細(xì)胞抗微生物

12、活性抗微生物活性感染感染類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎青少年原發(fā)性關(guān)節(jié)炎青少年原發(fā)性關(guān)節(jié)炎囊性纖維化病囊性纖維化病炎性腸病炎性腸病川崎病川崎病S100蛋白在其他疾病中的應(yīng)用蛋白在其他疾病中的應(yīng)用16三三. .HSPHSP l 病理狀態(tài)，參與炎癥及其調(diào)節(jié)過程，病理狀態(tài)，參與炎癥及其調(diào)節(jié)過程，HSPsHSPs可直接刺可直接刺激人單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞合成和釋放激人單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞合成和釋放TNF-TNF-、IL-IL-11、IL-6IL-6和和IL-12IL-12等各種促炎因子，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)等各種促炎因子，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的發(fā)生的發(fā)生 ，釋放的炎性因子可作為第三信號(hào)調(diào)節(jié)，釋

13、放的炎性因子可作為第三信號(hào)調(diào)節(jié)T T細(xì)細(xì)胞或胞或B B細(xì)胞活化，從而激活細(xì)胞活化，從而激活/ /抑制獲得性免疫；抑制獲得性免疫；HSPsHSPs也可直接作為也可直接作為T T細(xì)胞表面細(xì)胞表面TLRsTLRs，參與免疫調(diào)節(jié)。，參與免疫調(diào)節(jié)。l 非應(yīng)激狀態(tài)，非應(yīng)激狀態(tài)，HSPsHSPs調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、發(fā)育、分化和基調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、發(fā)育、分化和基因轉(zhuǎn)錄等過程，作為分子伴侶參與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)折因轉(zhuǎn)錄等過程，作為分子伴侶參與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)折疊、轉(zhuǎn)運(yùn)和組裝。疊、轉(zhuǎn)運(yùn)和組裝。17HSP90a與腫瘤與腫瘤HSP90a的分泌促進(jìn)了腫瘤的分泌促進(jìn)了腫瘤的侵襲。的侵襲。阻斷阻斷HSP90a分泌能夠有效分泌能夠有效抑制腫瘤惡

14、化。抑制腫瘤惡化。血漿血漿HSP90a濃度與腫瘤惡濃度與腫瘤惡化程度呈正相關(guān)?；潭瘸收嚓P(guān)。18HSP90a與腫瘤與腫瘤19 Hsp90Hsp90定量檢測(cè)試劑盒定量檢測(cè)試劑盒 2010 2010獲醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；獲醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證； 2011 2011年，檢測(cè)試劑進(jìn)入以中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院為年，檢測(cè)試劑進(jìn)入以中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院為組長單位的國內(nèi)組長單位的國內(nèi)8 8家三甲醫(yī)院，進(jìn)行肺癌治療檢測(cè)的臨床家三甲醫(yī)院，進(jìn)行肺癌治療檢測(cè)的臨床驗(yàn)證。驗(yàn)證。23472347例樣本中包括癌癥患者、肺部普通疾病患者、例樣本中包括癌癥患者、肺部普通疾病患者、健康人群等）。健康人群等）。 HSP90HSP

15、90抑制劑，特別抑制劑，特別是是GeldanamycineGeldanamycine格格爾德霉?fàn)柕旅顾丶捌溲苌?，表現(xiàn)出非常強(qiáng)的抗腫瘤作用素及其衍生物，表現(xiàn)出非常強(qiáng)的抗腫瘤作用。 已進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)，而且具有可耐受的毒性已進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)，而且具有可耐受的毒性HSP90a成果的應(yīng)用成果的應(yīng)用20尿酸鹽結(jié)晶（尿酸鹽結(jié)晶（MSUMSU）在關(guān)節(jié)及周圍組織沉淀聚集時(shí)便形成了痛風(fēng)）在關(guān)節(jié)及周圍組織沉淀聚集時(shí)便形成了痛風(fēng) 正常生理體液中尿酸溶解度為正常生理體液中尿酸溶解度為70ug/ml70ug/ml，哺乳，哺乳動(dòng)物體液中尿酸溶解度為動(dòng)物體液中尿酸溶解度為60ug/ml,60ug/ml,細(xì)胞漿中尿酸細(xì)胞漿

16、中尿酸的濃度則高達(dá)的濃度則高達(dá)4mg/ml4mg/ml。四四. .尿酸尿酸（Uric acid） 細(xì)胞受損后可釋放出大量尿酸，使受損細(xì)胞受損后可釋放出大量尿酸，使受損組織周圍環(huán)境中尿酸處于超飽和，尿酸結(jié)組織周圍環(huán)境中尿酸處于超飽和，尿酸結(jié)晶可作為內(nèi)源性晶可作為內(nèi)源性DAMPs參與免疫調(diào)節(jié)，參與免疫調(diào)節(jié)，可以刺激可以刺激DC成熟，提高成熟，提高CD8細(xì)胞免疫應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答能力，還可刺激答能力，還可刺激DC產(chǎn)生產(chǎn)生IL-5，使，使T細(xì)胞細(xì)胞向向Th2分化，促使體液免疫。分化，促使體液免疫。21 激活激活NodNod樣蛋白，活化巨噬細(xì)胞中的炎性小體，誘導(dǎo)樣蛋白，活化巨噬細(xì)胞中的炎性小體，誘導(dǎo)casp

17、ase-1caspase-1對(duì)對(duì)IL-1IL-1前體進(jìn)行切割，促進(jìn)前體進(jìn)行切割，促進(jìn)I IL L-1-1成熟和成熟和分泌。分泌。IL-1IL-1又可以自分泌方式作用于巨噬細(xì)胞表面又可以自分泌方式作用于巨噬細(xì)胞表面IL-1RIL-1R受體，經(jīng)由受體，經(jīng)由NF-KBNF-KB信號(hào)通路上調(diào)信號(hào)通路上調(diào)Il-1mRNAIl-1mRNA表達(dá)，表達(dá)，形成正反饋。持續(xù)活化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶、形成正反饋。持續(xù)活化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶、氧自由基、趨化因子、細(xì)胞因子的產(chǎn)生，使關(guān)節(jié)處于高氧自由基、趨化因子、細(xì)胞因子的產(chǎn)生，使關(guān)節(jié)處于高炎癥狀態(tài)炎癥狀態(tài)。MSU刺激關(guān)節(jié)腔產(chǎn)生大量炎性因子機(jī)制刺激關(guān)節(jié)腔

18、產(chǎn)生大量炎性因子機(jī)制22 五五. .IL-33/ST2IL-33/ST2 IL-33是是IL-1家族的新成員，可刺激不同細(xì)家族的新成員，可刺激不同細(xì)胞因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)胞因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)Th2免疫應(yīng)答，參與抗感染免疫應(yīng)答，參與抗感染免疫及炎癥反應(yīng)。近年來，發(fā)現(xiàn)免疫及炎癥反應(yīng)。近年來，發(fā)現(xiàn)IL-33是報(bào)警因是報(bào)警因子家族中的一個(gè)新成員，當(dāng)創(chuàng)傷引起內(nèi)皮細(xì)胞和子家族中的一個(gè)新成員，當(dāng)創(chuàng)傷引起內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞損傷時(shí)，壞死細(xì)胞釋放的上皮細(xì)胞損傷時(shí)，壞死細(xì)胞釋放的IL-33可作為可作為報(bào)警因子，向機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)出警報(bào)。報(bào)警因子，向機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)出警報(bào)。 ST2蛋白是蛋白是IL-33的受體物質(zhì)，主要由心臟的

19、受體物質(zhì)，主要由心臟組織表達(dá)，組織表達(dá)，ST2蛋白和受到損傷后的纖維化反蛋白和受到損傷后的纖維化反應(yīng)有直接關(guān)聯(lián)性。應(yīng)有直接關(guān)聯(lián)性。23IL-33與相關(guān)疾病研究與相關(guān)疾病研究24IL-33緩解了心肌細(xì)胞的腫大和纖維化緩解了心肌細(xì)胞的腫大和纖維化IL-33 reduces hypertrophy and fibrosis following aortic banding except inthose with interrupted ST2 signalingSanada et al. J. Clin. Invest. 200725ST2LCaspase-1MyD88ERKNFkBIL-33Pro

20、-IL-33FibroblastMyocyteIRAKCARDIOPROTECTIONsST2ST2L/sST2: 誘騙受體關(guān)系誘騙受體關(guān)系26ST2（生長刺激表達(dá)因子）（生長刺激表達(dá)因子）27ST2（生長刺激表達(dá)因子）（生長刺激表達(dá)因子）28六六. .細(xì)胞外基質(zhì)成分（透明質(zhì)酸）細(xì)胞外基質(zhì)成分（透明質(zhì)酸） 微生物感染、缺血、缺氧或炎癥所致組織損失過程中，微生物感染、缺血、缺氧或炎癥所致組織損失過程中，壞死組織釋放大量蛋白酶，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)迅速降解，積壞死組織釋放大量蛋白酶，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)迅速降解，積聚于組織間隙。這些降解的細(xì)胞外基質(zhì)可作為聚于組織間隙。這些降解的細(xì)胞外基質(zhì)可作為DAMPDAMP

21、分子被分子被抗原呈遞細(xì)胞識(shí)別，刺激炎癥反應(yīng)，參與組織損傷和修復(fù)?？乖蔬f細(xì)胞識(shí)別，刺激炎癥反應(yīng)，參與組織損傷和修復(fù)。 透明質(zhì)酸可通過透明質(zhì)酸可通過TLRsTLRs、CD44CD44或整合素分子，刺激或整合素分子，刺激DCsDCs成熟，促進(jìn)炎性因子和趨化因子表達(dá)和釋放。高分子量透成熟，促進(jìn)炎性因子和趨化因子表達(dá)和釋放。高分子量透明質(zhì)酸降解后產(chǎn)生的小分子透明質(zhì)烷，可通過明質(zhì)酸降解后產(chǎn)生的小分子透明質(zhì)烷，可通過TLR2TLR2和和/ /或或TLR4TLR4信號(hào)通路參與肺部炎癥、急性肺損失和組織修復(fù)過程。信號(hào)通路參與肺部炎癥、急性肺損失和組織修復(fù)過程。29透明質(zhì)酸酶與肝纖維化透明質(zhì)酸酶與肝纖維化v 在急肝、慢遷肝時(shí)輕度升高；慢活肝時(shí)顯著升高；肝硬化在急肝、慢遷肝時(shí)輕度升高；慢活肝時(shí)顯著升高；肝硬化 病人血清病人血清HA水平極高。水平極高。v血清血清HA水平是反映肝損害嚴(yán)重程度、判斷有無活動(dòng)性肝纖水平是反映肝損害嚴(yán)重程度、判斷有無活動(dòng)性肝纖 維化的定量指標(biāo)維化的定量指標(biāo)v對(duì)慢遷肝與慢活肝的鑒別診斷，慢遷肝對(duì)慢遷肝與慢活肝的鑒別診斷，慢遷肝HA濃度與正常人無濃度與正常人無 差別，而慢活肝的升高明顯。差別，而慢活肝的升高明顯。 為基質(zhì)成分，可較準(zhǔn)確靈敏地反映肝內(nèi)已生為基質(zhì)成分，可較準(zhǔn)確靈敏地反映肝內(nèi)已生成的