杜仲葉綠原酸提取物減肥作用機(jī)制初探

1、杜仲葉綠原酸提取物減肥作用機(jī)制初探立項(xiàng)背景杜仲葉綠原酸的研究現(xiàn)狀和趨勢(shì)研究此課題的意義參考文獻(xiàn)第1頁(yè)/共20頁(yè)項(xiàng)目方案課題目標(biāo)課題思路技術(shù)路線第2頁(yè)/共20頁(yè)特色與創(chuàng)新 在前人研究的基礎(chǔ)上以價(jià)格低廉的杜仲葉代替價(jià)格較之昂貴的中藥杜仲皮為原料來(lái)提取具有生物活性的藥用有效成分。 通過(guò)考察杜仲葉綠原酸提取物對(duì)脂肪、膽固醇吸收，以及膽汁酸代謝環(huán)節(jié)的影響，初步探索調(diào)節(jié)血脂的多靶點(diǎn)效應(yīng)機(jī)制及杜仲葉提取物的減肥作用機(jī)制。 第3頁(yè)/共20頁(yè)進(jìn)度安排2011年6月-2011年8月選題及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 2011年9月-2012年2月實(shí)驗(yàn)研究2012年3月-2012年5月數(shù)據(jù)處理及撰寫總結(jié)報(bào)告,并撰寫論文發(fā)表第4頁(yè)/共2

2、0頁(yè)經(jīng)費(fèi)計(jì)劃經(jīng)費(fèi)支出經(jīng)費(fèi)支出項(xiàng)目名稱項(xiàng)目名稱具體支出具體支出內(nèi)容內(nèi)容金金 額額（元）（元） 使用時(shí)間使用時(shí)間 科研業(yè)務(wù)費(fèi)科研業(yè)務(wù)費(fèi)測(cè)試生化指標(biāo)，提取測(cè)試生化指標(biāo)，提取杜仲葉綠原酸所需水杜仲葉綠原酸所需水電煤氣，論文打印，電煤氣，論文打印，查閱復(fù)印文獻(xiàn)費(fèi)用查閱復(fù)印文獻(xiàn)費(fèi)用 200 2011年 7月至 2012年5月 實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)sd大鼠共大鼠共50只只（1250元），高脂元），高脂飼料配制（飼料配制（100元），元），其他化學(xué)試劑（其他化學(xué)試劑（350元），綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品元），綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品（300元），奧利司元），奧利司他（他（500元）元） 2500 2011年 7月至 2012年5月

3、其他（測(cè)定其他（測(cè)定試劑盒）試劑盒）膽固醇、膽汁酸、總膽固醇、膽汁酸、總脂肪測(cè)定試劑盒脂肪測(cè)定試劑盒1000 2011年 7月至 2012年5月 第5頁(yè)/共20頁(yè)第6頁(yè)/共20頁(yè)主要內(nèi)容 本課題將研究杜仲葉綠原酸超聲提取物的調(diào)血脂作用。當(dāng)前，心血管疾病、肥胖是危害人體生命健康的最嚴(yán)重病癥之一，而肥胖的主要病理基礎(chǔ)是脂肪的積累。研究發(fā)現(xiàn)，植物中的多酚類具有調(diào)血脂作用，特別是杜仲中含有大量的多酚類，其中又以綠原酸的潛在調(diào)血脂作用較強(qiáng)。杜仲葉中綠原酸的含量相當(dāng)豐富，但具體機(jī)制尚不明確。值得研究 。第7頁(yè)/共20頁(yè)抑制脂肪吸收的機(jī)制 血脂的高低與脂肪的吸收具有密切的關(guān)系，而胰脂肪酶在脂肪吸收中發(fā)揮著重

4、要作用，抑制該酶能減少小腸脂肪的吸收，從而起到調(diào)血脂作用。 膽汁酸是膽固醇的主要排泄通路，與脂肪的吸收也同樣有著緊密聯(lián)系，若干預(yù)膽汁酸的肝腸循環(huán)，將降低脂肪的吸收并增加體內(nèi)膽固醇的代謝，起到調(diào)血脂作用。 第8頁(yè)/共20頁(yè)研究目的 本研究構(gòu)想以抑制脂肪吸收與增加膽汁酸排泄為降血脂作用靶點(diǎn)，探索杜仲葉綠原酸超聲提取物對(duì)脂肪吸收，以及膽汁酸代謝的影響。從而達(dá)到控制體重的目的。第9頁(yè)/共20頁(yè)申請(qǐng)理由 本課題的研究對(duì)于降脂、減肥新藥的開發(fā)，臨床的實(shí)踐提供一定的理論依據(jù) 杜仲葉具有較好的經(jīng)濟(jì)效益，并且是貴州的一味道地藥材。 基本理論知識(shí)的了解學(xué)習(xí)（生理學(xué)、生物化學(xué)、藥理學(xué)、科研設(shè)計(jì)等學(xué)科） 實(shí)驗(yàn)的基本操

5、作的掌握程度較好 對(duì)于藥理實(shí)驗(yàn)的濃厚興趣 指導(dǎo)老師的豐富經(jīng)驗(yàn)第10頁(yè)/共20頁(yè)現(xiàn)狀與趨勢(shì) 杜仲作為一種重要的中草藥，在中國(guó)、日本和韓國(guó)已被廣泛使用。近年來(lái)有研究稱，杜仲葉含有與杜仲皮相似的醫(yī)藥成分和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，并且杜仲茶已開始用于高血壓的治療。另外，目前的研究表明，杜仲的某些藥理活性與調(diào)血脂有關(guān)，如杜仲葉提取物對(duì)喂食高脂肪飼料的倉(cāng)鼠具有降血脂作用，杜仲葉水提取物對(duì)C57BL/KsJ-db/db小鼠具有降血糖和降血脂的作用，杜仲水提取物具有抑制由銅離子誘導(dǎo)的LDL的氧化修飾作用等。第11頁(yè)/共20頁(yè)意義 本課題設(shè)計(jì)了對(duì)杜仲葉綠原酸提取物的在體實(shí)驗(yàn)研究，以期望驗(yàn)證其體外降血脂的作用效果，為深度開發(fā)杜

6、仲葉作為減肥和降血脂藥物提供進(jìn)一步的理論依據(jù)。 此項(xiàng)研究也能夠進(jìn)一步探索杜仲葉對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。并為我們將課本上的知識(shí)進(jìn)行吸收與加工，以及將科學(xué)技術(shù)向現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化提供了實(shí)踐的機(jī)會(huì)。第12頁(yè)/共20頁(yè)參考文獻(xiàn)1Luo J, Tian C, Xu J, et al. Studies on the antioxidant activity and phenolic compounds of enzyme-assisted water extracts from Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliv.) leaves. J Enzyme Inhib Med Chem

7、, 2009,24(6):1280-7.2杜紅巖, 李欽, 杜蘭英等. 杜仲雄花茶營(yíng)養(yǎng)成分的測(cè)定分析. 中南林業(yè)科技大學(xué)學(xué)報(bào). 2007. 27(6): 88-91.3賴娟華, 徐麗瑛, 饒華, 李玉云. 杜仲葉化學(xué)成分和藥理作用研究概況. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床. 2004. 4(2): 67-68,78.4Choi MS, Jung UJ, Kim HJ, et al. Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver) leaf extract mediates hypolipidemic action in hamsters fed a high-fat diet. A

8、m J Chin Med, 2008,36(1):81-93.5Park SA, Choi MS, Kim MJ, et al. Hypoglycemic and hypolipidemic action of Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver) leaves water extract in C57BL/KsJ-db/db mice. J Ethnopharmacol, 2006,107(3):412-7.6Li SY, Chang CQ, Ma FY, et al. Modulating effects of chlorogenic acid on li

9、pids and glucose metabolism and expression of hepatic peroxisome proliferator-activated receptor-alpha in golden hamsters fed on high fat diet. Biomed Environ Sci, 2009,22(2):122-9.7Aoyama T, Peters JM, Iritani N, et al. Altered constitutive expression of fatty acid-metabolizing enzymes in mice lack

10、ing the peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha). J Biol Chem, 1998,273(10):5678-84.8Muoio DM, Way JM, Tanner CJ, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha regulates fatty acid utilization in primary human skeletal muscle cells. Diabetes, 2002,51(4):901-9.9Shimoda H

11、, Seki E, Aitani M. Inhibitory effect of green coffee bean extract on fat accumulation and body weight gain in mice. BMC Complement Altern Med, 2006,6:9.10Cho AS, Jeon SM, Kim MJ, et al. Chlorogenic acid exhibits anti-obesity property and improves lipid metabolism in high-fat diet-induced-obese mice

12、. Food Chem Toxicol, 2010,48(3):937-43.11de Sotillo DV R, Hadley M. Chlorogenic acid modifies plasma and liver concentrations of: cholesterol, triacylglycerol, and minerals in (fa/fa) Zucker rats. J Nutr Biochem, 2002,13(12):717-726.第13頁(yè)/共20頁(yè)目標(biāo) 通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，主要觀察杜仲葉綠原酸提取物對(duì)脂肪吸收與膽汁酸代謝的影響，探討其主要作用機(jī)制及減肥作用，并為新型降

13、脂藥的開發(fā)提供新的思路，以及臨床治療肥胖等心血管疾病提供新的方法。第14頁(yè)/共20頁(yè)思路 文獻(xiàn)報(bào)道杜仲葉綠原酸提取物，具有調(diào)血脂的作用，但其作用機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步研究。因此，本課題以脂肪的吸收與膽汁酸的代謝為降血脂的作用靶點(diǎn)初步探索杜仲綠原酸提取物的降血脂。以?shī)W利司他為陽(yáng)性對(duì)照對(duì)其在大鼠體內(nèi)調(diào)血脂進(jìn)行比較。初步確定藥物調(diào)血脂的作用機(jī)制及其調(diào)控環(huán)節(jié)。第15頁(yè)/共20頁(yè)技術(shù)路線：奧利司他；杜仲葉綠原酸提取物；綠原酸標(biāo)準(zhǔn)品灌胃大鼠收集糞便測(cè)定糞便中的膽汁酸的含量測(cè)定糞便中膽固醇的含量測(cè)定糞便中的總脂含量重量法測(cè)定總脂磷鉬酸比色法測(cè)定膽汁酸三氯化鐵法測(cè)定膽固醇統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，撰寫論文第16頁(yè)/共2

14、0頁(yè)項(xiàng)目方案課題目標(biāo)課題思路技術(shù)路線第17頁(yè)/共20頁(yè)意義 本課題設(shè)計(jì)了對(duì)杜仲葉綠原酸提取物的在體實(shí)驗(yàn)研究，以期望驗(yàn)證其體外降血脂的作用效果，為深度開發(fā)杜仲葉作為減肥和降血脂藥物提供進(jìn)一步的理論依據(jù)。 此項(xiàng)研究也能夠進(jìn)一步探索杜仲葉對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用。并為我們將課本上的知識(shí)進(jìn)行吸收與加工，以及將科學(xué)技術(shù)向現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化提供了實(shí)踐的機(jī)會(huì)。第18頁(yè)/共20頁(yè)參考文獻(xiàn)1Luo J, Tian C, Xu J, et al. Studies on the antioxidant activity and phenolic compounds of enzyme-assisted water ext

15、racts from Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliv.) leaves. J Enzyme Inhib Med Chem, 2009,24(6):1280-7.2杜紅巖, 李欽, 杜蘭英等. 杜仲雄花茶營(yíng)養(yǎng)成分的測(cè)定分析. 中南林業(yè)科技大學(xué)學(xué)報(bào). 2007. 27(6): 88-91.3賴娟華, 徐麗瑛, 饒華, 李玉云. 杜仲葉化學(xué)成分和藥理作用研究概況. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床. 2004. 4(2): 67-68,78.4Choi MS, Jung UJ, Kim HJ, et al. Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver)

16、leaf extract mediates hypolipidemic action in hamsters fed a high-fat diet. Am J Chin Med, 2008,36(1):81-93.5Park SA, Choi MS, Kim MJ, et al. Hypoglycemic and hypolipidemic action of Du-zhong (Eucommia ulmoides Oliver) leaves water extract in C57BL/KsJ-db/db mice. J Ethnopharmacol, 2006,107(3):412-7

17、.6Li SY, Chang CQ, Ma FY, et al. Modulating effects of chlorogenic acid on lipids and glucose metabolism and expression of hepatic peroxisome proliferator-activated receptor-alpha in golden hamsters fed on high fat diet. Biomed Environ Sci, 2009,22(2):122-9.7Aoyama T, Peters JM, Iritani N, et al. Al

18、tered constitutive expression of fatty acid-metabolizing enzymes in mice lacking the peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha). J Biol Chem, 1998,273(10):5678-84.8Muoio DM, Way JM, Tanner CJ, et al. Peroxisome proliferator-activated receptor-alpha regulates fatty acid utilization in primary human s