潔凈區(qū)環(huán)境控制及微生物知識(shí)培訓(xùn)PPT

1、1潔凈區(qū)環(huán)境控制及微生物潔凈區(qū)環(huán)境控制及微生物知識(shí)培訓(xùn)知識(shí)培訓(xùn)zwx2013.102制藥生產(chǎn)潔凈控制主要:（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設(shè)備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)（六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng)3相關(guān)術(shù)語相關(guān)術(shù)語 潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間的房間(區(qū)域區(qū)域)。 懸浮粒子：潔凈室內(nèi)懸浮在空氣約在懸浮粒子：潔凈室內(nèi)懸浮在空氣約在0.1m至至5m之間的固體和液體粒子，用于空氣潔凈度分之間的固體和液體粒子，用于空氣潔凈度分級(jí)。級(jí)。 潔凈度：按單位容積空氣中某種粒子的數(shù)量來區(qū)潔凈度：按單位容積空氣中某種粒子的

2、數(shù)量來區(qū)分的潔凈程度。分的潔凈程度。4相關(guān)術(shù)語相關(guān)術(shù)語 空氣凈化：去除空氣中的污染物質(zhì)，使空氣潔凈的行為空氣凈化：去除空氣中的污染物質(zhì)，使空氣潔凈的行為. 靜態(tài)測試：指潔凈廠房（區(qū)）的凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于靜態(tài)測試：指潔凈廠房（區(qū)）的凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝，沒有生產(chǎn)活動(dòng)且除正常運(yùn)行狀態(tài)，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝，沒有生產(chǎn)活動(dòng)且除了測試人員（不得超過了測試人員（不得超過2人）無操作人員在場的狀態(tài)，測人）無操作人員在場的狀態(tài)，測試記錄和報(bào)告中應(yīng)注明所測試的狀態(tài)。試記錄和報(bào)告中應(yīng)注明所測試的狀態(tài)。 動(dòng)態(tài)測試：指潔凈室已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行的測試。動(dòng)態(tài)測試：指潔凈室已處于正

3、常生產(chǎn)狀態(tài)下進(jìn)行的測試。5常見微生物的存在環(huán)境常見微生物的存在環(huán)境 G+球菌：人 G+芽胞桿菌：不正確的清潔、空氣 G-桿菌：水、不良衛(wèi)生、耐藥菌株 酵母菌：食物、不良衛(wèi)生、空氣 霉菌； 木料、食物6細(xì)菌的形態(tài)球菌一般在1.0 um（如四鏈球菌、八聯(lián)球菌、葡萄球菌） ； 桿菌長13 um、寬0.30.5 um（大腸桿菌、芽孢桿菌）；病毒個(gè)體最小，多數(shù)0.1 um左右。內(nèi)毒素：內(nèi)毒素：革蘭氏陰性菌死亡解體后，才顯示出一革蘭氏陰性菌死亡解體后，才顯示出一系列的內(nèi)毒素生物活性（耐熱、可過濾、易吸附系列的內(nèi)毒素生物活性（耐熱、可過濾、易吸附等）等）7 粘質(zhì)沙雷氏菌的菌落特征 沙門氏菌的菌落特征 銅綠假

4、單孢菌的菌落特征 紅酵母的菌落 8潔凈環(huán)境監(jiān)測指標(biāo)及方法潔凈環(huán)境監(jiān)測指標(biāo)及方法 塵埃粒子數(shù)塵埃粒子數(shù) 微生物數(shù)微生物數(shù) 靜壓差靜壓差 溫、濕度溫、濕度 風(fēng)量風(fēng)量 照度照度 噪聲噪聲9潔凈環(huán)境監(jiān)測指標(biāo)及方法潔凈環(huán)境監(jiān)測指標(biāo)及方法 靜態(tài)測試：靜態(tài)測試： 指潔凈廠房（區(qū)）的凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運(yùn)指潔凈廠房（區(qū)）的凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝，沒有生產(chǎn)活動(dòng)且除了測試行狀態(tài)，生產(chǎn)工藝設(shè)備已安裝，沒有生產(chǎn)活動(dòng)且除了測試人員（不得超過人員（不得超過2人）無操作人員在場的狀態(tài)，測試記錄人）無操作人員在場的狀態(tài)，測試記錄和報(bào)告中應(yīng)注明所測試的狀態(tài)。和報(bào)告中應(yīng)注明所測試的狀態(tài)。 動(dòng)

5、態(tài)測試：動(dòng)態(tài)測試： 指潔凈廠房（區(qū)）的凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運(yùn)指潔凈廠房（區(qū)）的凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運(yùn)行狀態(tài)，生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)約的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的行狀態(tài)，生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)約的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)。 10確定關(guān)鍵點(diǎn)確定關(guān)鍵點(diǎn)靠近產(chǎn)品的地方；與產(chǎn)品接觸的表面；與產(chǎn)品接觸的物品周圍的表面；氣流流型；活動(dòng)頻繁的地方；11潔凈環(huán)境監(jiān)測指標(biāo)及方法 測試狀態(tài)：測試狀態(tài)： 對于單向流，測試空氣凈化系統(tǒng)至少運(yùn)行10分鐘后進(jìn)行。 對于非單向流系統(tǒng)，至少運(yùn)行30分鐘后進(jìn)行12潔凈環(huán)境監(jiān)測指標(biāo)及方法潔凈環(huán)境監(jiān)測指標(biāo)及方法 塵埃粒子數(shù)測定：塵埃粒子數(shù)測

6、定： 每次生產(chǎn)前及一定的生產(chǎn)周期后須對清潔后的潔每次生產(chǎn)前及一定的生產(chǎn)周期后須對清潔后的潔凈室進(jìn)行塵埃粒子數(shù)的檢測，以評(píng)價(jià)和掌握潔凈凈室進(jìn)行塵埃粒子數(shù)的檢測，以評(píng)價(jià)和掌握潔凈室塵埃粒子的含量。室塵埃粒子的含量。 監(jiān)測與產(chǎn)品接觸的壓縮空氣和其他氣體如氮?dú)獾缺O(jiān)測與產(chǎn)品接觸的壓縮空氣和其他氣體如氮?dú)獾?13潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)塵埃粒子數(shù)標(biāo)準(zhǔn)潔凈級(jí)別測試狀態(tài)0.5m粒子數(shù)粒子數(shù)測試狀態(tài)測試狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)糾偏限警戒限標(biāo)準(zhǔn)糾偏限警戒限A級(jí)級(jí)靜態(tài)靜態(tài)352035202800000動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)352035202800000B級(jí)級(jí)靜態(tài)靜態(tài)352035202800000動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)35200035200028000020

7、0020001600C級(jí)級(jí)靜態(tài)靜態(tài)352000352000280000200020001600動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)352000035200002800000200002000016000D級(jí)級(jí)靜態(tài)、靜態(tài)、動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)35200003520000280000020000200001600014塵埃粒子監(jiān)測周期及采樣量塵埃粒子監(jiān)測周期及采樣量潔凈度級(jí)別潔凈度級(jí)別采樣量，采樣量， L/次次采樣周期采樣周期取采樣次數(shù)取采樣次數(shù)A級(jí)級(jí)5.661次次/周周每點(diǎn)取每點(diǎn)取3次次B級(jí)級(jí)5.661次次/周周C級(jí)級(jí)2.831次次/周周每點(diǎn)取每點(diǎn)取3次次D級(jí)級(jí)2.831次次/月月每點(diǎn)取每點(diǎn)取3次次15潔凈區(qū)微生物監(jiān)測方法潔凈區(qū)微生物

8、監(jiān)測方法 微生物測定：微生物測定：有兩種方法，沉降菌測定和浮游菌有兩種方法，沉降菌測定和浮游菌測定。測定。 沉降菌測定：沉降菌測定：采用沉降法，即通過自然沉降的原采用沉降法，即通過自然沉降的原理收集在空氣中的生物性粒子于培養(yǎng)基平皿上，理收集在空氣中的生物性粒子于培養(yǎng)基平皿上，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的潔凈度微生物數(shù)，并以此來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的潔凈度等級(jí)。等級(jí)。 16潔凈區(qū)微生物監(jiān)測方法潔凈區(qū)微生物監(jiān)測方法 空氣微生物監(jiān)測空氣微生物監(jiān)測-浮游菌和沉降菌孰優(yōu)孰劣？浮游菌和沉降菌孰優(yōu)孰劣？ 沉降菌測試沉降菌

9、測試 屬于被動(dòng)式取樣法，對空氣環(huán)境破壞小屬于被動(dòng)式取樣法，對空氣環(huán)境破壞小放置時(shí)間長，可以做時(shí)間段的環(huán)境監(jiān)控放置時(shí)間長，可以做時(shí)間段的環(huán)境監(jiān)控取樣方法并不能給出定量的數(shù)據(jù)取樣方法并不能給出定量的數(shù)據(jù) 空氣浮游菌測試空氣浮游菌測試 主動(dòng)式采樣法，定量且對微生物無選擇性主動(dòng)式采樣法，定量且對微生物無選擇性 時(shí)間時(shí)間“點(diǎn)點(diǎn)”的采樣的采樣17沉降菌的監(jiān)測方法沉降菌的監(jiān)測方法 步驟：在皿底標(biāo)記取樣點(diǎn)號(hào)、取樣日期、步驟：在皿底標(biāo)記取樣點(diǎn)號(hào)、取樣日期、時(shí)間，在取樣點(diǎn)打開皿蓋，皿底放在平面時(shí)間，在取樣點(diǎn)打開皿蓋，皿底放在平面上，將皿蓋斜靠在皿底邊緣，保證皿蓋不上，將皿蓋斜靠在皿底邊緣，保證皿蓋不掉下來且盡可能

10、少的覆蓋培養(yǎng)基表面。測掉下來且盡可能少的覆蓋培養(yǎng)基表面。測試結(jié)束后，小心蓋上培養(yǎng)皿，傳出潔凈區(qū)。試結(jié)束后，小心蓋上培養(yǎng)皿，傳出潔凈區(qū)。 30-35的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3天。天。18沉降菌的監(jiān)測方法沉降菌的監(jiān)測方法 沉降菌監(jiān)測的注意點(diǎn)沉降菌監(jiān)測的注意點(diǎn)： 擺放位置和高度（抑制物質(zhì)的引入）擺放位置和高度（抑制物質(zhì)的引入） 采樣本身引入的污染（外表清潔，培養(yǎng)基質(zhì)量，采樣本身引入的污染（外表清潔，培養(yǎng)基質(zhì)量，擺放位置和人員）擺放位置和人員） 培養(yǎng)基的脫水問題（新鮮培養(yǎng)基和擺放時(shí)間）培養(yǎng)基的脫水問題（新鮮培養(yǎng)基和擺放時(shí)間）19沉降菌（沉降菌（CFU）標(biāo)準(zhǔn)）標(biāo)準(zhǔn)潔凈度潔凈度測試測試狀態(tài)狀態(tài)CFU/

11、皿皿.0.5h測試測試狀態(tài)狀態(tài)CFU/皿皿.4h合格合格標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)糾偏限糾偏限警戒限警戒限合格合格標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)糾偏限糾偏限警戒限警戒限A級(jí)級(jí)靜態(tài)靜態(tài)11/動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)11/B級(jí)級(jí)11/553C級(jí)級(jí)332505030D級(jí)級(jí)101081001008020浮游菌的監(jiān)測方法浮游菌的監(jiān)測方法 步驟：步驟： 檢測設(shè)備：浮游菌采樣器。檢測設(shè)備：浮游菌采樣器。 采用計(jì)數(shù)濃度法，即通過收集懸游在空氣中的生物采用計(jì)數(shù)濃度法，即通過收集懸游在空氣中的生物性粒子于專門的培養(yǎng)基中，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的性粒子于專門的培養(yǎng)基中，經(jīng)若干時(shí)間，在適宜的生長條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，從而生長條件下讓其繁殖到可見的菌落進(jìn)行計(jì)數(shù)，從

12、而判斷潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中的活微生物數(shù)，以判斷潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中的活微生物數(shù)，以此來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的潔凈度等級(jí)。此來評(píng)定潔凈室（區(qū)）的潔凈度等級(jí)。21浮游菌的監(jiān)測方法浮游菌的監(jiān)測方法 監(jiān)測方法 空氣浮游菌取樣器 采樣的位置和高度 培養(yǎng)基的脫水問題 采樣操作對于生產(chǎn)環(huán)境的污染 顆粒捕獲率的變化 Feller校驗(yàn)的重要性22浮游菌的監(jiān)測方法浮游菌的監(jiān)測方法 步驟步驟: （同沉降菌（同沉降菌) 30-35的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3天。天。23浮游菌標(biāo)準(zhǔn)浮游菌標(biāo)準(zhǔn)潔凈潔凈度級(jí)度級(jí)別別測試測試狀態(tài)狀態(tài)浮游菌浮游菌CFU/m3測試測試狀態(tài)狀態(tài)浮游菌浮游菌CFU/m3合格合格標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)糾偏糾偏

13、限限警戒警戒限限采樣采樣體積體積合格合格標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)糾偏糾偏限限警警戒戒限限采樣體采樣體積積A級(jí)級(jí)靜態(tài)靜態(tài)11/600L動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài)11/1000LB級(jí)級(jí)552600L101051000LC級(jí)級(jí)808060400L10010080500LD級(jí)級(jí)10010080100L200200160100L24潔凈室環(huán)境控制潔凈室環(huán)境控制 當(dāng)空氣潔凈度要求為當(dāng)空氣潔凈度要求為C C級(jí)、級(jí)、D D級(jí)時(shí)，采用非級(jí)時(shí)，采用非單向流，換氣次數(shù)分別大于單向流，換氣次數(shù)分別大于2525次次/ /小時(shí)和小時(shí)和1515次次/ /小時(shí)小時(shí). .25監(jiān)測表面的微生物監(jiān)測表面的微生物擦拭法：如棉簽法、擦拭面積25cm2接觸平皿法26 監(jiān)

14、測方法 表面微生物監(jiān)測和人員衛(wèi)生監(jiān)測 接觸碟取樣 適用于平整的規(guī)則性表面 取樣方法 屬于定量檢測方法 棉簽取樣 適用于不規(guī)則表面 取樣方法 屬于定量檢測方法監(jiān)測表面的微生物監(jiān)測表面的微生物27潔凈區(qū)表面微生物標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)表面微生物標(biāo)準(zhǔn)潔凈級(jí)別 設(shè)備、墻壁表面菌落數(shù)（CFU/皿） 人員衛(wèi)生（CFU/皿） 潔凈服與用具菌落數(shù)（CFU/皿） 糾偏限警戒限糾偏限警戒限糾偏限警戒限A級(jí) 11 1111B級(jí) 113131C級(jí) 533131D級(jí) 108-28潔凈室環(huán)境控制潔凈室環(huán)境控制 壓差的控制：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別壓差的控制：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于潔凈區(qū)之間的壓

15、差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。也?yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?溫濕度的控制：無特殊要求時(shí)，生產(chǎn)中潔凈室內(nèi)溫濕度的控制：無特殊要求時(shí)，生產(chǎn)中潔凈室內(nèi)溫度應(yīng)嚴(yán)格控制在溫度應(yīng)嚴(yán)格控制在1826、相對濕度控制在、相對濕度控制在45%65%。29潔凈室環(huán)境控制潔凈室環(huán)境控制 壓差測定：壓差測定：在不同級(jí)別相鄰的兩個(gè)房間安裝壓差表，每天在不同級(jí)別相鄰的兩個(gè)房間安裝壓差表，每天進(jìn)行記錄進(jìn)行記錄 溫濕度測定溫濕度測定：在潔凈間內(nèi)放置溫濕度計(jì)，每天進(jìn)行記錄。：在潔凈間內(nèi)放置溫濕度計(jì)，每天進(jìn)行記

16、錄。 風(fēng)量的測試：風(fēng)量的測試：采用風(fēng)速儀對送風(fēng)口的風(fēng)速進(jìn)行測試，通過采用風(fēng)速儀對送風(fēng)口的風(fēng)速進(jìn)行測試，通過風(fēng)速和送風(fēng)口的截面積計(jì)算出風(fēng)量。風(fēng)速和送風(fēng)口的截面積計(jì)算出風(fēng)量。 通過風(fēng)量就可以換算出房間的換氣次數(shù)。通過風(fēng)量就可以換算出房間的換氣次數(shù)。 另外潔凈室環(huán)境評(píng)價(jià)指標(biāo)還包括照度、噪聲的測試。另外潔凈室環(huán)境評(píng)價(jià)指標(biāo)還包括照度、噪聲的測試。30潔凈室環(huán)境控制潔凈室環(huán)境控制 微生物的控制：微生物的控制： 由于細(xì)菌依附在懸浮粒子上，微粒被過濾的由于細(xì)菌依附在懸浮粒子上，微粒被過濾的同時(shí)，細(xì)菌也能被很好的濾掉。同時(shí)，細(xì)菌也能被很好的濾掉。 1、空氣凈化系統(tǒng)良好的空氣凈化系統(tǒng)良好的運(yùn)轉(zhuǎn)，運(yùn)轉(zhuǎn)， 控制潔凈室

17、控制潔凈室環(huán)境中的微生物環(huán)境中的微生物 。 2、采取有效的環(huán)境消毒措施。、采取有效的環(huán)境消毒措施。31潔凈環(huán)境的控制潔凈環(huán)境的控制空氣過濾：潔凈度的控制靠良好的空氣凈化設(shè)施，空氣過濾：潔凈度的控制靠良好的空氣凈化設(shè)施，一般采用三級(jí)過濾。一般采用三級(jí)過濾。初效過濾器 用于新風(fēng)過濾中效過濾器 用于高效過濾器之前高效過濾器 主要對象是 1.0m的塵埃 對細(xì)菌的穿透率為0.0001%，對病毒的穿透率為0.0036%，所以，通過高效過濾器的空氣可視為無菌。32潔凈室環(huán)境控制潔凈室環(huán)境控制 日常消毒日常消毒： 每天生產(chǎn)結(jié)束后，用75%乙醇或1.5新潔爾滅溶液等消毒劑擦拭設(shè)備、桌面、門窗、墻壁等。 消毒劑及

18、更換周期：消毒劑及更換周期： 石炭酸、75乙醇和新潔爾滅（0.15）。75乙醇和新潔爾滅（0.15），每1個(gè)月交替更換使用。33潔凈區(qū)環(huán)境控制與評(píng)價(jià)原則潔凈區(qū)環(huán)境控制與評(píng)價(jià)原則 制定和實(shí)施系統(tǒng)的環(huán)境監(jiān)測方案 監(jiān)控項(xiàng)目 取樣位置和計(jì)劃 現(xiàn)場監(jiān)測方法和結(jié)果記錄 微生物鑒別 偏差調(diào)查與糾偏措施 人員培訓(xùn)34潔凈環(huán)境的控制潔凈環(huán)境的控制 減少潔凈區(qū)操作人員對環(huán)境的影響：減少潔凈區(qū)操作人員對環(huán)境的影響： 在藥品生產(chǎn)過程中，人是最大的污染源，人的因素對保證在藥品生產(chǎn)過程中，人是最大的污染源，人的因素對保證產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要重要。產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要重要。 因此控制潔凈區(qū)人員的多少、操作動(dòng)作的幅度、工作服的因此控

19、制潔凈區(qū)人員的多少、操作動(dòng)作的幅度、工作服的式樣、質(zhì)地及穿戴等對微粒和細(xì)菌的含量都有明顯的影響。式樣、質(zhì)地及穿戴等對微粒和細(xì)菌的含量都有明顯的影響。35潔凈環(huán)境的控制潔凈環(huán)境的控制 維護(hù)好潔凈區(qū)的環(huán)境，是我們進(jìn)入潔凈區(qū)每個(gè)人維護(hù)好潔凈區(qū)的環(huán)境，是我們進(jìn)入潔凈區(qū)每個(gè)人員必須要堅(jiān)持的，要嚴(yán)格控制潔凈工作服的穿戴、員必須要堅(jiān)持的，要嚴(yán)格控制潔凈工作服的穿戴、清洗和滅菌周期；清洗和滅菌周期； 嚴(yán)格控制操作人員數(shù)量、約束人員的行為，保證嚴(yán)格控制操作人員數(shù)量、約束人員的行為，保證潔凈區(qū)的凈化級(jí)別。養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。不光潔凈區(qū)的凈化級(jí)別。養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。不光是環(huán)境衛(wèi)生還包括個(gè)人衛(wèi)生和工藝衛(wèi)生。是環(huán)境衛(wèi)

20、生還包括個(gè)人衛(wèi)生和工藝衛(wèi)生。36進(jìn)入潔凈區(qū)人員要求新進(jìn)人員在崗人員患 病 健康檢查 上崗 離崗治療或限定工作崗位 每年一次每年一次合格合格潔凈區(qū)內(nèi)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程 包裝區(qū)內(nèi)個(gè)人衛(wèi)生管理規(guī)程工作服清洗消毒管理規(guī)程所有健康檢查患病及治療史均存入健康檔案上崗前上崗前不合格不合格37潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級(jí)別的要求制定清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：氣潔凈度級(jí)別的要求制定清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、清潔程序、清潔的周期、使用的清潔清潔方法、清潔程序、清潔的周期、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。劑

21、或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。38潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程 除符合一般生產(chǎn)區(qū)要求外，還應(yīng)做到每天全除符合一般生產(chǎn)區(qū)要求外，還應(yīng)做到每天全面擦試工作場所墻面、頂棚、照明、排風(fēng)口及其面擦試工作場所墻面、頂棚、照明、排風(fēng)口及其他附屬裝置，定期對室內(nèi)進(jìn)行消毒，按他附屬裝置，定期對室內(nèi)進(jìn)行消毒，按SOP規(guī)定規(guī)定要求對環(huán)境檢測塵埃粒子、沉降菌、浮游菌數(shù)，要求對環(huán)境檢測塵埃粒子、沉降菌、浮游菌數(shù)，并有相關(guān)記錄。并有相關(guān)記錄。39潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程 為有效地防止和避免因設(shè)備功能不正?；蛟O(shè)備容為有效地防止和避免因設(shè)備功能不正?；蛟O(shè)備容器未經(jīng)清潔、保養(yǎng)而對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的造

22、成污器未經(jīng)清潔、保養(yǎng)而對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的造成污染，所有設(shè)備應(yīng)建立書面的設(shè)備維護(hù)和清潔規(guī)程、染，所有設(shè)備應(yīng)建立書面的設(shè)備維護(hù)和清潔規(guī)程、 與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光滑、平整、易清與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光滑、平整、易清洗消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附洗消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。藥品。40潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程 人是藥品生產(chǎn)的最大污染源之一，進(jìn)出潔凈區(qū)的人是藥品生產(chǎn)的最大污染源之一，進(jìn)出潔凈區(qū)的人員必須嚴(yán)格按工藝要求的凈化程序進(jìn)出。人員必須嚴(yán)格按工藝要求的凈化程序進(jìn)出。 傳染病患者、健康的傳染病病毒攜帶者、體表有傳染病患者、健康的傳染病病毒攜帶者、體

23、表有傷口者、皮膚病患者及藥物過敏者不得從事直接傷口者、皮膚病患者及藥物過敏者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)操作；有呼吸道感染、腸炎和皮接觸藥品的生產(chǎn)操作；有呼吸道感染、腸炎和皮膚病的人員不得進(jìn)入潔凈。膚病的人員不得進(jìn)入潔凈。41潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程 進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得不得化妝，不得涂抹手及進(jìn)入潔凈區(qū)的人員不得不得化妝，不得涂抹手及腳指甲油，不得接種假睫毛，頭發(fā)不得留過肩。腳指甲油，不得接種假睫毛，頭發(fā)不得留過肩。 潔凈區(qū)操作人員不得佩戴飾物、手表，不得將手潔凈區(qū)操作人員不得佩戴飾物、手表，不得將手機(jī)、鑰匙及一切與生產(chǎn)無關(guān)的物品帶入到潔凈區(qū)。機(jī)、鑰匙及一切與生產(chǎn)無關(guān)的物品帶入到潔凈

24、區(qū)。 D級(jí)潔凈區(qū)崗位人員不得穿潔凈衣服到一般生產(chǎn)級(jí)潔凈區(qū)崗位人員不得穿潔凈衣服到一般生產(chǎn)區(qū)。區(qū)。42潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程 潔凈區(qū)的人數(shù)應(yīng)按要求控制（標(biāo)示牌），操作和潔凈區(qū)的人數(shù)應(yīng)按要求控制（標(biāo)示牌），操作和行動(dòng)等要進(jìn)行自我約束。行動(dòng)等要進(jìn)行自我約束。 非本崗位人員進(jìn)入潔凈區(qū)（包括維修、輔助人員）非本崗位人員進(jìn)入潔凈區(qū)（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核。非本崗位人員進(jìn)入潔凈區(qū)等方面的培訓(xùn)及考核。非本崗位人員進(jìn)入潔凈區(qū)要嚴(yán)格按規(guī)定程序進(jìn)出、作業(yè)，并有登記記錄。要嚴(yán)格按規(guī)定程序進(jìn)出、作業(yè)，并有登

25、記記錄。43潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程 工作服應(yīng)制定清洗周期，工作服包括服裝和一切用于工作服應(yīng)制定清洗周期，工作服包括服裝和一切用于包裹頭、臉、手臂等的遮護(hù)用品。不同空氣潔凈度級(jí)別使包裹頭、臉、手臂等的遮護(hù)用品。不同空氣潔凈度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。 工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)和纖維毛。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)和纖維毛。 潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，和顆粒物質(zhì)。無菌工

26、作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。并能阻留人體脫落物。44潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程潔凈區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程 D級(jí)潔凈區(qū)工作服每兩天清洗一次；級(jí)潔凈區(qū)工作服每兩天清洗一次；A級(jí)、級(jí)、B級(jí)及級(jí)及C級(jí)潔凈區(qū)工作服每班清洗并滅菌，超過級(jí)潔凈區(qū)工作服每班清洗并滅菌，超過48小時(shí)后重新滅菌；小時(shí)后重新滅菌； A級(jí)、級(jí)、B級(jí)及萬級(jí)潔凈區(qū)的工作服只能使用一級(jí)及萬級(jí)潔凈區(qū)的工作服只能使用一次，下次使用必須重新洗消滅菌。次，下次使用必須重新洗消滅菌。45潔凈室清潔三原則46潔凈室清潔三原則潔凈室清潔三原則原則一：用滅菌的純化水或注射用水和新鮮過濾得清潔劑：原則一：用滅菌的純化水或注射用水和新鮮過濾得清潔劑

27、： 所有過濾的清潔劑必須盛裝在清潔并滅過菌的容器中，并所有過濾的清潔劑必須盛裝在清潔并滅過菌的容器中，并正確貼簽；正確貼簽； 把預(yù)先過濾的清潔劑存放在潔凈室中可減小污染的風(fēng)險(xiǎn)。把預(yù)先過濾的清潔劑存放在潔凈室中可減小污染的風(fēng)險(xiǎn)。47潔凈室清潔三原則潔凈室清潔三原則原則二：使用清潔的工具和物料以避免將污染物帶入潔凈室：原則二：使用清潔的工具和物料以避免將污染物帶入潔凈室： 不銹鋼表面較好，塑料表面易劃痕并滯留塵粒和微生物；不銹鋼表面較好，塑料表面易劃痕并滯留塵粒和微生物； 不要使用帶木柄的清潔工具，因其易脫落塵粒；不要使用帶木柄的清潔工具，因其易脫落塵粒； 毛刷易斷且滯留微生物，不宜使用；毛刷易斷

28、且滯留微生物，不宜使用； 拖布和抹布應(yīng)用與潔凈室相適應(yīng)并不易產(chǎn)生脫落纖維的物料制拖布和抹布應(yīng)用與潔凈室相適應(yīng)并不易產(chǎn)生脫落纖維的物料制成；成； 抹布應(yīng)粘附塵土和細(xì)菌，且只使用一次；抹布應(yīng)粘附塵土和細(xì)菌，且只使用一次； 潔凈室使用的真空吸塵器應(yīng)安裝潔凈室使用的真空吸塵器應(yīng)安裝HEPA過濾器并定期測試。過濾器并定期測試。48潔凈室清潔三原則潔凈室清潔三原則原則三：清潔過程中不得增加潔凈室的污染物：原則三：清潔過程中不得增加潔凈室的污染物：正確的清潔順序；正確的清潔順序；正確的行為。正確的行為。49潔凈區(qū)清潔頻率取決于對潔凈室塵粒和微生物監(jiān)測的結(jié)果取決于對潔凈室塵粒和微生物監(jiān)測的結(jié)果（空氣、表面）；

29、（空氣、表面）；符合符合GMP要求；要求；分裝區(qū)域每一批分裝后都應(yīng)及時(shí)進(jìn)行清潔；分裝區(qū)域每一批分裝后都應(yīng)及時(shí)進(jìn)行清潔；所有清潔區(qū)域的地面、桌面、設(shè)備表面每所有清潔區(qū)域的地面、桌面、設(shè)備表面每天至少清潔一次天至少清潔一次.50常用的滅菌方法常用的滅菌方法 2015版： 最終滅菌法：濕熱滅菌法、 干熱滅菌法 、輻射滅菌法 、氣體滅菌法。 非最終滅菌法：過濾除菌法 、無菌生產(chǎn)工藝。51常用的滅菌方法常用的滅菌方法 一、濕熱滅菌法一、濕熱滅菌法 ：本法系指物質(zhì)在滅菌器內(nèi)利用高壓蒸：本法系指物質(zhì)在滅菌器內(nèi)利用高壓蒸汽或其他熱力學(xué)滅菌手段殺滅細(xì)菌，滅菌能力甚強(qiáng)，為熱汽或其他熱力學(xué)滅菌手段殺滅細(xì)菌，滅菌能力

30、甚強(qiáng)，為熱力學(xué)滅菌力學(xué)滅菌 中最有效及用途最廣的方法。藥品、藥品的溶中最有效及用途最廣的方法。藥品、藥品的溶液、玻璃器械、培養(yǎng)基、無菌衣、敷料以及其他遇高溫與液、玻璃器械、培養(yǎng)基、無菌衣、敷料以及其他遇高溫與濕熱不發(fā)濕熱不發(fā) 生變化或損壞的物質(zhì)，均可用本法滅菌。生變化或損壞的物質(zhì)，均可用本法滅菌。 用于濕熱滅菌法的生物指示劑用于濕熱滅菌法的生物指示劑 ：嗜熱脂肪芽孢桿菌、生：嗜熱脂肪芽孢桿菌、生孢梭菌孢梭菌,培養(yǎng)培養(yǎng):56 /48h.滅菌效果驗(yàn)證應(yīng)進(jìn)行滿載熱分布滅菌效果驗(yàn)證應(yīng)進(jìn)行滿載熱分布/熱穿透、細(xì)菌挑戰(zhàn)性、空載試驗(yàn)、熱穿透熱穿透、細(xì)菌挑戰(zhàn)性、空載試驗(yàn)、熱穿透F0值。值。52常用的滅菌方法常

31、用的滅菌方法二、干熱滅菌法二、干熱滅菌法 ：本法系指物質(zhì)在干燥空氣中加熱達(dá)到殺滅細(xì)菌的方法。本法系指物質(zhì)在干燥空氣中加熱達(dá)到殺滅細(xì)菌的方法。 160170 2小時(shí)以上，小時(shí)以上， 170180 1小時(shí)以上，小時(shí)以上， 250 45分鐘以上（除熱源）分鐘以上（除熱源） 。用于干熱滅菌法的生物指示劑用于干熱滅菌法的生物指示劑 ：枯草芽孢桿菌孢子：枯草芽孢桿菌孢子 三、除菌濾過法三、除菌濾過法 ：本法系利用細(xì)菌不能通過致密具孔濾材的原理，除去本法系利用細(xì)菌不能通過致密具孔濾材的原理，除去對熱不穩(wěn)定的藥品溶液或液體物質(zhì)中的細(xì)菌從而對熱不穩(wěn)定的藥品溶液或液體物質(zhì)中的細(xì)菌從而 達(dá)到無菌要求。過達(dá)到無菌要求

32、。過濾器材通常有濾柱、濾膜等。濾器材通常有濾柱、濾膜等。 用于濾過滅菌法的生物指示劑用于濾過滅菌法的生物指示劑 ：黏質(zhì)沙雷菌、缺陷假單孢菌：黏質(zhì)沙雷菌、缺陷假單孢菌53常用的滅菌方法常用的滅菌方法四、輻射滅菌法四、輻射滅菌法 ： 本法系通過將最終產(chǎn)品的容器和包裝暴露在由適宜放射源（通常用本法系通過將最終產(chǎn)品的容器和包裝暴露在由適宜放射源（通常用Co60 ）輻射的）輻射的射線或適宜的電子射線或適宜的電子 加速器發(fā)生的射線中，達(dá)到殺滅細(xì)菌加速器發(fā)生的射線中，達(dá)到殺滅細(xì)菌的目的。的目的。 用于輻射滅菌法的生物指示劑用于輻射滅菌法的生物指示劑 ：短小芽孢桿菌孢子：短小芽孢桿菌孢子 五、環(huán)氧乙烷滅菌法五

33、、環(huán)氧乙烷滅菌法 ： 本法系將產(chǎn)品暴露在充有環(huán)氧乙烷的環(huán)境中，使之達(dá)到滅菌的目的。本方本法系將產(chǎn)品暴露在充有環(huán)氧乙烷的環(huán)境中，使之達(dá)到滅菌的目的。本方法適用于氣體中穩(wěn)定的物質(zhì)。法適用于氣體中穩(wěn)定的物質(zhì)。 用于環(huán)氧乙烷滅菌法的生物指示劑用于環(huán)氧乙烷滅菌法的生物指示劑 ：枯草芽孢桿菌孢子：枯草芽孢桿菌孢子 54常用菌種保藏方法常用菌種保藏方法 1、傳代培養(yǎng)保藏法、傳代培養(yǎng)保藏法 又有斜面培養(yǎng)、穿刺培養(yǎng)、庖肉培養(yǎng)基培養(yǎng)等又有斜面培養(yǎng)、穿刺培養(yǎng)、庖肉培養(yǎng)基培養(yǎng)等（后者作保藏厭氧細(xì)菌用），培養(yǎng)后于（后者作保藏厭氧細(xì)菌用），培養(yǎng)后于46冰冰箱內(nèi)保存。箱內(nèi)保存。 2、液體石蠟覆蓋保藏法是傳代培養(yǎng)的變相方法，

34、、液體石蠟覆蓋保藏法是傳代培養(yǎng)的變相方法，能夠適當(dāng)延長保藏時(shí)間，它是在斜面培養(yǎng)物和穿能夠適當(dāng)延長保藏時(shí)間，它是在斜面培養(yǎng)物和穿刺培養(yǎng)物上面覆蓋滅菌的液體石蠟，一方面可防刺培養(yǎng)物上面覆蓋滅菌的液體石蠟，一方面可防止因培養(yǎng)基水分蒸發(fā)而引起菌種死亡，另一方面止因培養(yǎng)基水分蒸發(fā)而引起菌種死亡，另一方面可阻止氧氣進(jìn)入，以減弱代謝作用?？勺柚寡鯕膺M(jìn)入，以減弱代謝作用。55 3、載體保藏法 是將微生物吸附在適當(dāng)?shù)妮d體，如土壤、沙子、硅膠、濾紙上，而后進(jìn)行干燥的保藏法，例如沙土保藏法和濾紙保藏法應(yīng)用相當(dāng)廣泛。 4、冷凍保藏法 可分低溫冰箱（20 30，50 80）、干冰酒精快速凍結(jié)（約70）和液氮（196）等保藏法。 5、冷凍干燥保藏法 先使微生物在極低溫度（70左右）下快速冷凍，然后在減壓下利用升華現(xiàn)象除去水分（真空干燥）。56各類菌種保藏條件及時(shí)間菌菌 種種培培 養(yǎng)養(yǎng) 基基保存溫保存溫度度傳傳 種種 時(shí)時(shí) 間間細(xì)細(xì) 菌菌一般多用于營養(yǎng)瓊脂一般多用于營養(yǎng)瓊脂或根據(jù)菌種規(guī)定選用或根據(jù)菌