7DNA合成障礙性貧血PPT文檔

1、是由于是由于維生素維生素b b1212和和/ /或或葉酸葉酸缺乏或其他原因?qū)е氯狈蚱渌驅(qū)е耫nadna合成合成障礙，使細(xì)胞核發(fā)育障礙所致的一類貧障礙，使細(xì)胞核發(fā)育障礙所致的一類貧血。血。 共同特點：外周血紅細(xì)胞共同特點：外周血紅細(xì)胞mcvmcv、mchmch高于高于正常，骨髓中出現(xiàn)不同數(shù)量的正常，骨髓中出現(xiàn)不同數(shù)量的巨幼紅細(xì)巨幼紅細(xì)胞胞。 （一）維生素（一）維生素b12 維生素維生素b12 (vitamine b12）又名鈷胺，是一又名鈷胺，是一種含鈷的紅色化合物，種含鈷的紅色化合物， 由咕啉環(huán)、鈷原子和一個核苷酸組成，由咕啉環(huán)、鈷原子和一個核苷酸組成， 為為水溶性水溶性b族維生素族維生

2、素，耐熱耐熱而而不耐酸堿不耐酸堿。 人類血漿中鈷胺的主要形式是甲基鈷胺。人類血漿中鈷胺的主要形式是甲基鈷胺。 1來源來源 維生素維生素b12僅由某些微生物（如丙酸菌、灰僅由某些微生物（如丙酸菌、灰色鏈霉菌和金霉菌等）合成。色鏈霉菌和金霉菌等）合成。 人類的維生素人類的維生素b12主要來自主要來自動物制品動物制品：肝、：肝、腎、肉類、禽蛋、乳類和海洋生物等含量腎、肉類、禽蛋、乳類和海洋生物等含量豐富。豐富。 成人每天維生素成人每天維生素b12的需要量的需要量為為25g，人人體內(nèi)維生素體內(nèi)維生素b12的貯存量約為的貯存量約為45mg，可供可供機(jī)體機(jī)體35年的需要，故一般情況下不會造成年的需要，故一

3、般情況下不會造成維生素維生素b12的缺乏。的缺乏。 2吸收和轉(zhuǎn)運吸收和轉(zhuǎn)運 食物中的維生素食物中的維生素b12在胃內(nèi)通過鹽酸和胃蛋白酶的作在胃內(nèi)通過鹽酸和胃蛋白酶的作用而分離，用而分離， 與來自唾液中的與來自唾液中的r-蛋白結(jié)合，蛋白結(jié)合， 到十二指腸，在胰蛋白酶作用下，與胃壁細(xì)胞分泌到十二指腸，在胰蛋白酶作用下，與胃壁細(xì)胞分泌的內(nèi)因子（的內(nèi)因子（if）結(jié)合為維生素結(jié)合為維生素b12-內(nèi)因子復(fù)合體。內(nèi)因子復(fù)合體。 該復(fù)合體在鈣、鎂離子和適當(dāng)?shù)脑搹?fù)合體在鈣、鎂離子和適當(dāng)?shù)膒h條件下，與腸粘條件下，與腸粘膜中的特殊受體結(jié)合而被吸收。膜中的特殊受體結(jié)合而被吸收。 進(jìn)人血液后，維生素進(jìn)人血液后，維生素

4、b12與轉(zhuǎn)鈷蛋白（與轉(zhuǎn)鈷蛋白（tc）結(jié)合結(jié)合而轉(zhuǎn)運到其他組織中，其中一半貯存于而轉(zhuǎn)運到其他組織中，其中一半貯存于肝細(xì)胞肝細(xì)胞中。中。 影響維生素影響維生素b12吸收和轉(zhuǎn)運的因素：吸收和轉(zhuǎn)運的因素： （1 1）維生素）維生素b12的肝腸循環(huán)的肝腸循環(huán) （2 2）胃酸及胃蛋白酶）胃酸及胃蛋白酶 （3 3）內(nèi)因子）內(nèi)因子 （4 4）內(nèi)因子抗體）內(nèi)因子抗體 （5 5）胰腺外分泌中的胰蛋白酶）胰腺外分泌中的胰蛋白酶 3排泄排泄 維生素維生素b12的每天從尿中排泄約的每天從尿中排泄約00.25g，與肌肉注射量成正比，大量注射（與肌肉注射量成正比，大量注射（1000g）其排除量增多（約其排除量增多（約70%

5、）。）。 淚液、唾液及乳汁中排出少量。淚液、唾液及乳汁中排出少量。 少量由膽汁排出，但隨膽汁排入腸腔的維少量由膽汁排出，但隨膽汁排入腸腔的維生素生素b12約約90%被重吸收。被重吸收。 故除非絕對素食或維生素故除非絕對素食或維生素b12吸收障礙，一吸收障礙，一般不易發(fā)生缺乏癥。般不易發(fā)生缺乏癥。 （二）葉酸（二）葉酸 1組成組成 葉酸（葉酸（folic acid，fa）又稱喋酰谷氨酸（又稱喋酰谷氨酸（pteroylglutamic acid），），是由喋啶、對氨基是由喋啶、對氨基苯甲酸和谷氨酸組成苯甲酸和谷氨酸組成。 2性質(zhì)性質(zhì) fa屬屬水溶性水溶性b族維生素族維生素，性質(zhì)極不穩(wěn)定，性質(zhì)極不穩(wěn)

6、定，易被光和熱分解破壞。易被光和熱分解破壞。 fa結(jié)合的谷氨酸越多，越不容易水解結(jié)合的谷氨酸越多，越不容易水解。 3 分布分布 fa廣泛存在于植物和動物制品中，廣泛存在于植物和動物制品中，綠葉蔬菜綠葉蔬菜含量含量豐富。檸檬、香蕉、瓜類、香菇、酵母及動物內(nèi)臟豐富。檸檬、香蕉、瓜類、香菇、酵母及動物內(nèi)臟（尤其是（尤其是肝肝）等亦含大量葉酸。因葉酸不耐熱，過）等亦含大量葉酸。因葉酸不耐熱，過度烹煮易被破壞。度烹煮易被破壞。 4 合成合成 人類自己不能合成葉酸，必須從食物中獲得人類自己不能合成葉酸，必須從食物中獲得 5吸收吸收 食物中的葉酸聚合為多谷氨酸鹽，其溶解度低，需食物中的葉酸聚合為多谷氨酸鹽，

7、其溶解度低，需先在小腸內(nèi)被先在小腸內(nèi)被-谷氨酞胺羥基肽酶分解為單谷氮谷氨酞胺羥基肽酶分解為單谷氮酸鹽后，才能在酸鹽后，才能在空腸近端空腸近端被吸收。人工合成的被吸收。人工合成的fa約約80%被吸收。被吸收。 據(jù)據(jù)who的建議每日葉酸的需要量為：的建議每日葉酸的需要量為： 成人成人200g，嬰兒嬰兒60g，兒童兒童100g， 哺乳期婦女哺乳期婦女300g，孕婦孕婦400g。 體內(nèi)體內(nèi)fa的貯存量約為的貯存量約為5 20mg，僅可供成僅可供成人人4個月個月之用。之用。 如補充不足，容易導(dǎo)致缺乏。如補充不足，容易導(dǎo)致缺乏。 在在溶血性貧血溶血性貧血、白血病白血病、惡性腫瘤惡性腫瘤、妊娠妊娠和和生長發(fā)

8、育期生長發(fā)育期，每日葉酸的需要量明顯增，每日葉酸的需要量明顯增高，約為正常情況的高，約為正常情況的3一一6倍，若補充不足倍，若補充不足，容易造成葉酸的缺乏。，容易造成葉酸的缺乏。 vitbvitb1212 葉酸葉酸 四氫葉酸四氫葉酸 合成合成 維生素維生素b12和和fa是細(xì)胞核是細(xì)胞核dna合成過程中重要的合成過程中重要的輔酶輔酶。 當(dāng)當(dāng)fa缺乏時，缺乏時，脫氧胸苷酸脫氧胸苷酸的形成受抑，使的形成受抑，使dna合合成障礙成障礙。 維生素維生素b12缺乏可影響缺乏可影響fa的代謝，導(dǎo)致幼紅細(xì)胞的代謝，導(dǎo)致幼紅細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)的dna合成速度減慢，合成速度減慢，細(xì)胞核發(fā)育遲緩細(xì)胞核發(fā)育遲緩，使細(xì)，使細(xì)胞

9、分裂障礙，造血效能降低。胞分裂障礙，造血效能降低。 但胞漿合成但胞漿合成rna和血紅蛋白不受影響和血紅蛋白不受影響，故胞漿發(fā)，故胞漿發(fā)育正常，導(dǎo)致育正常，導(dǎo)致核漿發(fā)育不平衡核漿發(fā)育不平衡，使形成的細(xì)胞體，使形成的細(xì)胞體積變大，成為積變大，成為“核幼漿老核幼漿老”的巨幼紅細(xì)胞。的巨幼紅細(xì)胞。 大部分大部分巨幼紅細(xì)胞巨幼紅細(xì)胞在骨髓內(nèi)因發(fā)育成熟障在骨髓內(nèi)因發(fā)育成熟障礙而破壞，造成礙而破壞，造成紅細(xì)胞的無效生成紅細(xì)胞的無效生成； 外周血中的紅細(xì)胞生存期亦縮短，外周血中的紅細(xì)胞生存期亦縮短， 兩方面因素的共同作用引起貧血。兩方面因素的共同作用引起貧血。 類似的變化也可發(fā)生于類似的變化也可發(fā)生于粒細(xì)胞系

10、粒細(xì)胞系和和巨核細(xì)巨核細(xì)胞系胞系。 巨幼細(xì)胞貧血巨幼細(xì)胞貧血（megablastic anemia, megablastic anemia, mama） 是由于是由于維生素維生素b b1212和和/ /或或葉酸葉酸缺乏或其缺乏或其他原因?qū)е滤驅(qū)е耫nadna合成障礙，使細(xì)胞核合成障礙，使細(xì)胞核發(fā)育障礙所致的一類貧血。發(fā)育障礙所致的一類貧血。 營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血 惡性貧血惡性貧血 其他原因所致的巨幼細(xì)胞貧血其他原因所致的巨幼細(xì)胞貧血 攝人不足攝人不足：維生素：維生素b12在肉類中含量多，葉酸在肉類中含量多，葉酸在肉類和新鮮綠葉蔬菜中含量豐富，少吃上述食在肉類和新鮮綠葉蔬菜中

11、含量豐富，少吃上述食物，可致維生素物，可致維生素b12和葉酸的缺乏。和葉酸的缺乏。 吸收障礙吸收障礙：如胃、小腸疾患，內(nèi)因子缺乏等：如胃、小腸疾患，內(nèi)因子缺乏等。胃及回腸切除主要影響維生素。胃及回腸切除主要影響維生素b12的吸收，小腸的吸收，小腸疾患主要引起葉酸缺乏，內(nèi)因子抗體的存在阻止疾患主要引起葉酸缺乏，內(nèi)因子抗體的存在阻止內(nèi)因子與維生素內(nèi)因子與維生素b12的結(jié)合而影響其吸收。的結(jié)合而影響其吸收。 細(xì)菌、寄生蟲奪取細(xì)菌、寄生蟲奪取 利用障礙利用障礙：如抗葉酸藥物甲氨蝶吟的應(yīng)用或：如抗葉酸藥物甲氨蝶吟的應(yīng)用或先天性酶的缺陷。先天性酶的缺陷。 需要增加而得不到補充需要增加而得不到補充：如妊娠、

12、嬰幼兒：如妊娠、嬰幼兒發(fā)育期、甲狀腺功能亢進(jìn)、血液透析丟失過多等發(fā)育期、甲狀腺功能亢進(jìn)、血液透析丟失過多等。 一般表現(xiàn)一般表現(xiàn) 皮膚蠟黃皮膚蠟黃, , 結(jié)膜、唇、指甲蒼白結(jié)膜、唇、指甲蒼白, ,頭頭發(fā)稀疏、枯黃發(fā)稀疏、枯黃, ,重者皮下出血。重者皮下出血。 消化系統(tǒng)癥狀消化系統(tǒng)癥狀 出現(xiàn)較早出現(xiàn)較早 如納差、如納差、 惡心、嘔吐、腹惡心、嘔吐、腹瀉、舌炎瀉、舌炎 、牛肉舌、牛肉舌 神經(jīng)精神癥狀神經(jīng)精神癥狀 煩躁不安，易怒（葉酸缺乏可導(dǎo)致神煩躁不安，易怒（葉酸缺乏可導(dǎo)致神經(jīng)精神癥狀，但不發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀）經(jīng)精神癥狀，但不發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀） 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（ vitvit1212缺乏）：

13、缺乏）： 遲鈍、呆滯、嗜睡、少哭不笑，智力遲鈍、呆滯、嗜睡、少哭不笑，智力、動作發(fā)育落后、動作發(fā)育落后/ /退步退步, ,震顫震顫, ,嚴(yán)重者抽嚴(yán)重者抽搐、感覺異常、共濟(jì)失調(diào)搐、感覺異常、共濟(jì)失調(diào) 髓外造血髓外造血 ：肝、脾腫大（少見）：肝、脾腫大（少見） 血象血象 骨髓象骨髓象 細(xì)胞化學(xué)細(xì)胞化學(xué) 葉酸、葉酸、vitbvitb1212檢驗檢驗 根據(jù)根據(jù)病史病史、體征體征和和臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)，結(jié)合，結(jié)合血象血象和和骨髓象骨髓象的變化，巨幼細(xì)胞性貧血的診斷一的變化，巨幼細(xì)胞性貧血的診斷一般并不困難。般并不困難。 維生素維生素b12和葉酸的測定以及尿甲基丙二酸和葉酸的測定以及尿甲基丙二酸、血清高半朧

14、氨酸和維生素、血清高半朧氨酸和維生素b12吸收試驗等吸收試驗等特殊檢查，不僅可以幫助巨幼細(xì)胞性貧血特殊檢查，不僅可以幫助巨幼細(xì)胞性貧血的診斷，還可以進(jìn)一步鑒別是維生素的診斷，還可以進(jìn)一步鑒別是維生素b12的的缺乏還是葉酸的缺乏所致。缺乏還是葉酸的缺乏所致。 骨髓中典型的骨髓中典型的巨幼紅細(xì)胞增生巨幼紅細(xì)胞增生是本病的血是本病的血液形態(tài)學(xué)特征，巨幼紅細(xì)胞可達(dá)液形態(tài)學(xué)特征，巨幼紅細(xì)胞可達(dá)30%50%，其中原始巨紅細(xì)胞和早巨幼紅細(xì)胞可占，其中原始巨紅細(xì)胞和早巨幼紅細(xì)胞可占半數(shù)以上，同時可見粒細(xì)胞系的巨變。半數(shù)以上，同時可見粒細(xì)胞系的巨變。 紅白血病紅白血?。t血病期）：（紅血病期）： pas pas

15、幼紅細(xì)胞陽性，幼紅細(xì)胞陽性， 葉酸、葉酸、vitbvitb1212治療無效治療無效 mdsmds：三系病態(tài)造血，鐵染色，三系病態(tài)造血，鐵染色，paspas幼紅細(xì)幼紅細(xì)胞可陽性，葉酸、胞可陽性，葉酸、vitbvitb1212治療無效治療無效 患兒男，患兒男，7個月，因面色蒼黃、智力發(fā)育倒個月，因面色蒼黃、智力發(fā)育倒退退1個月，發(fā)熱、咳嗽個月，發(fā)熱、咳嗽3天于天于2002年年12月月入院?；純涸诋?dāng)?shù)蒯t(yī)治入院?；純涸诋?dāng)?shù)蒯t(yī)治(肌注維生素肌注維生素b12 1支，支，2次次)。營養(yǎng)發(fā)育史：。營養(yǎng)發(fā)育史：34個月能抬個月能抬頭，現(xiàn)頭，現(xiàn)7個月不能獨坐，不會爬。面部表情個月不能獨坐，不會爬。面部表情呆滯

16、，對逗笑反應(yīng)較前倒退。單純母乳喂呆滯，對逗笑反應(yīng)較前倒退。單純母乳喂養(yǎng)，未添加輔食，患兒母喜素食。養(yǎng)，未添加輔食，患兒母喜素食。 入院查體入院查體 生長發(fā)育可，神志清，精神反應(yīng)生長發(fā)育可，神志清，精神反應(yīng)差，表情淡漠，眼神欠靈活，肢體活動少差，表情淡漠，眼神欠靈活，肢體活動少，呼吸粗重。全身皮膚蠟黃，皮膚略干燥，呼吸粗重。全身皮膚蠟黃，皮膚略干燥、粗糙；面色蒼黃，咽充血，；心肺查體、粗糙；面色蒼黃，咽充血，；心肺查體無明顯異常，腹軟，肝中度腫大，脾輕度無明顯異常，腹軟，肝中度腫大，脾輕度大，質(zhì)軟。大，質(zhì)軟。 實驗室檢查實驗室檢查 血常規(guī)：血常規(guī)：wbc 2.73.7109/l， rbc 1.7

17、21.971012/l， hb 5259g/l，mcv 97.1107.2 fl， plt 85101109/l。 外周血紅細(xì)胞形態(tài)：外周血紅細(xì)胞形態(tài)：紅細(xì)胞大小不等紅細(xì)胞大小不等。 骨髓常規(guī)分類：骨髓增生活躍，粒、紅系有核細(xì)骨髓常規(guī)分類：骨髓增生活躍，粒、紅系有核細(xì)胞胞巨幼變巨幼變，紅系，紅系增生旺盛增生旺盛，成熟紅細(xì)胞色素飽滿，成熟紅細(xì)胞色素飽滿。中性粒細(xì)胞分葉增多，可見。中性粒細(xì)胞分葉增多，可見5葉以上的中性粒葉以上的中性粒細(xì)胞，有核右移、細(xì)胞，有核右移、老漿幼核老漿幼核現(xiàn)象，符合巨幼細(xì)胞現(xiàn)象，符合巨幼細(xì)胞性貧血的骨髓改變性貧血的骨髓改變 治療經(jīng)過治療經(jīng)過 入院后予輸壓積紅細(xì)胞，肌注入院

18、后予輸壓積紅細(xì)胞，肌注b12 100 g/d，口服葉酸，患兒精神反口服葉酸，患兒精神反應(yīng)明顯好轉(zhuǎn)，肢體活動增加，面部表情較應(yīng)明顯好轉(zhuǎn)，肢體活動增加，面部表情較前豐富，對外界反應(yīng)較前明顯。脾臟逐漸前豐富，對外界反應(yīng)較前明顯。脾臟逐漸回縮，血網(wǎng)織紅細(xì)胞達(dá)回縮，血網(wǎng)織紅細(xì)胞達(dá)9.6%，hb升至升至117 g/l。 紅細(xì)胞、紅細(xì)胞、hbhb均減少，以均減少，以rbcrbc減少更為明減少更為明顯。顯。 血涂片中紅細(xì)胞大小不等，形態(tài)不規(guī)血涂片中紅細(xì)胞大小不等，形態(tài)不規(guī)則紅細(xì)胞，易見大、巨紅細(xì)胞及橢圓則紅細(xì)胞，易見大、巨紅細(xì)胞及橢圓形紅細(xì)胞，點彩紅細(xì)胞，嗜多色性形紅細(xì)胞，點彩紅細(xì)胞，嗜多色性rbcrbc，可見少數(shù)巨中、晚幼紅細(xì)胞?？梢娚贁?shù)巨中、晚幼紅細(xì)胞。 網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)值常輕度增高。網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)值常輕度增高。 白細(xì)胞計數(shù)減少或止常，可見成熟粒白細(xì)胞計數(shù)減少或止常，可見成熟粒細(xì)胞核分葉過多及少數(shù)幼粒細(xì)胞。細(xì)胞核分葉過多及少數(shù)幼粒細(xì)胞。 血小板計數(shù)值一般正常。血小板計數(shù)值一般正常。 增生明顯活躍。增生明顯活躍。 紅細(xì)胞系明顯增生，幼紅細(xì)胞總百分率常紅細(xì)胞系明顯增生，幼紅細(xì)胞總百分率常4040，以早、中幼紅細(xì)胞增多為主，并，以早、中幼紅細(xì)胞增多為主，并出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞常出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞常1010，形態(tài)學(xué)特點為：，