常用糖皮質(zhì)激素類藥物PPT學習教案

1、會計學1常用糖皮質(zhì)激素類藥物常用糖皮質(zhì)激素類藥物n全身給藥全身給藥n口服給藥口服給藥n靜脈給藥靜脈給藥n肌內(nèi)給藥肌內(nèi)給藥n局部給藥局部給藥n吸入給藥吸入給藥n經(jīng)口吸入經(jīng)口吸入n鼻腔噴霧鼻腔噴霧n關(guān)節(jié)內(nèi)給藥關(guān)節(jié)內(nèi)給藥n眼內(nèi)局部給藥眼內(nèi)局部給藥n滴眼劑滴眼劑n眼部注射眼部注射n滴耳給藥滴耳給藥n皮膚外用給藥皮膚外用給藥n皮損內(nèi)注射給藥皮損內(nèi)注射給藥n硬膜外給藥硬膜外給藥n直腸給藥直腸給藥糖皮質(zhì)激素給藥途徑第1頁/共55頁n內(nèi)源性內(nèi)源性n可的松可的松 Cortisone n氫化可的松氫化可的松Hydrocortisonen外源性外源性n潑尼松潑尼松 Prednisonen潑尼松龍潑尼松龍 Predn

2、isolonen甲潑尼龍甲潑尼龍 Methylprednisolonen倍他米松倍他米松 Betamethasonen地塞米松地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物第2頁/共55頁內(nèi)源性內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性第3頁/共55頁n內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素( (與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物藥物) )有哪些？有哪些？n其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？n其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？n兩者之間的關(guān)系是什么？兩者之間的關(guān)系是什么？n發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換

3、的部位是？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？氫化可的松可的松氫化可的松可的松在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟氫化可的松 vs 可的松關(guān)聯(lián)與差異第4頁/共55頁n藥代動力學藥代動力學n吸收差異吸收差異n生物利用度生物利用度- -氫化可的松氫化可的松96%96%，高于可的松，高于可的松，因此同等療效，因此同等療效，用量小于可的松，用量小于可的松，n代謝差異：代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙患者氫化可的松適用于肝功能障礙患者n肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松，應(yīng)直接使用無需代謝的活性成分可的松，應(yīng)直接使用無需代謝的活性成分n急性或嚴重應(yīng)激狀態(tài)下：

4、急性或嚴重應(yīng)激狀態(tài)下：n使用無需代謝的活性成分使用無需代謝的活性成分- -氫化可的松，直接發(fā)揮作用氫化可的松，直接發(fā)揮作用n藥效學藥效學n與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性，與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性，因此適用于因此適用于生理性替代治療生理性替代治療。n用于用于藥理作用抗炎治療藥理作用抗炎治療時，水鈉潴留副作用明顯，并具有時，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPAHPA軸軸抑制作用抑制作用關(guān)聯(lián)與差異氫化可的松 vs 可的松第5頁/共55頁人工合成糖皮質(zhì)激素人工合成糖皮質(zhì)激素1929年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風濕關(guān)節(jié)炎的治療作用1948年，1951年可的松和氫化可

5、的松用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎正作用副作用糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性抑制類風關(guān)所需劑量正常代謝功能擴大內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素第6頁/共55頁外源性糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性 0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性 20鹽皮質(zhì)活性 0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性糖皮質(zhì)活性 5鹽皮質(zhì)活性 0.5第7頁/共55頁藥理學作用改變藥代動力學特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長代謝降低化學結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加抗炎作用增強作用時間延長C1,2位不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變潑尼松龍潑尼松抗炎作用強弱和作用時間長短的藥物化

6、學基礎(chǔ)第8頁/共55頁關(guān)聯(lián)與差異關(guān)聯(lián)與差異潑尼松龍（強的松龍）潑尼松（強的松）在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟潑尼松龍(強的松龍)vs潑尼松(強的松)藥代動力學：代謝差異：肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍（強的松龍），潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥效學：作用完全相同，可等劑量交換使用第9頁/共55頁藥理學作用改變藥代動力學特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強作用時間延長C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍（甲強龍）脂溶性增加蛋白結(jié)合降低游離增加第10頁/共55頁藥理學

7、作用改變藥代動力學特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強代謝降低化學結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強作用時間延長C9位-氟代基團C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松脂溶性增加抗炎活性增加受體親和力增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期延長第11頁/共55頁藥物名稱藥物名稱抗炎強度抗炎強度水鈉潴留強度水鈉潴留強度等效劑量等效劑量(mg)短效糖皮質(zhì)激素短效糖皮質(zhì)激素( t1/2 36h )20-3000.7525-3000.6糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用第12頁/共55頁激素名稱激素名稱血漿半衰期血漿半衰期(h)生物半衰期生物半衰期(h)H

8、PA 軸軸抑制時間抑制時間(天天)短效短效可的松可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氫化可的松氫化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效中效潑尼松潑尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 潑尼松龍潑尼松龍2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲潑尼龍甲潑尼龍2 - 3 18 - 361.25 - 1.50長效長效地塞米松地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮質(zhì)激素半衰期糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物血漿和生物) 第13頁/共55頁皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素激素結(jié)合蛋白激素結(jié)合蛋白白蛋白白蛋白可的松可

9、的松90（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）氫化可的松氫化可的松90（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）（激素結(jié)合蛋白飽和后，與白蛋白結(jié)合）潑尼松潑尼松70潑尼松龍潑尼松龍70-90（與（與激素結(jié)合蛋白結(jié)合力強，可與內(nèi)源性激素激素結(jié)合蛋白結(jié)合力強，可與內(nèi)源性激素競爭結(jié)合，飽和后與白蛋白結(jié)合）競爭結(jié)合，飽和后與白蛋白結(jié)合）甲潑尼龍甲潑尼龍 174倍他米松倍他米松 1 64地塞米松地塞米松 1 77 糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用第14頁/共55頁生理作用生理作用氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮

10、質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用長期或終生服用生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點用藥特點急性腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生嚴重應(yīng)激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇第15頁/共55頁相同的抗炎作用服用等效劑量糖皮質(zhì)激素藥理作用第16頁/共55頁藥物治療相關(guān)影響因素藥物治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒有鹽皮質(zhì)激素作用對HPA軸抑制作用小具有較強的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)

11、肝功能不全是否適用第17頁/共55頁潑尼松龍潑尼松龍(強的松龍強的松龍)vs. 潑尼松潑尼松(強的松強的松)有效性安全性水鈉潴留作用略小于氫化可的松 0.8倍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱氫化可的松 x 4倍可用于抗炎治療用量小于氫化可的松5mg20mg可長期使用肝功能不全是否適用潑尼松龍 潑尼松 第18頁/共55頁有效性安全性水鈉潴留作用小于氫化可的松和潑尼松龍中效激素，生物半衰期較短對HPA軸抑制作用較弱氫化可的松 x 5倍可用于抗炎治療用量小于潑尼松龍4mg 5mg可長期使用潑尼松龍 x 1.25倍甲潑尼龍(甲強龍)肝功能不全可安全使用第19頁/共55頁有效性安全性水鈉潴

12、留作用明顯降低幾乎為 0長效激素，生物半衰期最長大于36小時對HPA軸抑制作用顯著增加，最強氫化可的松 x 20-30倍抗炎治療指數(shù)高等效劑量小0.6mg ，0.75mg不能長期使用潑尼松龍 x 5-6倍 甲潑尼龍 x 4-5倍地塞米松和倍他米松地塞米松和倍他米松肝功能不全可安全使用第20頁/共55頁總總 結(jié)結(jié)n中效激素中效激素n用于抗炎治療，用于抗炎治療，HPAHPA軸抑制作用相對較弱軸抑制作用相對較弱n甲潑尼龍甲潑尼龍：糖：糖/ /鹽作用比鹽作用比較好較好, ,長期服用療效穩(wěn)定長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。

13、擊治療。n潑尼松潑尼松( (龍龍) )：糖：糖/ /鹽作用比鹽作用比次之次之，可長期服用，潑尼，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。n長效激素長效激素n生物半衰期長，生物半衰期長，HPAHPA軸抑制作用長而強，不宜長期使軸抑制作用長而強，不宜長期使用用n抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小n適合短期使用適合短期使用n可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場合可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場合第21頁/共55頁全身用糖皮質(zhì)激素全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點常用藥物、制劑及特點第22頁/共55頁藥品名稱藥品名

14、稱劑型劑型劑型劑型性狀性狀醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯片劑片劑注射液注射液乳白色微細顆?；鞈乙喝榘咨⒓氼w粒混懸液滅菌混懸液滅菌混懸液醋酸氫化可的松醋酸氫化可的松醋酸酯醋酸酯片劑片劑注射液注射液乳白色微細顆?；鞈乙喝榘咨⒓氼w粒混懸液滅菌混懸液滅菌混懸液氫化可的松氫化可的松片劑片劑注射液注射液無色澄清液體無色澄清液體，滅菌稀乙醇溶液滅菌稀乙醇溶液氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉琥珀酸鈉注射用注射用白色疏松塊狀物白色疏松塊狀物無菌凍干品無菌凍干品醋酸潑尼松醋酸潑尼松醋酸酯醋酸酯片劑片劑潑尼松龍潑尼松龍片劑片劑醋酸潑尼松龍醋酸潑尼松龍醋酸酯醋酸酯片劑片劑注射液注射液乳白色微細顆?；?/p>

15、懸液乳白色微細顆?；鞈乙簻缇鞈乙簻缇鞈乙杭谆鶟娔崴升埣谆鶟娔崴升堢晁徕c琥珀酸鈉注射液注射液白色疏松塊狀物白色疏松塊狀物無菌凍干品無菌凍干品甲潑尼龍甲潑尼龍片劑片劑倍他米松倍他米松片劑片劑倍他米松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉磷酸鈉磷酸鈉注射液注射液無色澄清液體無色澄清液體滅菌水溶液滅菌水溶液地塞米松地塞米松片劑片劑地塞米松磷酸鈉地塞米松磷酸鈉磷酸鈉磷酸鈉注射液注射液無色澄清液體無色澄清液體滅菌水溶液滅菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯片劑片劑注射液注射液乳白色微細顆?；鞈乙喝榘咨⒓氼w?；鞈乙簻缇鞈乙簻缇鞈乙旱?3頁/共55頁糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑的分類糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑的分類n

16、溶液型注射劑溶液型注射劑n無色澄清液體，無色澄清液體，可靜脈或肌內(nèi)注射可靜脈或肌內(nèi)注射n起效迅速起效迅速n混懸型注射劑混懸型注射劑n適于水難溶性藥物及注射后要求延長藥效的藥物，如醋適于水難溶性藥物及注射后要求延長藥效的藥物，如醋酸可的松。酸可的松。n乳白色微細顆?；鞈乙?，乳白色微細顆?；鞈乙?，一般僅供肌內(nèi)注射，嚴禁靜脈一般僅供肌內(nèi)注射，嚴禁靜脈注射。注射。n注射后吸收緩慢，藥物作用時間延長。注射后吸收緩慢，藥物作用時間延長。n注射用無菌粉末注射用無菌粉末n白色疏松塊狀物，溶解后用法及療效特點同溶液型注射白色疏松塊狀物，溶解后用法及療效特點同溶液型注射劑。劑。第24頁/共55頁糖皮質(zhì)激素類藥物注

17、射劑給藥途徑糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑給藥途徑n靜脈注射靜脈注射(intravenous injection)n藥效最快，常作急救藥效最快，常作急救、補充體液和供營養(yǎng)之用，適用于、補充體液和供營養(yǎng)之用，適用于搶救危重病人搶救危重病人n混懸液或乳濁液能引起毛細血管栓塞，故不能做靜脈注混懸液或乳濁液能引起毛細血管栓塞，故不能做靜脈注射射n肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射(intramuscular injection)n肌肉注射肌肉注射溶液型溶液型注射劑吸收特點同靜脈注射注射劑吸收特點同靜脈注射n肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射混懸液混懸液的特點是，的特點是，延長作用時間和給藥間隔，延長作用時間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，減少給藥次數(shù)

18、，但不能代替口服治療但不能代替口服治療n關(guān)節(jié)內(nèi)注射關(guān)節(jié)內(nèi)注射(intra-articular injection)n不作預(yù)防或慢性病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下不作預(yù)防或慢性病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥的短期用藥第25頁/共55頁高效速效長效給藥途徑治療效果溶液型混懸型靜脈給藥肌內(nèi)給藥凍干粉針關(guān)節(jié)內(nèi)給藥藥物劑型藥物劑型、給藥途徑、治療效果第26頁/共55頁注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑n溶媒的選擇溶媒的選擇n藥物的性質(zhì)藥物的性質(zhì)(溶解度，穩(wěn)定性溶解度，穩(wěn)定性)n臨床要求臨床要求(速效，長效，減輕刺激，安全速效，長效，減輕刺激，安全)n乙醇做

19、注射用溶媒時濃度可高達乙醇做注射用溶媒時濃度可高達50%，但乙醇濃度，但乙醇濃度超過超過10%時，肌注有疼痛感，靜注時應(yīng)防止溶血的時，肌注有疼痛感，靜注時應(yīng)防止溶血的發(fā)生發(fā)生(乙醇易透過人紅細胞膜乙醇易透過人紅細胞膜)。體外試驗表明，當乙。體外試驗表明，當乙醇濃度達醇濃度達60%時，紅細胞立即凝聚生成深紅色束狀時，紅細胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，所以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不易過高，沉淀，所以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不易過高，使用前應(yīng)充分稀釋。可靜點，不能靜注。使用前應(yīng)充分稀釋。可靜點，不能靜注。氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5葡萄糖注射液500毫升

20、稀釋。只能靜脈滴注第27頁/共55頁注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑n附加劑附加劑n局部止痛劑苯甲醇局部止痛劑苯甲醇n0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受以耐受n1%有溶血現(xiàn)象有溶血現(xiàn)象n2%苯甲醇溶媒可引起注射部位苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結(jié)。的硬結(jié)。甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。第28頁/共55頁注射劑相關(guān)其它問題：混懸劑注射劑相關(guān)其它問題：混懸劑n混懸劑穩(wěn)定性較差，不應(yīng)與其他藥物或溶液混懸劑穩(wěn)定性較差，不應(yīng)與其他藥物或溶液混合輸注混合輸注第29頁/共55頁注射劑相

21、關(guān)其它問題：體外配伍注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍n氫化可的松氫化可的松氫化可的松磷酸鈉沙格司亭多沙普侖 米托蒽醌 氫化可的松琥珀酸鈉5%葡萄糖+乳酸林格注射液5%葡萄糖+林格注射液第30頁/共55頁注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍n氫化可的松琥珀酸氫化可的松琥珀酸鈉鈉n多柔比星多柔比星n多西環(huán)素多西環(huán)素n麻黃堿麻黃堿 n麥角胺麥角胺n肝素肝素n肝素鈉肝素鈉n肼屈嗪肼屈嗪n伊達比星伊達比星n卡那霉素卡那霉素n硫酸鎂硫酸鎂n甲氧西林甲氧西林n甲氨蝶呤甲氨蝶呤n甲潑尼龍甲潑尼龍n甲硝唑甲硝唑+ +克霉克霉唑唑+ +氯己定氯己定n萘夫西林萘夫西林 n氫化可的松琥珀酸氫化可的松琥

22、珀酸鈉鈉n氨茶堿氨茶堿n異戊巴比妥異戊巴比妥n氨芐西林氨芐西林n維生素維生素C Cn硫酸博來霉素硫酸博來霉素n羧芐西林羧芐西林n頭孢噻吩頭孢噻吩n氯霉素氯霉素n多粘菌素多粘菌素E En維生素維生素B B1212n阿糖胞苷阿糖胞苷n達卡巴嗪達卡巴嗪n地西泮地西泮n茶苯海明茶苯海明n苯海拉明苯海拉明n多沙普侖多沙普侖氫化可的松琥珀酸鈉萘夫西林 土霉素青霉素戊巴比妥苯巴比妥苯妥英普魯卡因乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪異丙嗪沙格司亭司可巴比妥四環(huán)素萬古霉素維生素BC復(fù)方第31頁/共55頁注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍n潑尼松龍潑尼松龍n葡庚糖酸鈣葡庚糖酸鈣n葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣n茶苯

23、海明茶苯海明n間羥胺間羥胺n甲氨蝶呤甲氨蝶呤n多粘菌素多粘菌素B Bn丙氯拉嗪丙氯拉嗪n丙嗪丙嗪n異丙嗪異丙嗪n潑尼松龍磷酸鈉潑尼松龍磷酸鈉n間羥胺間羥胺第32頁/共55頁注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍n甲潑尼龍甲潑尼龍n氨茶堿氨茶堿n葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣n頭孢噻吩頭孢噻吩n阿糖胞苷阿糖胞苷n肝素肝素n肝素鈉肝素鈉 n氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉n間羥胺間羥胺n青霉素青霉素G G鈉鈉n氯化鉀氯化鉀n異丙嗪異丙嗪n沙格司亭沙格司亭nTigercyclineTigercyclinen維生素維生素BCBC復(fù)合物復(fù)合物n葡萄糖葡萄糖5%5%氯化鈉氯化鈉0.45%0.4

24、5%n葡萄糖葡萄糖5%5%氯化鈉氯化鈉0.9%0.9%n葡萄糖葡萄糖5%5%n氯化鈉氯化鈉0.9%0.9%n乳酸林格注射液乳酸林格注射液n甲潑尼龍琥珀酸鈉甲潑尼龍琥珀酸鈉n別嘌醇鈉別嘌醇鈉 n氨茶堿氨茶堿n安吖啶安吖啶n葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣n頭孢噻吩頭孢噻吩n阿糖胞苷阿糖胞苷n多沙普侖多沙普侖n非諾多泮非諾多泮n非格司亭非格司亭n格隆溴銨格隆溴銨n常規(guī)胰島素常規(guī)胰島素n間羥胺間羥胺n萘夫西林萘夫西林n昂丹司瓊昂丹司瓊n紫杉醇紫杉醇n青霉素青霉素n丙泊酚丙泊酚n四環(huán)素四環(huán)素n長春瑞濱長春瑞濱第33頁/共55頁注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍n地塞米松地塞米松 n阿米卡星阿

25、米卡星n鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 n鹽酸柔紅霉素鹽酸柔紅霉素n苯海拉明苯海拉明n多沙普侖多沙普侖n多柔比星多柔比星n格隆溴銨格隆溴銨n氫嗎啡酮氫嗎啡酮n勞拉西泮勞拉西泮n間羥胺間羥胺n昂丹司瓊昂丹司瓊n丙氯拉嗪丙氯拉嗪n萬古霉素萬古霉素n地塞米松磷酸鈉地塞米松磷酸鈉n鹽酸苯海拉明鹽酸苯海拉明n多沙普侖多沙普侖n非諾多泮非諾多泮n硝酸鎵硝酸鎵n伊達比星伊達比星n勞拉西泮勞拉西泮n甲氧氯普胺甲氧氯普胺n昂丹司瓊昂丹司瓊n鹽酸昂丹司瓊鹽酸昂丹司瓊第34頁/共55頁注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍n影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主要有以下幾方面影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主要有以

26、下幾方面n藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規(guī)格、濃度、藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規(guī)格、濃度、體積、處方中所含的其它成分或添加劑，如緩沖液體積、處方中所含的其它成分或添加劑，如緩沖液系統(tǒng)、防腐劑、穩(wěn)定劑，稀釋液的系統(tǒng)、防腐劑、穩(wěn)定劑，稀釋液的pHpH值、滲透壓、值、滲透壓、溶液離子強度等；溶液離子強度等；n藥物存放條件及外界環(huán)境對藥物配伍的影響：溫度藥物存放條件及外界環(huán)境對藥物配伍的影響：溫度( (室溫或冷凍或光照條件室溫或冷凍或光照條件) )、混合液的、混合液的pHpH值、濃度，值、濃度，配制后存放的時間、藥物的吸附和濾過特性；注射配制后存放的時間、藥物的吸附和濾過特性；注射或輸液容器的

27、性質(zhì)等。或輸液容器的性質(zhì)等。n由于上述諸多可變因素對藥物配伍變化的影響，因此要由于上述諸多可變因素對藥物配伍變化的影響，因此要想對其做出絕對的結(jié)論是困難也是不可能的。想對其做出絕對的結(jié)論是困難也是不可能的。第35頁/共55頁全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征n國內(nèi)多為普通片劑，種類較少國內(nèi)多為普通片劑，種類較少n可的松，氫化可的松，潑尼松，潑尼松龍，甲潑尼龍，可的松，氫化可的松，潑尼松，潑尼松龍，甲潑尼龍，地塞米松，倍他米松地塞米松，倍他米松n吸收好，肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度在吸收好，肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度在70-80%70-80%n藥物脂溶

28、性高，吸收好，還可影響藥物及與受體的結(jié)藥物脂溶性高，吸收好，還可影響藥物及與受體的結(jié)合合n肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度高。肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度高。n甲潑尼龍與潑尼松龍相比，脂溶性增加，代謝降低，甲潑尼龍與潑尼松龍相比，脂溶性增加，代謝降低，使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性。使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性。第36頁/共55頁n不良反應(yīng)不良反應(yīng)nHPAHPA軸抑制軸抑制：( (藥物生物半衰期，決定藥物作用時間長短，藥物生物半衰期，決定藥物作用時間長短，HPAHPA軸抑制作用強弱軸抑制作用強弱) )n長效藥物可短期使用，兒童慎用長效藥物可短期使用，兒童慎用n中效藥物可長期服用，應(yīng)關(guān)

29、注水鈉潴留及其他不良反應(yīng)中效藥物可長期服用，應(yīng)關(guān)注水鈉潴留及其他不良反應(yīng)n水鈉潴留水鈉潴留n病情輕重緩急病情輕重緩急n病情危重以及因昏迷、嘔吐不能口服的重癥病人，可選病情危重以及因昏迷、嘔吐不能口服的重癥病人，可選作用迅速且排泄較快的短效氫化可的松靜脈滴注。作用迅速且排泄較快的短效氫化可的松靜脈滴注。n藥劑學工藝特點藥劑學工藝特點n溶液劑：靜脈，速效，配伍禁忌溶液劑：靜脈，速效，配伍禁忌n混懸劑：局部，長效，穩(wěn)定性和配伍禁忌混懸劑：局部，長效，穩(wěn)定性和配伍禁忌全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素第37頁/共55頁全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因

30、素全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素n肝功能狀態(tài)肝功能狀態(tài)n可的松和潑尼松需在肝臟轉(zhuǎn)化成氫化可的松和潑尼松龍，可的松和潑尼松需在肝臟轉(zhuǎn)化成氫化可的松和潑尼松龍，嚴重嚴重肝病時肝病時宜用宜用氫化可的松氫化可的松或或潑尼松龍潑尼松龍口服?？诜甲潑尼龍甲潑尼龍療效不受肝功能影響，吸收后直接發(fā)揮作用。療效不受肝功能影響，吸收后直接發(fā)揮作用。n氫化可的松為脂溶性，溶于氫化可的松為脂溶性，溶于 50乙醇中乙醇中(100毫克毫克20毫毫升升)，靜脈滴注使用時用生理鹽水或，靜脈滴注使用時用生理鹽水或5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500毫升稀釋。毫升稀釋。肝病時肝病時不宜選用氫化可的松注射液不宜選用氫化可

31、的松注射液n氫化可的松琥珀酸鈉酯為氫化可的松水溶性溶液劑，吸氫化可的松琥珀酸鈉酯為氫化可的松水溶性溶液劑，吸收快，能迅速進入體內(nèi)發(fā)揮作用，并可去除氫化可的松收快，能迅速進入體內(nèi)發(fā)揮作用，并可去除氫化可的松注射液含有的乙醇對肝臟的影響，因此，在注射液含有的乙醇對肝臟的影響，因此，在肝病者肝病者宜選宜選用用氫化可的松琥珀酸鈉注射液。氫化可的松琥珀酸鈉注射液。第38頁/共55頁經(jīng)氣道吸入及鼻腔給藥的經(jīng)氣道吸入及鼻腔給藥的糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素常用藥物、制劑及特點常用藥物、制劑及特點第39頁/共55頁吸入給藥方式評價吸入給藥方式評價n優(yōu)點優(yōu)點n治療范圍局限在目標器官治療范圍局限在目標器官內(nèi)，局部抗炎作用

32、強內(nèi)，局部抗炎作用強n將藥物直接輸將藥物直接輸送到患病部位，送到患病部位，直接作用于呼直接作用于呼吸道吸道 n病變部位藥物病變部位藥物濃度高濃度高 n藥物起效迅速藥物起效迅速n全身不良反應(yīng)減少或減輕全身不良反應(yīng)減少或減輕n局部用藥較全局部用藥較全身用藥，藥物身用藥，藥物劑量顯著降低劑量顯著降低nHPAHPA軸抑制作軸抑制作用顯著降低用顯著降低n通過消化道和通過消化道和呼吸道進入血呼吸道進入血液藥物量小，液藥物量小，大部分被肝臟大部分被肝臟滅活滅活n缺點缺點n給藥裝置種類繁多給藥裝置種類繁多n對操作技能及患者培訓對操作技能及患者培訓要求較高，患者通常缺要求較高，患者通常缺乏裝置使用的知識乏裝置使

33、用的知識第40頁/共55頁吸入型糖皮質(zhì)激素篩選和研制方向吸入型糖皮質(zhì)激素篩選和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例局部抗炎活性和全身作用的比例n局部抗炎活性越強越好局部抗炎活性越強越好n親脂性要高親脂性要高n與皮質(zhì)激素受體親和力要高與皮質(zhì)激素受體親和力要高n到達靶細胞藥物要多，停留時間要長到達靶細胞藥物要多，停留時間要長n全身作用越少越好全身作用越少越好n藥物代謝動力學性質(zhì)藥物代謝動力學性質(zhì)n首過代謝要強，首過代謝要強，吸收要少，吸收要少，生物利用度生物利用度低，低，胃腸道吸收后具有很快的全身清除胃腸道吸收后具有很快的全身清除率率n代謝物活性要小，代謝物活性要小，在肝臟快速廣泛代謝在肝臟快速廣

34、泛代謝成無活性代謝產(chǎn)物成無活性代謝產(chǎn)物n半衰期要短半衰期要短第41頁/共55頁吸入型糖皮質(zhì)激素特點吸入型糖皮質(zhì)激素特點倍氯米松倍氯米松二丙酸酯二丙酸酯布地奈德布地奈德氟替卡松氟替卡松相對親脂性相對親脂性79432398031622肺生物利用度肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度全身生物利用度15-20%10%2%代謝代謝首過效應(yīng)首過效應(yīng)首過效應(yīng)首過效應(yīng)首過效應(yīng)首過效應(yīng)第42頁/共55頁n第第1 1個批準用于嬰兒哮喘的藥物和皮質(zhì)激素個批準用于嬰兒哮喘的藥物和皮質(zhì)激素霧化劑型；可用于治療小兒毛細支氣管炎和霧化劑型；可用于治療小兒毛細支氣管炎和急性喉炎。急性喉炎。n肺內(nèi)沉積率高。治療急性喉炎

35、比甲潑尼龍、肺內(nèi)沉積率高。治療急性喉炎比甲潑尼龍、地塞米松靜脈注射見效快，可縮短治療時間地塞米松靜脈注射見效快，可縮短治療時間。 布地奈德霧化吸入劑第43頁/共55頁吸入型糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)吸入型糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)n全身不良反應(yīng)全身不良反應(yīng)n吸入給藥具有較高的呼吸道內(nèi)活性，局部用藥的全身不良吸入給藥具有較高的呼吸道內(nèi)活性，局部用藥的全身不良反應(yīng)與全身用藥相比少而輕反應(yīng)與全身用藥相比少而輕n80-90沉積在口腔內(nèi)沉積在口腔內(nèi)n其中其中40-50進入消化道吸收入血，通過肝臟首過效應(yīng)而進入消化道吸收入血，通過肝臟首過效應(yīng)而使全身生物利用度明顯降低。使全身生物利用度明顯降低。n10-20 吸入呼吸道，

36、其中吸入呼吸道，其中4呼出體外，其余沉積在下呼呼出體外，其余沉積在下呼吸道，有一部分被吸收入血。吸道，有一部分被吸收入血。n所以，按正確的使用方法，吸過后及時漱口，真正被所以，按正確的使用方法，吸過后及時漱口，真正被吸收入血的藥量很小。吸收入血的藥量很小。n發(fā)生全身不良反應(yīng)的危險因素增加發(fā)生全身不良反應(yīng)的危險因素增加n嚴重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高嚴重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高n干粉吸入劑儲藥量增加干粉吸入劑儲藥量增加n咽喉部刺激咽喉部刺激 n咽部不適，口干，咳嗽，嘶啞，咽部不適，口干，咳嗽，嘶啞，口咽部霉菌感染口咽部霉菌感染 第44頁/共55頁吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意事項吸入性

37、糖皮質(zhì)激素類藥物使用注意事項n地塞米松霧化吸入療法：地塞米松霧化吸入療法：全身吸收廣泛，全身吸收廣泛，HPAHPA軸抑制軸抑制n潑尼松霧化吸入療法：潑尼松霧化吸入療法：水溶性強，局部療效弱水溶性強，局部療效弱n氫化可的松霧化吸入療法：氫化可的松霧化吸入療法：水溶性強，局部療效弱水溶性強，局部療效弱不同類激素在使用中不能隨意替換第45頁/共55頁全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用n參見說明書和藥學參考書參見說明書和藥學參考書n主要考慮以下相關(guān)因素：主要考慮以下相關(guān)因素：如如n不良反應(yīng)的疊加不良反應(yīng)的疊加n致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥n

38、致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗n致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥：致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥： n致精神癥狀藥物：三環(huán)類抗抑郁藥致精神癥狀藥物：三環(huán)類抗抑郁藥n致水腫藥物：蛋白質(zhì)同化激素致水腫藥物：蛋白質(zhì)同化激素n酶代謝影響酶代謝影響n苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導劑苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導劑可加快皮質(zhì)激素代謝，故同用時需適當增加可加快皮質(zhì)激素代謝，故同用時需適當增加劑量劑量n其他其他第46頁/共55頁糖皮質(zhì)激素類藥物老年患者用藥糖皮質(zhì)激素類藥物老年患者用藥n警惕警惕高血壓高血壓n警惕警惕糖尿病糖尿病n警惕警惕更年期后女性骨質(zhì)疏松加重更年期后女性骨質(zhì)疏松加

39、重 第47頁/共55頁糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥n全身用藥全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發(fā)育，須十分慎重，可抑制患兒生長和發(fā)育, ,長期服用長期服用發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險性增加危險性增加n采用采用短效短效或或中效中效制劑，避免使用長效制劑制劑，避免使用長效制劑( (如地塞米松如地塞米松) ) n口服中效制劑口服中效制劑隔日療法隔日療法可減輕對生長的抑制作用。可減輕對生長的抑制作用。n須密切觀察不良反應(yīng)須密切觀察不良反應(yīng)。n對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒

40、的治療, ,激素用量激素用量應(yīng)根據(jù)應(yīng)根據(jù)體表面積體表面積而定，如果按體重計算則易發(fā)生過量，尤其是而定，如果按體重計算則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。n局部用藥局部用藥n吸入型糖皮質(zhì)激素吸入型糖皮質(zhì)激素n布地奈德批準用于兒童布地奈德批準用于兒童n正確使用吸入裝置，保證劑量準確正確使用吸入裝置，保證劑量準確n吸入后漱口并吐出吸入后漱口并吐出第48頁/共55頁全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥藥物名稱藥物名稱人類數(shù)據(jù)人類數(shù)據(jù)FDA危險分級危險分級澳大利亞澳大利亞危險分級危險分級氫化氫化(可可的松的松) 有致畸危險有致畸危險可使用可使用D (1-3月月)C輕微致畸和毒性作用，但用藥的輕微致畸和毒性作用，但用藥的益處遠大于危險性，應(yīng)權(quán)衡利弊益處遠大于危險性，應(yīng)權(quán)衡利弊 A潑尼松潑尼松(龍龍)有致畸危險有致畸危險可使用可使用D (1-3月月)C廣泛使用廣泛使用,有輕微致畸作用有輕微致畸作用A地塞米松地塞米松有致畸危險有致畸危險可使用可使用D (1-3月月)C孕婦益處遠大于胎兒危險，目孕婦益處遠大于胎兒危險，目前尚無資料證明存在危險性前尚無資料證明存在