CRPCPPT學(xué)習(xí)教案

1、會計學(xué)1CRPC第1頁/共49頁第2頁/共49頁第3頁/共49頁第4頁/共49頁第5頁/共49頁第6頁/共49頁第7頁/共49頁出骨折風(fēng)險Denosumab延長無骨轉(zhuǎn)移生存期Smith, M. R., F. Saad, et al. (2013). J Clin Oncol 31(30): 3800-3806.第8頁/共49頁Radium-223 (Alpharadin)治療骨轉(zhuǎn)移Scher, et al for AFFIRM, NEJM, 2012. 367:1187第9頁/共49頁主要終點：OS次要終點：至首次骨骼相關(guān)事件時間至總ALP進(jìn)展時間總ALP緩解總ALP正?；罰SA進(jìn)展時間安全

2、性生活質(zhì)量確認(rèn)為伴癥狀的CRPC2個骨轉(zhuǎn)移無已知內(nèi)臟轉(zhuǎn)移既往接受多西他賽治療或不適合多西他賽治療(N=921)鐳-223 (50kBq/kg)+BSC安慰劑 (生理鹽水)+BSCR2:1分層因素：總ALP：220 U/L vs. 220 U/L雙膦酸鹽使用：是 vs. 否既往多西他賽：是 vs. 否計劃隨訪3年中期分析時(截止于2010年10月)，809例隨機(jī)患者出現(xiàn)314例事件2011年6月3日，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)督委員會因研究組的顯著獲益而建議研究早期中止更新分析 (截止于2011年7月)921例隨機(jī)患者出現(xiàn)528例事件在安慰劑組交叉接受鐳-223前，并且鐳-223組患者已完成治療時進(jìn)行更新分析1

3、. Tannock et al. NEJM 2004; 351:1502-1512.2. Lipton. Semin Oncol 2010; 37:S15-S29.3. Lange and Vasella. Cancer Metastasis Rev 1999; 17:331-336.ALSYMPCA=ALpharadin in SYMptomatic Prostate Cancer鐳在元素周期表中，鐳與鈣、鍶、鋇為同一主族第10頁/共49頁10080604020006121824303639HR=0.69595%CI=0.581-0.832P=0.00007OS (%)時間 (月)鐳-223

4、 (n=614)：中位14.9個月安慰劑 (n=307)：中位11.3個月Parker C, et al. 2012 ASCO Abstract LBA4512.第11頁/共49頁Tomblyn M, et al. 2013 AUA Abstract 714*中位OS值：鐳-223組個月；安慰劑組個月1008060402000612182430鐳-223 (n=614)安慰劑 (n=307)時間 (月)疼痛無惡化率 (%)HR=0.6795% CI, 0.53-0.85P=0.001第12頁/共49頁 鐳-223組(n=269例)和安慰劑組(n=139)中基線時沒有使用阿片類藥物的患者比例分別

5、為44%和45% 鐳-223組 vs. 安慰劑組較少的患者需要使用阿片類藥物來緩解骨痛 (36% vs. 50%) 鐳-223組 vs. 安慰劑組較少的患者將骨痛報告為AE (50% vs. 62%)Tomblyn M, et al. 2013 AUA Abstract 714時間 (月)10080604020001347652鐳-223 (n=269)中位：無法估算安慰劑 (n=139)中位：6.9個月沒有使用阿片類藥物的患者比例 (%)HR=0.6295% CI, 0.46-0.85P=0.002第13頁/共49頁010203040緩解者 (%)總評分P=0.021625010203040

6、3525前列腺癌子量表P=0.012軀體狀況子量表P=0.043社會/家庭狀況子量表P=0.446精神狀況子量表P=0.006功能狀況子量表P=0.0292518252227172315鐳-223安慰劑較基線值改善的患者 (%)Tomblyn M, et al. 2013 AUA Abstract 714第14頁/共49頁Tomblyn M, et al. 2013 AUA Abstract 714第15頁/共49頁第16頁/共49頁第17頁/共49頁第18頁/共49頁Ryan CJ, et al. 2012 ASCO Abstract LBA4518.*rPFS=影像學(xué)PFS；*Scher

7、H, J Clin Oncol 2008; 26:1148-1159.協(xié)同主要終點：rPFS*(中心評估)OS次要終點：至麻醉劑的使用時間 (癌癥相關(guān)疼痛)至開始化療時間至ECOG PS惡化時間TTP未接受化療的進(jìn)展mCRPC患者 無癥狀或癥狀輕微 (計劃N=1088)AA 1g每日潑尼松5mg bid(實際n=546)安慰劑每日潑尼松5mg bid(實際n=542)R1:1分層因素：ECOG PS (0 vs. 1)骨掃描為進(jìn)展性疾病：根據(jù)共識標(biāo)準(zhǔn)*盲態(tài)下中心影像學(xué)醫(yī)師評估隨機(jī)后12周：確認(rèn)時出現(xiàn)2個新的骨病灶+2個額外病灶 (“2+2”)隨機(jī)后12周：后續(xù)確認(rèn)時出現(xiàn)2個新的骨病灶根據(jù)修改的

8、RECIST標(biāo)準(zhǔn)，CT或MRI顯示為進(jìn)展性疾病 (軟組織病灶)任何原因的死亡第19頁/共49頁Saad F, et al. 2013 AUA Abstract 713.100806040200061218243036醋酸阿比特龍：中位16.5個月潑尼松：中位8.3個月自隨機(jī)化起時間 (月)無進(jìn)展或死亡生存 (%)HR=0.5395%CI=0.45-0.62P0.0001第20頁/共49頁Saad F, et al. 2013 AUA Abstract 713.醋酸阿比特龍潑尼松中位(月)中位(月)HR(95%CI)P值次要終點至麻醉劑使用時間(癌癥相關(guān)疼痛)NR23.70.71(0.59-0.

9、85)0.0002至開始化療時間26.516.80.61(0.51-0.72)0.0001至ECOG PS惡化之間12.310.90.83(0.72-0.94)0.0052至PSA進(jìn)展時間11.15.60.50(0.43-0.58)8個月，則PSA8 ng/mL；#PSA進(jìn)展，轉(zhuǎn)移或死亡；T：睪酮 nmCRPC PSA2 ng/mL* T12個月：55%n減量：6例n因不良事件中止治療：12例Hussain M, et al. 2013 ASCO Abstract 5076.第26頁/共49頁Ortl (n=38)中位至PSA進(jìn)展時間 (月)13.8中位PFS* (月)13.8無轉(zhuǎn)移*生存率

10、(%) 1年94 2年69*研究期間共8例患者發(fā)生轉(zhuǎn)移Hussain M, et al. 2013 ASCO Abstract 5076.第27頁/共49頁#AMS：老年男性癥狀量表; * N末端肽或BMD安全性O(shè)rtl (n=38)3級高血壓7 (18%)其他3級AE 14 (37%)嚴(yán)重AE10 (26%)結(jié)論：Orteronel治療nmCRPC患者可行，可持續(xù)顯著降低PSA和睪酮；且毒性可控，對HRQoL、心臟、骨或脂質(zhì)譜無不良影響Hussain M, et al. 2013 ASCO Abstract 5076.第28頁/共49頁#AMS：老年男性癥狀量表; * N末端肽或BMD安全性

11、Ortl (n=38)3級高血壓7 (18%)其他3級AE 14 (37%)嚴(yán)重AE10 (26%)結(jié)論：Orteronel治療nmCRPC患者可行，可持續(xù)顯著降低PSA和睪酮；且毒性可控，對HRQoL、心臟、骨或脂質(zhì)譜無不良影響Hussain M, et al. 2013 ASCO Abstract 5076.第29頁/共49頁第30頁/共49頁第31頁/共49頁第32頁/共49頁1 12 23 34 45 56 67 78 895.1115.211.922.351.881.51.41.19第33頁/共49頁第34頁/共49頁第35頁/共49頁第36頁/共49頁第37頁/共49頁分層因素：E

12、COG PS (0-1 vs. 2)平均簡明疼痛量表問卷(BPI)第三題評分 (4 VS. 4) 主要終點：OS次要終點：PSA緩解軟組織客觀緩解FACT-P生活質(zhì)量疼痛緩解循環(huán)腫瘤細(xì)胞進(jìn)展終點：至PSA進(jìn)展時間影像學(xué)PFS至首次骨骼相關(guān)事件的時間患者人群進(jìn)展性CRPC多西他賽治療失敗(N=1199)Enzalutamide(MDV-3100)160mg 每日(n=800)安慰劑(n=399)R2:1Enzalutamide=MDV-3100De Bono JS, et al. 2012 ASCO Abstract 4519.第38頁/共49頁310010080604020003691215182124時間 (月)OS (%)MDV-3100 (n=800)：中位18.4個月安 慰 劑 ( n=399 ) ：中位13.6個月HR=0.63195%CI=0.529-0.752P0.0001De Bono JS, et al. 2012 ASCO Abstract 4519.第39頁/共49頁可測量病灶MDV-3100(n=446)安慰劑(n=208)ORR (%)28.93.8最佳療效 (%) CR3.81.0 PR25.12.9 SD39.229.3根據(jù)10080604020006121824時間 (月)MDV-3100 (n=800)：中位8.3個月安慰劑 (n=3