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1、新生兒新生兒GGTGGT升高原因升高原因檢驗(yàn)科生化組檢驗(yàn)科生化組 2016 2016年年1 1月月 標(biāo)本來(lái)源 生化室統(tǒng)計(jì)2015.8.1-2015.9.30新生兒科查肝功標(biāo)本共計(jì)295例,年齡最小0天,最大25天,TBIL結(jié)果256umol/L (臨床黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn))的標(biāo)本為29例。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)下圖(一)項(xiàng)目項(xiàng)目例數(shù)例數(shù)X XSDSDGGT295152.0193.98TBIL295133.2680.67DBIL29511.253.33從數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題從數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題l 通過(guò)表1,我們發(fā)現(xiàn)幾乎所有新生兒,無(wú)論生理性或是病理性黃疸都伴隨著GGT的升高。又通過(guò)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)肝酶中除GGT外

2、的其他酶并不一定會(huì)升高。這是為什么?這就是我們今天要講的問(wèn)題,探討新生兒GGT升高和膽紅素之間關(guān)系。GGT的代謝 GGT,即-谷氨?;D(zhuǎn)肽酶,是-谷氨酰循環(huán)中的關(guān)鍵酶,是一種含巰基的線粒體酶線粒體酶。存在于腎、胰、肝、脾、腸、腦、肺、骨骼肌和心肌等組織中,腎臟、肝臟和胰腺含量豐富,以腎內(nèi)最多,其次為胰和肝。胚胎期則以肝內(nèi)最多胚胎期則以肝內(nèi)最多,在肝內(nèi)主要存在于肝細(xì)胞漿和肝內(nèi)膽管上皮膽管上皮中。GGT從膽道排泄,半衰期為710d。 正常肝組織中GGT活性較低,多分布于細(xì)胞漿、細(xì)胞膜及肝內(nèi)膽管上,血清中的GGT主要來(lái)自肝膽系統(tǒng),參考范圍為040U/L。 GGT是肝膽疾病陽(yáng)性率最高的酶,肝膽疾病時(shí)酶

3、升高陽(yáng)性率GGT(95%)ALT(83%)膽堿酯酶。 在膽管疾病如膽石癥膽管炎癥,膽管炎癥,肝外膽管梗阻時(shí),GGT不僅陽(yáng)性率高且明顯升高持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),對(duì)新生兒肝炎膽道閉鎖有鑒別作用; 在肝實(shí)質(zhì)疾病,急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎及肝硬化失代償時(shí)僅輕中度升高。 當(dāng)阻塞性黃疸時(shí),此酶因排泄障礙而逆流入血;原發(fā)性肝癌時(shí),此酶在肝內(nèi)合成亢進(jìn),兩者均可引起血中顯著升高,甚至達(dá)正常的10倍以上(酒精中毒者GGT亦明顯升高,有助于診斷酒精性肝?。?GGT在肝臟中廣泛分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管一側(cè)整個(gè)膽管系統(tǒng),因此當(dāng)肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時(shí)(即膽汁淤積癥),血清GGT升高明顯。 膽汁淤積膽汁淤積可由肝細(xì)胞內(nèi)膽汁形成

4、的功能性缺陷所致為肝細(xì)胞性膽汁淤積肝細(xì)胞性膽汁淤積,也可由肝內(nèi)小膽管或膽管內(nèi)膽汁分泌或流動(dòng)障礙致膽管性膽汁淤積膽管性膽汁淤積。 此外,膜流動(dòng)性降低,細(xì)胞骨架和囊泡運(yùn)輸損傷,緊密連接缺陷和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑損傷等均可導(dǎo)致膽汁淤積。在肝細(xì)胞性黃疸時(shí),GGT可升高,在梗阻性黃疸時(shí)梗阻性黃疸時(shí)GGTGGT明顯升高明顯升高。肝內(nèi)膽汁淤積時(shí)使膽小管和毛細(xì)膽管內(nèi)的壓力增大GGT通過(guò)破裂的小膽管和毛細(xì)膽管流入間隙和血竇,肝內(nèi)毛細(xì)膽管炎和膽管排泄受阻逆流入血是GGT升高的主要原因,GGT是膽道疾病比較敏感的指標(biāo)。膽紅素的代謝膽紅素的代謝新生兒黃疸新生兒黃疸 新生兒黃疸,是因膽紅素在體內(nèi)積聚引起的皮膚或其他器官黃

5、染。若新生兒血液中膽紅素超過(guò)5-7mg/dl(34.2umol/L),即可出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的黃疸。部分高未結(jié)合膽紅素血癥患兒可能發(fā)生膽紅素腦病,一般多留有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,重者甚至死亡。新生兒黃疸分類新生兒黃疸分類1、生理性黃疸:由于新生兒膽紅素代謝的特點(diǎn),約50%-60%足月兒和80%早產(chǎn)兒會(huì)出現(xiàn)生理性黃疸,其特點(diǎn)是:一般情況良好,足月兒出生后2-3天出現(xiàn)黃疸,4-5天達(dá)到高峰,5-7天消退,但最遲不超過(guò)2周,早產(chǎn)兒多于出生后3-5天出現(xiàn)黃疸,5-7天達(dá)到高峰,7-9天消退,最遲可延遲到3-4周,每日血清膽紅素升高221umol/L,早產(chǎn)兒257umol/L,或每日上升85umol/L.

6、黃疸持續(xù)時(shí)間足月兒2周,早產(chǎn)兒4周,黃疸可退而再現(xiàn),血清結(jié)合膽紅素可大于34umol/L。新生兒膽紅素代謝特點(diǎn)新生兒膽紅素代謝特點(diǎn)1、膽紅素生成過(guò)多,新生兒膽紅素是血紅素的分解產(chǎn)物,約80%來(lái)源于血紅蛋白,約20%來(lái)源于肝臟和其他組織中的血紅素及骨髓中紅細(xì)胞前體。新生兒每日生成的膽紅素明顯高于成人(新生兒8.8mg/kg,成3.8mg/kg),主要原因是:1)胎兒血氧分壓低,其紅細(xì)胞數(shù)量代償性增加,出生后血氧分壓升高,大量紅細(xì)胞破壞;2)新生兒紅細(xì)胞壽命短(早產(chǎn)兒低于70d,足月兒約80d,成人為120d),且血紅蛋白的分解速度是成人的2倍;3)肝臟和其他組織中的血紅素及骨髓紅細(xì)胞前體較多。2

7、、血漿白蛋白聯(lián)結(jié)膽紅素能力差:剛分娩的新生兒常有不同程度的酸中毒,可減少膽紅素與白蛋白聯(lián)結(jié),早產(chǎn)兒胎齡越小,白蛋白含量越低,聯(lián)結(jié)膽紅素的量越少。3、肝細(xì)胞處理膽紅素的能力差:新生兒出生時(shí)肝細(xì)胞內(nèi)Y蛋白含量極微(出生后5-10d可達(dá)正常),尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)含量低,出生一周接近正常,且活性不足,僅為正常的0%-30%,母乳中含有孕二醇,可抑制UDPGT。故生成結(jié)合膽紅素較少,出生時(shí)肝細(xì)胞將結(jié)合膽紅素排泄到腸道的能力暫時(shí)低下,早產(chǎn)兒更為明顯,可出現(xiàn)暫時(shí)性肝內(nèi)膽汁淤積。4、腸肝循環(huán)增加:新生兒出生時(shí),因腸腔內(nèi)-葡萄糖醛酸苷酶,可將結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變成未結(jié)合膽紅素,加之腸道內(nèi)缺乏細(xì)

8、菌,導(dǎo)致未結(jié)合膽紅素的產(chǎn)生和重吸收增加,此外胎糞約含膽紅素80-180mg,若排泄延遲,可使其吸收增加。5、當(dāng)患兒饑餓或伴有缺氧、脫水、酸中毒、頭顱血腫及顱內(nèi)出血時(shí),則更加容易發(fā)生黃疸或使原有黃疸加重。 由于新生兒的膽紅素代謝特點(diǎn),導(dǎo)致高膽紅素的原因都可能造成膽紅素代謝異常進(jìn)而可表現(xiàn)為GTT的變化,新生兒血液中GGT活性較高是由于GGT在肝臟廣泛分布于肝細(xì)胞毛細(xì)膽管一側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng),各種原因引起的膽汁排泄受阻,對(duì)于新生兒主要是膽紅素來(lái)源大,基數(shù)高,膽紅素在肝臟轉(zhuǎn)化生成的結(jié)合膽紅素進(jìn)入膽管,新生兒將結(jié)合膽紅素排泄到腸道的能力又暫時(shí)低下,其進(jìn)入膽管的量大于排除膽管的量,造成膽汁在膽管堵塞,使膽小

9、管和毛細(xì)管內(nèi)壓力增大,局部膽管會(huì)一定的炎癥損失,肝內(nèi)轉(zhuǎn)化生成的結(jié)合膽紅素與膽管上皮破壞釋放的含量相對(duì)較高的GGT隨膽汁通過(guò)破裂的小膽管和毛細(xì)膽管流入組織間隙和血竇,重回血液中,膽汁中的GGT活性比血中GGT活性高約10倍,使血中GGT在膽汁淤積時(shí)其血清水平就會(huì)顯著升高。對(duì)8-9月份我院高膽紅素患兒進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)約98%同時(shí)伴有高GGT血癥,GGT在新生兒高膽紅素癥中具有一定的臨床意義。病例分享一病例分享一一、患者姓名:李筱涵 女 9個(gè)月大2016-1-23報(bào)告單 臨床診斷:先天膽道閉鎖 分別于年齡4個(gè)月、6個(gè)月、8個(gè)月來(lái)我院就診,檢查肝功結(jié)果見(jiàn)超鏈接。后我室詢問(wèn)當(dāng)診醫(yī)生病人情況,該病人已經(jīng)診斷為先天性膽道閉鎖,一直中醫(yī)治療中,然而該患兒病情并未緩解,繼續(xù)加重中。病例分享二病例分享二二、

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