醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第4講免疫球蛋白

1、(immunoglobulin,ig(immunoglobulin,ig) 第一節(jié)第一節(jié) 免疫球蛋白概述免疫球蛋白概述白喉外毒素白喉外毒素（抗原）（抗原）刺激機(jī)體刺激機(jī)體抗毒素抗毒素（抗體）（抗體）中和毒性作用中和毒性作用b b細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為抗原后增殖分化為漿細(xì)胞漿細(xì)胞所產(chǎn)生的所產(chǎn)生的糖蛋白糖蛋白，主要存在于血清等，主要存在于血清等體液中，與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合后體液中，與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合后發(fā)揮發(fā)揮體液免疫體液免疫功能。功能?？贵w（antibody,ab)：免疫球蛋白（immunoglobulin，ig）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)抗體相似具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)抗體相似的球蛋

2、白。的球蛋白。 免疫球蛋白免疫分子包括抗體和結(jié)構(gòu)類似抗體或功能類似抗體的其他，抗體屬于免疫球蛋白，可以說抗體是免疫球蛋白免疫球蛋白，但是不能說免疫球蛋白就是抗體?？贵w與免疫球蛋白間的關(guān)系抗原b細(xì)胞漿細(xì)胞機(jī)體分化產(chǎn)生抗原與抗體特異性結(jié)合抗體增殖增殖 第二節(jié)第二節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)五類免疫球蛋白重重鏈鏈igigaiggigdigeigmch免疫球蛋白cl與與ch1：具有部分同種異型的遺傳標(biāo)志。ch3或ch4：可與細(xì)胞膜表面相應(yīng)的fc受體結(jié)合。vl與與vh：是結(jié)合抗原的部位。ch2或ch3：補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)，可激活補(bǔ)體經(jīng)典 途經(jīng)。補(bǔ)體抗原pfcfc(可結(jié)晶片段)fabfab木瓜蛋白酶胃蛋白

3、酶第三節(jié)第三節(jié) 免疫球蛋白的功能免疫球蛋白的功能一、與抗原特異性結(jié)合（一、與抗原特異性結(jié)合（v區(qū)功能）區(qū)功能）1.物質(zhì)基礎(chǔ)物質(zhì)基礎(chǔ) vh、vl、特別是、特別是hvr2.結(jié)合價(jià)結(jié)合價(jià)3.意義：意義：（4）mig識(shí)別并結(jié)合抗原，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答識(shí)別并結(jié)合抗原，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答（1）直接發(fā)揮免疫效應(yīng)）直接發(fā)揮免疫效應(yīng) 中和作用（中和作用（中和細(xì)菌、毒素中和細(xì)菌、毒素）（2）借助）借助c區(qū)發(fā)揮效應(yīng)區(qū)發(fā)揮效應(yīng) 激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體（3）體外抗原抗體反應(yīng)）體外抗原抗體反應(yīng) 免疫診斷的基礎(chǔ)免疫診斷的基礎(chǔ)二、激活補(bǔ)體二、激活補(bǔ)體三、結(jié)合細(xì)胞三、結(jié)合細(xì)胞1.結(jié)合吞噬細(xì)胞產(chǎn)生結(jié)合吞噬細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理作用調(diào)理作用調(diào)理作用調(diào)理作用：

4、 2.結(jié)合殺傷細(xì)胞產(chǎn)生結(jié)合殺傷細(xì)胞產(chǎn)生adccadcc：表達(dá)表達(dá)fcr殺傷細(xì)胞（殺傷細(xì)胞（ nk細(xì)胞）通過識(shí)別細(xì)胞）通過識(shí)別抗體的抗體的fc段，直接殺傷抗體包被的靶細(xì)胞。段，直接殺傷抗體包被的靶細(xì)胞。（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity） adcc：抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用3.結(jié)合嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞產(chǎn)生結(jié)合嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞產(chǎn)生i型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)主要是主要是ige四、通過胎盤與粘膜四、通過胎盤與粘膜igg唯一能通過胎盤的抗體；唯一能通過胎盤的抗體； 意義：新生兒抗感染中起重要作用。意義：新生兒

5、抗感染中起重要作用。siga能通過粘膜；能通過粘膜； 意義：局部抗感染意義：局部抗感染五、免疫調(diào)節(jié)作用五、免疫調(diào)節(jié)作用 第四節(jié)第四節(jié) 五類免疫球蛋白五類免疫球蛋白 特性特性1.出生后出生后3個(gè)月開始合成，個(gè)月開始合成，3-5歲接近成年人歲接近成年人 2.多為單體，多為單體，半衰期長半衰期長，約為，約為23天。天。 3.機(jī)體抗病毒、細(xì)菌、毒素的機(jī)體抗病毒、細(xì)菌、毒素的“主力軍主力軍”， 占血清免疫球蛋白總量的占血清免疫球蛋白總量的75%80%。 4.唯一唯一能通過胎盤的抗體。能通過胎盤的抗體。（一）（一）igg（二）（二）igm1. 最早產(chǎn)生的抗體，胚胎晚期合成，最早產(chǎn)生的抗體，胚胎晚期合成，1

6、歲接近成年人；歲接近成年人； 抗感染抗感染“先頭部隊(duì)先頭部隊(duì)”。2.五聚體，分子量最大五聚體，分子量最大ig，稱巨球蛋白。，稱巨球蛋白。3.天然天然abo血型抗體是血型抗體是igm。4.新生兒血中若新生兒血中若igm水平升高，提示曾宮水平升高，提示曾宮內(nèi)感染。機(jī)體內(nèi)查見特異內(nèi)感染。機(jī)體內(nèi)查見特異igm ，提示近，提示近期感染。期感染。3. 存于存于初乳初乳、唾液、淚液，呼吸道消化道和、唾液、淚液，呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液。提倡泌尿生殖道黏膜表面的分泌液。提倡母乳喂母乳喂養(yǎng)養(yǎng)。1.4-6月開始合成，月開始合成，12歲接近成年。歲接近成年。2.分分血清型血清型和和分泌型分泌型：血清

7、型為單體：血清型為單體 ,主要主要由腸系膜淋巴組織漿細(xì)胞產(chǎn)生；由腸系膜淋巴組織漿細(xì)胞產(chǎn)生；siga雙體雙體，主要合成和作用部位黏膜，主要合成和作用部位黏膜，“邊防軍邊防軍”。（三）（三）iga1.migd構(gòu)成構(gòu)成bcr，b細(xì)胞發(fā)育成熟的重要細(xì)胞發(fā)育成熟的重要表面標(biāo)志表面標(biāo)志。(四四)igd2.未成熟未成熟b細(xì)胞細(xì)胞僅有僅有migm；成熟；成熟b細(xì)胞有細(xì)胞有migm和和migd。記憶性。記憶性b細(xì)胞細(xì)胞migd消失消失。3.igd具體功能不清楚。具體功能不清楚。3.抗寄生蟲感染?？辜纳x感染。(五五)ige1.血清中含量血清中含量極低極低。2.為親細(xì)胞抗體，與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒為親細(xì)胞抗體，與肥

8、大細(xì)胞、嗜堿性粒 細(xì)胞的細(xì)胞的fc受體結(jié)合，引起受體結(jié)合，引起i型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)。 第五節(jié)第五節(jié) 人工制備抗體人工制備抗體一、第一代抗體一、第一代抗體 多克隆抗體多克隆抗體多克隆抗體（多克隆抗體（polyclonal antibody，pcab）：由）：由多種多種抗原表位刺激機(jī)體免疫抗原表位刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)后，機(jī)體產(chǎn)生的針對(duì)不同抗原表位的系統(tǒng)后，機(jī)體產(chǎn)生的針對(duì)不同抗原表位的由由多個(gè)多個(gè)b細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的所產(chǎn)生的多種抗體多種抗體的混的混合物，可與不同抗原表位結(jié)合且免疫球蛋合物，可與不同抗原表位結(jié)合且免疫球蛋白類別各異。白類別各異。 二、第二代抗體二、第二代抗體 單克隆抗體單克隆抗體1.概念（概念（monoclonal antibody，mcab）：）：由一個(gè)識(shí)別一種抗原決定基的由一個(gè)識(shí)別一種抗原決定基的b細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體，結(jié)構(gòu)高度均一細(xì)胞克隆產(chǎn)生的同源抗體，結(jié)構(gòu)高度均一 的同一種抗