病原生物學(xué)細菌的感染與免疫

1、1會計學(xué)病原生物學(xué)細菌的感染與免疫病原生物學(xué)細菌的感染與免疫在規(guī)定時間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定在規(guī)定時間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細菌數(shù)或毒素量小細菌數(shù)或毒素量常菌群。（二）正常菌群的分布與組成（二）正常菌群的分布與組成2.2.組成組成一般菌群一般菌群微生態(tài)系統(tǒng)微生態(tài)系統(tǒng)(microecosystem)(microecosystem)過路菌群：過路菌群：1.1.分布分布優(yōu)勢菌群優(yōu)勢菌群常居菌群：常居菌群：（三）正常菌群的生理意義（三）正常菌群的生理意義競爭粘附、營養(yǎng)作用、代謝產(chǎn)物競爭粘附、營養(yǎng)作

2、用、代謝產(chǎn)物; ;氮的利用、糖的代謝、維生素的作用氮的利用、糖的代謝、維生素的作用; ; 促進機體免疫器官的發(fā)育；刺激免促進機體免疫器官的發(fā)育；刺激免 疫應(yīng)答產(chǎn)生疫應(yīng)答產(chǎn)生SIgASIgA、效應(yīng)效應(yīng)T T細胞細胞; ;產(chǎn)生轉(zhuǎn)化致癌物質(zhì)的酶；激活產(chǎn)生轉(zhuǎn)化致癌物質(zhì)的酶；激活巨噬細胞等發(fā)揮抗腫瘤作用。巨噬細胞等發(fā)揮抗腫瘤作用。產(chǎn)生過氧化物歧化酶（產(chǎn)生過氧化物歧化酶（SODSOD），）， 清除自由基，保護組織細胞免受損傷。清除自由基，保護組織細胞免受損傷。1. 1.生物拮抗：生物拮抗：3. 3.營養(yǎng)作用：營養(yǎng)作用：2. 2.免疫作用：免疫作用：4. 4.抗衰老作用：抗衰老作用：5. 5.抗腫瘤作用：抗

3、腫瘤作用：二、條件致?。C會性感染）二、條件致病（機會性感染）(二二)致病條件致病條件:由正常菌群在機體免疫功能低下、定由正常菌群在機體免疫功能低下、定位轉(zhuǎn)移或菌群失調(diào)等特定條件下引起位轉(zhuǎn)移或菌群失調(diào)等特定條件下引起的感染稱為機會性感染，也稱條件致的感染稱為機會性感染，也稱條件致病。病。1 1、宿主免疫功能低下、宿主免疫功能低下2 2、不適當?shù)氖褂每咕幬?、不適當?shù)氖褂每咕幬? 3、定位轉(zhuǎn)移、定位轉(zhuǎn)移(一一)概念概念:白色念珠菌等引起的偽膜性腸炎。 細細菌菌毒毒力力 細細菌菌侵侵入入宿宿主主體體 細細菌菌入入侵侵 的的強強弱弱 內(nèi)內(nèi)的的數(shù)數(shù)量量 的的部部位位 細菌引起疾病的條件 細菌的致病機

4、制細菌的致病機制第二節(jié)第二節(jié) 細菌的致病機制細菌的致病機制 致病菌侵入機體后引起疾病，通常需要：致病菌侵入機體后引起疾病，通常需要：粘附并定植于某種細胞、組織；粘附并定植于某種細胞、組織；適應(yīng)宿主特定環(huán)境進行增殖，并向其他部位適應(yīng)宿主特定環(huán)境進行增殖，并向其他部位侵襲或擴散；侵襲或擴散；抵抗或逃避宿主的免疫防御機制；抵抗或逃避宿主的免疫防御機制；釋放毒素或誘發(fā)超敏反應(yīng)，引起機體組織器釋放毒素或誘發(fā)超敏反應(yīng)，引起機體組織器官損傷。官損傷。毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)：毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)：侵襲力和毒素侵襲力和毒素（1 1）粘附概念：）粘附概念：利用蔗糖合成不溶于水的葡聚糖等。（二）毒素（二）毒素產(chǎn)生細菌產(chǎn)生細菌化學(xué)

5、本質(zhì)化學(xué)本質(zhì)毒性作用毒性作用抗原性抗原性編碼基因編碼基因神經(jīng)毒素神經(jīng)毒素細胞毒素細胞毒素腸毒素腸毒素溶細胞毒素溶細胞毒素主要是革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌主要的毒性作用主要的毒性作用: :v 發(fā)熱反應(yīng)發(fā)熱反應(yīng) v 白細胞反應(yīng)白細胞反應(yīng) v 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 v 彌散性血管內(nèi)凝血彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)(DIC) 內(nèi)毒素激活了血管活性物質(zhì)（內(nèi)毒素激活了血管活性物質(zhì)（5-5-羥色胺、激肽釋放酶與激肽）的羥色胺、激肽釋放酶與激肽）的釋放。末梢血管擴張，通透性增釋放。末梢血管擴張，通透性增高，靜脈回流減少，心臟輸出量高，靜脈回流減少，心臟輸出量減低，導(dǎo)致低血壓并可發(fā)生休克減

6、低，導(dǎo)致低血壓并可發(fā)生休克。因重要器官（腎、心、肝、肺。因重要器官（腎、心、肝、肺與腦）供血不足而缺氧，有機酸與腦）供血不足而缺氧，有機酸積聚而導(dǎo)致代謝性酸中毒。積聚而導(dǎo)致代謝性酸中毒。 DICDIC是指微血栓廣泛沉積于是指微血栓廣泛沉積于小血管中。發(fā)生機制是大小血管中。發(fā)生機制是大量內(nèi)毒素作用引起低血壓量內(nèi)毒素作用引起低血壓，血流緩慢，血細胞積集，血流緩慢，血細胞積集在毛細血管，導(dǎo)致血管阻在毛細血管，導(dǎo)致血管阻塞，血液灌注不足，組織塞，血液灌注不足，組織缺氧，酸中毒，血管麻痹缺氧，酸中毒，血管麻痹性擴張，激活凝血系統(tǒng)，性擴張，激活凝血系統(tǒng)，血液凝固。凝血因子大量血液凝固。凝血因子大量消耗，引

7、起廣泛性出血、消耗，引起廣泛性出血、缺血、壞死。缺血、壞死。 當當LPSLPS注入血循環(huán)后，血液白細注入血循環(huán)后，血液白細胞數(shù)量驟減，胞數(shù)量驟減，1-2h1-2h后，后，LPSLPS誘生誘生中性粒細胞釋放因子刺激骨髓中性粒細胞釋放因子刺激骨髓釋放中性粒細胞進入血流，使釋放中性粒細胞進入血流，使其數(shù)量明顯增加。其數(shù)量明顯增加。 項目項目 內(nèi)毒素內(nèi)毒素外毒素外毒素來源來源 革蘭陰性菌革蘭陰性菌革蘭陽性菌部及分革蘭陰性菌革蘭陽性菌部及分革蘭陰性菌存在存在部位部位細胞壁成分、細菌裂解后釋出細胞壁成分、細菌裂解后釋出活菌分泌或少數(shù)細菌溶解后釋活菌分泌或少數(shù)細菌溶解后釋出出化學(xué)化學(xué)成分成分脂多糖脂多糖蛋白

8、質(zhì)蛋白質(zhì)穩(wěn)定性穩(wěn)定性好、好、160 2-4160 2-4小時破壞小時破壞差、差、60-80 3060-80 30分鐘破壞分鐘破壞毒性毒性作用作用較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起發(fā)熱，白細胞反應(yīng)，同，引起發(fā)熱，白細胞反應(yīng)，休克，休克，DICDIC等等強、對機體組織器官有選擇性，強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)引起特殊臨床表現(xiàn)抗原性抗原性弱，能刺激機體形成抗體，弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素甲醛處理后不能形成類毒素強，能刺激機體形成抗毒素，強，能刺激機體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素

9、與細菌的毒力成反比例與細菌的毒力成反比例各種致病菌有其特定的侵入門戶各種致病菌有其特定的侵入門戶宿主的免疫防御機制宿主的免疫防御機制一、天然免疫（固有免疫）一、天然免疫（固有免疫）（二）吞噬細胞（二）吞噬細胞1.非特異性免疫中最有效的防御部分。非特異性免疫中最有效的防御部分。2.包括：中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞包括：中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞 （單核吞噬細胞系統(tǒng)（單核吞噬細胞系統(tǒng)）（一）體液免疫（一）體液免疫v體液免疫應(yīng)答是體液免疫應(yīng)答是指由指由T T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答；細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答；主主要由要由CDCD4 4+ +Th1Th1和和CDCD8 8+ +TcTc效應(yīng)細胞（效應(yīng)細胞（

10、CTLCTL）起作用）起作用。在抵御。在抵御胞內(nèi)菌胞內(nèi)菌感染感染中起主要作用中起主要作用。機體如何組機體如何組織有效的免織有效的免疫成分，發(fā)疫成分，發(fā)揮的有效抗揮的有效抗菌感染作用菌感染作用？病原菌病原菌黏附黏附至皮膚黏膜上皮細胞至皮膚黏膜上皮細胞局部局部定植與繁殖定植與繁殖細胞內(nèi)生長細胞內(nèi)生長如結(jié)核桿菌如結(jié)核桿菌侵入上皮細胞等靶侵入上皮細胞等靶細胞，細胞，細胞外生長細胞外生長如大腸埃希菌如大腸埃希菌產(chǎn)生毒素產(chǎn)生毒素天然免疫天然免疫（一）抗胞外菌和外毒素感染的免疫（一）抗胞外菌和外毒素感染的免疫 制。體液免疫體液免疫細胞免疫細胞免疫 三、感染的類型三、感染的類型毒血癥、膿毒血癥毒血癥、膿毒血癥

11、內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥敗血癥、菌血癥敗血癥、菌血癥膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導(dǎo)致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。v有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時間，與機體免疫力處，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)，稱為帶菌狀態(tài)。于相對平衡狀態(tài)，稱為帶菌狀態(tài)。 處于帶菌狀態(tài)的宿主稱為帶菌者處于帶菌狀態(tài)的宿主稱為帶菌者,是重要的傳染源是重要的傳染源 細細菌菌毒毒力力 細細菌菌侵侵入入宿宿主主體體 細細菌菌入入侵侵 的的強強弱弱 內(nèi)內(nèi)的的數(shù)數(shù)量量 的的部部位位 細菌引起疾病的條件 細菌的致病機制細菌的致病機制第二節(jié)第二節(jié) 細菌的致病機制細菌的致病機制 致病菌侵入機體后引起疾病，通常需要：致病菌侵入機體后引起疾病，通常需要：粘附并定植于某種細胞、組織；粘附并定植于某種細胞、組織；適應(yīng)宿主特定環(huán)境進行增殖，并向其他部位適應(yīng)宿主特定環(huán)境進行增殖，并向其他部位侵襲或擴散；侵襲或擴散；抵抗或逃避宿主的免疫防御機制；抵抗或逃避宿主的免疫防御機制；釋放毒素或誘發(fā)超敏反應(yīng)，引