北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌博士課程潘慧生長激素缺乏性矮小癥-文檔資料

1、123生長生長:器官與個體的長大器官與個體的長大 有形態(tài)的變化有形態(tài)的變化 可以測量可以測量發(fā)育發(fā)育:組織、器官功能的組織、器官功能的 成熟與完善成熟與完善4居住條件、陽光、空氣、水、居住條件、陽光、空氣、水、生活習(xí)慣、文化教養(yǎng)、運(yùn)動、生活習(xí)慣、文化教養(yǎng)、運(yùn)動、醫(yī)療保健服務(wù)等醫(yī)療保健服務(wù)等適當(dāng)?shù)牧颗c比例適當(dāng)?shù)牧颗c比例使生長潛力充分發(fā)揮使生長潛力充分發(fā)揮急性疾病使體重下降，急性疾病使體重下降，慢性疾病影響身高和體重慢性疾病影響身高和體重營養(yǎng)、情緒、疾病營養(yǎng)、情緒、疾病( (高血壓、妊娠毒血癥、高血壓、妊娠毒血癥、糖尿病、感染糖尿病、感染) )、畸形、畸形( (子宮、胎盤異常子宮、胎盤異常) )、

2、藥物攝入、藥物攝入、X線、酒、煙、尼古丁等線、酒、煙、尼古丁等( (種族、家族、性成熟的遲早、種族、家族、性成熟的遲早、對營養(yǎng)的需求、對疾病的抵抗等。對營養(yǎng)的需求、對疾病的抵抗等。人體高度人體高度7080%取決于遺傳潛力取決于遺傳潛力) )身高發(fā)育身高發(fā)育影響因素影響因素生長激素、甲狀腺激素、生長激素、甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素、性激素腎上腺皮質(zhì)激素、性激素（雌性激素、雄性激）等（雌性激素、雄性激）等5生長激素分泌軸生長激素分泌軸Bone epiphysisHypothalamusAnterior pituitarySS (-)GHRH (+)GHLiverIGF-1(-)GonadsT E2

3、Thyroid glandT3 T46GHGH軸軸7激素對生長的作用激素對生長的作用GHRIT4TF主要作用主要作用細(xì)胞數(shù)目細(xì)胞數(shù)目細(xì)胞質(zhì)增添細(xì)胞質(zhì)增添細(xì)胞數(shù)目細(xì)胞數(shù)目 細(xì)胞質(zhì)增添細(xì)胞質(zhì)增添 抑制生長抑制生長與與GH關(guān)系關(guān)系缺乏缺乏RI,GH作用作用與與GH有協(xié)有協(xié)同作用同作用促進(jìn)促進(jìn)GH分泌分泌 可能減低可能減低 GH釋放釋放細(xì)細(xì)胞胞DNA合成合成RNA合成合成蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)合成合成 甚至在停食及甚至在停食及糖利用減少時糖利用減少時 僅在進(jìn)食及僅在進(jìn)食及充分給糖時充分給糖時轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄分解分解骨骨促進(jìn)軟骨生成促進(jìn)軟骨生成長骨生長為主長骨生長為主骨化中心出骨化中心出現(xiàn)現(xiàn),骨骺成熟骨骺成熟扁骨生長為扁

4、骨生長為主骨骺閉合主骨骺閉合骨溶解骨溶解8兒童不同生長發(fā)育期兒童不同生長發(fā)育期激素對生長發(fā)育的作用激素對生長發(fā)育的作用胎兒胎兒兒童兒童青春青春胎兒胎兒兒童兒童青春青春GH+RI+TSH、T4+腦、骨腦、骨腦、骨腦、骨FSH、T、LH、E2+附生殖器附生殖器第二性征第二性征9Knemometer 測下肢長測下肢長度度嬰兒身長測量嬰兒身長測量兒童身高測量兒童身高測量10 (cm/year)(cm/year) ( (與同年齡、性別兒童的比較與同年齡、性別兒童的比較) )(SDS)(SDS)SDS=(SDS=(患兒身高患兒身高- -正常兒童身高正常兒童身高)/)/正常兒童身高的標(biāo)準(zhǔn)差正常兒童身高的標(biāo)準(zhǔn)

5、差 ( (與同年齡、性別兒童的比較與同年齡、性別兒童的比較) )(SDS)(SDS)SDS=(SDS=(患兒生長速度患兒生長速度- -正常兒童生長速度正常兒童生長速度)/)/正常兒童生長正常兒童生長 速度的標(biāo)準(zhǔn)差速度的標(biāo)準(zhǔn)差11正常生長曲線正常生長曲線男男女女生長曲線生長曲線: :不同年齡的生長軌跡不同年齡的生長軌跡.12 2個快速生長期個快速生長期嬰兒期嬰兒期青春發(fā)育期青春發(fā)育期13GH分泌型式分泌型式緊密隨著睡眠期緊密隨著睡眠期6 6歲男孩歲男孩2424小時小時GHGH譜譜a 巨人癥巨人癥生長速度生長速度 7 cm/年年b 正常高個正常高個生長速度生長速度 7 cm/年年c GHD生長速度

6、生長速度 3 cm/年年d GH神經(jīng)分泌異常神經(jīng)分泌異常生長速度生長速度 4 cm/年年14不同年齡正常人血清不同年齡正常人血清hGH基礎(chǔ)值基礎(chǔ)值年年 齡齡（歲）（歲）男男例次例次 平均數(shù)平均數(shù) SD(mg/L)女女例次例次 平均數(shù)平均數(shù) SD(mg/L)18-3031-4041-50總計總計24 0.37 0.3921 0.29 0.22 0.37 0.2617 62 0.34 0.3034 0.87 0.9915 0.96 1.1513 0.56 0.7262 0.83 0.98男女比較男女比較T=3.75 P0.00115正常兒童不同青春期正常兒童不同青春期SM-CSM-C水平水平161

7、90190例兒童血例兒童血IGFBP-3IGFBP-3水平水平190190例正常兒童血例正常兒童血IGF-1BP3IGF-1BP3水平與青春發(fā)育期之關(guān)系水平與青春發(fā)育期之關(guān)系17身高正常的判斷方法身高正常的判斷方法標(biāo)準(zhǔn)差法標(biāo)準(zhǔn)差法(SDS)(SDS) 2SD SD 均數(shù)均數(shù) -SD -SD 高大高大 中上中上 中等中等 中下中下 矮小矮小百分位法百分位法(%)(%) 97 - 75 - 50 - 25 - 3 高大高大 中上中上 中等中等 中下中下 矮小矮小中國矮小癥患病率中國矮小癥患病率城市城市學(xué)生數(shù)學(xué)生數(shù)矮小矮小(%)山東山東154790.64沈陽沈陽160300.45北京北京368510

8、.2長沙長沙1037530.175上海上海704313.7718青春期延遲青春期延遲37.4%家族性身矮家族性身矮16.5%2 2種因素同時存在種因素同時存在11.0%特發(fā)性矮小特發(fā)性矮小7.9%生長激素缺乏性生長激素缺乏性身矮身矮7.9%性早熟性早熟3.2%骨發(fā)育障礙骨發(fā)育障礙2.3%染色體異常染色體異常0.8%宮內(nèi)發(fā)育遲緩宮內(nèi)發(fā)育遲緩1.4%TurnerTurner綜合征綜合征1.4%其他其他5.0%POUIFIPOUIFI(Pit-1)(Pit-1)多發(fā)性垂體激素缺乏多發(fā)性垂體激素缺乏PROP-1PROP-1多發(fā)性垂體激素缺乏多發(fā)性垂體激素缺乏GHRHGHRH生長激素缺乏生長激素缺乏GH

9、RHGHRH受體受體家族性單純性生長激素缺乏家族性單純性生長激素缺乏GH-NGH-N家族性單純性生長激素缺乏家族性單純性生長激素缺乏GHGH受體受體生長激素不敏感綜合征生長激素不敏感綜合征(Laron(Laron綜合征綜合征) )IGF-1IGF-1IGF1IGF1缺乏缺乏( (對對GHGH不敏感不敏感) )IGF-1IGF-1受體受體對對IGF1IGF1不敏感不敏感SHOXSHOX(PHOG) (PHOG) Leri-WeillLeri-Weill綜合征，綜合征，TurnerTurner綜合征，特發(fā)性矮小綜合征，特發(fā)性矮小矮小癥的病因構(gòu)成矮小癥的病因構(gòu)成19矮矮小小鑒鑒別別診診斷斷思思路路臨

10、臨床床鑒鑒別別（一一）瘦瘦全全身身內(nèi)內(nèi)科科疾疾病病社社會會心心理理問問題題緩緩慢慢不不染染色色體體病病( (特特納納) )瘦瘦內(nèi)內(nèi)分分泌泌疾疾病病身身材材矮矮小小外外表表正正常常生生長長速速度度低低出出生生體體重重正正常常家家族族性性矮矮小小20矮矮小小鑒鑒別別診診斷斷思思路路臨臨床床鑒鑒別別（二二）身身材材矮矮小小外外表表異異常?；涡伪肀憩F(xiàn)現(xiàn)身身體體比比例例異異常常骨骨軟軟骨骨發(fā)發(fā)育育不不良良軀軀干干及及四四肢肢短短小小四四肢肢短短小小脊脊椎椎骨骨骺骺發(fā)發(fā)育育異異常常粘粘多多糖糖病病生生長長障障礙礙綜綜合合癥癥21生長激素缺乏性矮小癥生長激素缺乏性矮小癥診斷與治療診斷與治療22Resul

11、ts of Survey of Prevalence of IGHD in City School Children in Beijing Total Male FemaleNo. surveyed 103728 51983 51745No. of short stature 202 108 94No. of GHD 12 9 3Prevalence of GHD 1/8646 1/5776 1/17248 Survey of IGHD in School Children of Beijing Measurement of HeightHeight by school doctors1037

12、53(100%)Height 3rd percentile,+0.5cm 533(0.514%)Height by P.U.M.C doctors 530(0.511%)Height 3rd percentile 202(0.195%)23生長激素缺乏癥生長激素缺乏癥(GHD)病因病因特發(fā)性特發(fā)性單獨(dú)單獨(dú)GH缺乏或多種激素缺乏缺乏或多種激素缺乏Pit-1基因突變等基因突變等繼發(fā)性繼發(fā)性顱內(nèi)腫瘤、頭顱外傷、中樞顱內(nèi)腫瘤、頭顱外傷、中樞 感染、感染、頭顱放射治療頭顱放射治療遺傳性遺傳性GH基因缺陷、基因缺陷、GH受體缺陷受體缺陷(Laron)、IGF-1抵抗、抵抗、GHRH受體基因缺陷受體基因缺陷

13、24生長障礙的診斷步驟生長障礙的診斷步驟 胎齡、娩出方式、身長、體重、有無窒息、畸形胎齡、娩出方式、身長、體重、有無窒息、畸形 胎次、產(chǎn)次、妊娠及生產(chǎn)史，胎次、產(chǎn)次、妊娠及生產(chǎn)史， 孕期健康，飲酒、吸煙史，感染孕期健康，飲酒、吸煙史，感染 家族中父母及其他成員的身高情況，父母的青春發(fā)育史家族中父母及其他成員的身高情況，父母的青春發(fā)育史 患兒有無不良精神心理因素患兒有無不良精神心理因素 喂養(yǎng)和食欲情況喂養(yǎng)和食欲情況 以往測量的身高記錄，繪制生長曲線以往測量的身高記錄，繪制生長曲線 生長曲線，家系圖生長曲線，家系圖 性征、性腺和超聲波檢查性征、性腺和超聲波檢查 BABA 內(nèi)分泌激素內(nèi)分泌激素( (

14、激發(fā)試驗(yàn)激發(fā)試驗(yàn),IGF-1,IGF-BP3,IGF-1,IGF-BP3,甲功甲功等等) ) MRI( MRI(垂體不發(fā)育垂體不發(fā)育, ,發(fā)育不良發(fā)育不良, ,空蝶鞍、視中空蝶鞍、視中隔發(fā)育不全等隔發(fā)育不全等) 染色體染色體 疑為青春發(fā)育延遲性矮小及性腺功能障礙疑為青春發(fā)育延遲性矮小及性腺功能障礙者進(jìn)行者進(jìn)行LHRHLHRH激發(fā)試驗(yàn)或激發(fā)試驗(yàn)或HCGHCG激發(fā)試驗(yàn)激發(fā)試驗(yàn)|運(yùn)動試驗(yàn)運(yùn)動試驗(yàn)|睡眠試驗(yàn)睡眠試驗(yàn)|GHRHGHRH興奮試驗(yàn)興奮試驗(yàn)|胰島素低血糖刺激試驗(yàn)（胰島素試驗(yàn)）胰島素低血糖刺激試驗(yàn)（胰島素試驗(yàn)）|左旋多巴刺激試驗(yàn)（簡稱左旋多巴試驗(yàn)）左旋多巴刺激試驗(yàn)（簡稱左旋多巴試驗(yàn)）|精氨酸試驗(yàn)

15、精氨酸試驗(yàn)|其他試驗(yàn)其他試驗(yàn)27GH藥物激發(fā)試驗(yàn)藥物激發(fā)試驗(yàn)種類種類劑量劑量禁忌癥禁忌癥刺激有效刺激有效采血時間采血時間 ITT(胰島素胰島素法法)RI4y(0.1u/kg) 2y 癲癇癲癇血糖血糖4y(0.15u/kg)低血糖發(fā)作低血糖發(fā)作Glucagon0.5mg/m2癲癇癲癇血糖血糖 23倍倍 0, 30, 60, 90,120, 150, 180精氨酸精氨酸0.5g/kg0, 30, 60, 90,120, 150, 180可樂定可樂定0.15mg/m2 p.o.注意注意BP 同上同上L-Dopa10mg/kg p.o.32kg 500mg0, 30, 60, 90, 120(LHRH

16、, TRH)28GHGH峰值判斷峰值判斷 5g/L 全部缺乏全部缺乏 510 g/L 部分缺乏部分缺乏 10 g/L 正常正常 10 g/L IGF-1 GHD29各種各種GH試驗(yàn)的比較試驗(yàn)的比較種類種類有效性有效性(%)敏感性敏感性(%)特異性特異性(%)睡眠睡眠(EEG) 88 8695睡眠睡眠(EEG)796782精氨酸精氨酸72 85 73可樂定可樂定70 7085L-dopa938344IGF-175 95 60IGF BP3 96 97 95GH測試評價測試評價篩查試驗(yàn)：篩查試驗(yàn)： 運(yùn)動試驗(yàn)運(yùn)動試驗(yàn) 容易做、可靠性低容易做、可靠性低 L-dopa 特異性低特異性低 可樂定可樂定 敏

17、感性低敏感性低 確診試驗(yàn)確診試驗(yàn): 精氨酸精氨酸 ITT glucagon 3031一般情況一般情況男性男性/ /女性女性 437/111診斷時年齡（歲）診斷時年齡（歲） 12.1 4.6診斷時身高診斷時身高SDS - 4.6 1.7Organic27(5%)Idiopathic521(95%)Etiological Classification32Etiology N %CNS infection 10 37Head trauma 8 30Space-occupying lesion 6 22Other 3 11Total 27 10033521例例IGHD患者男女比例及年齡、身高患者男女比

18、例及年齡、身高SDS3435IGHD 垂體柄斷裂垂體柄斷裂MRI冠狀位圖冠狀位圖36Clinical Features of Patients with/without MRI-Identified Pituitary Stalk Transection Transection of stalk Yes Possible NoAge at 1st visit 9.7 3.4 10.0 4.0 9.0 2.3Ht SDS at 1st visit 4.6 1.6* -4.7 1.2* -2.8 0.5Breech/foot Presentation 5/8 9/13 3/5Central DI

19、2/8 0/13 1/5Serum peak GH, ug/L Insulin 1.7 1.9* 1.2 1.0* 4.5 3.5 L-dopa 1.1 1.0* 0.9 0.7* 3.5 3.4* P0.05, compare GHD with normal and transected pituitary stalk37垂體柄斷裂與身高垂體柄斷裂與身高SDS和和L- -多巴試驗(yàn)多巴試驗(yàn)GH峰值之關(guān)系峰值之關(guān)系383940FDAFDA已經(jīng)批準(zhǔn)的已經(jīng)批準(zhǔn)的rhGHrhGH十大適應(yīng)癥十大適應(yīng)癥_ 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 批準(zhǔn)時間批準(zhǔn)時間 GHD患兒的長期治療患兒的長期治療 1995.3.25 AIDS相關(guān)

20、的代謝病和消瘦相關(guān)的代謝病和消瘦 1996.8.23 PWS患兒的長期治療患兒的長期治療 2000.6.20 IUGR出生后持續(xù)矮小出生后持續(xù)矮小 2001.7.25 成人成人GHD的替代治療的替代治療 2001.7.25 Turner綜合征伴生長障礙的治療綜合征伴生長障礙的治療 2003.7.25 特發(fā)性矮小特發(fā)性矮小 2003.7.25 短腸綜合征短腸綜合征 2003.12.1 兒童腎移植前腎衰相關(guān)的生長障礙兒童腎移植前腎衰相關(guān)的生長障礙 2005.6.28 SHOX基因但不伴基因但不伴GHD的患兒的患兒 2006.11.14142GHD治療治療Lawson wilkins 兒科內(nèi)分泌學(xué)會

21、藥物和治療委員會兒科內(nèi)分泌學(xué)會藥物和治療委員會J Pediatr 2003,143:415-21FDA批準(zhǔn)劑量批準(zhǔn)劑量0.180.3mg/kg/wk有效：第一年有效：第一年GV 比原比原GV加倍（如加倍（如BA已已12歲）歲） 比原比原GV3cm/年年 SDS 0.25 IGF1正常正常43444546474849病種病種 劑量劑量(mg/kg/周周) (u/kg/日日) GHD 0.23 0.1 ISS 0.33 0.14特納特納 0.33 0.14IUGR 0.48 0.2CRF(腎衰腎衰) 0.33 0.1450陶陶部分性部分性GHDGHD女女 10.510.5歲歲開始開始rhGHrhG

22、H治療治療父父 H164cmH164cm母母 H156cmH156cmTH 153.5cmTH 153.5cmGH0.1u/kg51組別組別 例數(shù)例數(shù) 治療前治療前 治療后治療后 身高身高 GV GV 身高身高 GV GV (cm) (cm/ (cm) (cm/年年) (cm) (cm/) (cm) (cm/年年) ) 協(xié)和協(xié)和 63 119.7 2.963 119.7 2.9 0.90.9 126.0 14.0 126.0 14.0 3.23.2 上海上海 55 11655 116.0 .0 2.9 2.9 0.8 1230.8 123 14 13.214 13.2 3.53.5 北京兒童北

23、京兒童20 104.7 2.720 104.7 2.7 0.8 111.3 13.30.8 111.3 13.3 1.51.5 國產(chǎn)國產(chǎn)rhGHrhGH治療治療GHDGHD療效（療效（6 6個月）個月）5213歲組（歲組（n=63)治療前治療前治療治療3 3月月治療治療6 6月月身高身高（cm)119.7 11.8123.3 11.6*126.7 11.4*身高身高SDS-4.8 1.7-4.4 1.6*-3.9 1.6*生長速度生長速度（cm/yr)2.9 0.914.5 4.4*14.0 3.2*骨齡骨齡（yr)6.4 2.77.1 3.2半年身高增加半年身高增加（cm)7.0* *p0.

24、05, p0.05, 與治療前比較與治療前比較531315歲組（歲組（n=11)治療前治療前治療治療3 3月月治療治療6 6月月身高身高（cm)138.19.1141.6 9.1*147.5 4.1*身高身高SDS-5.0 1.6-4.5 1.6*-4.0 4.1*生長速度生長速度（cm/yr)2.9 1.711.1 3.8*9.5 3.7*骨齡骨齡（yr)13.0 0.013.5 0.7半年身高增加半年身高增加（cm)9.4* *p0.05, p0.05, 與治療前比較與治療前比較54rhGH（珍怡）治療（珍怡）治療GHD的促生長效果的促生長效果1517歲組（歲組（n=9)治療前治療前治療治

25、療3 3月月治療治療6 6月月身高身高(cm)147.1 5.3151.2 4.0*154.0 3.8*身高身高SDS-3.6 1.4-2.9 1.4*-2.2 1.4*生長速度生長速度(cm/yr)4.4 3.311.9 3.0*11.5 1.9*骨齡骨齡(yr)15.1 0.215.5 0.5半年身高增加半年身高增加(cm)6.9* *p0.05, p0.05, 與治療前比較與治療前比較55Genotropin治療治療3 3年年生長速度與治療年限關(guān)系生長速度與治療年限關(guān)系05101520治療前0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 治療時間(年）生長速度（cm/year)56長期長期rhG

26、H治療治療GHD效果效果 GV SDS （cm/yr）第第1年年 10-12 0.77 0.58第第23年年 7-9 0.5第第4年年 5-6 (達(dá)正常青春前期達(dá)正常青春前期GV，無追趕性生長，無追趕性生長)FAH 達(dá)一般人群達(dá)一般人群0.7 -1.5SD 57rhGH治療治療GHD的臨床療效的臨床療效 藥藥 名名 例數(shù)例數(shù) 療程療程 生長速度（生長速度（cm/yr) (月）月） 治療前治療前 治療后治療后Somatonorm 10 6 2.6 1.2 10.4 2.8Genotropin 20 6 2.9 0.2 14.4 0.31Genotropin 40 6-36 3.2 1.5 10.

27、7 1.9Humatrope 20 12 3.5 1.5 12.1 2.2Saizen 21 6 2.6 1.0 10.6 2.30上海產(chǎn) 26 6 3.5 1.7 13.8 3.458影響影響FAHFAH的相關(guān)因素的相關(guān)因素( (人群人群-0.7-1.5SDS) ) 正相關(guān)正相關(guān) 負(fù)相關(guān)負(fù)相關(guān)與治療開始的與治療開始的Ht Ht 開始治療的年齡開始治療的年齡第第1 1年年GV GV 開始治療時的開始治療時的BABA療程療程 青春期發(fā)動年齡青春期發(fā)動年齡靶身高靶身高出身時身高出身時身高59 治療的順應(yīng)性不好治療的順應(yīng)性不好 制劑或注射技術(shù)不好制劑或注射技術(shù)不好 亞臨床甲減的影響亞臨床甲減的影響

28、同時有全身慢性疾病同時有全身慢性疾病 治療期間同時應(yīng)用藥理劑量糖皮質(zhì)激素治療期間同時應(yīng)用藥理劑量糖皮質(zhì)激素 脊柱曾經(jīng)進(jìn)行放射性治療脊柱曾經(jīng)進(jìn)行放射性治療 骨骺已經(jīng)閉和骨骺已經(jīng)閉和 其他等等其他等等60 GHD TS ISS GHGH治療人數(shù)治療人數(shù) 333 304 276333 304 276 病人年病人年 1232 1219 12121232 1219 1212不良事件不良事件 n (%) n (%) n (%)n (%) n (%) n (%)中耳炎中耳炎 9595（2929） 133133（4444） 2222（8 8）甲低甲低 7878（2323） 5050（1616） 2 2（0.7

29、0.7）糖代謝異常糖代謝異常 1 1（0.30.3） 1 1（0.30.3） 2 2（0.70.7）高血壓高血壓 1 1（0.30.3） 1515（5 5） 1 1（0.40.4）脊柱側(cè)凸脊柱側(cè)凸 5 5（2 2） 1 1（0.30.3） 8 8（3 3）骨骺脫位骨骺脫位 1 1（0.30.3） 0 0（0 0） 1 1（0.40.4）61藥名藥名例數(shù)例數(shù)療程（月）療程（月）甲低發(fā)生率（甲低發(fā)生率（%）SomatonormGenotropinHumatropeSaizen上海產(chǎn)上海產(chǎn)102020212666126630.030.025.023.818.86263GHGH治療治療5 5年間年間G

30、SGS、INSINS、HbA1c HbA1c 的變化情況的變化情況6465GH其它適應(yīng)癥應(yīng)用中的不良副反應(yīng)其它適應(yīng)癥應(yīng)用中的不良副反應(yīng)Prader-willi Prader-willi 綜合征綜合征 5/675 PWS 5/675 PWS死亡死亡 呼吸問題或不明原因猝死呼吸問題或不明原因猝死 均為重度肥胖均為重度肥胖 重度肥胖，原有呼吸道通氣障礙重度肥胖，原有呼吸道通氣障礙慎重慎重重癥疾病分解代謝亢進(jìn)（成人）重癥疾病分解代謝亢進(jìn)（成人） 增加死亡率增加死亡率 GHD GHD伴分解代謝亢進(jìn)時伴分解代謝亢進(jìn)時GHGH治療建治療建議暫停議暫停67其他副作用其他副作用 注射局部出現(xiàn)紅斑或紅鐘，一般注射

31、局部出現(xiàn)紅斑或紅鐘，一般2-32-3天消退，天消退， 長則長則2 2周周 個別出現(xiàn)短期肝功能損害（停藥后恢復(fù)）個別出現(xiàn)短期肝功能損害（停藥后恢復(fù)） 水、鈉潴留表現(xiàn)水、鈉潴留表現(xiàn) 股骨頭骨骺滑脫的發(fā)生率遠(yuǎn)高于正常人群股骨頭骨骺滑脫的發(fā)生率遠(yuǎn)高于正常人群 色素痣增多色素痣增多2 2倍，但未發(fā)現(xiàn)惡變現(xiàn)象倍，但未發(fā)現(xiàn)惡變現(xiàn)象 男性乳房發(fā)育，多為自限性男性乳房發(fā)育，多為自限性 鼻炎、關(guān)節(jié)痛、脊柱側(cè)彎等鼻炎、關(guān)節(jié)痛、脊柱側(cè)彎等68爭議與進(jìn)展?fàn)幾h與進(jìn)展69GHD診斷的再評價診斷的再評價GH激發(fā)試驗(yàn)不是金標(biāo)準(zhǔn)激發(fā)試驗(yàn)不是金標(biāo)準(zhǔn)GH激發(fā)峰值（激發(fā)峰值（g/L） 現(xiàn)用值現(xiàn)用值 經(jīng)典值經(jīng)典值完全缺乏完全缺乏部分缺乏

32、部分缺乏5.05.0，103.53.5，7.070GHD診斷的再評價診斷的再評價84例正常兒童，青春期志愿者例正常兒童，青春期志愿者J Clin Endocr Metab 1997, 82: 2987GH激發(fā)峰值激發(fā)峰值(運(yùn)動，運(yùn)動，Arg, Ins)指標(biāo)指標(biāo) GH峰峰g/L Tanner 安慰安慰 E2X XSDSD上限上限下限下限7.0(7.0() )6.96.94.24.220.320.31.91.9616118.218.29.99.940.540.57.27.20 09.09.04.64.621.321.33.03.0444417.017.07.97.949.349.34.44.411

33、1122.022.011.311.356.756.76.66.60 025.525.514.314.369.069.09.39.30 071GHD診斷的再評價診斷的再評價J Clin Endocrinol Metab 1997, 82: 2032幼年診斷幼年診斷 GHD459GHD459例（文獻(xiàn)匯總）例（文獻(xiàn)匯總）兒童后期兒童后期/ / 青春期再作激發(fā)青春期再作激發(fā)轉(zhuǎn)為正常者轉(zhuǎn)為正常者全數(shù)全數(shù)部分部分GHDGHD完全完全GHDGHDIGHDIGHDMPHDMPHD44/13244/132333370/9870/98（7171）12/3312/3336363 33.53.5成年期再激發(fā)成年期再激

34、發(fā) 51/12751/12772GHD診斷的再評價診斷的再評價相關(guān)文獻(xiàn)相關(guān)文獻(xiàn)1991199119971997匯總匯總幼年診斷幼年診斷GHDGHD，兒童后期青春期，兒童后期青春期成年期成年期 再激發(fā)，相當(dāng)部分轉(zhuǎn)為正常再激發(fā)，相當(dāng)部分轉(zhuǎn)為正?？偪倲?shù)數(shù)兒童兒童/ /青春期青春期成年期成年期部分部分完全完全GHDGHD混合混合IGHDIGHDGHDGHDIGHD MPHDIGHD MPHD207/459207/459454570/9870/98717144/13244/13233334/1294/1293.13.130/6930/69434351/12751/1274040Hor Res 1998,

35、 49(Suppl 2): 41Hor Res 1998, 49(Suppl 2): 4173GHD診斷的再評價診斷的再評價 ISS臨床試驗(yàn)（美）臨床試驗(yàn)（美） GH“正常正?！保逯?，峰值7ng/ml-中山一院中山一院 結(jié)合結(jié)合IGF-1，GV，臨床特征，臨床特征,ROC 特異度，靈敏度最高點(diǎn)特異度，靈敏度最高點(diǎn),7ng/ml中華內(nèi)分泌代謝雜志中華內(nèi)分泌代謝雜志20042004， 2020：227 227 Horm Res 1998, 49(Suppl2): 41激發(fā)值切點(diǎn)激發(fā)值切點(diǎn)10ng/ml10ng/ml武斷，不合理武斷，不合理 GHGH測定技術(shù)因素測定技術(shù)因素, ,診斷試劑盒，多克隆診斷試劑盒，多克隆/ /單克隆單克隆 實(shí)驗(yàn)室設(shè)備，方法實(shí)驗(yàn)室設(shè)備，方法, ,同一標(biāo)本所得差異大同一標(biāo)本所得差異大 全世界相同切點(diǎn)！全世界相同切點(diǎn)！ 武斷，不合理武斷，不合理74GHD接受接受rhGH治療治療白血病實(shí)體腫瘤風(fēng)險白血病實(shí)體腫瘤風(fēng)險195919591985 1985 英英PhGH-GHD,4PhGH-GHD,4例結(jié)腸癌，霍杰金病例結(jié)腸癌，霍杰金病1995 1995 世界范圍世界范圍3939例白血病例白血病 GH GH ？ 惡性腫瘤惡性腫瘤 發(fā)生率