鋰的作用和不良反應(yīng)

1、.鋰的作用和不良反應(yīng)鋰的作用和不良反應(yīng)哈爾濱第一專科白魚泡醫(yī)院展闖2016-08.提綱 躁狂原理 鋰與抗躁狂 鋰與心臟 鋰與肥胖 鋰與甲減 鋰與多尿 鋰與痤瘡 鋰與水 鋰與神經(jīng)遞質(zhì) 鋰與電解質(zhì) 鋰排泄 鋰致畸 鋰鹽的使用概述.一、躁狂原理 正常人：腦NE1覺醒 2認(rèn)知（注意、記憶、精神運動性操作） 愉快（陽光的） 躁狂患者：腦NE1覺醒睡眠精力充沛 意志增強 2認(rèn)知聯(lián)想過快思維奔逸 愉快情感高漲 躁狂綜合癥：情感高漲、思維奔逸、意志增強.二、鋰鹽的作用機制(一) 置換假說：鋰可取代鈉、鉀、鈣和鎂的某些生理功能，如置換細(xì)胞內(nèi)鈉，引起細(xì)胞興奮性降低、影響鈣離子調(diào)控的遞質(zhì)釋放與影響鎂參與的cAMP生

2、成等。 抑制受體效應(yīng)。雙相障礙的NE-ACh 平衡假說。 鋰能抑制中樞NE和DA釋放并增加神經(jīng)元再攝取。鋰能加強5-HT功能，對受體也能有直接下調(diào)作用，提示鋰可通過直接或間接作用發(fā)揮抗抑郁效應(yīng)。 第二信使系統(tǒng)假說.二、鋰鹽的作用機制（二） 鋰 - 腦NE腺苷酸環(huán)化酶 ATP環(huán)磷酸腺苷躁狂.三、鋰與心臟 心得安 鋰 - -跑步交感NE心臟1 腺苷酸環(huán)化酶 ATP環(huán)磷酸腺苷 心臟心率 傳導(dǎo) 收縮力 禁忌：病竇、傳導(dǎo)阻滯、心衰（鋰中毒）.四、鋰與肥胖跑步交感NE心臟1 乏力、肥胖 、 肺臟2 脂肪3促進脂肪分解減肥 鋰 腺苷酸環(huán)化酶 - ATP環(huán)磷酸腺苷.五、鋰與甲減下丘腦TRH垂體TSHTSH受體

3、 鋰 腺苷酸環(huán)化酶 ATP環(huán)磷酸腺苷 甲狀腺T3、T4靶器官指標(biāo)：T3、T4、TSH無癥狀、跟腱反射亞臨床甲減 T3、T4、TSH有癥狀（抑郁、萎靡）、跟腱反射臨床甲減 甲減誘發(fā)快速循環(huán)性精神病用鋰有效率20%、丙戊酸鈉、卡馬西平有效率90% 治療策略： 鋰照用+甲狀腺素40-120mg測TSH恢復(fù)正常.六、鋰與多尿 鋰 -抗利尿激素腺苷酸環(huán)化酶 （腎小管） ATP環(huán)磷酸腺苷尿停鋰大多數(shù)恢復(fù)功能性鋰多尿3升/d5升/d 停鋰少部分不恢復(fù)器質(zhì)性 多飲 尿崩癥 停鋰 低鈉血癥 減鋰 肌酸酐1.4正常；1.6腎科會診 乏力.七、鋰與痤瘡皮膚 ： 鋰 - 腺苷酸環(huán)化酶 ATP環(huán)磷酸腺苷營養(yǎng)皮膚又薄又亮

4、加重牛皮癬 皮膚毛囊脂代謝痤瘡毛囊炎 頭皮毛囊脂代謝脫發(fā).八、鋰與水 鋰的治療劑量：0.8-1.2mmol/L 脫水鋰濃度中毒（1.4mmol/L） 脫水因素：又吐又拉、發(fā)熱出汗、不肯喝水.九、鋰與神經(jīng)遞質(zhì)5-HT：腦5-HT心境穩(wěn)定情感遲鈍腦5-HT心境不穩(wěn)定情感敏感抑郁/躁狂 鋰 5-HT抗抑郁/躁狂黑質(zhì)紋狀體5-HT細(xì)顫粗顫 中毒先兆停藥、消失后鋰折半使用消化道：稀便反復(fù)嘔吐、腹瀉中 毒先兆停藥、消失后鋰折半使用鋰中毒醉酒樣意識模糊、說話不清、步態(tài)不穩(wěn).九、鋰與神經(jīng)遞質(zhì)NE1 鎮(zhèn)靜 2認(rèn)知創(chuàng)造力 抗躁狂、致抑郁抗抑郁5-HT鋰DA惡化帕金森氏病 快感減退性欲陽痿 .十、鋰與電解質(zhì)鋰離子置

5、換細(xì)胞內(nèi)陽離子（鉀、鈉、鈣）鉀離子鉀離子： 鋰離子置換細(xì)胞內(nèi)鉀離子鉀離子T波低平倒置區(qū)別：心肌缺血鈉-鉀ATP酶T波低平倒置鋰+地高辛增加低鉀毒性鈉離子鈉離子：鋰離子置換鈉離子細(xì)胞內(nèi)鈉離子無力 細(xì)胞外鈉離子 腎排泄水腫（偶發(fā)、輕度、一過性）鈣離子鈣離子：鋰離子置換鈣離子細(xì)胞外鈣離子10%高鈣血癥 細(xì)胞內(nèi)鈣離子NE單項抑郁 細(xì)胞內(nèi)鈣離子正常NE正常心境正常 細(xì)胞內(nèi)鈣離子NE躁狂 細(xì)胞內(nèi)鈣離子NE雙相抑郁 .十一、鋰排泄 鋰中毒的治療 增加腎小球濾過率：輸液、甘露醇、氨茶堿 抑制鋰的回收：吃鹽、輸生理鹽水（速尿、雙克促進鈉排泄利尿增加鋰的回收不能用）血液透析.十二、鋰致畸 腺苷酸系統(tǒng) ：腺苷酸環(huán)化

6、酶 ATP環(huán)磷酸腺苷 磷脂酶系統(tǒng)：磷脂酶C 磷脂酰肌醇二酰甘油、三磷酸肌醇胎兒心臟發(fā)育（房間隔、三尖瓣） 肌醇 一磷酸肌醇 二磷酸肌醇 房間隔缺失 +三尖瓣閉合不全 -鋰 紫紺 右心室肥大 肌醇-磷酸化酶正常人的Ebstein畸形1/20000服鋰孕婦艾布斯坦畸形200-400倍（孕頭三個月不服鋰、雙相穩(wěn)定2年、氯丙嗪、奧氮平）.十三、鋰鹽使用概述（藥代動力學(xué)） 口服吸收快而完全。單次服藥后經(jīng)0.5h或4h（緩釋片）血藥濃度達峰值。 按常規(guī)給藥，約67天達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 廣泛分布于全身各組織。在體內(nèi)不降解，無代謝產(chǎn)物，也不與蛋白質(zhì)結(jié)合。 絕大部分經(jīng)腎排出，80%可由腎小管重吸收。 腎臟排出鋰劑

7、的速度因人而異，特別是與血漿內(nèi)鈉離子有關(guān)。 鋰鹽在成人體內(nèi)的半衰期平均為24h，少年為18h，而老年人則為3648h。.十三、鋰鹽使用概述（適應(yīng)證） 主要用于治療雙相障礙的躁狂狀態(tài)、躁狂抑郁交替發(fā)作以及雙向障礙緩解期的維持治療。 也可用于粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血。 還可用于月經(jīng)過多、急性志賀菌病。.十三、鋰鹽使用概述（禁忌證）心血管疾病者；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ绨d癇或帕金森?。┗颊?；脫水者；糖尿病患者；甲狀腺功能低下者；腎功能不全者；嚴(yán)重衰弱者；嚴(yán)重感染者；尿潴留及用低鈉飲食者；孕婦；哺乳期婦女；兒童。. 十三、鋰鹽使用概述（用法用量） 躁狂癥急性發(fā)作期：治療期每次0.250.5g，每天3次，以后參照血鋰濃度調(diào)整用量。維持治療，開始為每次0.25g，每天3次，然后參照血鋰濃度調(diào)整用量。緩釋片：治療期每天0.91.5g，分12次服，維持治療每天0.60.9g。 粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血：每次0.3g，每天3次。