臨床藥理學(xué)考試重點(diǎn)

1、2010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料臨床藥理學(xué)名詞解釋?zhuān)?、首關(guān)效應(yīng) （ first-pass effect ）：又稱(chēng)首過(guò)消除（ first-pass elimination ），是指某些藥物首次通過(guò)腸壁或肝臟時(shí)被其中的酶所代謝，使體循環(huán)藥量減少的一種現(xiàn)象。2、生物利用度 F ：是指藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速度。3、治療藥物監(jiān)測(cè) （therapeutic drug monitoring, TDM ）又稱(chēng)臨床藥動(dòng)學(xué)監(jiān)測(cè) （ clinical pharmacokinetic monitoring, CPM ）是在藥動(dòng)學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用靈敏快速的分析技術(shù)，測(cè)定血液中或其他體液中藥物濃度，分析藥物濃度與

2、療效及毒性間的關(guān)系，進(jìn)而設(shè)計(jì)或調(diào)整給藥方案。4、后遺效應(yīng) （ residual effect ）是指停藥后血藥濃度已經(jīng)降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)。5、向下調(diào)節(jié) （ down regulation ）：受體激動(dòng)劑的濃度升高可使受體的數(shù)目會(huì)適度減少。6、向上調(diào)節(jié) （ up regulation ）：當(dāng)受體激動(dòng)劑數(shù)目低于正常水平或受體被拮抗劑阻斷或因其它原因受到抑制時(shí)，受體數(shù)目適度增多。7、 GCP （ Good Clinical Practice ） :叫做藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，是臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。8、 SOP（ standard operating procedure） :

3、叫做標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，是針對(duì)藥物臨床試驗(yàn)各工作環(huán)節(jié)，制定的詳細(xì)可行、規(guī)范具體的工作操作規(guī)程。9、稽查（ audit）：藥品監(jiān)督管理部門(mén)、申辦者可委托有關(guān)人員對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)工作和文件進(jìn)行系統(tǒng)性檢查。10、監(jiān)察： 期臨床試驗(yàn)即上市后臨床試驗(yàn)，又稱(chēng)上市后監(jiān)察。11、聯(lián)合用藥： 是指同時(shí)或間隔一定時(shí)間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。12、羊水腸道循環(huán)：藥物經(jīng)胎盤(pán)屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi)并經(jīng)羊膜進(jìn)入羊水中，但羊水內(nèi)的蛋白含量?jī)H為母體的110 120，則藥物多呈游離型，而為胎兒皮膚吸收或妊娠12周后的胎兒吞咽入胃腸道，并被吸收入血液循環(huán)，其代謝由尿排泄，排泄的藥物又可被胎兒吞咽羊水而重吸收形成“羊水腸道循環(huán)”。13、灰

4、嬰綜合征：早產(chǎn)兒和新生兒肝臟缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，腎排泄功能不完善，缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，對(duì)氯霉素解毒能力差，藥物劑量過(guò)大可致中毒，表現(xiàn)循環(huán)衰竭、呼吸困難、進(jìn)行性血壓下降,皮膚蒼白和發(fā)紺故稱(chēng)灰嬰綜合征。14、基因多態(tài)性： 多態(tài)性（ polymorphism ）是指在一個(gè)生物群體中，同時(shí)和經(jīng)常存在兩種或多種不連續(xù)的變異型或基因型（genotype）或等位基因（allele），亦稱(chēng)遺傳多態(tài)性（genetic polymorphism ）或基因多態(tài)性。15、變態(tài)反應(yīng)（ allergic reaction ）也稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)（ hypersensitive reaction ）是藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物

5、作為抗原刺激 機(jī)體而發(fā)生的不正常免疫反應(yīng)。16、藥品不良反應(yīng) （ ADR ）：為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，人在正常用量下服用藥品所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。17、抗生素后效應(yīng)（ PAE）是指細(xì)菌與抗生素短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍受抑制的效應(yīng)。18、高血壓： 以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。19、心絞痛 （angina pectoris）：是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑某Ｒ?jiàn)癥狀，是冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急性暫時(shí)缺血、缺氧引起的臨床綜合征。20、心力衰竭 （heart failure ）：指各種病理因素?fù)p傷心臟舒縮功能、導(dǎo)致心排血量不能滿(mǎn)足對(duì)身體組織供養(yǎng)的

6、需要而產(chǎn)生的臨床綜合征。21、血脂： 是血漿中的中性脂肪（甘油三酯和膽固醇）和類(lèi)脂（磷脂、糖脂、固醇、類(lèi)固醇）的總稱(chēng)，廣泛存在于人體中。它們是生命細(xì)胞的基礎(chǔ)代謝必需物質(zhì)。番外：1、給藥個(gè)體化： （ individualization of drug therapy ）通過(guò)測(cè)定液體中的藥物濃度，計(jì)算出各種藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，然后設(shè)計(jì)出針對(duì)患者個(gè)人的給藥方案，這種方案稱(chēng)給藥個(gè)體化。2、藥源性疾病 ：（ drug-induced diseases ， DID ）又稱(chēng)藥物誘發(fā)性疾病，是醫(yī)源性疾病的主要組成部分。藥1 /172010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料源性疾病是指人們?cè)趹?yīng)用藥物預(yù)防、治療和診斷疾病時(shí)，因藥物的原

7、因而導(dǎo)致機(jī)體組織器官發(fā)生功能性或器質(zhì)性損害，引起生理功能、生化代謝紊亂和組織結(jié)構(gòu)變化等不良反應(yīng)，由此產(chǎn)生各種體征和臨床癥狀的疾病。3、糖尿病 ：是代謝紊亂造成的一種全身慢性進(jìn)行性疾病。4、胰島素 ：是一種含51 個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)激素，由胰島細(xì)胞合成分泌。5、安慰劑 ：（ placebo）是把沒(méi)有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等，用來(lái)作為臨床對(duì)照法試驗(yàn)中的陰性對(duì)照。6、酶誘導(dǎo) ：一些藥物能增加肝微粒酶的活性，即酶誘導(dǎo)。7、酶抑制： 肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制，稱(chēng)酶抑制。第二章臨床藥動(dòng)學(xué)第三章療藥物檢測(cè)和給藥合理化1.如何根據(jù)半衰期設(shè)計(jì)給藥間隔半衰期短（ t1/2<6h ）的藥物：要維持治

8、療水平，對(duì)于治療指數(shù)低的藥物，如肝素等，為減少血藥濃度波動(dòng)，最好靜滴；而對(duì)于治療指數(shù)大的藥物，如青霉素，為了給藥方便，可采用大劑量長(zhǎng)間隔方法，初始劑量等于維持劑量。半衰期中等（t1/2 在 624h 之間）的藥物，主要考慮是治療指數(shù)和給藥是否方便。治療指數(shù)高的藥物，給藥間隔通常與半衰期相當(dāng)，負(fù)荷劑量大約為維持劑量的2 倍；治療指數(shù)低的藥物，則要求加大給藥頻率并減少維持劑量，以減少給藥間隔期間的血藥濃度波動(dòng)。半衰期長(zhǎng)（ t1/2>24h) 的藥物，一般每天給藥一次，給藥間隔小于t1/2 初始劑量高于維持劑量的2 倍。2.受體部位的活性藥物大小間接指標(biāo):血漿中活性藥物的濃度3.高提取藥物有何

9、特征？ER>0.7肝血流依賴(lài)性藥物肝血流大小成為藥物代謝的限制性因素首過(guò)效應(yīng)明顯ER<0.3肝藥酶依賴(lài)性藥物 肝藥酶活性大小成為藥物代謝的限制性因素飽和效應(yīng)4.治療方案調(diào)整的內(nèi)容有哪些根據(jù)血藥濃度制定與調(diào)整給藥方案（參考第二章第一題）5.一級(jí)速率過(guò)程的特點(diǎn)(1) 以恒定比例轉(zhuǎn)運(yùn)；單位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)量隨時(shí)間而下降(2)主要適用于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程(3) 大多數(shù)藥物在治療濃度的吸收和消除呈此速率過(guò)程 (4)半衰期恒定，與劑量或藥物濃度無(wú)關(guān)多劑量可達(dá)穩(wěn)態(tài) (5) 穩(wěn)態(tài)水平與劑量有關(guān)，穩(wěn)態(tài)波動(dòng)與給藥間隔有關(guān)6.藥物肝代謝有哪些因素決定。如何判斷藥物的代謝是哪個(gè)因素決定年齡 (新生兒、早產(chǎn)兒、老年

10、) 、性別、種族、營(yíng)養(yǎng)狀況、妊娠、內(nèi)分泌、其他藥物、其他疾病、基因多態(tài)性、缺陷以及異物的同分異構(gòu)型等因素的影響一是藥物對(duì)肝臟的損害程度，二是身體對(duì)藥物的反應(yīng)2 /172010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料第四章臨床藥效學(xué)1.常見(jiàn)的受體調(diào)節(jié)發(fā)生變化的藥物和疾病受體激動(dòng)藥 ,受體拮抗藥 ,部分激動(dòng)藥 ,反向激動(dòng)藥疾病對(duì)受體的調(diào)節(jié)(1) 支氣管哮喘受體阻斷劑(2) 甲亢受體數(shù)目上調(diào)(3) 心衰心肌細(xì)胞膜上強(qiáng)心苷類(lèi)受體數(shù)目上調(diào)，故有些人在血藥濃度未達(dá)到有效范圍就已表現(xiàn)出心臟毒性(4) 在應(yīng)用涉及內(nèi)源性配體的受體拮抗藥時(shí)應(yīng)考慮內(nèi)源性配體的濃度如：運(yùn)動(dòng)員使用阿托品；兒茶酚胺水平高者使用普奈洛爾(5) 應(yīng)用擬內(nèi)源性配

11、體作用的受體激動(dòng)劑時(shí)，則應(yīng)注意受體的正常反饋調(diào)節(jié)對(duì)藥效的影響如：連續(xù)應(yīng)用嗎啡至內(nèi)源性腦啡肽合成減少2.受體學(xué)說(shuō)有哪些受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)， “誘導(dǎo) -契合 ”學(xué)說(shuō)，受體變構(gòu)學(xué)說(shuō)，受體的速率學(xué)說(shuō)3.受體激動(dòng)劑治療哮喘為什么早期治療優(yōu)于晚期患者支氣管平滑肌上2-R 數(shù)目減少， 且隨發(fā)作次數(shù)增加而日益減少；另外，-R-腺苷酸環(huán)化酶-cAMP-cAMP依賴(lài)性蛋白激酶系統(tǒng)發(fā)生缺陷第五章藥物的臨床研究1、新藥研究有哪幾期，各期目的，受試者要求，例數(shù)，實(shí)驗(yàn)采用方法新藥研究分為四期：期、期、期、期期臨床試驗(yàn)概念：是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。內(nèi)容：藥物耐受性試驗(yàn)與藥物動(dòng)力學(xué)研究。目的：在健康志愿者中研究人體

12、對(duì)藥物的耐受程度并通過(guò)藥物動(dòng)力學(xué)研究，了解藥物在人體的吸收、分布、消除的規(guī)律，為新藥期臨床試驗(yàn)提供安全有效的合理試驗(yàn)方案。1、耐受性試驗(yàn)（toleerance test） :一般在健康志愿者中進(jìn)行。2、確定最小初試劑量：初試劑量一般可用同類(lèi)藥物臨床治療量的1/10 開(kāi)始；用敏感動(dòng)物L(fēng)D50 的 1/600 或最小有效量的1/60；亦可按體表面積計(jì)算大動(dòng)物（狗）最大耐受量的1/5 1/3，作為人用初試劑量。3、受試對(duì)象：男性和女性志愿者兼有；年齡1845 歲，同批受試者年齡不宜相差10 歲；體重指數(shù)一般在19 24 范圍內(nèi)。受試者例數(shù)為每組812 例。4、給藥途徑與劑量:一般選用低、中、高3 個(gè)

13、劑量組。5、樣本采集時(shí)間點(diǎn)的設(shè)計(jì)：非血管內(nèi)給藥，吸收相、平衡相各3 個(gè)點(diǎn)，消除相46 點(diǎn)，總?cè)狱c(diǎn)不少于10 個(gè)，總?cè)訒r(shí)間 3 5 個(gè)半衰期，不少于 3 個(gè)半衰期或取樣至 Cmax 的 1/10 或 1/20 濃度點(diǎn)。期臨床試驗(yàn)1、概念：是隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)新藥有效性及安全性做出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。2、目的：確定試驗(yàn)新藥是否安全有效，與對(duì)照藥比較有多大的治療價(jià)值，通過(guò)試驗(yàn)確定適應(yīng)證，找出最佳的治療方案包括治療劑量、給藥途徑與方法、每日給藥次數(shù)等，對(duì)其有何不良反應(yīng)及危險(xiǎn)性做出評(píng)價(jià)并提供防治方法。3、原則：代表性、重復(fù)性、隨機(jī)性、合理性4、對(duì)照試驗(yàn)：新藥臨床試驗(yàn)必須設(shè)對(duì)照組。5、盲

14、法試驗(yàn)：臨床實(shí)驗(yàn)的盲法根據(jù)設(shè)盲的程度不同分為雙盲（double blind ）和單盲（ single blind ），凡是醫(yī)3 /172010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料生與病人同時(shí)接受盲法的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)稱(chēng)為雙盲法試驗(yàn)，如果醫(yī)生不 “盲 ”，只是病人 “盲”，稱(chēng)為單盲法試驗(yàn)。期臨床試驗(yàn)概念：是擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性。期臨床試驗(yàn)概念：上市后臨床試驗(yàn)，又稱(chēng)為上市后監(jiān)察（postmarketing surveillance ）。在廣泛使用條件下觀察療效和不良反應(yīng)（注意罕見(jiàn)不良反應(yīng)）。2、開(kāi)發(fā)新藥臨床試驗(yàn)的資格？3、臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系？（見(jiàn)書(shū) P62）制定和實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)

15、程質(zhì)量控制稽查視察第七章妊娠和哺乳期婦女用藥第八章新生兒及兒童用藥1. 新生兒藥物分布的特點(diǎn)：膜的通透性：新生兒血-腦屏障通透性強(qiáng)，故腦脊液血藥濃度比成人高。蛋白結(jié)合率低，使游離藥物濃度升高，易導(dǎo)致中毒。較高的細(xì)胞外液：新生兒細(xì)胞外液中藥物濃度低，不易進(jìn)入靶細(xì)胞。2.孕婦藥物表現(xiàn)分布容積有何變化？以及變化原因？分布容積增加。原因：大多數(shù)藥物在血液中有一部分與血漿蛋白（主要是白蛋白）形成結(jié)合型，但由于孕婦血容量的擴(kuò)張稀釋了血漿蛋白，加之妊娠期很多蛋白結(jié)合部位被血漿中內(nèi)源性的甾體激素和肽類(lèi)激素等物質(zhì)占據(jù)，使妊娠期藥物與血漿白蛋白結(jié)合量減少，游離型藥物增多，而易轉(zhuǎn)運(yùn)至各房室，使分布容積增大。3.孕婦

16、在孕期前 12 周內(nèi)禁用的藥物 ：氯霉素、異丙腎上腺素、吡嗪酰胺、四環(huán)素類(lèi)、苯妥英鈉、氯磺丙脲、己烯雌酚、沙利度胺、利巴韋林等4.新生兒黃疸治療的酶誘導(dǎo)劑有哪些？膽紅素5.胎兒體內(nèi)藥物排泄的方式？胎兒的藥物代謝：胎兒藥物代謝的主要器官是肝臟。胎盤(pán)對(duì)甾體類(lèi)和多環(huán)碳?xì)浠衔镉写x功能。第九章老年人用藥1.老年人抗菌藥物的使用特點(diǎn)及要求。（什么藥、怎么用）（ 1）老年患者常有肝功障礙，主要經(jīng)肝滅活的抗生素如氯霉素、紅霉素、新霉素、四環(huán)素等，應(yīng)慎用或禁用。（ 2）老年患者有腎功能減退，藥物腎清除減慢，氨基苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氨芐西林、羧芐西林，應(yīng)根據(jù)腎功減退情況，適當(dāng)減量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。（ 3）老年患

17、者患感染性疾病，宜選用青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)殺菌藥?？咕幬镆坏┻x定，在療效未確定之前，療程不應(yīng)少于5d，不超過(guò)14d。4 /172010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料2.老年人用藥計(jì)量如何確定？恰當(dāng)?shù)膭┝浚撼Ｒ?guī)成人劑量的1/5 到 1/4。有效措施 劑量個(gè)體化1 監(jiān)測(cè)血藥濃度2 依據(jù)腎功能調(diào)整劑量或者給藥間隔依據(jù)腎功能調(diào)整劑量實(shí)際用量 =正常人劑量 /調(diào)整系數(shù)給藥間隔 =正常人給藥間隔×調(diào)整系數(shù)劑量調(diào)整系數(shù)=1/F（ K f -1） +1（總是）F: 原型藥物經(jīng)腎排泄的%； Kf = 患者肌酐清除率/正常人肌酐清除率（120 ml/min ）（ 1）抗生素老年患者有腎功能減退，藥物

18、腎清除減慢，氨基苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、氨芐西林、羧芐西林，應(yīng)根據(jù)腎功減退情況，適當(dāng)減量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。（ 2）洋地黃類(lèi)藥物治療老年心衰病人時(shí)，半衰期延長(zhǎng)，腎排出量減少，用量應(yīng)適當(dāng)減小。（3）降壓藥首選 -受體阻斷藥及鈣拮抗藥（ 4）催眠藥應(yīng)短期減量服用（ 5） -受體阻斷劑心得安在用于老年人時(shí)，毒副作用發(fā)生率比較高，應(yīng)適當(dāng)減量或延長(zhǎng)間隔時(shí)間，如改1日3次為 1日 2 次等；疾病穩(wěn)定后，必須逐漸減量直至完全停用。（6）麻黃、甘草和大黃大黃是實(shí)證瀉下藥，老人虛證為多，故要減少使用率。3.老年人用藥依從指數(shù)最差的藥。4.提高用藥依從性的方法。（ 1）簡(jiǎn)化給藥方案 ,盡量減少給藥次數(shù)（ 2）進(jìn)行用藥指導(dǎo)

19、，耐心說(shuō)明用藥目的（ 3）藥品及使用方法應(yīng)標(biāo)志清除（ 4）癡呆及癱瘓者應(yīng)在家屬監(jiān)控下用藥5.老年人心功能有何變化？脂肪和結(jié)締組織增加，心瓣膜增厚，硬化；心肌細(xì)胞體積增大，數(shù)量減少，纖維細(xì)胞增加；心臟順應(yīng)性下降；心肌收縮力下降；心排出量減少。5 /172010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料第十章遺傳藥理學(xué)與臨床合理用藥1.藥物氧化代謝酶基因有哪些？2.多態(tài)性氧化代謝酶有哪些？CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A3.首個(gè)發(fā)現(xiàn)參與藥物腫瘤多藥耐的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白？P-糖蛋白4.人群中藥物代謝能力大小分幾種類(lèi)型？慢代謝者 PMs，快代謝者EMs ，超快代謝者URMs5.遺傳藥理學(xué)研究

20、意義(1) 遺傳藥理學(xué)在臨床治療個(gè)體化中的意義1)針對(duì)病人的基因型選擇合適的藥物2)針對(duì)病人的基因型選擇個(gè)體化劑量3)早期發(fā)現(xiàn)疾病的遺傳性易感因子，及早預(yù)防發(fā)病和采取有效治療(2) 遺傳藥理學(xué)在新藥研制和開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用意義1)開(kāi)發(fā)針對(duì)性強(qiáng)、對(duì)特定疾病和特定人群更安全、更有效的新藥2)發(fā)現(xiàn)藥物新作用靶點(diǎn)，開(kāi)辟新藥設(shè)計(jì)新途徑 3)改善藥物開(kāi)發(fā)和新藥臨床試驗(yàn)過(guò)程4) 提高新藥研制的成功率5)降低新藥開(kāi)發(fā)的醫(yī)療費(fèi)用6)減少參試人群數(shù)量6.CYP1A2 活性增強(qiáng)與哪些疾病有關(guān)CYP1A2 活性增強(qiáng)可能是結(jié)腸癌、膀胱癌和肺癌。7.溶血性貧血相關(guān)酶？第十一章時(shí)辰藥理學(xué)與合理用藥1. 時(shí)辰藥理學(xué)主要研究?jī)?nèi)容包括

21、兩個(gè)方面：一方面是研究機(jī)體的生物節(jié)律對(duì)藥物作用或藥物體內(nèi)過(guò)程的影響，即時(shí)辰藥動(dòng)學(xué)；另一方面研究藥物在機(jī)體生物節(jié)律的影響下對(duì)機(jī)體的作用，即時(shí)辰藥效學(xué)。2.用時(shí)間藥理原理解釋糖皮質(zhì)激素，茶堿，他汀類(lèi)藥物給藥時(shí)間問(wèn)題糖皮質(zhì)激素： 15:00 用藥療效最高茶堿類(lèi)藥物： 8:00 給藥血藥濃度高于20:00 給藥，采取日低夜高的給藥劑量，早8 時(shí)服茶堿緩釋片250mg，晚 8 時(shí)加倍。第十二章藥品不良反應(yīng)檢測(cè)與藥物警戒6 /172010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料1.良反應(yīng)分類(lèi)有哪些？一不良反應(yīng)的傳統(tǒng)分類(lèi)1） A. 型不良反應(yīng)2）B 型不良反應(yīng)3） C 型不良反應(yīng)二根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類(lèi)1）副作用2）毒性作用3

22、）后遺效應(yīng)4）首劑效應(yīng)5）繼發(fā)反應(yīng)6）變態(tài)反應(yīng)7）特異質(zhì)反應(yīng)8）依賴(lài)性9）停藥綜合癥10）致癌作用11）致畸作用12）致突變作用三世界衛(wèi)生組織關(guān)于不良反應(yīng)的分類(lèi)1）副反應(yīng)2）不良事件3）不良反應(yīng)4）意外不良反應(yīng)5）信號(hào)四藥品不良反應(yīng)的新分類(lèi)1）A 類(lèi)反應(yīng)2）B 類(lèi)反應(yīng)3）C 類(lèi)反應(yīng) 4）D 類(lèi)反應(yīng) 5）E 類(lèi)反應(yīng) 6）F 類(lèi)反應(yīng)7）G 類(lèi)反應(yīng)8）H 類(lèi)反應(yīng) 9）U 類(lèi)反應(yīng)2.變態(tài)反應(yīng)分型及常見(jiàn)疾病型變態(tài)反應(yīng)（速發(fā)型）常見(jiàn)疾?。菏n麻疹支氣管哮喘過(guò)敏性休克 型變態(tài)反應(yīng)（細(xì)胞毒型，溶細(xì)胞反應(yīng)）常見(jiàn)疾病：溶血性貧血粒細(xì)胞減少癥 血小板減少性紫癜 型變態(tài)反應(yīng)（免疫復(fù)合物型，血管炎型）常見(jiàn)疾病：血清病自身

23、復(fù)合物病免疫型變態(tài)反應(yīng)（遲發(fā)型，細(xì)胞介導(dǎo)型）常見(jiàn)反應(yīng)：接觸性皮炎3.如何防止藥源性疾病發(fā)生(1) 加強(qiáng)認(rèn)識(shí)，慎重用藥(2) 加強(qiáng)管理 (3) 加強(qiáng)臨床藥學(xué)工作(4) 堅(jiān)持合理用藥(5) 加強(qiáng)醫(yī)藥科普教育(6)加強(qiáng)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度4.藥物不良反應(yīng)監(jiān)察方法(1）病例報(bào)告、病例系列單個(gè)或一批病人暴露某種藥物產(chǎn)生ADR 的報(bào)告(2）自愿呈報(bào)制度成立專(zhuān)門(mén) ADR 委員會(huì)或監(jiān)測(cè)中心，收集整理分析反饋ADR 資料(3）安全趨勢(shì)分析在出現(xiàn)某種ADR 的病人中檢查使用某藥物的趨勢(shì)推測(cè)該藥是否是原因，檢測(cè)某種疾病發(fā)生的趨勢(shì)(4）病例對(duì)照研究患有某種藥物引起ADR 病例組與未發(fā)生的對(duì)照組進(jìn)行比較(5）隊(duì)列研

24、究對(duì)曾暴露于某特殊藥物的人群和未暴露人群進(jìn)行一種或多種ADR 發(fā)生頻率的比較(6） meta 分析法藥物治療療效的評(píng)估第十三章藥物相互作用7 /172010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料1.聯(lián)合用藥的意義：提高藥物的療效； 減少藥物的某些不良反應(yīng)； 延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生，可縮短療程，從而提高藥物療效2.影響肝微粒體酶活性的藥物酶促作用的藥物：苯巴比妥、水合氯醛、苯妥英酶抑制作用的藥物：氯霉素、西咪替丁、異煙肼第十八章心血管系統(tǒng)疾病的臨床用高血壓一高血壓 ：以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。高血壓發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素：1）高鈉、低鉀膳食2）超重和肥胖3）飲酒 4）精神緊張5）吸煙6）血

25、脂異常7）糖尿病二 .抗高血壓的分類(lèi)及一線治療藥物抗高血壓藥類(lèi)型分類(lèi)代表藥噻嗪類(lèi)氫氯噻嗪、氯噻酮利尿藥袢利尿藥呋塞米（速尿）、依他尼酸留鉀利尿藥螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥ACEI卡托普利、依那普利、雷米普利血管緊張素受體阻斷藥氯沙坦鈣通道阻滯藥硝苯地平、氨氯地平中樞性降壓藥可樂(lè)定、 甲基多巴交感神經(jīng)末梢抑制藥利血平、胍乙啶交感神經(jīng)抑制藥1受體阻斷藥哌唑嗪、特拉唑嗪受體阻斷藥普萘洛爾、美托洛爾和 受體阻斷藥拉貝洛爾、卡維地洛直接舒張血管藥肼屈嗪、硝普鈉血管擴(kuò)張藥鉀通道開(kāi)放藥二氮嗪、吡那地爾、米諾地爾聯(lián)合用藥三高血壓的治療目標(biāo)（ 1）降低心血管并發(fā)癥發(fā)生于死亡的總體危險(xiǎn)； （ 2）治療

26、所有可逆性學(xué)血管危險(xiǎn)因素、亞臨床靶器官損害及各種并存的臨床疾?。?（ 3）達(dá)到降壓目標(biāo)。四 .理想高血壓治療藥物的特點(diǎn)（1）有效：降壓，消除、改善伴隨癥狀，使左心室肥厚消退，并改善生存質(zhì)量（2）長(zhǎng)效，平穩(wěn)降壓（3）價(jià)廉。（ 4）無(wú)副作用（5） 對(duì)其他冠心病危險(xiǎn)因素（糖脂代謝）無(wú)副作用或有良好作用。五平穩(wěn)降壓理想的降壓藥應(yīng)具備24h 內(nèi)穩(wěn)定持續(xù)降壓的能力24 小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ambulatory blood pressure mopitoring, ABPM) 評(píng)價(jià)降壓藥物作用（讀） 血壓晝夜節(jié)律，高血壓心臟事件（急性心肌梗死和猝死）發(fā)生的高峰時(shí)間多在血壓的峰值期，每日早晨 6-10 時(shí)。保持

27、預(yù)計(jì)高峰期的降壓藥血藥濃度對(duì)于預(yù)防心臟事件至關(guān)重要。8 /172010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料為避免用藥期間24 小時(shí)血壓過(guò)大波動(dòng)，應(yīng)先觀察血壓自身波動(dòng)水平，采用ABPM24 小時(shí)血壓監(jiān)測(cè)方法；使降壓藥物在血壓峰值期充分發(fā)揮作用，又不致于使血壓谷值過(guò)分降低。谷峰 （trough/peak ）比值來(lái)評(píng)價(jià)某降壓藥在一定劑量下，一次給藥時(shí)間內(nèi)保持其降壓作用均衡性的程度。 T/P 比值至少應(yīng)為0.5 或 0.66 以上，越接近1 越好?？刹扇。哼x用半衰期長(zhǎng)的降壓藥物或用控釋劑。使用T/P 比值接近于1 的藥物和恰當(dāng)劑量。如使用短時(shí)間作用藥物，應(yīng)在降壓作用最差（血壓由波谷上升）時(shí)加藥。應(yīng)用ACEI 時(shí)，應(yīng)根

28、據(jù)血藥濃度最低時(shí)的血壓調(diào)整藥物劑量。六一線藥物藥理作用、不良反應(yīng)、臨床應(yīng)用1.吩噻嗪類(lèi)利尿劑- 氫氯噻嗪藥理作用：初期為排出鈉鹽及減少血容量而降壓；后期通過(guò)降低血鈉，松弛血管平滑肌不良反應(yīng)：（1）電解質(zhì)紊亂， 排鈉同時(shí)又排鉀、鎂與氯(2)長(zhǎng)期服用激活RAAS（宜加用 體阻滯劑） (3) 血糖升高(4) 血尿素氮及尿酸鹽增高(5) 血脂異常：血漿甘油三酯(TG) 、 LDL-C及 TC 增高， HDL 降低。(6) 出現(xiàn)性機(jī)能減退，如陽(yáng)痿臨床應(yīng)用：（ 1）小劑量用藥；用藥 24 周開(kāi)始降壓 (2) 監(jiān)測(cè)電解質(zhì) (3) 可與保鉀利尿劑合用或交替使用；或隔日給藥，或連續(xù)用藥 3、 4 天，停藥 3、

29、 4 天 (4)嚴(yán)重腎功能衰竭無(wú)效禁忌證：（ 1）糖尿病、高脂血癥、痛風(fēng)（2）重度高血壓或療效不佳時(shí)應(yīng)聯(lián)合用藥2.保鉀利尿藥 螺內(nèi)酯藥理作用：抑制醛固酮或抑制遠(yuǎn)曲小管鈉通道；對(duì)血糖、血脂無(wú)影響不良反應(yīng)：高血鉀，腎功能不良者尤甚；螺內(nèi)酯致男性性功能障礙，乳房發(fā)育3.B 受體阻斷劑 普萘洛爾、美托洛爾藥理作用：（ 1）阻滯中樞神經(jīng) 受體，降低外周交感神經(jīng)張力； （ 2）阻滯外周交感末梢突觸前膜 受體，抑制正反饋（ 3）抑制心臟功能，心輸出量降低（ 4）抑制腎小球旁器的 2受體，降低血漿 RAAS 活 性不良反應(yīng)：（1）血脂升高（ HDL 下降， LDL 、TG 升高）（ 2）高血糖和糖耐量減低（

30、3）末梢循環(huán)障礙（雷諾氏癥）臨床應(yīng)用：（ 1）單用或聯(lián)合應(yīng)用，適應(yīng)證:交感功能亢進(jìn)型（心率快、心輸出量高、腎素活性高）心絞痛、心肌梗死后輕中度高血壓(2)用藥劑量個(gè)體差異大(3) 起效慢，治療高血壓需2 一 3 周方見(jiàn)顯著降壓(4) 降壓作用與腎素活性高低無(wú)關(guān)(5) 不產(chǎn)生體位性低血壓4.鈣通到阻滯藥 硝苯地平藥理作用：（ 1）作用于血管平滑肌, 抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，增強(qiáng)動(dòng)脈順應(yīng)性（ 2）改善血液流變學(xué)（ 3）降低胰島素抵抗，防止動(dòng)脈粥樣硬化不良反應(yīng)：顏面潮紅、心悸、口干、頭疼、眩暈、也可能出現(xiàn)低血壓，踝部水腫，水鈉潴留。臨床應(yīng)用：（ 1）二氫吡啶類(lèi)對(duì)血脂、血糖、電解質(zhì)無(wú)不良作用，更適用于

31、老年高血壓病人、單純收縮期高血壓、肥胖患者、高血脂癥、糖尿病、伴有心（心絞痛） 、腦、腎血管并發(fā)癥患者。 （ 2）盡量采用長(zhǎng)效或緩釋、控釋制劑（ 3）大劑量或維拉帕米對(duì)心肌收縮力有抑制作用，故應(yīng)慎用于伴心功能不全者。5.血管緊張素2 受體阻斷藥 氯沙坦藥理作用：（ 1）直接作用于AT1 受體，拮抗Ang2 升壓作用（ 2）松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管，增加腎臟鹽的排泄、減少血漿容量（ 3）具備 ACEI 的阻滯 Ang1 轉(zhuǎn)換成 Ang2 及抑制 ACE 所介導(dǎo)的降解緩激肽和 P 物質(zhì)臨床應(yīng)用 : 進(jìn)食不影響其生物利用度。與利尿藥合用、肝功能不良的患者初始劑量為25mg/d 。老年、腎功衰竭或血液

32、透析患者均應(yīng)調(diào)整給藥劑量。不良反應(yīng)：（ 1）低血壓、高血鉀及單或雙側(cè)動(dòng)脈狹窄所致的腎功能降低。（ 2）妊娠期及哺乳期婦女應(yīng)停用該藥。6.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 卡托普利藥理作用：卡托普利是第一個(gè)口服有效的非肽類(lèi)ACEI ，可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，使血管緊9 /172010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料張素 1 生成血管緊張素 2 減少；因?yàn)?ACE 與激肽酶 2 為同一酶， 故它也能減少緩激肽失活；他可能使前列素 E 或 E2 的代謝產(chǎn)物 PGM-M 增加，主要是通過(guò)以上機(jī)制舒張小動(dòng)脈而產(chǎn)生降壓作用。由于血管緊張素2 減少，循環(huán)中的醛固酮也相應(yīng)降低，因而有一定排鈉潴鉀的作用。臨床應(yīng)用：（ 1

33、）對(duì)高腎素型高血壓病療效顯著，對(duì)低腎素型高血壓或原發(fā)性醛固酮增多癥所致高血壓無(wú)效(2)與利尿劑合用，增強(qiáng)療效，但與保鉀藥合用，注意高血鉀(3)對(duì)血脂、血糖無(wú)不良影響不良反應(yīng)：（ 1）呼吸道引起咳嗽（ 2）常見(jiàn)皮疹（ 3）眩暈、頭痛（4）嚴(yán)重血管性水腫及高血鉀（5）首劑現(xiàn)象（體位性低血壓）7. 1受體阻斷藥 -哌唑嗪藥理作用：（ 1）選擇性 受體阻滯劑，使全身小動(dòng)脈、微靜脈、小靜脈擴(kuò)張而降壓（2）抑制平滑肌細(xì)胞中l(wèi)磷酸二酯酶， cAMP 增多而擴(kuò)張血管臨床應(yīng)用：（1）“首劑現(xiàn)象 ”，臨睡前用藥 （ 2）長(zhǎng)期服用 1 受體阻滯劑可致水鈉潴留，可適當(dāng)加用利尿藥 （ 3）減輕胰島素抵抗性 (4)降低

34、TC 和 LDL-C ，增加 HDL-C(5)抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生，改善動(dòng)脈粥樣硬化(6)減輕前后負(fù)荷可用于合并心力衰竭的高血壓病人(7) 受體阻滯劑松弛膀胱括約肌，適用于前列腺增生老年男性不良反應(yīng)：可發(fā)生嚴(yán)重直立性低血壓，尤其在治療開(kāi)始（首劑效應(yīng)）或加大劑量時(shí)。另外單獨(dú)長(zhǎng)期服用易導(dǎo)致水鈉潴留而降低療效，因此在臨床上較少單獨(dú)使用。長(zhǎng)期應(yīng)用可發(fā)生快速耐藥性，有必要增加劑量。七 ACEI 適應(yīng)癥禁忌癥適應(yīng)癥禁忌癥心力衰竭妊娠心肌梗死后高血鉀左室肥厚雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄左室功能不全動(dòng)脈硬化非糖尿病腎病蛋白尿代謝綜合征八電解質(zhì)紊亂臨床表現(xiàn)，如何克服？臨床表現(xiàn)： 1 水鈉代謝紊亂（ 1）低滲性缺水（2）高滲

35、性缺水2 血鉀代謝紊亂 (1) 低鉀血癥（ 2）高鉀血癥九高血壓危險(xiǎn)度分級(jí)類(lèi)別收縮壓（ mmHg ）舒張壓（ mmHg ）正常血壓 120 80正常離值120 13980 89高血壓140901 級(jí)高血壓（輕度）140 15990 992 級(jí)高血壓（中度）160 179100 1093 級(jí)高血壓（重度） 180 110單純收縮期高血壓140 9010/ 172010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料十聯(lián)合用藥哪些合理哪些不合理？合理：不合理：調(diào)脂藥1. 脂蛋白的分類(lèi)乳糜微粒 CM 、極低密度脂蛋白VLDL 、低密度脂蛋白LDL 、高密度脂蛋白HDL2.血脂異常的分級(jí)低危、中危、高危、極高危3.臨床上血脂異常

36、的分類(lèi)（1）高膽固醇血癥 （ 2）高甘油三酯血癥（ 3）混合型高脂血癥（ 4）低高密度脂蛋白血癥4.調(diào)脂藥的分類(lèi)，各自的藥理作用、臨床適應(yīng)癥（臨床應(yīng)用）、不良反應(yīng)、主要降低 TC 和 LDH 的藥物：（1） HMG-CoA 還原酶抑制劑（他汀類(lèi)藥物）藥理作用： 競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA 還原酶活性， 上調(diào)細(xì)胞表面 LDL 受體，加抑制 VLDL的合成 能顯著降低 TC、 LDL-C和 apo B，也降低 TG 水平 輕度升高 HDL-C 減輕動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞形成泡沫細(xì)胞， 降低血漿 C 反應(yīng)蛋白，延緩動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程。抑制單核細(xì)胞 -巨噬細(xì)胞的黏附和分泌功能 抑制血小板聚集和提髙

37、纖溶活性具有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用臨床適應(yīng)癥： IIa 和 IIb型高脂血癥（雜合子家族性及其他原發(fā)）遺傳性家族性高脂血癥引起的混合性高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥單獨(dú)使用或與膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂和煙酸合用能有效降低血漿LDL膽固醇合成的晝夜特點(diǎn)，本類(lèi)藥物如每日給藥一次，則應(yīng)在睡前服用不良反應(yīng)：不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低肝損害， 0.5 2.0%的病例有劑量依賴(lài)性的轉(zhuǎn)氨酶如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT) 和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高 肌損害：橫紋肌溶解（多發(fā)于腎功能不全、高齡）不良藥物相互作用：貝特類(lèi)合用，肌溶作用增強(qiáng) HMG-CoA還原酶在發(fā)育胎兒中的重要作用，故不用于妊娠婦女（2）膽汁酸

38、結(jié)合樹(shù)脂藥理作用：結(jié)合腸道膽汁酸，促進(jìn)膽汁酸排泄，并使C 在肝臟內(nèi)生成膽汁酸，從而LDL 受體增多臨床適應(yīng)癥：典型藥物：考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊 IIa 型高脂蛋白血癥降低 總膽固醇和LDL 膽固醇。用藥兩周可達(dá)最大效應(yīng)的90% 對(duì) VLDL高者無(wú)效不良反應(yīng)：惡心、腹脹、消化不良、便秘為膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂的常見(jiàn)副作用，大劑量應(yīng)用時(shí)可引起脂肪痢從小劑量開(kāi)始，逐步增加可和酸性藥物結(jié)合而阻滯其吸收，故應(yīng)在膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂前l(fā)h 或其后 2h 使用11/172010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料主要降低 TG （甘油三酯）及 VLDL的藥物（1）苯氧酸類(lèi)（貝特類(lèi)）藥理作用： 增強(qiáng) LPL 活性，加速 CM 和 VLDL 、

39、LDL 的降解， 降低血中 TG 水平，同時(shí)升高 HDL水平 抑制血小板聚集臨床應(yīng)用：主要用于 III型高甘油三脂血癥尤適用于 2DM 的高脂血癥家族性混合型高脂血癥不良反應(yīng)：不良反應(yīng)發(fā)生率約為5%? 10% 胃腸道反應(yīng)為最常見(jiàn)肝腎功能障礙和妊娠、哺乳婦女應(yīng)禁用（2）煙酸類(lèi)藥理作用：抑制脂肪組織細(xì)胞內(nèi)酯酶系統(tǒng)，減少游離脂肪酸向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，降低VLDL 的產(chǎn)生和分泌，進(jìn)而降低血漿內(nèi) IDL 和 LDL水平 激活 LPL,增加 VLDL的 清除率 降低 Lp（ a）水平 抑制 TXA 2、增加 PGI2 合成，抑制血小板聚集和產(chǎn)生擴(kuò)張血管的作用減少血液內(nèi)纖維蛋白原， 影響動(dòng)脈硬化和血栓形成過(guò)程臨床應(yīng)

40、用：用于 II 、 III 、 IV 、 V 型高脂蛋白血癥，降低升高的LDL 和 VLDL 唯一可降低 Lp (a)不良反應(yīng)：皮膚潮紅和瘙癢直立性低血壓和血管性頭痛肝功能障礙、高血糖、葡萄糖耐受異常最好和食物同服 治療中應(yīng)定期檢查血脂水平，用藥后 1? 2 月膽固醇或甘油三酯仍不降低， 即應(yīng)停藥 肝臟疾病、糖尿病、痛風(fēng)、消化性潰瘍、低血壓、過(guò)敏者禁用5.既降低 HDL 又降低 LDL 的藥物苯氧酸類(lèi)或稱(chēng)纖維酸類(lèi)或貝特類(lèi)（吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特、環(huán)丙貝特和利貝特）6.可導(dǎo)致橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)升高的情況辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合使用或高劑量使用增加橫紋肌溶解發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)7.聯(lián)合用藥的指證聯(lián)合用藥適應(yīng)證：

41、 LDL 和 VLDL同時(shí)升高用一種藥物治療不能使LDL和 VLDL降至正常 Lp (a)升高和其他高脂血癥同時(shí)存在時(shí)他汀類(lèi)與貝特類(lèi)：適用于混合型血脂異常、動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常、糖尿病和代謝綜合征時(shí)伴有的血脂異常潛在損傷肝功能和發(fā)生肌炎、肌病的危險(xiǎn)增加小劑量，采取早晨服用貝特類(lèi)藥物，晚上服用他汀類(lèi)藥物 密切監(jiān)測(cè) ALT 、 AST 和 CK 老年、女性、肝腎疾病、甲狀腺機(jī)能減退的患者，慎用他汀類(lèi)和貝特類(lèi)聯(lián)合治療煙酸合并膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂煙酸合并還原酶抑制劑膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂、煙酸和還原酶抑制劑三者合用吉非貝齊合并膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂：用于煙酸無(wú)效的家族性混合性高脂血癥HMGCoA還原酶抑制劑合并膽汁酸結(jié)合樹(shù)

42、脂：能協(xié)同治療家族性高膽固醇血癥心衰藥1.心衰的概念由于各種原因引起的心臟舒縮功能障礙，心排血量減少，無(wú)法滿(mǎn)足全身組織代謝需要，同時(shí)伴有肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血的臨床綜合征2.調(diào)節(jié)心臟功能的因素機(jī)制12/ 172010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料3.心衰藥物治療原則1.采取綜合措施，減輕心臟負(fù)荷減少患者體力活動(dòng)和精神應(yīng)激是減輕衰竭心臟負(fù)荷的基本措施。2限制鈉鹽攝人3利尿藥的應(yīng)用4ACEI 和 ARBs 的應(yīng)用5強(qiáng)心苷類(lèi)藥物6硝酸酯類(lèi)血管擴(kuò)張藥的應(yīng)用7.-腎上腺素能受體阻斷藥的應(yīng)用4.慢性心衰的治療藥物（一）強(qiáng)心藥：強(qiáng)心苷、非強(qiáng)心苷類(lèi)正性肌力藥1. 強(qiáng)心苷（ cardiac glycoside ）【藥理

43、作用】 :(1) 正性肌力作用 ,(2) 抑制交感神經(jīng)、增強(qiáng)迷走神【適應(yīng)證】 A. 療效較好的心衰：高血壓病、心臟病瓣膜病、先心病、心肌收縮性損害等所致的低心排血量型心力衰 ,B. 療效較差的心衰：甲亢、嚴(yán)重貧血繼發(fā)的高心排血量型心衰經(jīng)的活性【禁忌證】 1 預(yù)激綜合征合并房顫、房室傳導(dǎo)阻滯2 舒張性心衰，如肥厚型心臟病或嚴(yán)重二尖瓣狹窄所致的流出道障礙3 心動(dòng)過(guò)緩4 急性心梗伴心衰臨床評(píng)價(jià)：強(qiáng)心苷治療心衰：較小劑量，即使未能取得血流動(dòng)力學(xué)的改善，也可改善或糾正心衰時(shí)異常的神經(jīng)體液作用。大規(guī)模多中心的 DIG 組（洋地黃研究組）證實(shí)，地高辛能改善臨床癥狀，降低再入院率，減少心衰惡化所致的病死率，但

44、對(duì)總病死率卻無(wú)影響。重新確定了強(qiáng)心苷在心衰治療中的地位。迄今，強(qiáng)心苷仍是一類(lèi)口服安全、可長(zhǎng)期應(yīng)用的治療心衰的正肌藥。2.強(qiáng)心雙吡啶類(lèi)【藥理作用】磷酸二酯酶抑制劑，增加cAMP 濃度，促進(jìn)Ca2+進(jìn)入心肌細(xì)胞【臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)】短期用于急性收縮性心衰、終末期心衰、CHF 急性惡化及聯(lián)合應(yīng)用利尿劑、強(qiáng)心苷和血管擴(kuò)張藥物無(wú)效的CHF長(zhǎng)期應(yīng)用升高IV 級(jí)心衰患者死亡率3. 1受體激動(dòng)劑（多巴酚丁胺）（二）血管擴(kuò)張藥1.硝基血管擴(kuò)張藥擴(kuò)張血管，降低前、后負(fù)荷，改善心室功能。多中心臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，能提高患者的存活率。2.鈣通道阻斷劑無(wú)臨床證據(jù)證明有效【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性，不宜單獨(dú)使

45、用（三）作用于RAAS 的藥物1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】可引起高血鉀，檢測(cè)血鉀激惹性咳嗽禁忌證：雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、妊娠、高血鉀小劑量開(kāi)始，防止體外性低血壓；可與受體阻斷劑合用不與保鉀利尿劑合用【臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià)】1.ACE 抑制藥能顯著改善心衰者的預(yù)后，降低心衰患者的病殘率和死亡率2. 使人們對(duì)心衰發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)產(chǎn)生了根本性轉(zhuǎn)變，即神經(jīng)內(nèi)分泌的過(guò)度激活參與了心衰的發(fā)生、發(fā)展3.不論有13/ 172010 級(jí)臨床藥理復(fù)習(xí)資料無(wú)心衰癥狀（ NYHA IIV級(jí)）所有左室收縮功能異常者都能從ACE 抑制藥長(zhǎng)期治療中獲益。2.血管緊張素II 受體拮抗劑【藥理作用】能在受體 （ AT1）

46、水平選擇性地拮抗循環(huán)和局部組織中的ng , 且對(duì)非 CE 途徑產(chǎn)生的 ng 同樣有拮抗作用?！九R床應(yīng)用及評(píng)價(jià)】一般RBs 不引起干咳，也有引起血管性水腫的報(bào)道，特別是用過(guò)ACE 抑制藥且發(fā)生過(guò)此類(lèi)不良反應(yīng)的病人。 就目前而言， ARBs 可作為心衰患者因不良反應(yīng)如嚴(yán)重干咳或血管性水腫而不能耐受 ACE 抑制藥時(shí)的替代藥物。3.醛固酮受體拮抗劑心衰時(shí)，過(guò)多的醛固酮：加速心室重構(gòu)、心肌纖維化，易致室性心律失常及猝死。（四） -腎上腺素能受體阻斷藥【藥理作用】1.抑制交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，恢復(fù)心臟對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)的正常反應(yīng)2.降低心率和耗氧，有助于心肌供血，改善心臟舒縮功能，抑制心肌細(xì)胞凋亡、心臟重塑3.

47、抑制 RAS 功能【應(yīng)用與臨床評(píng)價(jià)】大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)了 受體阻斷藥在 NYHA IIIII 級(jí)心衰患者中 ,能降低所有死亡原因的危險(xiǎn)達(dá) 34 以上，對(duì)不同程度心衰患者能降低死亡率與病殘率，它在慢性心衰治療中的地位已經(jīng)確立，已是心衰的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物之一?！咀⒁馐马?xiàng)】適應(yīng)證：擴(kuò)張型心肌病伴心力衰竭，冠心病伴心力衰竭，心力衰竭伴交感神經(jīng)亢進(jìn)禁忌證：急性心力衰竭、竇性心動(dòng)過(guò)緩伴心力衰竭、房室傳導(dǎo)阻滯伴心力衰竭，伴支氣管哮喘的心力衰竭等（五）利尿劑1.利尿藥是心衰傳統(tǒng)治療藥之一。2.低、中、高效能的利尿藥均可治療3.心衰，常與ACE 抑制藥和受體阻斷藥合用。5.慢性心衰不宜使用的藥物有哪些？心絞痛1.心絞痛（ angina pectoris）是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑某Ｒ?jiàn)癥狀，是冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急性暫時(shí)缺血、缺氧引起的臨床綜合征。2.心絞痛 分為勞累性心絞痛、自發(fā)性心絞痛、混合性心絞痛。3.心絞痛的主要藥物：硝酸脂類(lèi)和亞硝酸脂類(lèi)I. 藥理作用：通過(guò)NO 激活鳥(niǎo)甘酸環(huán)化酶，升高cGMP 水平，松弛血管平滑肌擴(kuò)張靜脈血管，降低前負(fù)荷為主（降低耗氧）擴(kuò)張心外膜冠狀動(dòng)脈，促進(jìn)缺血區(qū)域的側(cè)枝循環(huán)建立（增加供氧）減少前負(fù)荷，可增加跨心室壁的