[精品][經(jīng)典]常用降血脂藥物及臨床應(yīng)用

1、經(jīng)典常用降血脂藥物及臨床應(yīng)用常用降血脂藥物及臨床應(yīng)用高脂血癥是指攜帶膽固醇或甘油三脂的血脂蛋白濃度超過隨 機(jī)正常人群的水平，伴有脂代謝紊亂，與人類頭號(hào)殺手心腦血管疾病 的發(fā)生有著密切的關(guān)系，是動(dòng)脈粥樣硬化，冠心病及其它心腦血管疾 病的重要危險(xiǎn)因索，通常分為高膽固醇血癥，高甘油三脂血癥和混合 型高脂血證。目前還沒有特別有效的藥物，為了減輕推遲血管的老化, 應(yīng)及時(shí)預(yù)防：合理飲食；調(diào)整工作、生活節(jié)奏、勞逸結(jié)合、平時(shí) 加強(qiáng)鍛煉；重視危險(xiǎn)因素的控制，如吸煙、飲酒等。1常用降血脂藥1. 1三輕基三甲基戊二酰一輔酶a還原酶抑制劑（他汀類）藥物 有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀，是目前臨床上應(yīng)用 最

2、廣泛的一類降脂藥，該類藥物能抑制細(xì)胞內(nèi)的膽固醇合成早期階段 的限速酶還原酶，造成細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇減少，并通過反饋性上調(diào)細(xì) 胞表面低密度受體的表達(dá)，因而使用細(xì)胞受體數(shù)目增多及活性增強(qiáng), 加速了循環(huán)血液屮低密度脂蛋白的清除。洛伐他汀，商品名：美降 之，羅華寧、血脂康、洛特等。常用量為1080mg/d,每日頓服， 對(duì)家族性高膽固醇血癥作用好，本身沒有活性，從真菌發(fā)酵液中提取, 主要被b-輕酸水溶后發(fā)生作用，其作用部位在肝臟，80%90%隨 膽汁到血液被排除。辛伐他汀，商品名：理舒之，舒降之。常用量 580mg,每晚頓服，不良反應(yīng)少見，可有便秘，消化不良、惡心、 血清轉(zhuǎn)氨酶升高。普伐他汀，商品：美百樂

3、鎮(zhèn)。常用量1080mg, 每晚頓服，不良反應(yīng)主要為肝損害，與藥物劑量有關(guān)。氟伐他汀, 商品名:來舒可,常用量2080mg,每晚頓服，少有副作用,可引 起肌痛，肌酸磷酸酶升高正常的10倍時(shí)應(yīng)立即停藥，個(gè)別有肝損害 及尿酸升高，痛風(fēng)病人慎用。阿托伐他汀：商品名：立普安、阿樂。常用量2.520mg,每晚頓飯，不良反應(yīng)少，可有肝損害。1. 2煙酸類煙酸是b族維生素，是一種脂質(zhì)生成的阻滯劑， 當(dāng)劑量超過維生素作用吋有降脂作用，其機(jī)理是：增加脂肪細(xì)胞內(nèi) 磷酸酶的活性；減少肝臟中極低密度脂蛋白的合成與分泌，加速脂 蛋口中廿油三脂的水解，因而其降甘油三脂的作用明顯；增加膽汁 中膽固醇的排泄。常用藥有：煙酸，常

4、用量12g, 3/ h,從小 劑量開始，逐漸加量，對(duì)ii、v型高脂血證，糙皮病，血管性頭痛有 作用。不良反應(yīng)有面紅，皮膚瘙癢，對(duì)胃腸有刺激、加重潰瘍病。使 糖耐量降低引起糖尿病，尿酸的增加引起痛風(fēng)，飯后服用。阿西莫 司（氧甲毗嗪，樂脂平）常用量為0. 25g, 23次/fi,作用機(jī)理及不 良反應(yīng)與煙酸相似。1. 3貝特類（苯氧芳酸類）此類藥物能增強(qiáng)脂蛋白酶的活性， 加速低密度脂蛋白的分解、代解，并能抑制肝中低密度脂蛋白的合成 和分泌，促進(jìn)膽固醇的排泄，降廿油三脂的作用比降膽固醇的作用強(qiáng), 對(duì)原發(fā)性高膽固醇血癥及高甘油三脂血癥有效。常用藥有：非諾貝 特，用法，0.2g,因半衰期可達(dá)20小時(shí)，所以

5、每h次即可，少數(shù) 在用藥后可出現(xiàn)腹脹，一般4周后可消失，不良反應(yīng)有頭暈、惡心, 長期使用可引起肝、腎損害。吉非貝齊（諾衡，康利脂）0. 6g,每h 2次，可降低冠心病的發(fā)生，降膽固醇作用較低。苯扎貝特（阿貝 他或必降脂）0. 2g,每fl 3次。1. 4膽酸結(jié)合樹脂 此類藥物也稱膽酸阻隔劑，主要為殮性陽 離了交換樹脂映，其作用機(jī)理是：在腸道內(nèi)與膽酸呈不可逆結(jié)合, 因而阻礙膽酸的腸，肝循環(huán)，促進(jìn)膽酸隨大便排出。使肝內(nèi)7a-耗 化酶活性增加，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸，阻斷膽酸屮膽固醇的重吸收, 同時(shí)伴有肝內(nèi)游離膽固醇含量減少。使低密度脂蛋口受體增加，血 中低密度脂蛋白進(jìn)入細(xì)胞并加速分解。一般用約2周后

6、血中膽固醇及 低密度脂蛋白開始下降，停藥后3周可恢復(fù)原有水平。常用于ii 3、 1/型高脂血癥及動(dòng)脈硬化，膽石證等。常用藥有：考來烯胺（消膽 胺）45go每2 h 3次，從小劑量開始，此類藥物主要缺點(diǎn)是有異味, 常引起消化道癥狀,大劑量可導(dǎo)致脂肪瀉，長期服用可引起維生素a、d、e、k缺乏及肝損害?？紒硖娌矗ń的憣帲?020g, 12次/日。1.5氯貝丁脂類 能抑制脂蛋百合成及促進(jìn)膽固醇排泄的藥物,其機(jī)理為：抑制組織細(xì)胞模上的腺廿酸環(huán)化酶，減少脂肪細(xì)胞內(nèi)環(huán) 磷腺廿的含量，而相應(yīng)地增加脂蛋口脂酶的活性，使血中極低密度脂 蛋口及甘油三脂分解加速，故血中甘油三脂下降。抑制e-甲基b-jiff輕戊二酰酶

7、a還原酶，使乙酸不能轉(zhuǎn)化為甲基二輕戊酸，故減少膽固 醇的&成。促進(jìn)膽固醇在膽汁及腸道的排泄，適用于iv型高脂血癥, 對(duì)粘液性水腫、腎病，糖尿病性高脂血癥有效。常用藥有：安妥明0. 5g, 23次/h,不良反應(yīng)可引起惡心、腹瀉等癥狀，長期使用 可引起腎功能損害。安妥明鋁，降脂丙二醇、降脂新等。1. 6亞油酸 是一種不飽和脂肪酸，可降低膽固醇、亞油酸在 維生素b6的作用下，生成花生四稀酸，膽固醇與花生四稀酸結(jié)合所 形成的脂較容易運(yùn)轉(zhuǎn)，代謝及排泄，此藥每日常用量在10g以上才能 使血脂下降，小劑量效果不明顯，大劑量可引起惡心、嘔吐，腹瀉等。 常用藥物有：亞油酸、亞油甲苯胺。1. 7激素類降脂

8、藥右旋甲狀腺素納，能促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為 膽酸，由膽道排泄，可使膽i古i醇下降20%,對(duì)甘油三脂也有明顯作 用，造用于ii、iv型高脂血，但因增加心肌耗氧量及促進(jìn)糖代謝，故 冠心病及糖尿病忌用。脫輕雌酮：一種雌激素，有顯著降低膽固醇 的作用，其機(jī)理是抑制膽固醇的合成及促進(jìn)膽i古i醇轉(zhuǎn)化為膽酸，可用 于停經(jīng)后婦女替代治療很有效，長期使用可使乳房脹大，女性化及浮 腫，并可發(fā)生宮頸癌的危險(xiǎn)。輕次甲氫龍（康復(fù)龍）一種蛋白質(zhì)同化 激素，能明顯降低膽固醇及甘油三脂濃度，作用機(jī)理是抑制乙酸轉(zhuǎn)化 為甲基拜戊酸，從而減少膽固醇的合成，促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸，長 期應(yīng)用可引起月經(jīng)失調(diào)及肝損害，男性化等。1. 8其它降脂

9、藥：拜硫葵烷（硫癸醇）與安妥明相似；谷i古i 醇，結(jié)構(gòu)與膽固醇相似，需大劑量服用，較少使用。新霉素：可改 變腸道菌簇，使膽酸不能轉(zhuǎn)化為容易吸收的膽氧膽酸而排泄。彈性 酶，300單位，3次/日，是由胰腺提取或由微&物發(fā)酵的一種易溶 解的彈性蛋白。2臨床應(yīng)用 2. 1單純性膽固醇增高 是血漿膽固醇水平高于正常，而廿油三脂則正常，這種情況可選用膽酸結(jié)合樹脂，普羅布考，彈性酶，和 煙酸，其中他汀類為最佳選擇。2. 2單純性高甘油三脂血癥 輕微至中度可通過飲食治療，使 血漿甘油三脂水平降至止常，不必進(jìn)行藥物治療，而對(duì)中度以上的, 可選用煙酸類，貝特類和魚油制劑。2. 3混合型即有膽固醇升高，同時(shí)

10、又有甘油三脂升高，若是 膽固醇升高則選用他汀類，如是廿油三脂升高為主，則可選用貝特類, 煙酸類，腎功能不全時(shí)輔以小劑量，避免大劑量。2. 4聯(lián)合用藥 對(duì)于嚴(yán)重的高脂血癥，考慮聯(lián)合用藥，只要不 是同類藥，均可考慮聯(lián)合給藥，常用藥有：對(duì)嚴(yán)重膽固醇升高者, 可用他汀類，加膽酸結(jié)合樹脂或煙酸加貝特類藥物；對(duì)于重度甘油 三脂升高者?？刹捎脕営退峒迂愄仡悺?注意事項(xiàng)對(duì)于具體的病人，應(yīng)根據(jù)其血脂異常的類型及其冠心病危險(xiǎn)性的 高低而選擇合適的降脂紗物，目前尚沒有確定適合降血脂約物的公認(rèn) 標(biāo)準(zhǔn)，從防止心血管疾病的角度來說，一般認(rèn)為合適的降脂藥應(yīng)具備 以下特點(diǎn)：降脂效果，尤其是降膽固醇的效果確切；應(yīng)用常規(guī)劑量 在46周內(nèi)能使甘油三脂降低20%,并具有升高高密度脂蛋白的作 用；病人耐受性好，不良反應(yīng)少見，不產(chǎn)生嚴(yán)重的毒、副作用。