泮托拉唑鈉注射液變色原因分析

1、泮托拉口坐鈉注射液變色原因分析李作東羅玉萍（白銀市第二人民醫(yī)院，甘肅白銀730900）摘要：目的探討泮托拉哇鈉注射液變色的原因。方法采用了同等條件的模擬試驗(yàn)，測定泮托拉哇鈉+氯化鈉注射液、泮托拉哇鈉+氯化鈉注射液+酚磺乙胺，觀察溶液分別放置1小時(shí)、 2小時(shí)后顏色、PH、澄明度的變化。結(jié)果 泮托拉哇鈉注射液在0.9%氯化鈉注射液中穩(wěn)定， PH為8.82,藥液呈無色透明狀。當(dāng)少量酚磺乙胺配伍后，PH由8.82下降為8.08,隨時(shí)間的增加藥液由淡茶色逐漸加深變成淡紫紅色，無絮狀物和沉淀物產(chǎn)生。結(jié)論 試驗(yàn)結(jié)果與病房所述藥液顏色變化過程相吻合，基本證實(shí)了泮托拉口坐鈉注射液與酚磺乙胺配伍后，隨著 PH的

2、下降而產(chǎn)生外觀變化，藥液顏色由淡茶色漸變?yōu)榈霞t色。關(guān)鍵詞：泮托拉口坐鈉；酚磺乙胺；PH;泮托拉口坐鈉（Pantoprazole Sodium, PAN-Na）是繼奧美拉哇、蘭索拉哇后的質(zhì)子泵抑制劑 ， 通過特異性作用于胃粘膜壁細(xì)胞，降低細(xì)胞中H+-K+/ATP酶的活性，從而抑制胃酸的分泌，用于 治療十二指腸波瘍、胃潰瘍、急性胃粘膜病變、復(fù)合性胃潰瘍等急性上消化道出血。臨床常 適用于十二指腸波瘍、胃潰瘍、急性胃粘膜病變、復(fù)合性胃潰瘍等急性上消化道出血。在一些上消化道出血后患者，常用它與止血藥聯(lián)合應(yīng)用，效果頗佳。在臨床上發(fā)現(xiàn)泮托 拉哇鈉與酚磺乙存在配伍變化。門診操作護(hù)士不慎用配過酚磺乙胺注射液的

3、注射器用來配 制泮托拉哇鈉，注射器內(nèi)有微棕色產(chǎn)生，加入 0.9%的氯化鈉注射液250ml中，逐漸變?yōu)榈?紫紅色。筆者進(jìn)行了同等條件下的模擬試驗(yàn)，并測定其PH。現(xiàn)報(bào)道如下。1儀器與試藥PHS-3C精密酸度計(jì)（上海$磁儀器廠），注射用泮托拉哇鈉（批號1007001A,福建省 閩東力捷迅藥業(yè)有限公司出品），0.9%氯化鈉注射液（批號T100605B四川科倫藥業(yè)股份有限 公司出品），酚磺乙胺注射液（批號1004131，山東圣魯制藥有限公司出品）。 2方法與結(jié)果2.1. pH值對酚磺乙胺注射液穩(wěn)定性的影響分別配制pH值為5.0、6.0、7.0、8.0,濃度為0.2mol/L的磷酸鹽緩沖液，抽取1.0g酚

4、磺乙胺注射液加入磷酸鹽緩沖液 250ml中，分別于0、 1.0、2.0h觀察色澤，并測定pH值。結(jié)果，pH值為5.0、6.0的磷酸鹽緩沖液中加入酚磺乙胺 注射液后在2.0h內(nèi)顏色變化不明顯；pH值為7.0的磷酸鹽緩沖液中加入酚磺乙胺注射液后 2.0h時(shí)出現(xiàn)淡紅色；pH值為8.0的磷酸鹽緩沖液中加入酚磺乙胺注射液后 2.0h時(shí)出現(xiàn)淡紫 紅色；4種緩沖液加人酚磺乙胺注射液后 pH值分別為4.93、5.97、6.89、7.88,在2h內(nèi)pH 值保持穩(wěn)定。結(jié)果詳見表1。表1酚磺乙胺注射液PH及外觀變化時(shí)間PH 5.0PH 6.0外觀PH 7.0PH 8.0PH外觀PHPH外觀PH外觀0h4.93無5.

5、97無6.89無7.88淡茶色1.0h4.93無5.97無6.89無7.88淡紅色2.0h4.935.97無6.89微紅色7.88淡紫紅色2.2 pH值對泮托拉哇溶液穩(wěn)定性的影響分別配制pH值為5.0、6.0、7.0、8.0,濃度為0.2mol/L的磷酸鹽緩沖液，再以磷酸鹽緩沖液250ml中溶解注射用泮托拉口坐鈉40mg,分別丁 0、1.0、2.0h觀察色澤，并測定pH值。結(jié)果，pH值為5.0的磷酸鹽緩沖液溶解注射用泮托 拉哇鈉后在2.0h出現(xiàn)渾濁和黃棕色沉淀；pH值為6.0的磷酸鹽緩沖液溶解注射用泮托拉口坐鈉 后在2.0h出現(xiàn)渾濁和淡黃棕色沉淀；而 pH值為7.0、8.0的磷酸鹽緩沖液溶解注

6、射用泮托拉 哇鈉后放置2h顏色變化不明顯。4種緩沖液加人注射用泮托拉哇鈉后 pH值分別為5.05、6.09、 7.03、8.06,在2h內(nèi)pH值保持穩(wěn)定。結(jié)果詳見表 2。表2泮托拉哩溶液PH及外觀變化時(shí)間PH 5.0PH 6.0外觀PH 7.0PH 8.0PH外觀PHPH外觀PH外觀0h5.05無6.09無7.03無8.06無1.0h5.05淡黃色6.09微黃色7.03無8.06無2.0h5.05黃棕色6.09淡黃色7.038.06無2.3模擬試驗(yàn) 采用測定溶液ph和觀察溶液顏色、澄明度變化來進(jìn)行臨床用量模擬試驗(yàn)。抽取0.9%氯化鈉注射液5ml加入到含40mg泮托拉哇鈉注射用粉針中使之溶解，并

7、 加入到0.9%氯化鈉注射液250ml中； 抽取1.0g酚磺乙胺加入到0.9%氯化鈉注射液250ml 中； 取100ml,100ml混合； 取2ml,100ml混合； 取2ml,100ml混合； 0.9%,氯化鈉注射液。放置，分別丁 0時(shí)，1h , 2h測其PH值，觀察藥液顏色變化。泮托拉哇鈉注射液在0.9%氯化鈉注射液中的藥液是無色透明液體，ph為8.82;當(dāng)與少量 酚磺乙胺配伍后即刻變?yōu)榈枭琾h為8.78;放置后顏色加深，1小時(shí)后藥液呈淡紅色，ph 為8.24; 2小時(shí)后藥液漸漸呈現(xiàn)出淡紫紅色，ph為8.08。結(jié)果見表3。表1配伍后溶液的PH及外觀變化一、泮托拉哇鈉I+0.9%氯化鈉P

8、H外觀即刻8.82無1h8.82無2h8.80無+0.9%氯化鈉+酚磺乙胺+0.9%氯化鈉+泮托拉哇鈉+0.9%氯化鈉+酚磺乙胺+0.9%氯化鈉0.9%氯化鈉PH外觀PH外觀PH外觀PH外觀PH外觀6.29無7.64無8.78淡茶色6.88無6.93無6.29無7.45無8.24淡紅色6.85無6.93無6.28無7.41微紅色8.08淡紫紅色6.84微黃色6.93無泮托拉哇鈉少量酚磺乙胺少量泮托拉哇酚磺乙胺3討論3.1泮托拉坐鈉為苯并咪哇類化合物，pH值對注射用泮托拉坐鈉溶液的穩(wěn)定性影響很大。pH值低于7.0時(shí)泮托拉哇鈉溶解度明顯降低，并出現(xiàn)變色及棕黃色沉淀，最大紫外吸收波長也 隨之改變，降

9、解速度加快尤其明顯，降解產(chǎn)物峰出現(xiàn)并隨時(shí)間延長而增大1;少量的酚磺乙胺不能改變泮托拉哇鈉注射液的 pH , pH >7.0,泮托拉哇鈉在2小時(shí)內(nèi)不變色。酚磺乙胺系 2,5-二羥基苯磺酸二乙胺鹽，其與堿性藥物配伍發(fā)生變色反應(yīng)是由于酚磺乙胺遇到堿性物質(zhì)，結(jié) 構(gòu)受到破壞，放出二乙胺臭，生成釀式結(jié)構(gòu)引起的，當(dāng)pH值達(dá)6.7時(shí)，開始發(fā)生顏色變化。等 量的酚磺乙胺氯化鈉溶液與泮托拉哇鈉氯化鈉溶液混合2小時(shí)后顏色變?yōu)槲⒓t色為酚磺乙胺的變色；微量的酚磺乙胺氯化鈉溶液與泮托拉哇鈉氯化鈉溶液接觸即刻發(fā)生外觀變化，顏色 由微粉色逐漸變成淡紫紅色為酚磺乙胺的變色；其顏色變化與2.1中PH 8.0的顏色極為接近；微量的泮托拉哇鈉氯化鈉溶液與酚磺乙胺氯化鈉溶液接觸在2小時(shí)后顏色變?yōu)槲ⅫS色為泮托拉哇鈉的變色。3.2在臨床使用中應(yīng)避免使用同一注射器配制液體，在同一輸液器內(nèi)也應(yīng)間隔或用0.9%氯化鈉注射液沖洗管道。參考文獻(xiàn)1 李軍，部敬